专利名称：一种外包膜及其外包膜软胶囊的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种胶嚢。具体地说是一种外包膜及其外包膜软胶嚢。
背景技术：
目前，制备软胶嚢常用的材料为明胶，常用工艺是将明胶、水、甘油混 合，添加其它辅料制成软胶嚢胶皮。由于在软胶嚢胶皮中明胶的含量是最大 的，因此软胶嚢胶皮在人体内的溶解性能基本由明胶的溶解性能决定。明胶 属水溶性物质，其在水溶液中的溶解度会随着温度的升高而升高，在人体温
度范围内，明胶胶皮的溶解时间不超过30分钟。因此，上述软胶嚢胶皮所 包裹的内容物进入人体后大部分在胃部发生崩解并析出，但是这会带来一系 列问题，如内容物受胃液破坏，具有刺激性气味的内容物会对口气产生影 响或者酸性内容物会使人胃部产生不适。
现有技术中，中国专利文献CN101167765A公开了一种结肠靶向给药软 胶嚢，该技术在已有的鸦胆子油软胶嚢的基础上，在软胶嚢外部包覆一层结 肠溶解的高分子衣膜，该高分子衣膜为PH敏感性肠溶外包衣，其包含有丙 烯酸树脂III号或HPMCP、乙基纤维素或醋酸纤维素、邻苯二曱酸二乙酯、 蓖麻油、无水乙醇和丙酮；该外包衣的设置使鸦胆子油药物口服后避免在胃、 十二指肠、空肠和回肠前端等上消化道崩解释放药物，而是运送到回盲肠部 位后才释放药物，从而对局部和全身进行治疗。由于上述外包衣的设置使得 该技术中所述的软胶嚢成为定位在结肠释药的制剂。
但是上述技术还存在如下缺点(1 )该现有技术中的软胶嚢是一种结肠 释药的制剂，对于小肠处的病症的释药时间就滞后了，从而不能达到在小肠 施药的目的，既不利于病人小肠处病症的减緩，同时也对病人正常器官造成负担；(2)该现有技术的高分子衣膜中加入的丙酮和无水乙醇为有机溶剂， 丙酮和无水乙醇具有毒性，对于体弱的病人病情来说无疑是有害无利。
发明内容
为此，本发明所要解决第一个技术问题在于现有技术中所使用的制剂为 一种结肠释药的制剂，对于小肠处的病症来说，释药时间就滞后了，不能达
到在小肠施药的目的，进而提供一种在小肠释^:的外包膜软胶嚢制剂。
本发明要解决的第二个技术问题在于现有技术中制备软胶嚢外包膜时 所使用的溶剂为丙酮和无水乙醇等有机溶剂，而且丙酮和无水乙醇具有毒 性，对于体弱的病人病情来说无疑是有害无利的，进而提供一种可通过水体 系得到的外包膜及其外包膜软胶嚢。
为解决上述技术问题，本发明提供了一种外包膜材料，其由如下成分组 成25 70wt。/。邻苯二曱酸乙基纤维素，10~ 35wt。/。羟甲基丙基纤维素，5~ 25wt。/。聚乙烯醇3000, 0. 4 ~ 2wt。/。海藻酸钠，3 ~ 12wt。/。油酸，0. 1 ~ 5wt"/。色素。
上述外包膜材料，其由如下成分组成42. lwt。/。邻苯二曱酸乙基纤维素， 34wt。/。羟曱基丙基纤维素，18. 9wt。/。聚乙烯醇3000, 0. 4wt。/。海藻酸钠，4wt% 油酸，0. 6wt。/。色素。
一种外包膜软胶嚢，包括内容物、胶嚢皮和外包膜，所述胶嚢皮介于所 述内容物和所述外包膜之间，所述外包膜包括如下组分25 70wty。邻苯二 曱酸乙基纤维素，10~ 35wt。/。羟甲基丙基纤维素，5 25wt。/。聚乙烯醇3000， 0. 4 ~ 2wt。/。海藻酸钠，3 ~ 12wt。/。油酸，0. 1 ~ 5wt。/。色素。
