专利名称：芍药苷在制备治疗更年期综合症药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及芍药苷的应用方法，尤其是在制备治疗更年期综合症药物中的应用方法。
背景技术：
芍药苷(Paeoniflorin)是一种单萜类糖苷化合物，广泛存在于芍药科多种植物中，如芍药尸^o"/" /acfty7oraPall.等。分子式为C23H28Ou， CAS: 23180-57-6，分子量为480.468。
现有技术中披露了芍药苷具有抗炎、镇痛、抗血栓、神经保护、保肝等多种生理活性。(孙丽荣,等.芍 药苷研究进展.中国中药杂志,2008,33 (18) :2028)。
由白芍组成的方剂如当归芍药散等常常被用来治疗抑郁症、更年期综合症等疾病，而芍药苷作为其 中的一种化学成分，其医药用途并没有得到有效的发掘和应用。
发明内容
本发明要解决的技术问题就是应用芍药苷制备治疗更年期综合症的药物。
本发明用于制备治疗更年期综合症药物时，其口服或非口服给药均是安全有效的。口服给药可以制 成任何常规剂型，如散剂、颗粒、胶囊、片、口崩片、滴丸、软胶囊等；非口服给药，可制成各种常 规剂型，如注射液等。
本发明用于制备治疗更年期综合症药物时，其辅料及制备方法可选用任何药学可接受的形式。 本发明的剂量可根据服用方式、病人的年龄、病情严重程度等因素而改变，成人口服剂量为l-200mg/
日，成人注射剂量为l-50mg/曰。
芍药苷治疗更年期综合症的效果是通过下列试验体现
试验例1、临床实验
1. 1实验方法
使用双盲、随机、安慰剂对照门诊病人观察的方法研究，20名受试者分为两组芍药苷组每日服用 60mg芍药苷，对照组服用淀粉制剂。在治疗期间禁止服用雌激素等制剂。整个观察期2个月，第一次为 筛选病人，即称为第一日，之后每月二次共四次进行接诊。第一次给病人按7个症状进行分级打分。(潮 热面红、自汗盗汗、心烦不宁、失眠多梦、头晕耳鸣、腰膝酸软、手足心热)，每一症状打分标准为0-3 分
3分，症状中最严重者。其严重程度为患者不能忍受，不能坚持正常工作，影响到日常生活，必需 去医院就医。
2分，症状中等程度。或者虽有较重症状，但还能忍受，坚持一般的日常工作。
l分，症状中最轻者。症状相对比较轻，患者能进行一般工作。注意力转移时，症状相对减轻。
0分，没有任何症状。
上述七个主观症状，重度者总分为3X7=21分，中度为14分，轻度为5分以下。 1.2受试纳入标准所有参加观察者均为已婚妇女，并符合以下条件
① 有典型的更年期综合症状，综合评分在5以上
② 血中雌激素水平下降，而FSH与LH增高
③ 3个月内未服用过类固醇等激素。
④ 无乳癌、子宫癌、妊娠、阴道出血、心血管病、肝病、过敏等既往病史。 将受试者随机分为2组，其基本情况见附表。两组患者均进行常规物理检査和实验室检査。
1.3疗效判定
按7个症状治疗前后综合评分改变判定疗效，并经统计学处理。 药物安全性分析采用定期血、尿、肝、肾功能常规检査。1. 4结果
20例患者随机分为两组,芍药苷组受试者平均年龄为53. 6±4. 55,更年期症状综合平均分数为14. 66 ±2.36，而安慰组患者平均年龄为51.25±4.64岁，更年期症状综合平均分数为14.88±2.31，在服药 前两组资料无统计学差异。试验结果见表1。
_表l服用芍药苷与安慰剂肌后更年期综合评分比较(n40，又土SD)_
芍药苷组 安慰剂组 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
治疗前后相比卞<0. 05: "p<0. 01 . 芍药苷组与安慰剂组治疗后相比^<0. 05， 《fp<0. 01
芍药苷组服药2月后，更年期7项主要主观症状明显好转，症状总分下降至8.78士2.09，与治疗前 及安慰组治疗后相比均有非常显著性差异。而安慰组受试者治疗前后，更年期7项主耍主观症状无明显 好转，症状总分仍为14. 74±1. 71。
两组受试者服药2月后，无一例检查发现血、尿、肝、肾功能异常。
上述结果表明，芍药苷治疗更年期综合症疗效确切，副作用小。 试验例2、药理试验 2.1对去势小鼠自主活动的影响 2.1.1材料与方法
2丄1药物芍药苷；尼尔雌醇片，上海华联制药有限公司生产。
2丄2动物昆明种小鼠，体重18—22g，雌性，江苏省中医药研究院实验动物中心提供。 2丄3 XZC-4型小鼠自主活动测定仪，黑龙江省牡丹江市电器厂。 2丄4方法
去势方法取健康小鼠，在乙醚麻醉下，摘除双侧卵巢后第5天逐只进行阴道涂片检査，每天l次,
连续5天，取卵巢摘除完全无动情变化者(去势组)用于实验。假去势组动物手术除不摘除卵巢外，余均
同去势组。
雌性小鼠，取12只做假去势组，余下去势后检査合格动物用于实验。将去势小鼠随机分为5组，每 组12只。假去势组、去势组，均给予生理盐水，阳性对照组灌胃给予尼尔雌醇20ug/Kg,高、中、低 剂量组分别灌胃给予芍药苷1400mg/kg、 700mg/kg 、 350mg/kg，于手术后第9天开始给药，每日1次, 连续30日，于末次给药后l小时，将小鼠放人XZC-4型小鼠自主活动测定仪中，测定10分钟内的自主 活动次数。组间试验数据采用采用t检验进行统计分析。 2.1.5试验结果
