一种治疗胆囊炎、胆结石的中药制剂及其制备方法

专利名称：：一种治疗胆囊炎、胆结石的中药制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体指一种治疗胆囊炎、胆内结石的中药制剂及其制备方法。技术背景-胆囊炎、胆石症虽然不能立即危及人的生命，但对人的身体健康影响极大，根据最新统计，目前国内胆囊炎、胆石症发病率呈上升趋势。按中医辨证理论，胆囊炎、胆石症的主要病因病机是肝胆气滞、邪聚胆腑、胆腑痼疾、湿热阻滞、化热生毒、热毒腐伤、胆汁淤积、积而成石，治疗应以清热解毒、疏肝利胆、通腑清浊、理气消结、利胆消瘀、行气排石，达到标本同治的目的。目前市场上也应用一些治疗胆囊炎、胆石症的中药，但大多对胆囊炎与胆结石的治疗偏重一方，难以兼顾，且治疗效果不明显，周期长。
发明内容-本发明的目的在于提供一种对胆囊炎与胆结石的能够同治，治疗效果明显、周期短且复发率低的中药制剂。本发明的另一目的在于提供一种治疗胆囊炎、胆结石中药制剂的制备方法。本发明的目的是这样来实现的，其主要原料药及重量配比如下川弯1880份、柴胡1880份、广木香1880份、鱼脑石28140份、枳实1880份、厚朴1880份、当归28140份、川连1880份、甘草1880份。本发明最佳重量配比如下川芎60份、柴胡60份、广木香60份、鱼脑石100份、枳实60份、厚朴60份、当归100份、川连60份、甘草60份。本发明还包括如下原料药之一或其组合白芍28140份、白术1880份、三棱28140份、莪术1880份、川郁金1880份、苍术1880份、川栋子1880份、瓦楞子28140份、金钱草28140份、大黄1280份、滑石28140份、吴茱萸1880份、陈皮1880份。方中以川芎、柴胡、广木香、鱼脑石、白芍、白术为君药组，川考辛、温、归肝胆经，活血祛瘀，行气开郁，对肝胆微循环有明显改善作用，明显增加肾血流量，并有显著利尿作用。柴胡解表退热，疏肝解郁，有抗炎、抗病毒及镇痛作用，对金黄色葡萄球菌、牛痘病毒、流行性出血热病毒有抑制作用，对肝脏有明显的保护作用和促进胆汁分泌的作用。广木香行气止痛，调中导滞，有明显的抗炎和利胆作用，对二甲苯引起的小鼠耳肿、角叉菜胶引起的小鼠足肿胀有抑制作用。鱼脑石有化石通淋、清热解毒的作用，对胆结石有排除作用。白芍缓急止痛，敛阴平肝，有保肝和解毒作用，白芍总苷对大鼠实验性佐剂性关节炎有明显抑制作用，对金黄色葡萄球菌、血溶性链球菌、变形杆菌等均有不同抑制作用，抗菌谱广。白术健脾益气，对肝损伤有明显的保护作用，上述六位药为君药组，清热解毒，疏肝利胆，化石通淋，生清化浊。以枳实、厚朴、当归、莪术、川郁金、苍术为臣药组。枳实破气消积，有明显的抑菌、抗炎、抗病毒作用，对甲醛性足跖肿胀和角叉菜胶引起的足跖肿胀有明显的抑制作用。厚朴行气导滞，有抗炎、抗病原微生物作用，对免疫性肝纤维化及肝硬化有防止作用，对葡萄球菌、炭疽杆菌等有抗菌作用，对变异链球菌有高效快速杀菌作用。当归活血止痛，能增加胆汁中固体物及胆酸的排泄量。莪术归肝脾经，有明显的抗炎和保肝作用，对巴豆油引起的小鼠耳部炎症和棉球肉芽菌有明显抑制作用。川郁金活血化瘀，行气解郁，对肝损伤有保护作用。苍术燥湿健脾，对胃肠有调节作用。以上六位药为臣药组，抗炎、抗病毒、抗微生物，活血化淤，保肝利胆，通腑清浊。佐以川连、川栋子、瓦楞子、三棱、金钱草、大黄、滑石。川连清热泻火、燥湿解毒，有抗炎、抗病毒、抗微生物作用。川栋子归肝胃小肠经，疏肝泄热，行气止痛。瓦楞子有消痰化瘀、软坚散结的作用。三棱破血行气，消积止痛，有促进肠管收缩作用，由抗血栓形成、降低全血黏度作用，有利于肝胆微循环，并能明显降低小鼠因醋酸刺激引起的扭体反应次数。金钱草清热消炎，利尿通淋，有排出结石作用。大黄，攻积滞，清湿热，祛瘀解毒，有解毒和利胆作用。滑石，利尿通淋，清热活血。以上七味为佐药组，清热化瘀，理气消结，软坚散结，缓急止痛。