专利名称：α-细辛脑的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及a-细辛脑在治疗阴茎勃起障碍药物中的应用。本发明所述的阴茎勃起障碍主要是指临床医院中男科中常见病症。本发明所述的阴茎勃起障碍主要是指不能达到或维持足以性交的勃起(阳萎)。
背景技术：
勃起功能障碍(Erectile dysfunction,ED)的定义是指阴茎持续不能达到或者维 持勃起以满足性生活。ED比过去用的“阳萎”(Impotence) —词更确切，因为阳痿一词带有 一定歧性的贬义。ED可按其程度分为轻、中、重三度，阳痿属于重度的ED。现在，随着科学发展和社会进步，人们对ED也有了较深入的认识。但是早在15世 纪的时候，人们都认为ED是魔鬼附体，18世纪时认为是手淫所致，而在19世纪初时又认为 ED纯粹是心理性疾病，本世纪50年代后又认为是行为性疾病，直到70年代后才逐渐认识到 其器质性的病因，对其生理和病理有了进一步的了解。由于人们缺少了解ED的常识，使许 多ED患者背上了沉重的思想包揪，影响了正常的家庭生活，随之性格变得孤僻和易躁，从 而影响到人际关系。ED病因直到本世纪70年代前仍被视为与雄激素量的减少、年龄老化和 心理因素有关，70年代后由于勃起生理和病理研究的进展，人们认识到固然心理因素确实 可以引起ED，但对大多数男性来说，ED与许多疾病(高血压，糖尿病，心血管疾病)、药物、外 伤及手术等有关，因为勃起机制是阴茎海绵体平滑肌松弛，阴茎动脉扩大张，血流增加和静 脉回流受阻等完整血液动力学过程，在这一过程中，任何功能障碍的病因可以分为心理性 ED。是指紧张、压力、抑郁、焦虑和夫妻感情不和等精神心理因素所造成的勃起功能障碍。器 质性ED。器质性ED因不同因素又可分为血管性、神经性、手术与外伤、混合性等等。血管性 原因包括任何可能导致阴茎海绵体动脉血流减少的疾病，如动脉粥样硬化，动脉损伤， 动脉狭窄，阴部动脉分流及心功能异常等，或有碍静脉回流闭合机制的阴茎白膜、阴茎海绵 窦内平滑肌减少所致的阴茎静脉漏。神经性原因中枢、外周神经疾病或损伤均可以导致勃 起功能障碍。手术与外伤大血管手术、前列腺癌根治术、腹会阴直肠癌根治术等手术及骨 盆骨折、腰椎压缩性骨折或骑跨伤，可以引起阴茎起有关的血管和神经损伤，导致勃起功能 障碍。内分泌疾患、慢性病和长期服用某些药物也可以引起勃起功能障碍。阴茎本身疾病 如阴茎硬结症(Peyronie' s disease)、阴茎弯曲畸形、严重包茎和包皮饲养龟头炎。混合 性ED指精神心理因素和器质性病因共同导致的勃起功能障碍。此外，由于器质性ED未得 到及时的治疗患者心理压力加重，害怕性交失败，使ED治疗更加趋向复杂。国内一组628 例ED患者病因分类的研究表明心理性占39%。器质性为15. 8%，混合性占45. 2%。治疗男性阴茎勃起障碍的另一主要解决方式是通过使用化学成分药物。由于勃起 必然涉及阴茎动脉的扩张，故阳痿的病理生理基础常可用血管扩张剂来治疗，已经进行和 正在进行的临床和实验研究致力于开发新的和更好的药物及这些药物的释放途径。但这些 药物都具有这样或那样的副作用或不良反应，治疗窗较窄，特别是大部分心脑血管患者，在使用这些药物时，要十分注意甚至避免使用，造成一大部分病人无法使用这些药物。
发明内容
基于此原因，我们通过长期的科研实验研究，发现a -细辛脑对男性勃起障碍具 有很好的治疗作用，并且具有副作用小、治疗窗宽等优点，具有心脑血管疾病的阴茎勃起 障碍患者也可以使用这类药物，服用该药物，不会对患者产生后遗效应，具有天然药物的特
点o本发明通过以下技术方案实现的。a -细辛脑在制备治疗阴茎勃起障碍的药物中的应用。其中a -细辛脑的剂量为5-1000mg。其中a-细辛脑的剂量为10_500mg。其中a-细辛脑的纯度为50% -100%。其中a -细辛脑制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。药理实验雄性激素样作用的研究对切除睾丸大鼠的作用实验动物大白鼠包选用30d雄性WiStar大白鼠实验方法取大鼠，在无菌条件下，切除其双侧睾丸，术后14d随机分为对照组、 宣志丸组、本发明药物组，灌胃给药，给药组给药量相同，对照组给予等溶的生理盐水，连用 30d，末次给药24h后处死，取包皮腺、前列腺及精囊腺称湿重。实验结果见表1。表1对切除睾丸大鼠附性器官影响
组别前列腺和精嚢腺包皮腺对照组0. 51 土 0. 270. 32 ± 0. 09宣志丸组1. 14 ± 0. 33**0. 47 ± 0. 15**本发明药物1. 87 ± 0. 38**%0. 65 ± 0. 14**
注与对照组比较**P < 0. 01。与阳性药组比较％ I5 < 0. 05。
2、对正常大鼠的作用
实验动物大白鼠包选用30d雄性WiStar大白鼠
实验方法取大鼠，随机分为对照组、宣志丸组、本发明药物组，灌胃给药，给药组给药量相同，对照组给予等溶的生理盐水，连用30d，末次给药24h后处死，取包皮腺、前列腺及精囊腺称湿重。实验结果见表2。
表2对切除睾丸大鼠附性器官影响
组别前列腺和精嚢腺包皮腺对照组9. 74 土 1. 831. 71 士 0. 47宣志丸组15. 31 ±2. 04**3. 26 ± 0. 31**本发明药物组17.49 + 2. 19**%5. 03 + 0. 62**%
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注与对照组比较< 0. 01。与阳性药组比较％ P < 0. 05。( 二)对生殖系统实验1、雄性动物睾丸重，睾丸/体重比值，雌性动物子宫重、卵巢重、及卵巢/体重比 值，子宫/体重比值；2、雄性动物辜丸间质细胞计数及曲精管直径测量；3、睾丸精原细胞、精母细胞、间质细胞形态活跃程度的变化；4、雌性大鼠卵巢、子宫病理组织学检查；5、性腺超微形态观察睾丸间质细胞、曲细精管、卵巢；6、大鼠血清性激素水平测定。结果表明本发明药物组合物具有显著促进性腺内分泌功能的作用，尤其对雄性 动物效果更加明显。表现为睾丸重量增加显著，睾丸间质细胞数量增多及曲细精管直径增 大。血清性激素检测结果与组织形态学所见相符合。(三)对生殖药效学研究1、对阴茎刺激试验实验结果表明一定剂量本发明能提高去势大鼠阴茎对外部刺 激的兴奋性，在局部微量电刺激作用下，动物阴茎勃起潜伏期明显缩短(P<0. 01和0. 05)。2、交配试验试验给予不同剂量本发明药物14天后，雄性交配能力明显增强。表 现为合笼后扑捉雌鼠潜伏期及射精潜伏期明显缩短，20分钟内完成的扑捉及射精次数明显 增加，特别大剂量组达到100%。3、对肾虚动物的药效试验应用本发明药物组合物的肾虚动物(去势大鼠)各生 殖器官重量与脏器指数均高于去势模型组，其中大剂量组更为明显(P < 0.01)，说明本发 明药物具有很好的作用。