试验结果见表2。
表2芍药哲对去势小鼠fi主活动的影响(『12, X士SD)
组别 剂量 10min内自主活动次数(次)
去势组—394 ±96. 5
假去势组一199±77. 3**
阳性对照组20ug/Kg212±62. 3"
芍药苷低剂量组350mgg/kg366 ±56. 2
芍药苷中剂量组700mg/kg292 ±88. 8'
芍药苷高剂量组1400mg/kg231 ±73. 4"
与去势组相比，'P<0.05; "p<0.01。
2. 21±0.521. 15 ±0. 32、2.31±0.542.05±0. 37
1.94±0.441.09 ±0.4082.22±0.522.32 ±0. 42
1.97±0.581. 35±0. 58、1.83±0.771.97 ±0. 45
2. 25±0.571.43±0. 73、2.24 ±0.812.16±0. 64
1. 81±0.621. 21±0. 49"ttfl1.77±0.722.14±0, 49
2. 15±0.381. 64±0. 46、2.28±0.652.Ol土O. 47
2. 33±0.420. 91 ±0. 42、2.23±0.692.09±0. 63
14. 66±2.368. 78±2. 09"糾14. 88±2. 3114.74+1. 71
汗汗宁梦鸣软热分
自盗不多耳酸心记
红汗烦眠晕膝足合
面自心失头腰手综
热
潮
4试验结果表明，与去势组相比，假去势组小鼠的自主活动次数明显少，且具有非常显著性意义(p <0.01)，表明造模成功。与去势组相比，阳性对照组、芍药苷高剂量组小鼠的自主活动次数明显减少， 且具有非常显著性意义(p<0.01);芍药苷中剂量组小鼠的自主活动次数明显减少，且具有显著性意义
(p<0.05)。上述结果显示，芍药苷能显著减少去势小鼠自主活动，表明其具有良好的镇静作用。 2.2对去势大鼠血清雌二醇的影响 2.2.1材料与方法
2.2.1药物芍药苷；尼尔雌醇片，上海华联制药有限公司生产；人血清雌二醇(E2)放射免疫分析测定盒， 北京邦定泰克生物技术有限公司提供。
2.2.2动物健康雌性Wistar大鼠，12月龄，体重为250—320g，江苏省中医药研究院实验动物中心提 供。
2.2.3 724分光光度计，上海光学仪器厂。 2.2.4方法
去势方法取健康大鼠，麻醉，摘除双侧卵巢后第5天逐只进行阴道涂片检査，每天1次，连续5 天，取卵巢摘除完全无动情变化者(去势组)用于实验。假去势组动物手术除不摘除卵巢外，余均同去势组。
雌性大鼠，取12只做假去势组，余下去势后检查合格动物用于实验。将去势大鼠随机分为5组，每 组12只。假去势组、去势组，均给予生理盐水，阳性对照组灌胃给予尼尔雌醇10ug/Kg，高、中、低 剂量组分别灌胃给予芍药苷600mg/kg、 300mg/kg 、 150mg/kg，于手术后第9天开始给药，每日1次， 连续30日，于末次给药后l小时，摘除眼球取血，按试剂盒说明书操作测定血清雌二醇(E2)浓度。组间 试验数据采用采用t检验进行统计分析。 2.2.5试验结果
试验结果见表2。 _
表3芍药苷对去势大鼠血清E2浓度的影响(『12，又土SD)
组别_^_血清E2浓度(pg/ml)
去势组—36.4土9. 9
假去势组—68.3 ±7.广
阳性对照组10ug/Kg63.2士11.4"
芍药苷低剂量组150mg/kg40.5±8. 8
芍药苷中剂量组300mg/kg52.1 ±8. 6**
芍药苷高剂量组600mg/kg58.5 ±7. 8**
与去势组相比，卞<0.05; "p<0.01。
试验结果表明，与去势组相比，假去势组大鼠血清雌二醇(E2)浓度明显高，且具有非常显著性意义 (p<0.01)，表明造模成功。与去势组相比，阳性对照组、芍药苷高、中剂量组大鼠血清雌二醇(E2)浓 度明显升高，且具有非常显著性意义(p<0.01)。上述结果显示，芍药苷能显著升高去势大鼠血清雌二 醇(E2)浓度。
具体实施例方式
实施例1 .
片剂菊油环酮20g，淀粉180g,制粒，压片制成1000片。服用方法成人一次1片， 一日3次。 实施例2
胶囊菊油环酮20g，微晶纤维素180g，混匀，制成1000粒。服用方法成人一次1片， 一日3次。
权利要求
1、芍药苷在制备治疗更年期综合症药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及芍药苷在制备治疗更年期综合症药物中应用的方法，应用芍药苷治疗更年期综合症使用安全，疗效确切。
文档编号A61K31/7042GK101491534SQ20081023575
公开日2009年7月29日 申请日期2008年12月5日 优先权日2008年12月5日
发明者范淦彬, 高广印 申请人:亳州市亳广中药饮片有限公司