专利名称：一种治疗抑郁症的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物及其制备方法，特别涉及一种治疗抑郁症的贯叶金丝桃提取 物及其制备方法。
背景技术：
抑郁症是人类情感性疾病，呈慢性、反复发作，症状多样性，如情绪低落、食欲和睡 眠障碍、厌世和自杀倾向等。随着人们生活节奏加快，社会竞争加剧，人口老龄化加快，抑郁 症已成为危害公众健康的重要疾病。据WHO统计，全世界抑郁症患者已占总人口的3%，我 国抑郁症的发病率从70年代的3. 6%。发展到今天的7. 6%。，还有约30-70%被误诊为神经 衰弱，而在北京、上海等大城市其发病率高达3. 43%，其发生率呈逐年递增趋势。抑郁症严 重者可导致悲观厌世，其自杀率高出正常人的20倍，自杀人群中抑郁症患者占了 50%。随 着发病率的增长和治疗费用的急剧增加，此疾病对社会安定及家庭安宁的影响，业已引起 各国政府高度重视。北京、上海等城市已将其确定为重点支持的重大疾病治疗药物，其中中 药、天然药研发更是当今发展的方向。抑郁症是精神疾病的主要病症之一，抗抑郁药物也是全球各大制药企业关注的热 点。据国外最新研究报告显示，精神治疗药物的销售排名已跃居全世界治疗药物第三大类 别。而在精神治疗药物中排名前三位的均是抗抑郁药，约占其市场份额的45%。1998年礼 来公司的Prozac全球销售额为28亿美元，葛兰素史克公司的赛乐特则为18亿美元。预计 到2005年，整个抗抑郁药市场份额将达190亿美元，平均每年增长13%，国内市场也在不断 扩大，在国家社保药物目录里就收录了九种抗抑郁药(均是西药)。目前，世界抗抑郁药产品主要有①单胺氧化酶抑制剂(MAOT) 50年代发现的非 选择性抑制剂。②经典抗抑郁药(TCAS，三环类)，其代表药物包括丙咪嗪、阿咪替林等。③ 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)，典型药物包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林及西普肽 兰等。①类药品，因副作用多，毒性大，现多已被淘汰。②类药品，其药理作用特点是阻断脑 内单胺类神经递质的重吸收，但同时又具有不同程度的抗胆碱副反应和心脏毒性等。为减 少副反应和降低毒性，70年代曾出现若干非三环类抗抑郁药，如麦普替林等，但仍未完全克 服毒副作用。③类药品，其药理特点是特异性阻断5 —羟色胺再摄取，对脑内其它神经递质 受体的亲和力很低，较三环类毒副反应小，但仍有一定的副作用。总之现有药物均存在一些 缺点副作用大，发生率高，作用机理单一，价格昂贵，易复发等，这些都严重的影响了它们 的普及和使用。现有产品不能满足需求，因此，开发新型、高效、广谱、低毒的抗抑郁药已成 为各国医药企业研发的方向之一。
发明内容
本发明目的在于公开一种治疗抑郁症的药物；本发明的目的还在于公开该药物的 制备方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的
取贯叶金丝桃药材切碎，用30-80%乙醇或30-100%甲醇回流提取2-3次第一 次加8-12重量倍溶剂，直接回流提取或浸泡2-16小时后回流提取，回流时间2小时；第二 次和/或第三次分别加4-8重量倍溶剂，每次回流1小时；提取液可分次浓缩或合并后再 进行浓缩，回收溶剂，浓缩至相对密度在30°C时为1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀释至药材重 量的3-7倍，并调至含醇量为0-20%，混勻，离心；上清液过处理好的D-101、XAD-7、X-5、 AB-8或NKA-12等型号的非极性大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样；用水洗脱，至 洗脱液澄清为止，弃去水洗液；再用50-90%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液 至相对密度在30°C时为1.00 1.05，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提取物。本发明制得的提 取物，加入常规辅料，按照常规工艺，制成片齐 、胶囊齐 、软胶囊齐 、丸齐 、颗粒剂等临床可接 受的剂型。取贯叶金丝桃提取物加入羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁等 其中的一种或多种辅料，混勻，用无水乙醇或5-10%的淀粉浆湿法制粒，干燥或直接干法制 粒，整粒，装胶囊或压成片剂。本发明提取物制得的胶囊剂或片剂还可以由如下方法制成 取贯叶金丝桃提取物140-160重量份，加入羧甲基淀粉钠20-50重量份、微晶纤维素1_20 重量份、预胶化淀粉1-20重量份、硬脂酸镁1-3重量份中的一种或几种，混勻，用无水乙醇 或5-10%的淀粉浆湿法制粒，干燥或直接干法制粒，整粒，装胶囊或压成片剂。上述胶囊剂或片剂的原料优选为贯叶金丝桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉钠38重量份。上述胶囊剂或片剂的原料优选为贯叶金丝桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉钠45重量份，微晶纤维素10重量 份，预交化淀粉10重量份。