上述外包膜软胶嚢，所述外包膜包括如下组份42. lwt。/。邻苯二曱酸乙 基纤维素，34wt。/。羟曱基丙基纤维素，18.9wty。聚乙烯醇3000， 0. 4wt。/。海藻 酸钠，4wt。/o油酸，0. 6wt。/。色素。
一种采用上述外包膜材料制备外包膜软胶嚢的方法，其包括如下步骤
(l)混合，称取适量邻苯二曱酸乙基纤维素、羟曱基丙基纤维素、聚 乙烯醇3000、海藻酸钠、油酸和色素作为溶质，加入适量的水作为溶剂，所述溶剂与所述溶质质量比值为0. 5~1. 1,将上述溶质和溶剂充分混合并
乳化后对其进行静置并冷却至室温备用；
(2)涂膜，将步-骤(l)所述的混合溶液均匀地涂抹在软胶嚢半成品的 外表面上；
(3 )干燥，将经步骤(2 )后得到的软胶嚢半成品在20 ~ 25。C进行干 燥即可。
优选上述的制备外包膜软月交嚢的方法，在所述步骤(l)中溶剂与所述 溶质的质量比值为0. 8。
在所述步骤(1 )中将上述溶质和溶剂充分混合并在40 ~ 60。C的温度下 进行乳化O. 5~3小时。
优选在所述步骤(1)中4夺上述溶质和溶剂充分混合并在50。C的温度下 进行乳化2小时。
在所述步骤(2 )中将步各聚(1)所述的混合溶液加入喷膜机中，在40 ~ 6(TC的温度下，通过泵将上迷v、昆合溶液自孔径为0. 2 ~ 0. 7mm的喷嘴中喷出 并均匀地附着在步骤(2)所述的软胶嚢半成品的外表面上。
优选在所述步骤(2)中将所述混合溶液在5(TC的温度下，通过泵将所 述混合溶液自孔径为0.5,的喷嘴中喷出；在所述步骤(3 )中将所得到的 软胶嚢半成品在22。C进行干燥。
本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点
(1) 本发明所述外包膜材^1"为pH敏感型制剂，所述的外包膜在酸性条 件下不溶解，中性条件下快速溶解，因此本发明具有所述外包膜的软胶嚢从 胃进入小肠(即从酸性到中性的环境)后快速崩解释放，从而达到小肠释放 的目的。
(2) 本发明所述的外包膜软胶嚢，包括内容物、胶嚢皮和外包膜，所 述胶嚢皮介于所述内容物和包述外包膜之间，所述外包膜软胶嚢是通过水体 系得到，即在制作外包膜软胶嚢时以水作为溶剂，从而避免了使用丙酮和无
6水乙醇等具有低毒性的有机溶剂，有利于病人的健康。
(3)本发明所述的制备外包膜软胶嚢的方法，首先对所述溶质和溶剂
充分混合并进行乳化，其中优选在40 ~ 6(TC的温度下进行乳化0. 5 ~ 3小时， 一方面保证了上述原料的充分混合并形成均 一的乳化液，另 一方面选择上述 适宜的温度和乳化时间，保证了溶质和溶剂在乳化过程中的稳定性；在该步 骤中最优选所述乳化温度为50°C,乳化时间为2小时，该温度和时间在保 证上述原料充分混合乳化的同时也保证了上述外包模原料的性质不受温度 的影响，同时可以最为高效地实现混合溶液的乳化。
之后将上述经乳化后的混合溶液均匀地涂抹在软胶嚢半成品的外表面 上，从而在该软胶嚢半成品的表面涂覆外包膜，在该外包膜涂覆的过程中只 要实现均匀包覆即可。为了实现上述目的，本发明优选使用将上述混合溶液 加入喷膜机中，在40 60。C的温度下，通过泵将上述混合溶液自孔径为 0. 2 ~ 0. 7mm的喷嘴中喷出并均匀地附着在所述的软胶嚢半成品的外表面上， 优选在50。C的温度下，采用孔径为0. 5mm的喷嘴对软胶嚢半成品进行喷涂， 从而保证了上述混合溶液在喷时为雾状，使得上述乳化液可以均勾喷涂在软 胶嚢半成品表面上，同时在喷涂过程中混合溶液中的水溶剂可以迅速挥发。
