专利名称：：一种防治奶牛子宫内膜炎的复方中药灌注液及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种防治奶牛子宫内膜炎的复方中药灌注液及其制备方法，该药物用于奶牛因细菌、真菌、滴虫引起的子宫内膜炎等疾病的防治，属于兽药领域。
背景技术：
：奶牛子宫内膜炎是奶牛产后常发病，是造成奶牛不孕症的主要原因之一。该病大多发生于奶牛分娩过程中或产后，如果得不到及时有效的诊治，就会继发为子宫炎和化脓性子宫炎。该病对奶牛繁殖的影响随炎症的程度、损伤的子宫内膜恢复时间和输卵管环境改变等的不同而不同。调查显示，在奶牛业中，约20%的分娩母牛患有子宫内膜炎。奶牛子宫内膜炎对奶牛的繁殖性能有很大的影响，如人工授精次数的增加，产后第一次配种间隔和第一次受孕间隔时间延长，受孕率降低等，致使奶牛淘汰率增高，给奶牛业造成巨大的经济损失。奶牛子宫内膜炎可由多种病原菌引起，病症也有所不同。通常根据分类依据的不同而把奶牛子宫内膜炎分成不同类型，如依据子宫内膜炎临床表现分为亚临床型子宫内膜炎和临床型子宫内膜炎；依据病程长短分为最急性、急性、亚急性和慢性子宫内膜炎；依据炎症性质和子宫内容物的变化分为浆液性、卡他性、纤维蛋白性、化脓性、出血性、坏死性和坏疽性子宫内膜炎；依据病因分为原发性和继发性子宫内膜炎；依据病原种类可分为链球菌子宫内膜炎、大肠埃希菌子宫内膜炎、霉菌性子宫内膜炎等。国内外科研工作者和临床工作人员为研究和探索奶牛子宫内膜炎的治疗方法做了大量的工作，提出了许多有效的治疗措施，采取的措施有全身性治疗和针对子宫局部抗感染治疗。全身性治疗主要有内服或肌肉注射抗菌药物、中草药提取物或激素。但是，全身用药时子宫局部的药物难以达到或维持有效浓度，且大量使用抗生素可导致血液和奶产品中抗生素残留量超标。局部治疗主要是冲洗子宫并给子宫内灌注抗菌药物或中草药提取物或激素等生物活性物质，还有的采取子宫内消毒、局部按摩、电疗和直肠用药等方法。子宫内治疗是普遍使用的方法，药物直接与病灶接触，见效快，药物浓度相对全身给药来的低。目前，在奶牛子宫内膜炎治疗方面普遍使用的子宫内治疗中，使用最多的药物依然为抗生素及一些消毒剂。但这些药物的应用会带来一定的副作用，比如奶制品中抗生素残留等，严重影响了奶制品的品质，给食品安全带来一定的风险。
发明内容本发明的目的在于，提供一种高效、安全的防治奶牛子宫内膜炎的复方中药灌注液，可有效用于由细菌、真菌、滴虫等引起的子宫炎症及产后感染等疾病的防治。本发明中的药物成分全部来自天然中药材，不含任何抗生素，不会产生抗生素残留问题，同时本发明药物在中兽医理论指导下，科学配伍，药效显著，作用迅速，成本低廉。本发明的另一目的在于提供该复方中药灌注液的制备方法及其用途。本发明的目的是通过如下技术方案实现的本发明提供一种防治奶牛子宫内膜炎的复方中药灌注液，该灌注液的药物成分由蛇床子、苦参、黄连和甘草4种中药原料组成。其中，所述中药原料的重量配比如下蛇床子l-60份、苦参l-30份、黄连1-30份、甘草l-20份。进一步，所述的中药原料的重量配比是蛇床子10-50份、苦参5-25份、黄连5-25份、甘草3-15份。更进一步，所述的中药原料的重量配比是蛇床子20-45份、苦参10-20份、黄连10-20份、甘草5-15份。本发明还提供了该防治奶牛子宫内膜炎的复方中药灌注液的制备方法，包括如下步骤按重量配比称取各原料，粉碎，加10倍量水，浸泡2h，煎煮回流2h，过滤；滤渣再加10倍量水煎煮回流2h，过滤，2次滤液合并，加2倍量无水乙醇静置沉淀4h，再蒸发浓縮至每mL提取液中含原生药材0.2g,然后加入15%丙三醇，混匀即得。