上述胶囊剂或片剂的原料优选为贯叶金丝桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉钠27重量份，微晶纤维素10重量 份，硬脂酸镁1重量份。本发明药物每单位制剂(每粒或每片)的含量如下本发明药物每单位制剂用紫 外分光光度法测定含总黄酮以金丝桃苷(C21H2tlO12)计，应为70. Omg 145. Omg，用高效液相 色谱法测定金丝桃苷含量应为3. Omg 10. Omg，用高效液相色谱法测定金丝桃素含量应为 0. 15mg 0. 6mg，每单位制剂的溶出量以金丝桃苷计彡制剂含量的70%。本发明药物的制备方法优选如下步骤取贯叶金丝桃药材切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶剂，浸 泡8小时后提取，回流时间2小时；第二次加6重量倍溶剂，回流1小时；第三次加6重量 倍溶剂，回流1小时，合并三次提取液后浓缩，回收乙醇，浓缩提取液至相对密度为1. 00 1.05 (30°C)；加水及乙醇稀释至药材重量的5倍，并调至含醇量为15%，混勻，离心；上清 液过处理好的D-IOl型的大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样；用水洗脱，洗脱液体 积为柱体积的5倍，弃去水洗液；再用70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至 相对密度为1. 00 1. 05 (300C )，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提取物；本发明制得的提取物， 加入常规辅料，按照常规工艺制成临床可接受的剂型。本发明药物的制备方法优选如下步骤取贯叶金丝桃药材切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶剂，浸 泡8小时后提取，回流时间2小时；第二次加6重量倍溶剂，回流1小时；第三次加6重量倍溶剂，回流1小时，提取液分次浓缩，回收乙醇，合并三次浓缩液至浓缩液总体积为药材重 量3倍，相对密度为1. 00 1. 05(30°C )；加水及乙醇稀释至药材重量的5倍，并调至含醇 量为15%，混勻，离心；上清液过处理好的D-101型的大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停 止上样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体积的3倍，弃去水洗液；再用90%乙醇洗脱，收集洗脱 液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为1. 00 1. 05 (300C )，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提 取物；本发明制得的提取物，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床可接受的剂型。本发明药物的制备方法优选如下步骤取贯叶金丝桃药材切碎，用70%乙醇回流提取2次第一次加12重量倍溶剂直接 提取，回流时间2小时；第二次加8重量倍溶剂，回流1小时；提取液分次浓缩，回收乙醇， 合并两次浓缩液至浓缩液体积为药材重量3. 5倍，相对密度为1. 00 1. 05 (300C )；加水及 乙醇稀释至药材重量的4. 5倍，并调至含醇量为10%，混勻，离心；上清液过处理好的AB-8 型的大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体积的3倍， 弃去水洗液；再用70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为1. 00 1. 05 (30°C )，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提取物；本发明制得的提取物，加入常规辅料，按 照常规工艺制成临床可接受的剂型。本发明药物的制备方法优选如下步骤取贯叶金丝桃药材切碎，用80%甲醇回流提取2次第一次加12重量倍溶剂直接 提取，回流时间2小时；第二次加8重量倍溶剂，回流1小时；回收甲醇，提取液浓缩至体积 为药材重量3. 5倍，相对密度为1. 00 1. 05 (300C )；加水及乙醇稀释至药材重量的4倍， 并调至含醇量为20%，混勻，离心；上清液过处理好的NKA-12型的大孔吸附树脂柱，树脂吸 附饱和后停止上样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体积的1倍，弃去水洗液；再用80%乙醇洗 脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为1.00 1.05(30°C )，喷雾干燥，即得 贯叶金丝桃提取物；本发明制得的提取物，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床可接受的 剂型。本发明药物的制备方法优选如下步骤取贯叶金丝桃药材切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶剂，浸 泡12小时后提取，回流时间2小时；第二次加6重量倍溶剂，回流1小时；第三次加6重量 倍溶剂，回流1小时，合并三次提取液后浓缩，回收乙醇，浓缩提取液至相对密度为30°C时 1. 