专利名称：：治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及兽药，特别是涉及一种用于治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂。
背景技术：
：奶牛乳房炎是一种常见疾病。全世界约有50%的奶牛患有各种类型的乳腺炎。乳房炎是奶牛疾病中花费最大的疾病之一，患病奶牛的治疗费用很高。乳房健康问题是造成奶牛淘汰一个主要原因，例如芬兰、挪威、瑞典因乳房健康问题造成的奶牛淘汰率分别为35%、19%、22%。美国每年因奶牛乳房炎造成的直接经济损失达20亿美元。我国每年因隐性乳房炎造成的损失约达1.35亿元人民币。奶牛乳房炎分为临床乳房炎和隐性乳房炎。其病原具有多样性，如细菌、霉形体、真菌、病毒等都可以引起乳房炎。其中金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、乳房链球菌和各种革兰氏阴性菌是5种最常见的病原类型，由其引起感染是引发乳腺炎的常见病因。目前，抗菌药物仍然是防治奶牛乳腺炎的一种有效手段，特别是在急性、多发性和亚急性乳房炎治疗、控制奶牛产品质量上或作为乳房炎综合防治中的一个重要组成部分仍具有重要应用价值。目前，国内用于治疗细菌性奶牛乳房炎的制剂均为单一抗生素类药物。如青霉素、链霉素等。这类药物不具有广谱性，仅对革兰氏阳性菌或革兰氏阴性菌有作用，治疗效果不理想。国外虽然已有多种复方乳房灌注剂，如英国NORBROOK公司开发的氨苄西林钠-氯唑西林乳房注入剂和氨苄西林-苄星氯唑西林乳房注入剂；英特威开发的萘夫西林-双氢链霉素-普鲁卡因青霉素G乳房灌注剂；美国辉瑞公司研发的林可霉素-新霉素乳房注入剂、苄星氯唑西林乳房注入剂、复方阿莫西林乳房注入剂等。其中，在兽医临床使用效果较好的是美国辉瑞公司研发的，以阿莫西林、克拉维酸、泼尼松龙为主药成分的复方阿莫西林乳房注入剂，但该药仍存在克拉维酸价格昂贵、不稳定、易分解等缺陷。
发明内容本发明提供了一种稳定、广谱、高效的用于治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂。为解决上述技术问题，本发明采取以下技术方案一种治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂，是以阿莫西林、舒巴坦、泼尼松龙为有效药物成分的乳房灌注剂。所述治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂中各有效成分的含量为每3g灌注剂中含有阿莫西林150-250mg(优选200mg);舒巴坦50-125mg(优选50mg);泼尼松龙5-15mg(优选10mg)。所述治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂中还包括以下药物辅料分散媒、助悬剂、抗氧剂和防腐剂。所述分散媒可选自注射用大豆油、油酸乙酯、三乙酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙脂、液体石蜡、注射用蓖麻油中的一种或两种。所述助悬剂可选自乳化蜡、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、胆固醇、凡士林、羧甲基纤维素钠和氢化蓖麻油中的一种或两种。所述抗氧剂可选自维生素E、硫脲、叔丁基羟基茴香醚、偏重亚硫酸钠和没食子酸丙脂中的一种或两种。所述防腐剂可选自苯甲醇、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯中的一种或两种。所述药物中还可再添加有湿润剂，所述润湿剂可选自吐温-80、吐温-65、司盘-60、司盘-80和环氧乙烯-40-氢化蓖麻油中的一种或两种。具体来讲，所述治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂中各成分的含量为每3g灌注剂中含有阿莫西林150-250mg，舒巴坦50-125mg，泼尼松龙5-15mg以及余量基质；所述基质中含有助悬剂O.1-12%，润湿剂O.1-2%，抗氧剂0.01-1%,防腐剂0.05-1%，其余为分散媒；％为质量百分浓度。