专利名称：：一种含有盐酸赛洛唑啉的复方药用鼻腔喷雾剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种以盐酸赛洛唑啉和右泛醇为主要药用成分，药学上可接受的防腐剂和缓冲盐所组成的药用鼻腔喷雾剂及其制备方法、用途，属于医药
技术领域：
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背景技术：
：本发明涉及包含盐酸赛洛唑啉和右泛醇，防腐剂以及缓冲盐的稳定水性鼻腔喷雾剂。该喷雾剂特别适用于感冒后鼻腔肿胀或者是进行鼻腔手术后的通气处理。赛洛唑啉[2(4-叔丁基-2，6-二甲苯基)-4，5-二氢-l-H-咪唑]是具有血管收縮作用的咪唑类a-拟交感神经药，优选局部使用以解除鼻粘膜充血。右泛醇[(R-)2，4-二羟基-N-(3-羟基丙基)-3，3-二甲基丁酰胺]为泛酸衍生物，属于B族维生素。在细胞内右泛醇快速代谢为泛酸。泛酸为辅酶A的重要组成部分，而辅酶A在细胞代谢过程中起着至关重要的作用。所以，泛酸对于皮肤和粘膜的生长和复原极其重要。具体而言，本文用的是水性溶液。制剂中含有的矿物质离子如K+，Na+可以对鼻粘膜起到润湿的作用，并且促进鼻纤毛和喉部上皮细胞的清洁作用。药物溶液清洁和冲洗鼻孔，对其中粘液起到稀释作用，更加有利于呼吸的通畅。赛洛唑啉可以在短时间内疏通堵塞的鼻孔，有效改善鼻孔呼吸。赛洛唑啉的对于血管和粘膜的扩张作用可以有效治疗炎症。与右泛醇合用可以起到治疗和护理受损鼻粘膜的作用。
发明内容本发明的水性溶液中，赛洛唑啉优选以其可以药用盐的形式存在，例如盐酸盐或硝酸盐。特别优选盐酸盐形式。本专利中任何赛洛唑啉的用量数据各自涉及其相应的盐酸盐。赛洛唑啉硝酸盐等其它盐形式以对应于各自盐酸盐的等摩尔的量采用。缓冲盐是弱酸强碱盐或弱碱强酸盐，其在水溶液中完全解离，并在各自的成盐酸或碱的存在形式下形成缓冲系统。根据本发明可以使用的缓冲盐是例如可以药用的有机或无机弱酸(例如乙酸或磷酸，或者硼酸)的碱金属盐，特别是钠盐和/或钾盐。所存在的缓冲盐特别优选是磷酸二氢钾。根据本发明的实施方案，给水性溶液还可包含可药用酸或碱。所存在的酸或碱可以是任何不会导致与本发明的水性溶液的其它成分不相容的可以药用的酸或碱。所存在的酸优选是形成缓冲盐的各自的酸，即缓冲盐中存在的阴离子的酸形式，或者所存在的碱优选是形成缓冲盐的碱，即缓冲盐中存在的阳离子的碱形式。例如，本发明的水性溶液中除了缓冲盐磷酸二氢钾以外还包含磷酸氢二钠，或者还可以包含NaOH，即缓冲盐中作为阳离子存在的钠离子的碱形式。本发明的水性溶液就鼻部给药而言可以通过所有适于鼻部给药的药物形式(例如滴鼻剂或者鼻喷剂)，使用适于此目的的给药装置(例如带滴液装置或者鼻喷雾泵的瓶子)来应用。根据本发明的实施方案，该水性溶液的pH值为3-12，优选为5.5-9，特别优选为6-8。pH可以通过加入与缓冲盐相应的酸或碱和/或通过加入另一生理可以耐受的酸或碱来准确设定。例如含有磷酸二氢钾的溶液的预期PH可以通过加入缓冲盐中存在的阳离子的碱形式，即通过加入NaOH来设定，和/或通过加入另一酸或碱，特别是通过加入盐酸或氢氧化钠溶液来设定。为了提高该水溶液在鼻粘膜给药时被耐受的能力，将其配制成等渗溶液。溶液渗透压为280m0sm时为等渗。渗透压可以通过改变除赛洛唑啉和右泛醇之外的溶于水性溶液中的物质，即防腐剂，缓冲盐和任何其他物质的量来设定，和/或通过加入等渗剂，优选生理可以耐受的盐(氯化钠或氯化钾)或生理可耐受的多元醇(如糖醇，特别是山梨醇或甘油)来设定，浓度为等渗所需的浓度。有选选择在水性溶液中以任何方式存在的溶解的物质的量来设定等渗质量摩尔浓度，因此不必要加入等渗试剂。本发明的水性溶液包含质量浓度为0.02%至1%盐酸赛洛唑啉，盐酸赛洛唑啉优选质量浓度为0.05%至0.3%，特别优选为0.05%至0.1%。本发明的水性溶液包含质量浓度为0.25%至10%右泛醇，右泛醇优选质量浓度为1%至8%，特别优选为4%至6%。根据实施方案，本发明的水性溶液包含质量浓度0.02至1%的盐酸赛洛唑啉，0.25%至10%的右泛醇，药学上可接受并且生理上可耐受的浓度的防腐剂，可以调节溶液渗透压至生理等渗的浓度的缓冲盐，其pH为6-8。具体实施例方式以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。实施例1盐酸赛洛唑啉lg右泛醇50g磷酸二氢钾8.09gNaOH，lmol/L适量苯扎溴铵0.注射用水q.s.1000mlpH6.5渗透压280mOsm制备方法首先量取800ml注射用水，将称好的盐酸赛洛唑啉，右泛醇，磷酸二氢钾，苯扎溴铵分批加入并搅拌溶解。