以吴茱萸、陈皮、甘草为使药组。吴茱萸温中散寒，疏肝下气，有健胃作用。陈皮理气调中，可促进消化液的分泌，排出肠管积气。甘草清热解毒，调和诸药，有和有缓。以上三味为使药组，健胃健脾，整体化一，利胆消瘀，提高疗效。上述治疗胆囊炎、胆结石中药制剂的制备方法包括以下步骤1、先将药材用水洗净，其中当归为酒制当归，大黄为酒熟大黄，采用热压法酒制，鱼脑石用武火煅制，瓦楞子为煅瓦楞子；2、将鱼脑石、瓦楞子、滑石烘干后粉碎至100200目，药粉备用；3、将其他药材自然干燥或烘干，粉碎为100200目药粉，并混合均匀，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5小时3小时，滤出；第二次煎煮1.5小时2小时，滤出；将两次滤液合并，得活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓縮成密度为1.301.35稠膏状，烘干、粉碎为100200目药粉；4、将步骤"2"、步骤"3"的药粉充分混合均匀，得粉剂；5.将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸剂或肠溶片剂。辅料是指填充剂、润滑剂。填充剂包括可溶或微溶性钙盐、甘露醇、淀粉、糊精、微晶纤维素中的一种或几种。润滑剂包括微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或几种。本发明中药制剂的临床试验、药效学及毒性学试验结果如下临床试验结果本发明经过多年临床实践，以对133例患有胆囊炎、胆石症的患者治疗为例。其中男性82例，女性51例。胆囊肿大55例，胆壁粗糙及肝内外胆管縮小40例，胆结石30例，泥砂状胆结石8例。通过血常规检查，B超影像学检査，服药一个疗程以上，二个月为一个疗程，99%的患者病情有不同程度减轻。其中胆囊肿大患者94%完全治愈，其余6%患者好转。胆壁粗糙及肝内外胆管縮小92%治愈，8%好转。胆结石6396治愈，37%好转。泥砂状胆结石63%治愈，25%好转，12%维持稳定。具体见表l、表2:表l:胆囊炎治疗情况<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>疗效评定标准:完全缓解胆囊肿大完全消失，维持4周以上；部分缓解胆囊肿大縮小50%以上，维持4周；稳定胆囊肿大縮小不及50%，增大不超过25%;恶化胆囊增大25%以上。表2胆石症治疗情况<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>疗效评定标准完全缓解结石完全消失，维持4周以上；部分缓解结石缩小50%以上，维持4周；稳定结石缩小不及50%，增大不超过25%;恶化结石增大25°/。以上。主要药效学结果1、对大鼠胆汁的作用试验表明，本发明中药制剂有较强的利胆作用。明显地增加大鼠胆汁流量，减少胆固醇含量(P〈0.005)，降低血清中总胆红素含量(P〈0.05)，表明有利胆作用。2、抗炎作用本发明中药制剂胶囊对醋酸致大鼠足跖肿胀有抗炎作用。对二甲苯致小鼠耳肿胀，用浓度1.8g/kg的本中药制剂尽量对小鼠灌胃，其肿胀度低于胆石通胶囊对照组(P〈0.05)。表明本中药制剂对二甲苯致小鼠耳肿胀有较好的抑制作用。3、抑菌作用经体外抑菌试验测试结果表明，本发明中药制剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌有较强抑制作用。体内试验表明，白芍、厚朴对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌等均有抑制作用。