更优化的，每3g灌注剂中含有阿莫西林200mg，舒巴坦50mg，泼尼松龙10mg以及余量基质；所述基质中含有助悬剂1-1.4%，润湿剂0.1-0.5%，抗氧剂0.02-0.05%，防腐剂0.05-0.1%，其余为分散媒；％为质量百分浓度。本发明的第二个目的是提供一种制备上述治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的方法。本发明所提供的制备方法，可包括以下步骤(1)取助悬剂、抗氧剂和防腐剂溶于或分散于适量分散媒中，为A液；(2)将剩余分散媒倒入胶体磨中，启动胶体磨，然后缓缓加入步骤(1)所述A液，待全部加入完全，得到基质；(3)向基质中加入阿莫西林、舒巴坦和泼尼松龙，开始研磨，采用循环研磨和非循环研磨相交替的方式进行研磨；(4)检査颗粒细度，符合要求后停止研磨，得到治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂。在上述制备治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的方法中，所述步骤(1)中的A液中还添加有湿润剂。上述治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的用法用量一般为乳管注入，挤奶后每乳室3g，一日2次，连用3次。注射剂量和疗程可根据实际情况适当调整。本发明提供了一种用于治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂及其制备方法。它是以阿莫西林、舒巴坦、泼尼松龙为主药配以药物辅料配制而成的灌注剂。本发明将阿莫西林、舒巴坦联合使用，扩展了阿莫西林的应用范围，同时结合泼尼松龙的抗炎、消炎优势，三者合用对泌乳期乳房炎有明显的治疗作用，可在临床上用于治疗由革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌引起的泌乳期乳房炎。本发明的灌注剂釆用油性溶剂作为制剂的分散媒，制剂的稳定性好，质量可控，此外，本发明还具有制备工艺简单(不需要特殊溶媒和设备)，易于实现产业化；生产成本低、治疗费用低、低毒、广谱而高效的优点，具有极高的推广应用价值。下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。具体实施例方式本发明是国家"十一五"科技支撑计划课题(课题名称兽用复方新制剂的研制与应用；课题编号2006BAD31B08)的部分内容。本发明提供一种含有阿莫西林、舒巴坦、泼尼松龙的复方兽用消毒剂。在复方组配过程中，需要特别考虑各成份之间的协同性，并通过筛选恰当的药物辅料来形成效果显著且稳定性良好的制剂。该药物是由阿莫西林、舒巴坦、泼尼松龙作为活性成分，辅以分散媒、助悬剂、润湿剂、抗氧剂和防腐剂等药用辅料，经过科学组方制备成的一种稳定、高效、广谱的治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂。阿莫西林是一种常用抗菌药物，但具有广谱但不耐酶的特点，细菌可产P-内酰胺酶而使药物失去抗菌活性；舒巴坦是P-内酰胺酶抑制剂，抗菌作用弱，很少单一使用，它可通过竞争p-内酰胺酶的活性部位，抑制细菌产生的(3-内酰胺酶对P-内酰胺类抗生素的破坏作用，使抗生素发挥原有的抗菌作用。本发明将阿莫西林、舒巴坦联合使用，可以扩展阿莫西林的应用范围。另一方面，本发明再结合泼尼松龙的抗炎、消炎优势，三者合用用于治疗由革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌引起的泌乳期乳房炎有明显的效果。经合理组配，本发明确定治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂中药效成分的有效量最好为每3g灌注剂中含有阿莫西林150-250mg，优选200mg;舒巴坦50-125mg(优选50mg);泼尼松龙5-15mg(优选10mg)。为获得理想的制剂，本发明在药物组分确定的前提下进一步组配分散媒、助悬剂、润湿剂、抗氧剂和防腐剂等药用辅料形成基质。适宜本发明制剂的分散媒可选自注射用大豆油、油酸乙酯、三乙酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙脂、液体石蜡、注射用蓖麻油中的一种或两种。