专利名称：一种布洛芬经皮释放贴剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，特别是涉及一种含布洛芬的经皮释放贴剂及 其制备方法。
背景技术：
布洛芬(IBU)是临床应用比较广泛的苯丙酸类非甾体抗炎药。用于治 疗类风湿性关节炎、强直性脊推炎、骨关节炎和风湿性关节炎等；用于躯 体性痛及痛经，如关节痛、肌肉痛、头痛、牙痛、神经痛等；还可用于各 种原因引起的高热和感冒等症的退热。
目前所使用的布洛芬剂型存在片剂、緩释片剂、緩释胶嚢剂、颗粒剂、 口月l液、栓剂、乳膏剂，搽剂和复方制剂。其中，口服剂型易引起胃肠道 不良反应，并且由于布洛芬生物半衰期短，维持治疗浓度需要频繁用药， 加重了胃肠反应，甚至导致胃肠出血，同时对肾脏也有损害作用。而软膏 剂和凝胶剂的给药误差相对较大，且用药频繁，易流失，污染衣物。
布洛芬因其分子量小、熔点低、适宜的油水分配系数和较小给药剂量， 基本符合贴剂药物应具有的性质，但是，目前还没有布洛芬经皮贴剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种布洛芬经皮释放贴剂及其制备方法。 本发明所提供的布洛芬经皮释放贴剂由防粘层、贮药层和背衬层构成； 所述的贝i药层的成分为药物布洛芬(IBU)和基质；其中，所述的基质由苯 乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物(SIS)、增粘树脂、复合透皮促渗剂和复合抗氧剂组成；贮药层中各组分所占的质量百分比如下IBU5~15%、 SIS 28. 5 ~ 65%、增粘树脂25 ~ 54%、复合透皮促渗剂1 ~ 5%，复合抗氧剂1 ~ 2%。
其中，所述的布洛芬经皮释放贴剂的厚度为500 ~ 1000 nm。本发明透 皮贴剂中对贮药层的厚度没有特别的限定，优选为800jum，如果贮药层厚 度过薄，则粘合力降低，同样如果过厚，则贴剂中药物含量相应提高，增 加了成本，且易于由于与衣物摩擦而剥离。
所述的增粘树脂为医用级碎烯树脂。
所述的复合透皮促渗剂为植物提取物72-6和1, 2-丙二醇(1， 2-PG) 的混合物，二者配比"l安质量比为1: 0. 1 ~ 1: 1。
所述的复合抗氧剂为抗氧剂101 O和抗氧剂264的混合物，二者配比按质 量比为l: 0. 1 ~ 1: 5。
本发明所提供的布洛芬经皮释放贴剂的制备方法，包括以下步骤 将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物(SIS)和增粘碎烯树脂加入有机溶 剂中，溶胀后加入药物布洛芬UBU)、复合透皮促渗剂和复合抗氧剂，搅 拌均匀，超声波排除气泡后，采用涂膜机涂布于防粘层之上，自然晾干后， 置于真空干燥箱中于40 5(TC干燥1.5 2h,除去溶剂，得到贮药层，再将
背衬层覆盖于贮药层之上，得到布洛芬经皮释放贴剂。
其中，所述的有机溶剂为环己烷与乙酸乙酯按体积比1: 0. 1 ~ 1: 1的混合物。
本发明所提供的布洛芬经皮释放贴剂的使用方法如下 将患处皮肤表面洗净，擦干，撕去覆盖在贴剂表面的防粘层，将贴剂 贴于患处的皮肤之上，若中断给药，撕去贴剂即可。与现有布洛芬药物的剂型相比较，本发明具有以下有益效果
1) 本发明经皮释放贴剂以熔融粘度较低、粘性和弹性较好，且与各种
增粘树脂相容的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物(SIS)为基质的主要成分，
可均匀分散药物布洛芬，对皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗和 重复揭扯性均较好，且不易过敏。
2) 本发明经皮释放贴剂以植物提取物72-6为促渗剂，对皮肤无任何刺 激性和致敏性。
3) 本发明经皮释放贴剂既能避免口服剂型对胃肠道的刺激，也可克服 软膏剂和凝胶制剂存在的给药量不确定、易污染衣服等缺陷；同时能提高 局部患处的药物浓度，而降低全身血药浓度；通过给药面积的调整可控制 给药剂量，药效持续时间长，透皮累积释放量大。
图1、实施例l-3所制备的布洛芬经皮释放贴剂的药物释放性实验(体 外豚鼠透过性实验)结果图。
以下结合附图和具体实施方式
对本发明作进一 步说明。
具体实施例方式
下述实施例中所使用的植物提取物72-6按申请号为200710153824.2 的专利申请中所报道的方法制得。 实施例1
1)将IBU、 SIS、医用级碎烯树脂、复合透皮促进剂(72-6: 1， 2-丙 二醇质量比=1: 1)和复合抗氧剂(抗氧剂1010:抗氧剂264质量比=2: 1) 分别按质量百分比为10%、 50°/。、 33%、 5%和2%进行备份；有机溶剂(环己烷乙酸乙酯质量比=3: 1 )的用量为20ml/克IBU;
2)将SIS和增粘碎烯树脂加入有机溶剂中，完全溶胀后加入药物布 洛芬、复合透皮促渗剂和复合抗氧剂，搅拌均匀，超声波排除气泡后，采 用涂膜机涂布于防粘层聚四氟乙烯膜上，自然晾干后，置于真空干燥箱于 50。C干燥1.5h，彻底除去溶剂，得到贮药层，再将背衬层铝箔-聚乙烯复合 膜覆盖于贮药层之上，并转移至背衬层，得到800 nm的布洛芬经皮释放贴 剂。