最后，将喷涂有外包膜的软胶嚢半成品在20 25。C进行干燥，即得成 品，优选22。C进行干燥，即保证对外包膜软胶嚢的干燥，同时保证胶嚢皮 不受温度的影响而变形。
具体实施例方式
实施例1
一种制备外包膜软胶嚢的方法，其包括如下步骤
(1) 称取51g邻苯二甲酸乙基纤维素、29g羟曱基丙基纤维素、8.8g 聚乙烯醇3000、 0.8g海藻酸钠、9.8g油酸和0.6g苋菜红作为溶质，加入适 量的水作为溶剂，所述溶剂与所述溶质质量比值为0.8,将上述溶质和溶剂 充分混合并在5(TC的温度下进行乳化2小时，之后将其静置至室温备用；
(2) 制作软胶嚢半成品；(3) 将步骤(1)所述的混合溶液加入喷膜才/U中，在50。C的温度下， 通过泵将上述混合溶液自孔径为0.5mm的喷嘴中喷出并均匀地附着在步骤
(2)所述的软胶嚢半成品的外表面上；此步骤中，喷嘴孔径为0. 5mm，使 得喷出的混合溶液呈雾状，环境温度达50°C,因此混合溶液中的水得以快 速挥发，而步骤(1)中所述的溶质附着在软月交嚢半成品的外表面上；
(4) 将步骤(3)所述的喷了混合溶液的软胶嚢半成品在22。C进行干 燥，即得外包膜软胶嚢。
上述制备得到的外包膜软胶嚢，包括内容物、胶嚢皮和外包膜，所述胶 嚢皮介于所述内容物和所述外包膜之间，所述外包膜包括如下组份51wt% 邻苯二曱酸乙基纤维素，29wty。羟曱基丙基纤维素，8. 8wt。/。聚乙烯醇3000, 0. 8wt。/。海藻酸钠，9. 8wt。/。油酸，0. 6wt。/。苋菜红。
实施例2
一种制备外包膜软胶嚢的方法，其包括如下步骤
(1) 制作软胶嚢半成品；
(2) 称取42.1g邻苯二曱酸乙基纤维素、34g羟曱基丙基纤维素、18.9g 聚乙烯醇3000、 0.4g海藻酸钠、4g油酸和0.6g苋菜红作为溶质，加入适量 的水作为溶剂，所述溶剂与所述溶质质量比值为0.5,将上述溶质和溶剂充 分混合并在4(TC的温度下进行乳化3小时，之后将其静置至室温备用；
(3) 将步骤(2)所述的混合溶液加入喷膜机中，在40。C的温度下， 通过泵将上述混合溶液自孔径为0.2mm的喷嘴中喷出并均匀地附着在步骤
(1)所述的软胶嚢半成品的外表面上；此步骤中，喷嘴孔径为0. 2mm，使 得喷出的混合溶液呈雾状，环境温度达40°C，因此混合溶液中的水得以快 速挥发，而步骤(2)中所述的溶质附着在软胶嚢半成品的外表面上；
(4) 将步骤(3)所述的喷了混合溶液的软胶嚢半成品在20。C进行干燥。
上述制备得到的外包膜软胶嚢，包括内容物、胶嚢皮和外包膜，所述胶嚢皮介于所述内容物和所述外包膜之间，所述外包膜包括如下组份42. lwt% 邻苯二甲酸乙基纤维素，34wt。/。羟甲基丙基纤维素，18. 9wt。/。聚乙烯醇3000, 0. 4wt。/。海藻酸钠，4wt。/"由酸，Q. 6wty。苋菜红。
实施例3
一种制备外包膜软胶嚢的方法，其包括如下步骤
(1) 称取25g邻苯二曱酸乙基纤维素、35g羟曱基丙基纤维素、25g聚 乙烯醇3000、 2g海藻酸钠、12g油酸和lg果绿作为溶质，加入适量的水作 为溶剂，所述溶剂与所述溶质质量比值为1.1,将上述溶质和溶剂充分混合 并在60。C的温度下进行乳化0.5小时，之后对其进行静置并冷却至室温备用；
(2) 制作软胶嚢半成品；