适宜本发明制剂的助悬剂可选自乳化蜡、黄原胶、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、胆固醇、凡士林、羧甲基纤维素钠和氢化蓖麻油中的一种或两种。适宜的助悬剂在基质中含量为0.1-12%，优选1-1.4%。适宜本发明制剂的抗氧剂可选自维生素E、硫脲、叔丁基羟基茴香醚、偏重亚硫酸钠和没食子酸丙脂中的一种或两种。适宜的抗氧剂在基质中含量为0.01-1%，优选0.02-0.05%。适宜本发明制剂的防腐剂可选自苯甲醇、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯中的一种或两种。适宜的防腐剂在基质中含量为0.05-1%，优选0.05-0.1%。适宜本发明制剂的润湿剂可选自吐温-80、吐温-65、司盘-60、司盘-80和环氧乙烯-40-氢化蓖麻油中的一种或两种。适宜的润湿剂在基质中含量为0.1-2%，优选0.l-O.5%。具体来讲，本发明治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂中各成分的含量为每3g灌注剂中含有阿莫西林150-250mg(优选200mg)，舒巴坦50-125mg(优选50mg)，泼尼松龙5-15mg(优选10mg);基质中各组分含量为助悬剂0.1-12%(优选1一1.4%)，润湿剂0.1-2%(优选O.1—0.5%)，抗氧剂0.01-1%(优选0.02-0.05%)，防腐剂0.05-1%(优选0.05—0.1%)，其余为分散媒。本发明中，％为质量百分浓度(g/100g)。以下以具体实施例进一步说明本发明。下述实施例l一6采用本发明的最佳实验方案，本领域的普通技术人员能够依据本发明公开的内容显而易见地想到一些雷同、替代方案，均应属于本发明的公开内容。实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。实施例1、治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的制备本发明治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的配方如下基质氢化蓖麻油l.OOg吐温-800.10g没食子酸丙酯0.02g苯甲醇注射用大豆油总计0.10g98.78g100.OOg按每3g配方量，活性成分含阿莫西林舒巴坦泼尼松龙200mg50mg10mg本发明所提供的治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的制备方法，包括以下步骤..(1)取配方量的氢化蓖麻油、没食子酸丙酯溶于适量热注射用大豆油中，待全部溶完，加入配方量的苯甲醇、吐温-80，为A液；(2)将剩余注射用大豆油倒入胶体磨中，启动胶体磨，然后缓缓加入上述A液，待全部加入完全，获得基质；(3)取适量基质，按配方量等比放大加入阿莫西林、舒巴坦和泼尼松龙，开始研磨，采用循环研磨和非循环研磨相交替的方式进行研磨；(药物和基质取量计算以制备90g灌注剂为例，阿莫西林6g、舒巴坦1.5g、泼尼松龙0.3g，基质为82.2g。以下实施例采用同样计算方法)(4)检査颗粒细度，符合要求(粒径〉15pm的颗粒不超过10X)，停止研磨，即得所述治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂，按每支3g灌装，密封保存。实施例2、治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的制备本发明治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的配方如下基质氢化蓖麻油0.50g羧甲基纤维素钠0.50g司盘-800.05g环氧乙烯-40-氢化蓖麻油0.05g没食子酸丙酯0.Olg硫脲0.Olg苯甲醇0.05g尼泊金丙酯0.05g注射用大豆油49.39g注射用蓖麻油49.39g总计lOOg.00按每3g配方量，活性成分含量阿莫西林250mg8舒巴坦lOOmg泼尼松龙5mg本发明所提供的治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的制备方法，包括以下步骤(1)取配方量的氢化蓖麻油、羧甲基纤维素钠、没食子酸丙酯、硫脲溶于适量热注射用大豆油和热注射用蓖麻油中，待全部溶完，加入配方量的苯甲醇、尼泊金丙酯、吐温-80、环氧乙烯-40-氢化蓖麻油，为A液；(2)将剩余注射用大豆油和注射用蓖麻油倒入胶体磨中，启动胶体磨，然后缓缓加入上述A液，待全部加入完全，获得基质；(3)取适量基质，按配方量等比放大加入阿莫西林、舒巴坦和泼尼松龙，开始研磨，采用循环研磨和非循环研磨相交替的方式进行研磨；(4)检查颗粒细度，符合要求，停止研磨，即得所述治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂，按每支3g灌装，密封保存。