00 1. 05 (无醇味)；加水稀释至药材重量的6倍，混勻，离心；上清液过处理好的D-101 型的大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体积的5倍， 弃去水洗液；再用50%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为30°C时 1. 00 1. 05，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提取物；本发明制得的提取物，加入常规辅料，按 照常规工艺制成临床可接受的剂型。贯叶金丝桃提取物在欧洲用于治疗抑郁症已有数百年的历史，90年代德、法等国 临床实验表明，贯叶金丝桃对轻、中度抑郁症的疗效与百忧解相当，而副作用明显减小且发 生率低，患者对其耐受力更好。贯叶金丝桃药材在我国分布广泛，国内的研究主要集中在资 源分布、炮制加工、采收季节、提取方法及分析方法等方面的基础性研究，本发明在深入分 析贯叶金丝桃药材活性成分及其理化性质的基础上，提供一种新的药物及其制备工艺。下面实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例贯叶金丝桃提取物制剂处方、工艺研究实验例1湿法制粒湿润剂的选择贯叶连翘提取物是药材提取后，经大孔吸附树脂分离纯化，喷雾干燥后所得的精 提物，粉质轻，流动性差，难以直接装胶囊，需要进行制剂处方、工艺的研究。1. 1实验方案湿法制粒中比较无水乙醇、5%淀粉浆为湿润剂对颗粒成型性的影响，并考察贯叶 金丝桃提取物与辅料的混合物(贯叶金丝桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉钠38重量 份)与不同湿润剂的用量比对颗粒成型的影响。1. 2实验结果结果见表1 表1湿润剂种类及用量表
制粒结果 粉干，不能制成颗粒 粉干，不能制成颗粒 可制成软材，可以制成颗粒 可制成软材，粘筛，无法制粒 粉干，不能制成颗粒 粉干，不能制成颗粒 可制成颗粒 粘筛，无法制粒
粘筛，无法制粒_注制粒后于60°C干燥(水分3 4% )，16目筛整粒。实验结论根据试验结果，润湿剂可以选择5%的淀粉浆和无水乙醇，从放大生产的角度考虑 应首选无水乙醇，湿润剂与混合物用量比为1 4。实验例2崩解剂的选择2. 1、崩解剂选择的目的试验中发现将贯叶连翘提取物直接填装胶囊，胶囊内容物崩解较慢，在规定的时 间内胶囊溶出度低，将影响药物在体内的吸收，故提取物中需要加入辅料以解决胶囊溶出 度的问题。2. 2、实验方案2. 2. 1制剂处方选择羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联聚维酮、预胶化淀粉、乳糖、滑石粉、硬脂酸 镁中的一种或几种辅料，与贯叶金丝桃提取物混勻，制剂处方A F组合如下A、贯叶金丝桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉钠38重量份；B、贯叶金丝桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉钠45重量份，微晶纤维素10重量 份，预胶化淀粉10重量份；C、贯叶金丝桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉钠27重量份，微晶纤维素10重量 份，硬脂酸镁1重量份；D、贯叶金丝桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉钠4重量份，交联聚维酮3重量
权利要求
一种治疗抑郁症的药物，其特征在于该药物由如下方法制成取贯叶金丝桃药材切碎，用30 80％乙醇或30 100％甲醇回流提取2 3次第一次加8 12重量倍溶剂，直接回流提取或浸泡2 16小时后回流提取，回流时间2小时；第二次和/或第三次分别加4 8重量倍溶剂，每次回流1小时；提取液可分次浓缩或合并后再进行浓缩，回收溶剂，浓缩至相对密度在30℃时为1.00～1.05；加水及乙醇稀释至药材重量的3 7倍，并调至含醇量为0 20％，混匀，离心；上清液过处理好的D 101、XAD 7、X 5、AB 8或NKA 12的大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样；用水洗脱，至洗脱液澄清为止，弃去水洗液；再用50 90％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度在30℃时为1.00～1.05，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提取物；本发明制得的提取物，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床可接受的剂型。
