专利名称：复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳制剂及其制备方法
复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳制剂及其制备方法技术领域
本发明属于兽药领域，尤其涉及一种复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳制剂及其制备方法。
背景技术：
氟苯尼考和硫酸新霉素均是临床广泛使用的抗菌药，具有抗菌谱广，杀菌力强， 作用迅速等特点，广泛用于治疗动物的呼吸系统、泌尿生殖系统、皮肤及软组织等敏感菌感染。但是，由于长期的广泛使用，许多病原菌已对这两种药物产生了一定的耐药性。 CN102068443A中，将氟苯尼考和硫酸新霉素联合使用，制备成超微粉末状剂，增强疗效，减少用药量，对水产细菌性疾病的疗效较好。但是，现有技术中的粉剂是需要与饮用水掺和服用，如果直接口服，吸收效果就无法达到原有的效果。如果想要把氟苯尼考和硫酸新霉素制备成口服的剂型，首先要解决的就是药剂稳定性的问题。
纳米乳作为新型药物载体，它具有其他药物载体不可比拟的优点物理稳定性好; 可促进大分子水溶性药物在体内的吸收，从而提高药物的生物利用度；易于制备、过滤和保存；粒径小且均匀，提高包封药物的分散度，促进药物的透皮吸收；对易于水解的药物制成油包水型纳米乳起保护作用；具有缓释和靶向作用。因此，近年来纳米乳制剂在国内外的应用日益广泛。目前尚未见氟苯尼考和硫酸新霉素的复方纳米乳制剂被研究应用。发明内容
本发明的目的是提供一种稳定性高，吸收效果好的复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳制剂及其制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳制剂，该纳米乳制剂为水包油型，粒径在I 100 nm之间，由以下重量百分比原料制成氟苯尼考硫Ife新霉素助溶剂表面活性剂助表面活性剂油蒸馏水上述原料的总重量百分比为100%。
所述的复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳制剂，所述的氟苯尼考与硫酸新霉素质量比为 2:1、1:1、1:2 或 1:5。
所述的复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳制剂，所述的表面活性剂是吐温80、平平加O或RH40 ;所述的助表面活性剂是丙三醇或丙二醇；所述的油是薄荷油。O. 05%-2. 2% O. 05%-11. 0% O. 5%-11. 0% 30. 0%-45. 0% 0-25. 0%2. 5%-6. 0% 20%-66 %
所述的复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳制剂，所述的助溶剂为二甲基甲酰胺或 ~■甲基亚讽。
所述的复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳制剂的制备方法，包括以下步骤按比例取各原料；将氟苯尼考溶于助溶剂后，与表面活性剂、助表面活性剂和油混匀，为混合物 A ;将硫酸新霉素溶于蒸馏水，为混合物B ;在室温下将混合物B缓慢滴加到混合物A中，同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系。制备工艺简单，不需要其他特殊生产设备。
本发明制备的复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳，外观透明，粒径介于I 100 nm,其粘稠度可根据需要加入任意比例的蒸馏水调整，方便临床给药，两种原料药氟苯尼考和硫酸新霉素的结构均未发生变化，由于制备成纳米乳制剂，解决了药物稳定性的问题，相比于现有技术的粉剂服用时需要掺入饮水，本发明产品可以直接口服，更加方便有效。本发明采用的剂型变相提高了药物利用率，并具有广谱、高效、靶向、缓释、安全的特点。
本发明与现有技术相比具有如下优点1.制备工艺简单，生产成本低廉，不需特殊设备，便于大规模工业化生产，且药物稳定性好；2.该复方纳米乳制剂可直接口服，药物吸收效果好，提高了药物利用率；3.采用纳米乳作为药物载体，具有广谱、高效、靶向、缓释、安全等优点，治疗细菌感染性疾病效果显著。具体实施例
实施例I复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳的制备制备处方如下氟苯尼考O. 2g硫fe新霉素I. O g二甲基甲酰胺1.0 g吐温803. 5 g薄荷油O. 4 g蒸馏水5. O g具体操作步骤是按比例取各原料；将氟苯尼考溶于二甲基甲酰胺后，与吐温80和薄荷油混匀，为混合物A ;将硫酸新霉素溶于蒸馏水，为混合物B ;在室温下将混合物B缓慢滴加到混合物A中， 同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得目标产物。