实施例3、治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的制备本发明治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的配方如下:黄原胶司盘-60维生素E尼泊金甲酯卵磷脂油酸乙酯总计按每3g配方量，活性成分含]阿莫西林舒巴坦泼尼松龙1.20g0.50g0.05g0.05g0.20g98.OOg100.OOg150mg125mg15mg本发明所提供的治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的制备方法，包括以下步(1)取配方量的黄原胶、维生素E、尼泊金甲酯、卵磷脂溶于适量热油酸乙酯中，待全部溶完，加入配方量的司盘-60，为A液；(2)将剩余油酸乙酯倒入胶体磨中，启动胶体磨，然后缓缓加入上述A液，待全部加入完全，获得基质；(3)取是适量基质，按配方量等比放大加入阿莫西林、舒巴坦和泼尼松龙，开始研磨，采用循环研磨和非循环研磨相交替的方式进行研磨；(4)检查颗粒细度，符合要求，停止研磨，即得所述治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂，按每支3g灌装，密封保存。实施例4、治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的制备本发明治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的配方如下胆固醇吐温-65叔丁基羟基茴香醚尼泊金丙酯卵磷脂三乙酸甘油酯总计按每3g配方量，活性成分含蓍阿莫西林舒巴坦泼尼松龙1.20g0.50g0.05g0.05g0.20g98.00g100.00g200mg100mg10mg本发明所提供的治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的制备方法，包括以下步骤(1)取配方量的胆固醇、叔丁基羟基茴香醚、尼泊金丙酯、卵磷脂溶于适量热三乙酸甘油酯中，待全部溶完，加入配方量的吐温-65，为A液；(2)将剩余三乙酸甘油酯倒入胶体磨中，启动胶体磨，然后缓缓加入上述A液，待全部加入完全，获得基质；(3)取适量基质，按配方量等比放大加入阿莫西林、舒巴坦和泼尼松龙，开始研磨，采用循环研磨和非循环研磨相交替的方式进行研磨；(4)检査颗粒细度，符合要求，停止研磨，即得所述治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂，按每支3g灌装，密封保存。实施例5、治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的制备本发明治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的配方如下:凡士林乳化蜡10g2g10偏重亚硫酸钠0.05g0.05g87.90g100.OOg尼泊金甲酯液体石蜡总计按每3g配方量，活性成分含阿莫西林舒巴坦泼尼松龙200mg50mg10mg本发明所提供的治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的制备方法，包括以下步骤(1)取配方量的凡士林、乳化蜡、叔丁基羟基茴香醚、尼泊金甲酯溶于适量热液体石蜡中，制成A液；(2)将剩余液体石蜡倒入胶体磨中，启动胶体磨，然后缓缓加入上述A液，待全部加入完全，获得基质；(3)取适量基质，加入配方量的阿莫西林、舒巴坦和泼尼松龙，开始研磨，采用循环研磨和非循环研磨相交替的方式进行研磨；(4)检查颗粒细度，符合要求，停止研磨，即得所述治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂，按每支3g灌装，密封保存。