专利名称：一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域。
背景技术：
随着社会生活水平的提高，生活节奏的加快，胆囊炎、胆结石病的发生率呈上升趋势，并且多发生于35-55岁的中年人，属于中医学“胁痛”、“腹胀”、“胆胀”、“黄疸”等疾病的范畴。中医学认为其发病的是因情志不调，饮食不节，湿热内生，蕴结不散所致。病卫主要在肝胆，涉及脾、胃、大肠，主要病机为肝胆失疏，湿热内蕴，肝胃不和，胆汁排泄不畅，结石阻塞，胆腑不通，其病理产物形成胆结石。肝胆的经脉布于胁下，肝胆气滞，血气不畅，不通则痛，故见右胁胀痛，时轻时重，时发时止；湿热蕴结不散，生成结石，故尔右上腹或者剑突下持续性胀痛或绞痛；病在胆，逆在胃，肝胆气郁，横逆犯胃，而见恶心呕吐等胃气上逆之症；若胆汁不畅，外溢肌肤则出现黄疸，口苦，小便短赤，舌红苔黄腻，脉弦滑而数均属肝胆湿热之象。治宜疏肝利胆排石，清化湿热，行气止痛之法。
本发明提供了一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂，其处方是由13味中药组成， 对于肝胆气滞，湿热内阻，结石阻塞，胆腑不通等证具有非常显效临床治疗作用，介于此，对于该中药组合物我们先后申请了以下2件发明专利，其公开号分别为CN1418682A、 CN1562178A，
公开日分别是2002. 11.29和2004. 03. 17 ;以上发明专利文件从不同的组分用量、不同的制备工艺和剂型等方面进行公开、保护，而本申请专利是在此基础上进行大量的实验研究，以进一步完善工艺制备方法，提高制剂稳定性和生物利用度为目的，而创造性的研制成功的一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂。发明内容
本发明目的在于提供一种质量稳定，疗效可靠，生物利用度高的治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂。
本发明的另一目的在于提供该治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂的制备方法，该方法简便可行、符合口服药物体内吸收过程，最终制得的中药制剂稳定性好，疗效可靠显著。
本发明技术方案是由下述步骤实现的
A.处方组成柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金 165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、 威灵仙165份；
B.制备方法将上述13味中药材，按下述步骤操作
⑴将鸡内金药材粉碎成细粉后留用；
⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为6 12倍量、浓度为50% 80%的乙醇，加热提取I 3次，每次I 2小时，滤过，滤液、药渣留用；
⑶将上述⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙药材混合，加入与药材4重量比为5 10倍量、pH值为3. O 5. 5的水，加热提取I 3次，每次I 2小时，滤过， 滤液中加入乙醇使得含醇量达到50% 80%，静置，滤过，滤液留用；
⑷将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，加入药剂学上的常用辅料制成各种口服制剂。
本发明技术方案具体是由以下步骤实现的
A.处方组成柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金 165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、 威灵仙165份；
B.制备方法将上述13味中药材，按下述步骤操作
⑴将鸡内金药材粉碎成细粉后留用；
⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为8倍量、 浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液、药渣留用；
⑶将上述⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙药材混合，加入与药材重量比为8倍量、pH值为4. 5的水，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到65%，静置，滤过，滤液留用；
⑷将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，加入药剂学上的常用辅料制成各种口服制剂。
以上技术方案中最终制成的口服制剂可以是片剂、颗粒剂、丸剂或硬胶囊剂，并且各制剂其进一步的制备方案如下
丸剂是将上述方案步骤⑷中所得的混合粉末过筛，用水泛丸，干燥，制成丸剂。
片剂是将上述方案步骤⑷中将所得的混合粉末，制粒，压制成片，包衣，即得。
硬胶囊是将上述方案步骤⑷中将所得的混合粉末，制粒，装胶囊。
颗粒剂是将上述方案步骤⑷中将所得的混合粉末，干燥，即得。
本发明的中药制剂主治胆结石、胆囊炎等证属肝胆气滞，湿热内阻者。组方中柴胡疏肝解郁，善治肝胆之疾；金钱草清利湿热，利胆排石，是治肝胆结石要药。二药相配，疏肝利胆排石，共为君药。黄芩清胆热而燥湿；大黄清热活血，推陈致新，共助金钱草清除湿热， 利胆排石，用为臣药。海金沙清热利尿，消湿热；鸡内金通淋化石，善治胆结石；茵陈清热利湿通黄；姜黄、三棱、威灵仙行气活血，通络止痛；白芍缓急止痛，上述七味药材，共协君臣行气止痛，清化湿热，利胆排石，共为佐药。柴胡引诸药入肝胆，兼做使药之用。诸药相配， 共奏疏肝利胆排石，清化湿热，行气活血止痛之功。