2.如权利要求1所述的药物，其特征在于该药物由如下方法制成取贯叶金丝桃药材 切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶剂，浸泡8小时后提取，回流时间2 小时；第二次加6重量倍溶剂，回流1小时；第三次加6重量倍溶剂，回流1小时，合并三次 提取液后浓缩，回收乙醇，浓缩提取液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀释 至药材重量的5倍，并调至含醇量为15%，混勻，离心；上清液过处理好的D-101型的大孔 吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体积的5倍，弃去水洗 液；再用70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提取物；本发明制得的提取物，加入常规辅料，按照常规工 艺制成临床可接受的剂型。
3.如权利要求1所述的药物，其特征在于该药物由如下方法制成取贯叶金丝桃药材 切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶剂，浸泡8小时后提取，回流时间 2小时；第二次加6重量倍溶剂，回流1小时；第三次加6重量倍溶剂，回流1小时，提取液 分次浓缩，回收乙醇，合并三次浓缩液至浓缩液总体积为药材重量3倍，相对密度为30°C时 1.00 1.05 ；加水及乙醇稀释至药材重量的5倍，并调至含醇量为15%，混勻，离心；上清 液过处理好的D-101型的大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样；用水洗脱，洗脱液体 积为柱体积的3倍，弃去水洗液；再用90%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至 相对密度为30°C时1. 00 1. 05，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提取物；本发明制得的提取物， 加入常规辅料，按照常规工艺制成临床可接受的剂型。
4.如权利要求1所述的药物，其特征在于该药物由如下方法制成取贯叶金丝桃药材 切碎，用70%乙醇回流提取2次第一次加12重量倍溶剂直接提取，回流时间2小时；第二 次加8重量倍溶剂，回流1小时；提取液分次浓缩，回收乙醇，合并两次浓缩液至浓缩液体 积为药材重量3. 5倍，相对密度为30°C时1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀释至药材重量的4. 5 倍，并调至含醇量为10%，混勻，离心；上清液过处理好的AB-8型的大孔吸附树脂柱，树脂 吸附饱和后停止上样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体积的3倍，弃去水洗液；再用70%乙醇 洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05，喷雾干燥，即 得贯叶金丝桃提取物；本发明制得的提取物，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床可接受 的剂型。
5.如权利要求1所述的药物，其特征在于该药物由如下方法制成取贯叶金丝桃药材 切碎，用80%甲醇回流提取2次第一次加12重量倍溶剂直接提取，回流时间2小时；第二次加8重量倍溶剂，回流1小时；回收甲醇，提取液浓缩至体积为药材重量3. 5倍，相对密度 为30°C时1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀释至药材重量的4倍，并调至含醇量为20%，混勻，离 心；上清液过处理好的NKA-12型的大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样；用水洗脱， 洗脱液体积为柱体积的1倍，弃去水洗液；再用80%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩 洗脱液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提取物；本发明制得 的提取物，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床可接受的剂型。
6.如权利要求1所述的药物，其特征在于该药物由如下方法制成取贯叶金丝桃药材 切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶剂，浸泡12小时后提取，回流时间2 小时；第二次加6重量倍溶剂，回流1小时；第三次加6重量倍溶剂，回流1小时，合并三次 提取液后浓缩，回收乙醇，浓缩提取液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05 ；加水稀释至药材 重量的6倍，混勻，离心；上清液过处理好的D-101型的大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停 止上样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体积的5倍，弃去水洗液；再用50%乙醇洗脱，收集洗脱 液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提 取物；本发明制得的提取物，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床接受的剂型。