4、对幼年雄鼠睾丸发育的影响实验结果表明应用不同剂量本发明，睾丸重量 与脏器指数均高于正常对照组，且具有显著差异(P < 0. 01或0. 05)，从而证明本发明具有 促进幼年大鼠皋丸发育的作用。三、制备实施例实施例1a-细辛脑，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂胶囊剂、软 胶囊剂。实施例2a -细辛脑细辛脑5mg，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸 剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例3a-细辛脑lOOOmg，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶 囊剂、软胶囊剂。实施例4a -细辛脑745mg，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶 囊剂、软胶囊剂。实施例5a-细辛脑10mg，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊
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实施例6a -细辛脑500mg，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶 囊剂、软胶囊剂。实施例7a -细辛脑950mg，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶 囊剂、软胶囊剂。实施例8a -细辛脑6mg，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊 剂、软胶囊剂。实施例9a -细辛脑245mg，丹参酚酸B，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、 微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例10a-细辛脑10mg，取西地那非，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、 微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例11a -细辛脑495mg，取淫羊藿苷，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸 剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例12a -细辛脑105mg，连翘酯苷，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、 微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例13取a -细辛脑20mg，西地那非，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、 微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例14a-细辛脑720mg，骨碎补提取物，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸 剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例15a -细辛脑395mg，阿替美唑，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、 微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例16a -细辛脑460mg，，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶 囊剂、软胶囊剂。实施例17a-细辛脑250mg，硝酸甘油、盐酸帕罗西汀，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗 粒剂、滴丸剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例18a-细辛脑120mg，盐酸帕罗西汀，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸
6剂、微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例19a -细辛脑40mg，氟西汀，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸 剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例20a-细辛脑55mg，川芎嗪，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸 剂、胶囊剂、软胶囊剂。实施例21a -细辛脑35mg，红花黄色素，按照药剂学常规要求制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、 微丸剂、胶囊剂、软胶囊剂。上述实施例中细辛脑的纯度为50% -100%。
权利要求
α 细辛脑在制备治疗阴茎勃起障碍的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中α-细辛脑的剂量为5-1000mg。
3.根据权利要求1所述的应用，其中α-细辛脑的剂量为10_500mg。
4.根据权利要求1所述的应用，其中α-细辛脑的纯度为50%-100%。
5.根据权利要求1所述的应用，其中α-细辛脑制备成片剂、颗粒剂、滴丸剂、微丸剂、 胶囊剂、软胶囊剂。
全文摘要
本发明公开了α-细辛脑在制备治疗阴茎勃起障碍的药物中的应用，其中α-细辛脑单位剂量为5-1000mg。药理实验和临床实验表明，本发明药物具有副作用小、治疗窗宽等优点，服用该药物，不会对患者产生后遗效应，具有天然药物的特点；本发明药物具有很好的药理作用。
文档编号A61K31/09GK101889991SQ20091008425
公开日2010年11月24日 申请日期2009年5月18日 优先权日2009年5月18日
发明者周亚君, 安晓雪, 王爱民 申请人:北京卓越同创药物研究院