我们在实际的研究过程当中，相比于在先申请的2件发明专利，其主要的创造点在于药材的提取纯化方面，由此带来了显著的技术进步，其主要的有益效果如下。
本发明的中药制剂是由柴胡、青皮、黄芩、白芍、大黄等13味纯中药组成，方中鸡内金为家鸡的干燥砂囊内壁，其含有大量的蛋白质、微量元素及维生素类化学成分，这些成分易被高温高压破坏，不易长时间加热提取，因此本发明中将其采用全打粉入药的方式制备，既能够显著的保护药材中的有效组分不被破坏；又使得生产制备工艺简便、可行，在能够全面的利用有效物质；柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱7味药材中，含有大量的醇溶性和水溶性有效组分，因此，我们对其先进行乙醇提取脂溶性成分，再将药渣与白芍、 大黄、金钱草、海金沙和威灵仙含有芍药苷、大黄素等水溶性组分的药材混合，采用酸水提取、醇沉精制的方法处理，这样既全面提取和保留了有效成分，又能够精制、简化操作过程， 从而节约能源、缩小生产成本。因此结合上述药材的提取方法，我们通过艰辛的创造性劳动，最终将其制成疗效显著的口服制剂。总之，本发明的提取纯化、成型的技术方案是我们在实际的研究过程中，通过不懈的摸索和偶然的发现，并全面的考究了该制剂的临床应用需求，合理的统筹、比对而得出的工艺路线，从而保证了最终制成的中药制剂的科学性、高效性。
以下是对本发明技术方案的药效学研究试验，由于本发明的核心创新点在于药材的提取纯化工艺方面，并与我们先前公开的公开号CN1418682A、CN1562178A的专利文件对比后，我们以公开号CN1418682A的技术方案为对比技术，因此我们在药效学实验中以二者的技术内容为对比，结合现代药理学的研究水平，并通过对体内、外溶石试验，对大鼠胆汁分泌的影响，抗炎镇痛等试验，充分的阐明了本发明药物的对抗胆结石、胆囊炎的药效学疗效。为了简化实验操作，节省研究费用，遵循平行对照的实验原则，摈除各药物组因剂型本身带来的疗效差异，从而更加科学的突出本发明技术方案的创造性，我们以其中一个公开的技术方案的中间品组为代表进行研究，然这对于本领域技术人员完全可以由此推导，理解本申请中其它参数点技术方案的有益效果，因此本发明技术内容和药效结果决不限于此范围。
I试验材料及结果处理方法
I. I试验药物的制备
A本发明试验药物的制备
⑴将鸡内金165g药材粉碎成细粉后留用；
⑵取柴胡165g、青皮165g、黄芩165g、郁金165g、姜黄165g、茵陈165g、三棱IlOg 药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的乙醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过， 滤液、药洛留用；
⑶将上述⑵中的药渣与白芍165g、大黄66g、金钱草165g、海金沙165g、威灵仙 165g药材混合，加入与药材重量比为8倍量、pH值为4. 5的水，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液中加入乙醇使得含醇量达到65%，静置，滤过，滤液留用；
⑷将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收乙醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，即得总混合物；临用前，加蒸馏水配制成药液，即得本发明药物中间品组。
B. CN1418682A对比中间品组的制备
⑴将大黄66g粉碎成细粉备用；
(2)将茵陈165g、郁金165g、青皮165g、姜黄165g、三棱IlOg提取挥发油，备用； 蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集；药渣再与柴胡165g、黄芩165g、白芍165g、金钱草 165g、海金沙165g、鸡内金165g、威灵仙165g加水煎煮2次，每次I. 5h,滤过，滤液与蒸馏后的滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇使含醇量达50%，搅匀，冷藏24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，继续浓缩成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成细粉，与大黄细粉及挥发油混匀，即得总混合物；临用前，加蒸馏水配制成与上述本发明中间品组浓度相同的药液，即得 CN1418682A对比中间品组。
I. 2试验动物昆明种小鼠，SD大鼠及家兔，由第四军医大学实验动物中心提供。
I. 3试验方法观察各药物组体内、外溶解胆结石试验，对大鼠胆汁分泌的影响以及抗炎镇痛作用等试验。
I. 4统计学处理实验结果以5土s表示，采用t检验测定组间差异的显著性。
2试验方法与结果
2. I体外溶石试验
将形状、大小、重量相近的干燥胆色素性混合结石，随机分为3组，每组10粒。将每组胆石置于盛有6ml受试物溶液的磨口带塞试管中，每管I粒，再将试管置于37°C恒温水浴槽中，每24h观察I次，并且每24h换液I次，连续观察15天。第16天取出胆石，待干燥后称重，计算溶石前、后胆石重量的差值，结果见表I。
表I体外溶石作用研究(η=10, 土S)
权利要求