4、镇痛作用、表3胆病中药制剂对醋酸引起的小鼠扭体影响<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注与对照组相比，*P<0.05，**P〈0.01该中药制剂对小鼠因醋酸引起的阵痛作用扭体抑制率为59.2%(P〈0.05),表明本发明中药制剂有一定镇痛作用。5、对小鼠肝损伤的保护作用。表4对D-半乳糖胺复制的小鼠急性肝损伤各项指标的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注l.动物数正常对照组10只，模型对照组15只，小剂量11只，中剂量11只，大剂量11只。2.与模型对照组比较本P〈0.05,*补<0.01。从表中可以看出，模型对照组与正常对照组比较，ALT、AST均有明显增高，表明本发明屮药制剂对肝损伤有明显的保护作用。毒性学试验结果表5胆病中药制剂急性毒性试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>与对照组比较，*P>0.05从表中可以看出，本中药制剂的毒性，以最大浓度、最大体积给小鼠灌胃，均未出现动物死亡，一天累计给药量(最大给药量)达30g/kg,按公斤体重折算相当于70kg成人临床用量的210倍，连续观察7天，动物未见异常。结果表明是安全的。以t.各项数据表明，本发明君、臣、佐、使各施其效，肝胆相调，辨证施治、清热解毒、疏肝利胆、通腑清浊、理气消结、健胃保肝、利肠利尿，有效增加胆汁分泌，提高免疫力。对胆囊炎、胆石症有明显治疗作用和镇痛作用，胆囊炎、胆结石同治，效果明显、治疗周期短且复发率低。一般患者服药后，均能在两个月内消除症状，恢复健康。该中药制剂对人体没有毒副作用。具体实施例方式实施例l:取川芎60份、柴胡60份、广木香60份、鱼脑石100份、枳实60份、厚朴60份、当归100份、川连60份、甘草60份。先将药材用水洗净，其中鱼脑石用武火煅制后粉碎至100200目药粉。其他药材自然干燥或烘干，粉碎为100200目药粉，放入提取器，提取两次，得滤液提取物，滤液浓缩成密度为1.301.35稠膏状，烘干、粉碎为100~200目药粉，与鱼脑石药粉充分混合均匀，得粉剂，消毒处理。或将粉剂加入适量辅料，用常规工艺制成胶囊剂。每粒0.5克，用法为每日2次，每次4粒，饭后服用，白水冲服。实施例2:取川芎18份、柴胡18份、广木香18份、鱼脑石28份、莪术18份、瓦楞子28份，枳实18份、当归28份、川郁金18份、白芍28份、川连18份、白术18份、厚朴18份、三棱28份、川栋子18份、苍术18份、陈皮18份、吴茱萸18份、滑石28份、甘草18份。先将药材用水洗净，其中鱼脑石用武火煅制，瓦楞子为煅瓦楞子。将鱼脑石、瓦楞子、滑石烘干后粉碎至100200目药粉。其他药材自然干燥或烘干，粉碎为100200目药粉，放入提取器，提取两次，得滤液提取物，滤液浓缩成密度为1.301.35稠膏状，烘干、粉碎为100200目药粉，与鱼脑石、瓦楞子、滑石药粉充分混合均匀，得粉剂，消毒处理。或将粉剂加入适量辅料，用常规工艺制成胶囊剂。每粒0.5克，用法为每日2次，每次4粒，饭后服用，白水冲服。实施例3:取川芎80份、柴胡80份、广木香80份、当归140份、枳实80份、川连80份、厚朴80份、川栋子80份、鱼脑石140份、苍术80份、白芍140份、白术80份、三棱140份、莪术80份、川郁金80份、瓦楞子140份、金钱草140份、大黄80份、滑石140份、吴茱萸80份、陈皮80份、甘草80份。先将药材用水洗净，其中当归为酒制当归，大黄为酒熟大黄，采用热压法酒制，鱼脑石用武火煅制，瓦楞子为煅瓦楞子。将鱼脑石、瓦楞子、滑石烘干后粉碎至100200目药粉。其他药材自然千燥或烘干，粉碎为100200目药粉，放入提取器，提取两次，得滤液提取物，滤液浓縮成密度为1.301.35稠膏状，烘干、粉碎为100200目药粉，与鱼脑石、'瓦楞子、滑石药粉充分混合均匀，得粉剂，消毒处理。或将粉剂加入适量辅料，用常规工艺制成胶囊剂。