7.如权利要求1-6所述的药物的制备方法，其特征在于该方法为取贯叶金丝桃药材 切碎，用30-80%乙醇或30-100%甲醇回流提取2-3次第一次加8_12重量倍溶剂，直接 回流提取或浸泡2-16小时后回流提取，回流时间2小时；第二次和/或第三次分别加4-8 重量倍溶剂，每次回流1小时；提取液可分次浓缩或合并后再进行浓缩，回收溶剂，浓缩至 相对密度为30°C时1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀释至药材重量的3-7倍，并调至含醇量为 0-20%，混勻，离心；上清液过处理好的D-101、XAD-7、X-5、AB-8或NKA-12的大孔吸附树脂 柱，树脂吸附饱和后停止上样；用水洗脱，至洗脱液澄清为止，弃去水洗液；再用50-90%乙 醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05，喷雾干燥， 即得贯叶金丝桃提取物；本发明制得的提取物，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床可接 受的剂型。
8.如权利要求7所述的药物的制备方法，其特征在于该方法为取贯叶金丝桃药材切 碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶剂，浸泡8小时后提取，回流时间2小 时；第二次加6重量倍溶剂，回流1小时；第三次加6重量倍溶剂，回流1小时，合并三次提 取液后浓缩，回收乙醇，浓缩提取液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀释至 药材重量的5倍，并调至含醇量为15%，混勻，离心；上清液过处理好的D-101型的大孔吸 附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体积的5倍，弃去水洗液； 再用70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05， 喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提取物；本发明制得的提取物，加入常规辅料，按照常规工艺制 成临床可接受的剂型。
9.如权利要求7所述的药物的制备方法，其特征在于该方法为取贯叶金丝桃药材切 碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶剂，浸泡8小时后提取，回流时间2小 时；第二次加6重量倍溶剂，回流1小时；第三次加6重量倍溶剂，回流1小时，提取液分 次浓缩，回收乙醇，合并三次浓缩液至浓缩液总体积为药材重量3倍，相对密度为30°C时 1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀释至药材重量的5倍，并调至含醇量为15%，混勻，离心；上清 液过处理好的D-101型的大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体积的3倍，弃去水洗液；再用90%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至 相对密度为30°C时1. 00 1. 05，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提取物；本发明制得的提取物， 加入常规辅料，按照常规工艺制成临床可接受的剂型。
10.如权利要求7所述的药物的制备方法，其特征在于该方法为取贯叶金+丝桃药材 切碎，用70%乙醇回流提取2次第一次加12重量倍溶剂直接提取，回流时间2小时；第二 次加8重量倍溶剂，回流1小时；提取液分次浓缩，回收乙醇，合并两次浓缩液至浓缩液体 积为药材重量3. 5倍，相对密度为30°C时1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀释至药材重量的4. 5 倍，并调至含醇量为10%，混勻，离心；上清液过处理好的AB-8型的大孔吸附树脂柱，树脂 吸附饱和后停止上样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体积的3倍，弃去水洗液；再用70%乙醇 洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05，喷雾干燥，即 得贯叶金丝桃提取物；本发明制得的提取物，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床可接受 的剂型。
11.如权利要求7所述的药物的制备方法，其特征在于该方法为取贯叶金丝桃药材切 碎，用80%甲醇回流提取2次第一次加12重量倍溶剂直接提取，回流时间2小时；第二次 加8重量倍溶剂，回流1小时；提取液分次浓缩，回收甲醇，合并两次浓缩液至浓缩液体积为 药材重量3. 5倍，相对密度为30°C时1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀释至药材重量的4倍，并 调至含醇量为20%，混勻，离心；上清液过处理好的NKA-12型的大孔吸附树脂柱，树脂吸附 饱和后停止上样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体积的1倍，弃去水洗液；再用80%乙醇洗脱， 收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05，喷雾干燥，即得贯叶 金丝桃提取物；本发明制得的提取物，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床接受的剂型。