1.ー种治疗胆结石、胆嚢炎的中药制剂，其特征在于它是由下述エ艺制备而成 A.处方组成柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份； B.制备方法将上述13味中药材，按下述步骤操作 ⑴将鸡内金药材粉碎成细粉后留用； ⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为6 12倍量、浓度为50% 80%的こ醇，加热提取I 3次，每次I 2小吋，滤过，滤液、药渣留用；⑶将上述⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙药材混合，加入与药材重量比为5 10倍量、pH值为3. O 5. 5的水，加热提取I 3次，每次I 2小时，滤过，滤液中加入こ醇使得含醇量达到50% 80%，静置，滤过，滤液留用； ⑷将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收こ醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，加入药剂学上的常用辅料制成各种ロ服制剂。
2.如权利要求I所述的治疗胆结石、胆嚢炎的中药制剂，其特征在于它是由下述エ艺制备而成 A.处方组成柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份； B.制备方法将上述13味中药材，按下述步骤操作 ⑴将鸡内金药材粉碎成细粉后留用； ⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的こ醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液、药渣留用； ⑶将上述⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙药材混合，加入与药材重量比为8倍量、pH值为4. 5的水，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液中加入こ醇使得含醇量达到65%，静置，滤过，滤液留用； ⑷将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收こ醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，加入药剂学上的常用辅料制成各种ロ服制剂。
3.如权利要求I或2所述的治疗胆结石、胆嚢炎的中药制剂，其特征在于该中药制剂是片剂、颗粒剂、丸剂或硬胶囊剂。
4.ー种治疗胆结石、胆嚢炎的中药制剂的制备方法，其特征在于 A.处方组成柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份； B.制备方法将上述13味中药材，按下述步骤操作 ⑴将鸡内金药材粉碎成细粉后留用； ⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为6 12倍量、浓度为50% 80%的こ醇，加热提取I 3次，每次I 2小吋，滤过，滤液、药渣留用；⑶将上述⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙药材混合，加入与药材重量比为5 10倍量、pH值为3. O 5. 5的水，加热提取I 3次，每次I 2小时，滤过，滤液中加入こ醇使得含醇量达到50% 80%，静置，滤过，滤液留用； ⑷将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收こ醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀后，即得总混合物，加入药剂学上的常用辅料制成各种ロ服制剂。
5.如权利要求4所述的治疗胆结石、胆嚢炎的中药制剂的制备方法，其特征在于 ⑴将鸡内金药材粉碎成细粉后留用； ⑵取柴胡、青皮、黄芩、郁金、姜黄、茵陈、三棱药材，加入与药材重量比为8倍量、浓度为65%的こ醇，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液、药渣留用； ⑶将上述⑵中的药渣与白芍、大黄、金钱草、海金沙、威灵仙药材混合，加入与药材重量比为8倍量、pH值为4. 5的水，加热提取2次，每次I. 5小时，滤过，滤液中加入こ醇使得含醇量达到65%，静置，滤过，滤液留用； ⑷将上述⑵和⑶中两处的留用滤液混合，并回收こ醇至无醇味后，浓缩、干燥并粉碎成干膏粉，与⑴中鸡内金细粉混匀，即得总混合物，加入药剂学上的常用辅料制成各种ロ服制齐 。
6.如权利要求4或5所述的治疗胆结石、胆嚢炎的中药制剂的制备方法，其特征在于将所得的总混合物过筛，用水泛丸，干燥，制成丸剤。
7.如权利要求4或5所述的治疗胆结石、胆嚢炎的中药制剂的制备方法，其特征在于将所得的总混合物，制粒，压制成片，包衣，制成片剂。
8.如权利要求4或5所述的治疗胆结石、胆嚢炎的中药制剂的制备方法，其特征在于将所得的总混合物，制粒，装胶囊，制成硬胶囊剂。
9.如权利要求4或5所述的治疗胆结石、胆嚢炎的中药制剂的制备方法，其特征在于将所得的总混合物制粒，干燥，制成颗粒剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗胆结石、胆囊炎的中药制剂及其制备方法，它是以柴胡165份、青皮165份、黄芩165份、白芍165份、大黄66份、郁金165份、金钱草165份、海金沙165份、鸡内金165份、茵陈165份、姜黄165份、三棱110份、威灵仙165份作为原料，按照一定的工艺进行提取纯化后，与药剂学上可接受的辅料而制成的一种中药制剂。本发明所述的中药制剂具有制备工艺简单可行、安全有效、药理药效作用显著的特点。
文档编号A61K36/9066GK102973883SQ20121043855
公开日2013年3月20日 申请日期2012年11月6日 优先权日2012年11月6日
发明者赵步长 申请人:陕西步长高新制药有限公司