每粒0.5克，用法为每日2次，每次4粒，饭后服用，白水冲服。具体病例1、患者男51岁右肋部间歇性疼痛，反复发作，十年左右，体重减轻，精神经常困倦。血常规检查正常，肝功能检查正常，B超影像学检查发现胆囊增大，囊壁增厚、粗糙，囊壁厚2.5mm。多次治疗未愈。服药2个月后，胆囊正常，疼痛完全消失。2、患者女38岁胆腑长期疼痛，伴腹胀、恶心、厌油，血常规检查正常，肝功能正常，B超影像学检査发现胆囊长7.3cm,前后径5.2cm,胆壁厚3mra,胆囊内可见1.3cmX1.8cm大小的2个强光团影伴远长声影，胆囊壁粗糙增厚，服药2个月后，B超复査囊内强光团影消失，胆囊正常。3、患者男48岁患者自述右肋疼痛近7年，腹胀、身体消瘦，进食厌油腻，B超检査，胆囊壁粗糙，胆内有数十枚3画X4.2mm左右的伴生影的强光团，医院建议胆囊切除。服药2个月后，B超检査，强光团影减少，继续服药l个月后检査，强光团影消失，胆囊恢复正常。权利要求1.一种治疗胆囊炎、胆结石的中药制剂，其特征在于其主要原料药及重量配比如下川芎18～80份、柴胡18～80份、广木香18～80份、鱼脑石28～140份、枳实18～80份、厚朴18～80份、当归28～140份、川连18～80份、甘草18～80份。2.根据权利要求1所述的治疗胆囊炎、胆结石的中药制剂，其特征在于其原料药及重量比如下川穹60份、柴胡60份、广木香60份、鱼脑石100份、枳实60份、厚朴60份、当归100份、川连60份、甘草60份。3.根据权利要求1所述的治疗胆囊炎、胆结石的中药制剂，其特征在于还包括如下原料药之一或其组合白芍28140份、白术18~80份、三棱28-140份、莪术1880份、川郁金18~80份、苍术18~80份、川栋子1880份、瓦楞子28140份、金钱草28140份、大黄12~80份、滑石28140份、吴茱萸1880份、陈皮18-80份。4.根据权利要求1或3所述的治疗胆囊炎、胆结石的中药制剂，其特征在于它是胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸剂或肠溶片剂。5.—种如权利要求3所述治疗胆囊炎、胆结石中药制剂的制备方法，其特征在于包括下述步骤1、先将药材用水洗净，其中当归为酒制当归，大黄为酒熟大黄，采用热压法酒制。鱼脑石用武火煅制，瓦楞子为煅瓦楞子；2、将鱼脑石、瓦楞子、滑石烘干后粉碎至100~200目，药粉备用；3、将其他药材自然干燥或烘干，粉碎为100~200目药粉，并混合均匀，放入提取器，加水浸泡3小时，第一次煎煮2.5小时3小时，滤出；第二次煎煮1.5小时~2小时，滤出；将两次滤液合并，得活性提取物，充分搅拌均匀，滤液浓縮成密度为1.30-1.35稠膏状，烘干、粉碎为100-200目药粉；4、将步骤"2"、步骤"3"的药粉充分混合均匀，得粉剂；5.将粉剂加入辅料适量，用常规工艺制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸剂或肠溶片剂。全文摘要本发明公开了一种治疗胆囊炎、胆结石的中药制剂及其制备方法，其主要原料药及重量配比川芎18～80份、柴胡18～80份、广木香18～80份、鱼脑石28～140份、枳实18～80份、厚朴18～80份、当归28～140份、川连18～80份、甘草18～80份。制备方法1.药材洗净，其中当归酒制，鱼脑石煅制；2.将鱼脑石烘干粉碎药粉；3.其他药材烘干粉碎药粉，加水浸泡，二次煎煮滤液合并，得提取物，浓缩成稠膏粉碎；4.将“2”、步骤“3”的药粉混合；5.加辅料，制成胶囊剂、片剂等，对胆囊炎、胆石症有明显治疗作用和镇痛作用，效果明显、治疗周期短且复发率低。文档编号A61K35/60GK101502583SQ200910042810公开日2009年8月12日申请日期2009年3月9日优先权日2009年3月9日发明者朱友文申请人:朱友文