12.如权利要求7所述的药物的制备方法，其特征在于该方法为取贯叶金丝桃药材切 碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶剂，浸泡12小时后提取，回流时间2 小时；第二次加6重量倍溶剂，回流1小时；第三次加6重量倍溶剂，回流1小时，合并三次 提取液后浓缩，回收乙醇，浓缩提取液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05 ；加水稀释至药材 重量的6倍，混勻，离心；上清液过处理好的D-101型的大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停 止上样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体积的5倍，弃去水洗液；再用50%乙醇洗脱，收集洗脱 液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提 取物；本发明制得的提取物，加入常规辅料，按照常规工艺制成临床可接受的剂型。
13.一种由贯叶金丝桃提取物制得的治疗抑郁症的药物，其特征在于该药物由如下方 法制成取原料，贯叶金丝桃提取物140-160重量份，加入羧甲基淀粉钠20-50重量份、微晶 纤维素1-20重量份、预胶化淀粉1-20重量份、硬脂酸镁1-3重量份中的一种或几种；混匀， 用无水乙醇或5-10 %的淀粉浆湿法制粒，干燥或直接干法制粒，整粒，装胶囊或压成片剂； 其中所述的贯叶金丝桃提取物由如下方法制成取贯叶金丝桃药材切碎，用30-80%乙醇 或30-100%甲醇回流提取2-3次第一次加8-12重量倍溶剂，直接回流提取或浸泡2_16小 时后回流提取，回流时间2小时；第二次和/或第三次分别加4-8重量倍溶剂，每次回流1小 时；提取液可分次浓缩或合并后再进行浓缩，回收溶剂，浓缩至相对密度为30°C时1. 00 1.05 ；加水及乙醇稀释至药材重量的3-7倍，并调至含醇量为0-20%，混勻，离心；上清液过 处理好的D-101、XAD-7、X-5、AB-8或NKA-12大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样；用 水洗脱，至洗脱液澄清为止，弃去水洗液；再用50-90%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提取物。
14.如权利要求13所述的药物，其特征在于其中的贯叶金丝桃提取物由如下方法制成取贯叶金丝桃药材切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶剂，浸泡8小 时后提取，回流时间2小时；第二次加6重量倍溶剂，回流1小时；第三次加6重量倍溶剂， 回流1小时，合并三次提取液后浓缩，回收乙醇，浓缩提取液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀释至药材重量的5倍，并调至含醇量为15%，混勻，离心；上清液过处理 好的D-101型的大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体 积的5倍，弃去水洗液；再用70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度 在30°C时1. 00 1. 05，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提取物。
15.如权利要求13所述的药物，其特征在于其中所述的贯叶金丝桃提取物由如下方法 制成取贯叶金丝桃药材切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶剂，浸泡8 小时后提取，回流时间2小时；第二次加6重量倍溶剂，回流1小时；第三次加6重量倍溶 剂，回流1小时，提取液分次浓缩，回收乙醇，合并三次浓缩液至浓缩液总体积为药材重量3 倍，相对密度为30°C时1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀释至药材重量的5倍，并调至含醇量为 15%，混勻，离心；上清液过处理好的D-101型的大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上 样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体积的3倍，弃去水洗液；再用90%乙醇洗脱，收集洗脱液， 回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提取 物。
16.如权利要求13所述的药物，其特征在于其中的贯叶金丝桃提取物由如下方法制 成取贯叶金丝桃药材切碎，用70%乙醇回流提取2次第一次加12重量倍溶剂直接提取， 回流时间2小时；第二次加8重量倍溶剂，回流1小时；提取液分次浓缩，回收乙醇，合并两 次浓缩液至浓缩液体积为药材重量3. 5倍，相对密度为30°C时1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀 释至药材重量的4. 5倍，并调至含醇量为10%，混勻，离心；上清液过处理好的AB-8型的大 孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体积的3倍，弃去水 洗液；再用70%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提取物。