实施例6、治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的制备本发明治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的配方如下(3g):基质(％W/W):聚乙烯吡咯烷酮10g乳化蜡2g叔丁基羟基茴香醚0.05g尼泊金甲酯0.05g肉豆蔻酸异丙脂87.90g总计100.OOg按每3g配方量，活性成分含量阿莫西林200mg舒巴坦100mg泼尼松龙10mg本发明所提供的治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的制备方法，包括以下步骤(l)取配方量的聚乙烯吡咯垸酮、乳化蜡、叔丁基羟基茴香醚、尼泊金甲酯溶于适量热肉豆蔻酸异丙脂中，制成A液；(2)将剩余肉豆蔻酸异丙脂倒入胶体磨中，启动胶体磨，然后缓缓加入上述A液，待全部加入完全，获得基质；(3)取适量基质，按配方量等比放大加入阿莫西林、舒巴坦和泼尼松龙，开始研磨，采用循环研磨和非循环研磨相交替的方式进行研磨；(4)检査颗粒细度，符合要求，停止研磨，即得所述治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂，按每支3g灌装，密封保存。实验一、舒巴坦和克拉维酸的稳定性比较1、样品制备样品A:按照美国辉瑞公司复方阿莫西林乳房注入剂的药物比例3g中阿莫西林200rag+克拉维酸50mg+泼尼松龙10mg样品B:3g中阿莫西林200mg+舒巴坦50mg+泼尼松龙10mg样品A、B的基质成分及加工工艺完全相同(参照上述实施例，配比选用实施例1)2、实验方法一稳定性考察将样品A、B同时分别放入54"、65'C和85'C水浴锅中加热2.5天，考察其外观性状，检测克拉维酸或舒巴坦的含量。3、实验结果稳定性试验结果见表1，经同一的制剂工艺生产出含舒巴坦样品对热的稳定性明显优于含相同量克拉维酸样品，在85"加热2.5天舒巴坦含量下降小于5%，而克拉维酸主要为降解产物；在54。C克拉维酸含量下降可达16.77%，而舒巴坦含量基本不变。上述试验结果表明舒巴坦的热稳定性好，用其代替克拉维酸的制剂稳定性提高，同时可降低生产成本。表l稳定性试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注"一"表示克拉维酸降解，在标准品出峰位置未出峰实验二、本发明治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的药效实验1.试验方法1.1试验药物本发明所述泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂，按实例2配制。1.2对照药品美国辉瑞公司复方阿莫西林乳房注入剂。1.3奶牛场及实验动物选择通过调査或初步诊断(细胞培养、血清学诊断)，初步确定感染奶牛乳房炎的牛场(或有发病史)1-2个，选择60头经诊断确定感染奶牛乳房炎的泌乳期奶牛。1.4分组及给药将选取的实验奶牛随机分成2组，每组30头，分别为本发明所述泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂给药组(简称试验组)、美国辉瑞公司复方阿莫西林乳房注入剂对照组(简称对照组)。试验组和对照组的给药方式均为挤奶后每乳室3g每日2次连用3次。1.5疗效判断标准(1)完全痊愈乳房红肿热痛消失，乳汁肉眼观察正常，奶产量回升，病原菌转阴。(2)临床痊愈乳房红肿热痛消失，乳汁完全转为正常，产奶量恢复，但病原菌未能转阴。(3)有效乳房红肿热痛明显减轻，乳汁絮状物、脓汁基本消失或显著减少，产奶量逐渐回升。(4)无效一个疗程治疗后，乳房炎症无好转或更为严重，乳汁仍清稀、发黄或有絮片、脓汁存在。2.结果2.1试验组中30只奶牛在最后一次给药后3天，21只奶牛均完全痊愈，5只奶牛临床痊愈，3只为有效，l只无效。即完全痊愈率为70%，临床痊愈率为86.7%，有效率为96.7%，无效率为3.3%。2.2对照组中30只奶牛在最后一次给药后3天，20只奶牛均完全痊愈，5只奶牛临床痊愈，3只为有效，2只无效。即痊愈率为66.7%，临床痊愈率为83.3%，有效率为93.3%，无效率为6.7%。