实施例2
1) 将IBU、 SIS、医用级萜烯树脂、复合透皮促进剂(72-6: 1， 2-丙 二醇质量比-l: 0. 1 )和复合抗氧剂(抗氧剂1010:抗氧剂264质量比=1: 5)分别按质量百分比为15%、 28.5%、 54%、 1%和1.5%进行备份；有机溶 剂(环己烷乙酸乙酯质量比=1:1)的用量为20ml/克IBU;
2) 同实施例1中的步骤2)。 实施例3
1) 将IBU、 SIS、医用级碎烯树脂、复合透皮促进剂(72-6: 1， 2-丙 二醇质量比=1: 0. 5)和复合抗氧剂(抗氧剂1010:抗氧剂264质量比=1: 0. l)分别按质量百分比为5%、 65%、 25%、 4%和1°/。进行备份；有机溶剂(环 己烷乙酸乙酯质量比-l: 0. 1)的用量为20ml/克IBU;
2) 同实施例1中的步骤2)。 1、药物释放性实验
取实施例1-3中所制备的布洛芬经皮释放贴剂进行体外豚鼠透过性实 验，具体步骤如下将预处理好的豚鼠皮肤固定在Franz扩散池的供给室与接受室之间， 角质层面向供给室，供给液紧贴角质层，于接受室中加入新鲜配制的pH为 7. 4的磷酸盐緩冲液至满，使真皮一侧与接受液完全接触，贴剂紧贴表皮一 侧。恒温恒速搅拌，除去气泡。分别于预定的时间点(0.5、 1.5、 3、 5、 7.5、 10.5、 14、 18、 24h)取样4. OmL (立即补充4. OmL等温新鲜接受介质， 并排除接受室中气泡)，以0. 45|im微孔滤膜过滤，弃去初滤液，取布洛芬 (IBU)的续滤液于264nm处测定紫外吸光度A，以标准曲线法计算相应的 药物透皮累积释放量。
结果布洛芬经皮贴剂在体外24小时的透皮累积释放量为1448. 9 ± 233. Q jug /cm2，并通过皮肤达到零级释放，说明本贴剂使布洛芬的长期稳 定性成为可能，并且复合透皮促渗剂用量较少就可达到很好的促渗效果。
2、 安全性研究结果
刺激性研究将实施例1-3制备的布洛芬经皮释放贴剂一次和多次外 贴24小时后，未见任何毒、副作用发生。
过敏性研究将实施例1-3制备的布洛芬经皮释放贴剂一次和多次外 贴24小时后，未发生过敏性反应。
3、 稳定性研究结果
将实施例1-3制备的布洛芬经皮释放贴剂分别制成15 cm'的圓片，用 密封袋包装，室温保存。通过目视和显微镜观察，三个月后没有发现有效 成分布洛芬的结晶析出。说明本发明布洛芬经皮释放贴剂是极其稳定的制
权利要求
1、一种布洛芬经皮释放贴剂由防粘层、贮药层和背衬层构成，其特征在于，所述的贮药层的成分为药物布洛芬IBU和基质；其中，所述的基质由苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物SIS、增粘树脂、复合透皮促渗剂和复合抗氧剂组成；贮药层中各组分所占的质量百分比如下IBU5～15％、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物SIS 28.5～65％、增粘树脂25～54％、复合透皮促渗剂1～5％，复合抗氧剂1～2％。
2、 根据权利要求1所述的贴剂，其特征在于，布洛芬经皮释放贴剂的厚度 为500 ~ 1000 (am。
3、 根据权利要求1所述的贴剂，其特征在于，所述增粘树脂是医用级碎烯树脂。
4、 根据权利要求1所述的贴剂，其特征在于，所述的复合透皮促渗剂为植 物提取物72-6和1， 2-丙二醇的混合物，二者配比按质量比为1: 0. 1 ~ 1: 1。
5、 根据权利要求l所述的贴剂，其特征在于，所述的复合抗氧剂为抗氧剂 1010和抗氧剂264的混合物，二者配比按质量比为l: 0. 1 ~ 1: 5。
6、 根据权利要求1~5所述的布洛芬经皮释放贴剂的制备方法，其特征在 于，包括以下步骤将SIS和增粘辟烯树脂加入溶剂中，溶胀后加入IBU、复合透皮促渗 剂和复合抗氧剂，搅拌均匀，超声波排除气泡后，采用涂膜机涂布于防粘 层之上，自然晾干后，置于真空干燥箱于40 5(TC干燥1. 5~2h,除去溶剂， 得到贮药层，再将背衬层覆盖于贮药层之上，得到布洛芬经皮释放贴剂。
7、 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为环己 烷与乙酸乙酯按体积比1: 0. 1 ~ 1: 1的混合物。
全文摘要
一种布洛芬经皮释放贴剂及其制备方法属于医药技术领域。目前，还没有布洛芬经皮贴剂。本发明贴剂由防粘层、贮药层和背衬层构成，其中，贮药层由IBU 5～15wt％、SIS 28.5～65wt％、增粘树脂25～54wt％、复合透皮促渗剂1～5wt％和复合抗氧剂1～2wt％组成。本发明通过将SIS和增粘萜烯树脂于有机溶剂中溶胀后加入其他组分，搅拌并超声后，涂布于防粘层之上，晾干、真空干燥，覆盖背衬层，得到布洛芬经皮释放贴剂。本发明所提供的经皮释放贴剂具有对皮肤无刺激性和致敏性，易控制药物的释放，药效持续时间长等优点。
文档编号A61K47/32GK101502499SQ200910079489
公开日2009年8月12日 申请日期2009年3月13日 优先权日2009年3月13日
发明者王秀芬, 亮 邱 申请人:北京化工大学