用lmol/L，NaOH溶液调节pH至6.5，加注射用水至lOOOml将配好的溶液经0.2m无菌滤器过滤，然后转入为此目的所提供的容器内。实施例2<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法首先量取800ml注射用水，将称好的盐酸赛洛唑啉，右泛醇，磷酸二氢钾，苯扎溴铵分批加入并搅拌溶解。用lmol/L，NaOH溶液调节pH至7.0，加注射用水至lOOOml将配好的溶液经0.2m无菌滤器过滤，然后转入为此目的所提供的容器内。实施例3<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>盐酸赛洛唑啉lg渗透压280m0sm制备方法首先量取800ml注射用水，将称好的盐酸赛洛唑啉，右泛醇，磷酸二氢钾，苯扎溴铵分批加入并搅拌溶解。用lmol/L，NaOH溶液调节pH至7.5，加注射用水至lOOOml将配好的溶液经0.2m无菌滤器过滤，然后转入为此目的所提供的容器内。实施例4盐酸赛洛唑啉0.8g右泛醇45g磷酸二氢钾11.5gNaOH，lmol/L适量苯扎溴铵0.2g注射用水q.s.lOOOmlpH7.0渗透压280mOsm制备方法首先量取800ml注射用水，将称好的盐酸赛洛唑啉，右泛醇，磷酸二氢钾，苯扎溴铵分批加入并搅拌溶解。用lmol/L，NaOH溶液调节pH至7.0，加注射用水至lOOOml将配好的溶液经0.2m无菌滤器过滤，然后转入为此目的所提供的容器内。实施例5盐酸赛洛唑啉0.右泛醇40g磷酸二氢钾14.9gNaOH，lmol/L适量6<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制备方法首先量取800ml注射用水，将称好的盐酸赛洛唑啉，右泛醇，磷酸二氢钾，苯扎溴铵分批加入并搅拌溶解。用lmol/L，NaOH溶液调节pH至7.5，加注射用水至lOOOml将配好的溶液经0.2m无菌滤器过滤，然后转入为此目的所提供的容器内。实施例6<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制备方法首先量取800ml注射用水，将称好的盐酸赛洛唑啉，右泛醇，磷酸二氢钾，苯扎溴铵分批加入并搅拌溶解。用lmol/L，NaOH溶调节pH至8.O，加注射用水至lOOOml将配好的溶液经0.2m无菌滤器过滤，然后转入为此目的所提供的容器内。权利要求本发明为一种以盐酸赛洛唑啉和右泛醇的药用组合物，其特征在于，它是盐酸赛洛唑啉和右泛醇为活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的复方药用组合物。2.如权利要求1所述的复方药用组合物，其特征在于，所述各个组方中的盐酸赛洛唑啉的用量为每单位剂量10ml中含量为2mg100mg，优选为5mg30mg，特别优选为5mg10mg。3.如权利要求l所述的盐酸赛洛唑啉+右泛醇复方药用组合物，其特征在于，所述的右泛醇的用量为每单位剂量10ml中含量为25mg1000mg。优选为100mg800mg。特别优选为400600mg。4.如权利要求1所述的复方药用组合物，其特征在于药学上可接受的辅料包括但不限于缓冲盐和防腐剂。5.如权利要求4所述，缓冲盐包括但不限于磷酸盐缓冲盐，三羟甲基氨基甲烷缓冲盐，巴比妥缓冲盐，巴比妥_氯化钠缓冲盐，枸橼酸盐缓冲盐。6.如权利要求4所述的复方药用组合物，其特征在于，这种药用组合物pH范围为3-12，优选为5.5-9，特别优选为6-8。7.如权利要求1所述，防腐剂包括但不限于苯扎溴铵，苯扎氯铵，尼泊金类防腐剂，苯甲酸及苯甲酸钠，山梨酸。8.利要求17所述的复方药用组合物，可用于感冒后鼻腔肿胀或者是进行鼻腔手术后的通气处理。全文摘要本发明涉及一种以盐酸赛洛唑啉和右泛醇为活性成分的药用鼻腔喷雾剂及其制备方法、用途。它是以盐酸赛洛唑啉和右泛醇为药用活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。可用于感冒后鼻腔肿胀或者是进行鼻腔手术后的通气处理。本
发明内容以盐酸赛洛唑啉和右泛醇为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照本发明所说明的技术手段制备开发成鼻腔喷雾剂。文档编号A61K9/12GK101756964SQ200810226908公开日2010年6月30日申请日期2008年11月20日优先权日2008年11月20日发明者陈瑞晶申请人:北京利乐生制药科技有限公司