3.结论上述试验结果表明，本发明所述泌乳期奶牛乳房炎乳房灌注剂比目前市场运用较广的美国辉瑞公司复方阿莫西林乳房注入剂的效果相当，甚至完全痊愈率、临床痊愈率、有效率等指标均比对照组稍高。权利要求1、一种治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂，是以阿莫西林、舒巴坦、泼尼松龙为有效药物成分的灌注剂。2、根据权利要求1所述的乳房灌注剂，其特征在于所述各有效药物成分的含量为每3g灌注剂中含有阿莫西林150-250mg，优选200mg;舒巴坦50-125mg，优选50mg;泼尼松龙5-15mg，优选10mg。3、根据权利要求1或2所述的乳房灌注剂，其特征在于还包括基质，基质中的分散媒选自注射用大豆油、油酸乙酯、三乙酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙脂、液体石蜡、注射用蓖麻油中的一种或两种。4、根据权利要求1或2所述的乳房灌注剂，其特征在于还包括基质，基质中的助悬剂选自乳化蜡、黄原胶、聚乙烯吡咯垸酮、卵磷脂、胆固醇、凡士林、羧甲基纤维素钠和氢化蓖麻油中的一种或两种；助悬剂在基质中含量为0.1-12%。5、根据权利要求1或2所述的乳房灌注剂，其特征在于还包括基质，基质中的抗氧剂选自维生素E、硫脲、叔丁基羟基茴香醚、偏重亚硫酸钠和没食子酸丙脂中的一种或两种；抗氧剂在基质中含量为0.01-1%。6、根据权利要求1或2所述的乳房灌注剂，其特征在于还包括基质，基质中的防腐剂选自苯甲醇、尼泊金甲酯和尼泊金丙酯中的一种或两种；防腐剂在基质中含量为0.05-1%。7、根据权利要求1或2所述的乳房灌注剂，其特征在于还包括基质，基质中的润湿剂选自吐温-80、吐温-65、司盘-60、司盘-80和环氧乙烯-40-氢化蓖麻油中的一种或两种；润湿剂在基质中含量为0.1-2%。8、根据权利要求1至7任一所述的乳房灌注剂，其特征在于每3g灌注剂中含有阿莫西林150-250mg，舒巴坦50-125mg，泼尼松龙5-15mg以及余量基质；所述基质中含有助悬剂O.1-12%，润湿剂O.1-2%,抗氧剂0.0卜1%，防腐剂0.05-1%，其余为分散媒；％为质量百分浓度。9、根据权利要求1至7任一所述的乳房灌注剂，其特征在于每3g灌注剂中含有阿莫西林200mg，舒巴坦50mg,泼尼松龙10mg以及余量基质；所述基质中含有助悬剂1-1.4%,润湿剂0.1-0.5%,抗氧剂0.02-0.05%，防腐剂0.05-0.1%，其余为分散媒；％为质量百分浓度。10、一种制备权利要求卜9任一项所述治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂的方法，包括以下步骤(1)按配方量取助悬剂、抗氧剂、润湿剂和防腐剂溶于或分散于部分分散媒中，为A液；(2)将剩余分散媒倒入胶体磨中，启动胶体磨，然后缓缓加入步骤(1)所述A液，待全部加入完全得到基质；(3)向基质中加入配方量阿莫西林、舒巴坦和泼尼松龙，开始研磨，采用循环研磨和非循环研磨相交替的方式进行研磨；(4)检查颗粒细度，符合要求后停止研磨，得到治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂。全文摘要本发明一种治疗泌乳期奶牛乳房炎的乳房灌注剂，属于兽用医药制剂领域。每3g该灌注剂中含有阿莫西林150-250mg，舒巴坦50-125mg，泼尼松龙5-15mg和余量基质，基质中含有助悬剂0.1-12％，润湿剂0.1-2％，抗氧剂0.01-1％，防腐剂0.05-1％，其余为分散媒。本发明将助悬剂、抗氧剂、润湿剂和防腐剂先溶于或分散于适量分散媒中，再向胶体磨中剩余分散媒中缓缓加入得到基质；基质中再加入药物，采用循环研磨和非循环研磨相交替的方式进行研磨后得到。本发明制剂具有制备工艺简单，易于实现产业化；生产成本低、治疗费用低、低毒、广谱而高效的优点，可在临床上用于治疗由革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌引起的泌乳期乳房炎。文档编号A61P31/04GK101579347SQ20091008791公开日2009年11月18日申请日期2009年6月25日优先权日2009年6月25日发明者丁宏斌,曹兴元,李建成,汤树生,沈建忠,静王,肖希龙申请人:中国农业大学