实施例2复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳的制备制备处方如下氟苯尼考O. I g硫Ife新霉素O. 2 g二甲基亚讽O. 8 g平平加O3. O g薄荷油O. 3 g蒸馏水4. O g具体操作步骤是按比例取各原料；将氟苯尼考氟苯尼考溶于二甲基亚砜后，与平平加O和薄荷油混匀， 为混合物A ;将硫酸新霉素溶于蒸馏水，为混合物B ;在室温下将混合物B缓慢滴加到混合物A中，同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得目标产物。
实施例3复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳的制备制备处方如下氟苯尼考0.005 g硫酸新霉素0.005 g二甲基亚砜0.035 gRH402. 5 g薄荷油O. 15 g蒸馏水3. O g具体操作步骤是按比例取各原料；将氟苯尼考溶于二甲基亚砜后，与RH40和薄荷油混匀，为混合物A ； 将硫酸新霉素溶于蒸馏水，为混合物B ;在室温下将混合物B缓慢滴加到混合物A中，同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得目标产物。
取本实施例中所得的复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳制剂进行如下试验试验I:利用油溶性染料苏丹红和水溶性染料亚甲基蓝在复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳中扩散速度的快慢来判断纳米乳的类型。结果发现亚甲基蓝溶液在纳米乳中有扩散，苏丹红溶液在纳米乳中则没有扩散，表明所制备的复方纳米乳是水包油型(0/W)。
试验2:稳定性试验 I)离心加速试验适量取本实施例制备的纳米乳制剂置于离心管中，密封管口，置于高速离心机中，以 10000 r/min离心20min,观察纳米乳液仍保持离心前外观,澄清透明，未见油水分层现象。
2)光稳定性试验适量取本实施例制备的纳米乳制剂装入玻璃瓶内，密封后在40001x-50001x光照条件下室温放置，分别于O d、5 d、10 d取样观察。结果表明，乳液保持澄清透明外观，未见分层和破乳等现象，但颜色逐渐变深，提示该制剂适宜于避光保存。
3)温度稳定性试验取本实施例制备的乳液分装于玻璃瓶内，密封后分别置于4 °C、25 °C、37 °C、60 °〇条件下留样观察3个月，每隔10 d取样观察。结果表明，乳液在此四种温度条件下均保持澄清透明外观，未见分层和破乳等现象。权利要求
1.复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳制剂，其特征在于，该纳米乳制剂为水包油型，粒径在1-100 nm之间，由以下重量百分比原料制成 氟苯尼考O. 05%-2. 2% 硫酸新霉素O. 05%-11.0% 助溶剂0.5%-lL0% 表面活性剂30. 0%-45. 0% 助表面活性剂0-25. 0% 油2. 5%-6. 0% 蒸馏水20%-66% 上述原料的总重量百分比为100%。
2.如权利要求I所述的复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳制剂，其特征在于所述的氟苯尼考与硫酸新霉素质量比为2:1、1:1、1:2或1:5。
3.如权利要求I所述的复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳制剂，其特征在于所述的表面活性剂是吐温80、平平加O或RH40 ;所述的助表面活性剂是丙三醇或丙ニ醇；所述的油是薄荷油。
4.如权利要求I所述的复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳制剂，其特征在于所述的助溶剂为ニ甲基甲酰胺或ニ甲基亚砜。
5.权利要求I所述的复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤按比例取各原料；将氟苯尼考溶于助溶剂后，与表面活性剤、助表面活性剂和油混匀，为混合物A ;将硫酸新霉素溶于蒸馏水，为混合物B ;在室温下将混合物B缓慢滴加到混合物A中，同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系。
全文摘要
本发明属于兽药领域，尤其涉及一种稳定性高，吸收效果好的复方氟苯尼考与硫酸新霉素纳米乳制剂及其制备方法。该纳米乳制剂为水包油型，粒径在1～100nm之间，由氟苯尼考助、硫酸新霉素，助溶剂、表面活性剂、助表面活性剂、油和蒸馏水制成。本发明制备工艺简单，生产成本低廉，药物吸收效果好，提高了药物利用率，采用纳米乳作为药物载体，具有广谱、高效、靶向、缓释、安全等优点，治疗细菌感染性疾病效果显著。
文档编号A61K31/7036GK102973582SQ20121043841
公开日2013年3月20日 申请日期2012年11月7日 优先权日2012年11月7日
发明者胡帅, 樊楠, 梁军, 李坤鹏 申请人:河南牧翔动物药业有限公司