本发明的复方中药灌注液，它可用于制备防治奶牛子宫内膜炎的药物。本发明的复方中药灌注液，它还可用于制备防治奶牛由慢性子宫内膜炎引起的配种不孕及产后感染方面药物。本发明的复方中药灌注液可单独使用，用于防治奶牛子宫内膜炎或由慢性子宫内膜炎引起的配种不孕及产后感染等，还可与聚维酮碘溶液、部分抗生素等多种药物联合使用以提高其防治效果。本发明的复方中药灌注液中的各药物组分及其用量是根据中兽医方剂辩证论治原理，通过大量反复实践得来的，本发明的优点和积极效果在于1)本发明复方中药灌注液疗效确切，见效快。对由细菌、真菌、阴道滴虫等引起的奶牛子宫内膜炎等疾病疗效显著；2)本发明复方中药灌注液通过子宫灌注直接作用于靶器官，提高了药物疗效；3)本发明复方中药灌注液为纯中药制剂，不含抗生素，使用安全、无毒副作用，不会对奶牛奶制品产生污染，保证了食品安全；不会产生危害人类健康的药物残留、不易产生耐药性、不污染环境、不引发药源性疾病；4)本发明复方中药灌注液以中草药为原料通过提取加工而成，提高了药物有效成分含量，加快了有效成分的溶出和吸收，提高了药物的疗效，与普通中药粉剂相比，药物使用剂量减少，节省药材资源。具体实施方式实施例l蛇床子20份、苦参10份、黄连1份、甘草1份。按上述比例称取各原料，粉碎，加10倍量水，浸泡2h，煎煮回流2h;过滤，滤渣再加10倍量水煎煮回流2h，过滤，2次滤液合并，加2倍量无水乙醇静置沉淀4h，再蒸发浓縮至每mL提取液含原生药材0.2g，然后加入15%丙三醇，混匀即得。实施例2蛇床子45份、苦参25份、黄连30份、甘草20份。按上述比例称取各原料，粉碎，加10倍量水，浸泡2h，煎煮回流2h;过滤，滤渣再加10倍量水煎煮回流2h，过滤，2次滤液合并，加2倍量无水乙醇静置沉淀4h，再蒸发浓縮至每mL提取液含原生药材0.2g，然后加入15%丙三醇，混匀即得。实施例3蛇床子10份、苦参30份、黄连10份、甘草5份。按上述比例称取各原料，粉碎，加10倍量水，浸泡2h，煎煮回流2h;过滤，滤渣再加10倍量水煎煮回流2h，过滤，2次滤液合并，加2倍量无水乙醇静置沉淀4h，再蒸发浓缩至每mL提取液含原生药材0.2g，然后加入15%丙三醇，混匀即得。实施例4蛇床子50份、苦参10份、黄连20份、甘草10份。按上述比例称取各原料，粉碎，加10倍量水，浸泡2h，煎煮回流2h;过滤，滤渣再加10倍量水煎煮回流2h，过滤，2次滤液合并，加2倍量无水乙醇静置沉淀4h，再蒸发浓縮至每mL提取液含原生药材0.2g,然后加入15%丙三醇，混匀即得。实施例5蛇床子20份、苦参30份、黄连1份、甘草15份。按上述比例称取各原料，粉碎，加10倍量水，浸泡2h，煎煮回流2h;过滤，滤渣再加10倍量水煎煮回流2h，过滤，2次滤液合并，加2倍量无水乙醇静置沉淀4h，再蒸发浓缩至每mL提取液含原生药材0.2g，然后加入15%丙三醇，混匀即得。观察例1本发明实施例1制备的复方中药灌注液对奶牛产后子宫复旧不全、子宫炎症的治疗效果观察2009年4月，廊坊棚生科百牛场养殖奶牛发生疾病，其中有8头流产，恢复阶段子宫复旧不全，发生炎症，有黄褐色异物排出。翌日，用6g/L的土霉素溶液50mL对发病奶牛进行子宫灌注给药，用药2天后在牛奶中检测到抗生素残留，停用该药。改用本发明实施例1制备的复方中药灌注液对其进行治疗。