17.如权利要求13所述的药物，其特征在于其中所述的贯叶金丝桃提取物由如下方法 制成取贯叶金丝桃药材切碎，用80%甲醇回流提取2次第一次加12重量倍溶剂直接提 取，回流时间2小时；第二次加8重量倍溶剂，回流1小时；回收甲醇，提取液浓缩至体积为 药材重量3. 5倍，相对密度为30°C时1. 00 1. 05 ；加水及乙醇稀释至药材重量的4倍，并 调至含醇量为20%，混勻，离心；上清液过处理好的NKA-12型的大孔吸附树脂柱，树脂吸附 饱和后停止上样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体积的1倍，弃去水洗液；再用80%乙醇洗脱， 收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05，喷雾干燥，即得贯叶 金丝桃提取物。
18.如权利要求13所述的药物，其特征在于其中的贯叶金丝桃提取物由如下方法制 成取贯叶金丝桃药材切碎，用55%乙醇回流提取3次第一次加10重量倍溶剂，浸泡12小 时后提取，回流时间2小时；第二次加6重量倍溶剂，回流1小时；第三次加6重量倍溶剂， 回流1小时，合并三次提取液后浓缩，回收乙醇，浓缩提取液至相对密度为30°C时1. 00 ·1. 05 (无醇味)；加水稀释至药材重量的6倍，混勻，离心；上清液过处理好的D-101型的大 孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样；用水洗脱，洗脱液体积为柱体积的5倍，弃去水 洗液；再用50%乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩洗脱液至相对密度为30°C时1. 00 1. 05，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提取物。
19.如权利要求13-18任一所述的药物，其特征在于其中原料组成为贯叶金丝桃提取 物152重量份，加羧甲基淀粉钠38重量份。
20.如权利要求13-18任一所述的药物，其特征在于其中原料组成为贯叶金丝桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉钠45重量份，微晶纤维素10重量份，预 胶化淀粉10重量份。
21.如权利要求13-18任一所述的药物，其特征在于其中原料组成为贯叶金丝桃提取物152重量份，加羧甲基淀粉钠27重量份，微晶纤维素10重量份，硬 脂酸镁1重量份。
22.如权利要求13-18任一所述的药物制剂，其特征在于每单位制剂用紫外分光光度 法测定含总黄酮以金丝桃苷计，应为70. Omg 145. Omg，每单位制剂用高效液相色谱法测 定金丝桃素含量，应为0. 15mg 0. 6mg，每单位制剂用高效液相色谱法测定金丝桃苷含量 应为 3. Omg 10. Omg0
23.如权利要求19所述的药物制剂，其特征在于每单位制剂用紫外分光光度法测定含 总黄酮以金丝桃苷计，应为70. Omg 145. Omg每单位制剂用高效液相色谱法测定金丝桃素 含量，应为0. 15mg 0. 6mg每单位制剂用高效液相色谱法测定金丝桃苷含量应为3. Omg 10.Omg0
24.如权利要求20所述的药物制剂，其特征在于每单位制剂用紫外分光光度法测定含 总黄酮以金丝桃苷计，应为70. Omg 145. Omg每单位制剂用高效液相色谱法测定金丝桃素 含量，应为0. 15mg 0. 6mg每单位制剂用高效液相色谱法测定金丝桃苷含量应为3. Omg 10.Omg0
25.如权利要求21所述的药物制剂，其特征在于每单位制剂用紫外分光光度法测定含 总黄酮以金丝桃苷计，应为70. Omg 145. Omg每单位制剂用高效液相色谱法测定金丝桃素 含量，应为0. 15mg 0. 6mg每单位制剂用高效液相色谱法测定金丝桃苷含量应为3. Omg 10.Omg0
全文摘要
本发明公开了一种治疗抑郁症的药物及其制备方法。取贯叶金丝桃药材切碎，用30-80％乙醇或30-100％甲醇回流提取2-3次，回收溶剂，浓缩；加水及乙醇稀释至药材重量的3-7倍，并调至含醇量为0-20％，混匀，离心；上清液过处理好的大孔吸附树脂柱，树脂吸附饱和后停止上样；用水洗脱，至洗脱液澄清为止，弃去水洗液；再用50-90％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，喷雾干燥，即得贯叶金丝桃提取物，加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂、胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、颗粒剂等临床可接受的剂型。
文档编号A61K47/38GK101966208SQ20091008965
公开日2011年2月9日 申请日期2009年7月28日 优先权日2009年7月28日
发明者樊利青, 段震文, 郭树仁 申请人:北京北大维信生物科技有限公司