具体使用方法如下，每头发病牛用15mL本发明实施例1制备的复方中药灌注液加35mL生理盐水混合后进行灌注冲洗子宫，每两天冲洗一次，连续三次。一周后8头发病牛病理症状全部消失，奶牛食欲正常，恢复健康。经检测发病奶牛牛奶中未检测到抗生素残留，牛奶安全。观察例2本发明实施例2制备的复方中药灌注液对奶牛子宫内膜炎致病菌株的杀灭效果观察奶牛子宫内膜炎可由多种病原菌引起，其中以葡萄球菌、链球菌、肠杆菌科的细菌和绿脓杆菌等为主。本案例将对从北京地区发生奶牛子宫内膜炎疾病的奶牛中分离的病原菌进行药敏试验，以观察本发明实施例2制备的复方中药灌6注液对奶牛子宫内膜炎主要致病菌的杀灭效果。本案例实施的主要致病菌有肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、溶血不动杆菌、P-溶血链球菌和绿脓杆菌5种致病菌。试验方法采用试管二倍稀释法。取13mmX100mm试管50支，排成五排，每排10支。采用二倍稀释法用MH肉汤将本发明实施例2制备的复方中药灌注液稀释至浓度分别为256、128、64、32、16、8、4、2、1、0.5mg/L。用移液枪吸取分别0.1ml已经培养好的菌液(浓度约为107CFU/mL)按低浓度至高浓度依次加入稀释好的药液中，每排一个菌，依次加入上述的肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、溶血不动杆菌、P-溶血链球菌和绿脓杆菌5种细菌。混匀后置于37'C恒温培养箱中培养20h后观察，肉眼未见生长的最低药物浓度为该药对上述细菌的最小抑菌浓度(MIC)，继续培养48h，含最小量尚呈明显不混浊的试管所含药物的浓度为最小杀菌浓度(MBC)。本实施例2制备的复方中药灌注液对奶牛子宫内膜炎主要致病菌的MIC及MBC见表1。表l本发明实施例2对奶牛子宫内膜炎主要致病菌的MIC及MBCmg/L<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>从抑菌杀菌试验结果可以看出，本发明实施例2制备的复方中药灌注液对奶牛子宫内膜炎5种常见致病菌抑菌杀菌效果明显。其中对肺炎链球菌最敏感，最小抑菌浓度为lmg/L，最小杀菌浓度为2mg/L;对绿脓杆菌的敏感性最小，其最小抑菌浓度和最小杀菌浓度均为4mg/L。观察例3本发明实施例3制备的复方中药灌注液对奶牛子宫内膜炎的治疗效果观察2008年10月，北京大兴某小区牛场有18头牛发现子宫急性炎症，有青绿色分泌物流出，经技术人员采样检测诊断为绿脓杆菌感染导致奶牛子宫内膜炎。翌曰，采用河南某厂生产的10%聚维酮碘溶液(每次10ml+生理盐水40ml)对发病奶牛进行子宫灌注给药，每两天给药l次，连用2次，未见好转。第5天，改用本发明实施例3制备的复方中药灌注液结合北京大北农动物保健科技有限责任公司生产的5%的聚维酮碘溶液对发病奶牛进行子宫灌注给药，一次量每头牛用5ml本发明实施例3制备的复方中药灌注液加10ml5%的聚维酮碘溶液，用生理盐水稀释至50ml后进行子宫灌注，每两天灌注一次，连用2次后，有15头发病奶牛炎症消失，继续灌注2次后，18头基本痊愈。在用药过程中，奶牛食欲正常，产奶量逐步恢复正常，对发病奶牛用药期间牛奶进行抗生素检测未发现有抗生素残留。观察例4本发明实施例4制备的复方中药灌注液对由滴虫引起的奶牛子宫内膜炎的治疗效果观察2009年3月，河北丰宁牛场发现有8头奶牛子宫有灰白色分泌物排出，奶牛食欲不振，产奶量下降。经当地技术人员诊断为毛滴虫引起的奶牛子宫内膜炎。采用本发明实施例4制备的复方中药灌注液对发病奶牛进行子宫灌注给药，一次量每头牛用15ml本发明实施例4制备的复方中药灌注液，用生理盐水稀释至50ml后进行子宫灌注，每两天灌注一次，连续使用3次为一疗程。一疗程后8头发病奶牛炎症消失，食欲基本恢复正常，产奶量回升，继续用药2次后巩固疗效，发病奶牛产奶量恢复正常水平，对发病奶牛用药期间牛奶进行抗生素检测未发现有抗生素残留。观察例5本发明实施例5制备的复方中药灌注液对奶牛慢性子宫内膜炎的治疗效果观察2008年11月，山东潍坊红星奶牛场有10头奶牛多次配种不孕，技术人员检査发现奶牛发情时从阴道流出多量不透明的粘液，进一步检査发现奶牛子宫颈稍微张开，触感子宫松弛，宫颈增厚，收缩反应微弱，子宫冲洗物静置后有沉淀物。当地技术人员诊断为隐性子宫内膜炎。采用本发明实施例5制备的复方中药灌注液加5%聚维酮碘溶液进行子宫灌注，同时结合注射复合多维注射液。一次量每头牛用5ml本发明实施例5制备的复方中药灌注液加10ml5%的聚维酮碘溶液，用生理盐水稀释至50ml后进行子宫灌注，每两天灌注一次，连续用药5次后发现发病奶牛炎症消失，继续用药1次后再次配种成功。8权利要求1、一种防治奶牛子宫内膜炎的复方中药灌注液，其特征在于其药物成分由蛇床子、苦参、黄连和甘草4种中药原料组成。2、权利要求l所述的复方中药灌注液，其特征在于上述中药原料的重量配比如下蛇床子l-60份、苦参l-30份、黄连l-30份、甘草l-20份。3、权利要求2所述的复方中药灌注液，其特征在于所述的中药原料的重量配比是蛇床子10-50份、苦参5-25份、黄连5-25份、甘草3-15份。4、权利要求3所述的复方中药灌注液，其特征在于所述的中药原料的重量配比是蛇床子20-45份、苦参10-20份、黄连10-20份、甘草5-15份。5、一种如权利要求1~4任一项所述的防治奶牛子宫内膜炎的复方中药灌注液的制备方法，它包括如下步骤按重量配比称取各原料，粉碎，加10倍量水，浸泡2h,煎煮回流2h，过滤；滤渣再加10倍量水煎煮回流2h，过滤，2次滤液合并，加2倍量无水乙醇静置沉淀4h，再蒸发浓縮至每mL提取液中含原生药材0.2g，然后加入15%丙三醇，混匀即得。6、权利要求14任一项所述的复方中药灌注液，其特征在于它在用于制备防治奶牛子宫内膜炎药物方面的应用。7、权利要求14任一项所述的复方中药灌注液，其特征在于它在用于制备防治奶牛由慢性子宫内膜炎引起的配种不孕及产后感染药物方面的应用。全文摘要本发明公开了一种防治奶牛子宫内膜炎的复方中药灌注液，该药物可用于奶牛因细菌、真菌、滴虫引起的子宫内膜炎等疾病的防治，属于兽药领域。本发明还公开了该复方中药灌注液的制备方法，该方法制备过程简单。本发明的复方中药灌注液的药物成分是由蛇床子、苦参、黄连及甘草组成，该复方中药灌注液对奶牛因细菌、真菌、滴虫等引起的子宫内膜炎等疾病疗效显著、见效快，能有效防治奶牛因细菌、真菌、滴虫引起的产后感染等子宫疾病。本发明的复方中药灌注液质量稳定，使用方便、价格低廉，同时还具有无毒副作用、不含抗生素等优点，能有效保证奶制品的安全。文档编号A61P31/10GK101606992SQ200910089690公开日2009年12月23日申请日期2009年7月29日优先权日2009年7月29日发明者丛日刚,澜刘,庞加春,张俊儒,杜继红,秦玉明,云莫,冰葛,葛代兴申请人:北京大北农动物保健科技有限责任公司;韶山大北农动物药业有限公司;北京大北农科技集团股份有限公司