(3) 将步骤(1)所述的混合溶液加入喷膜机中，在60。C的温度下， 通过泵将上述混合溶液自孔径为0.7mm的喷嘴中喷出并均匀地附着在步骤
(2)所述的软胶嚢半成品的外表面上；此步骤中，喷嘴孔径为0.7mm,使 得喷出的混合溶液呈雾状，环境温度达60°C,因此混合溶液中的水得以快 速挥发，而步骤(l)中所述的溶质附着在软胶嚢半成品的外表面上；
(4) 将经步骤(3)后得到的软胶嚢半成品在25。C进行干燥即得外包 膜软胶嚢。
上述制备得到的外包膜软胶嚢，包括内容物、胶嚢皮和外包膜，所述胶 嚢皮介于所述内容物和所述外包膜之间，所述外包膜包括如下组份25wt% 邻苯二曱酸乙基纤维素，35wt。/。羟曱基丙基纤维素，25wt。/。聚乙烯醇3000, 2wt。/。海藻酸钠，12wt。/。油酸，lwt。/。果绿。
实施例4
一种制备外包膜软胶嚢的方法，其包括如下步骤
(1)称取70g邻苯二曱酸乙基纤维素、21.4g羟曱基丙基纤维素、5g 聚乙烯醇3000、 0.5g海藻酸钠、3g油酸和0.1g果绿作为溶质，加入适量的 水作为溶剂，所述溶剂与所述溶质质量比值为0.9,将上述溶质和溶剂充分
9混合并在60。C的温度下进行乳化0.5小时，之后对其进行静置并冷却至室温 备用；
步骤(2) ~ (4)同实施例1。
上述制备得到的外包膜软胶嚢，包括内容物、胶嚢皮和外包膜，所述胶 嚢皮介于所述内容物和所述外包膜之间，所述外包膜包括如下组份70wt% 邻苯二曱酸乙基纤维素，21. 4wt。/。羟曱基丙基纤维素，5wt。/。聚乙烯醇3000， 0. 5wt。/。海藻酸钠，3wt。/。油酸，0. lwty。果绿。
实施例5
一种制备外包膜软胶嚢的方法，其包括如下步骤
(1)称取60g邻苯二曱酸乙基纤维素、10g羟曱基丙基纤维素、20g聚 乙烯醇3000、 2g海藻酸钠、3g油酸和5g果绿作为溶质，加入适量的水作 为溶剂，所述溶剂与所述溶质质量比值为0.8，将上述溶质和溶剂充分混合 并在60。C的温度下进行乳化0.5小时，之后对其进行静置并冷却至室温备用；
步骤(2) ~ (4)同实施例1。
上述制备得到的外包膜软胶嚢，包括内容物、胶嚢皮和外包膜，所述胶 嚢皮介于所述内容物和所述外包膜之间，所述外包膜包括如下组份60wt°/。 邻苯二曱酸乙基纤维素，10wt。/。羟曱基丙基纤维素，20wt。/。聚乙烯醇3000, 2wt。/。海藻酸钠，3wt。/。油酸，5wty。果绿。
上述实施例所述软胶嚢半成品，为包括内容物和胶嚢皮而没有进行外包 膜时的产品。上述软胶嚢半成品的制备可以使用现有技术中的任何制备软胶 嚢半成品的方法。
上述实施例所述的外包膜软胶嚢为pH敏感型制剂，所述的外包膜软胶 嚢在酸性条件下不溶解，中性条件下快速溶解，因此本发明所述的外包膜软 胶嚢从胃进入小肠(即从酸性到中性的环境)后快速崩解释放，从而达到小 肠释放的目的。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做 出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷 举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围 之中。
权利要求
1.一种外包膜材料，其由如下成分组成25～70wt％邻苯二甲酸乙基纤维素，10～35wt％羟甲基丙基纤维素，5～25wt％聚乙烯醇3000，0.4～2wt％海藻酸钠，3～12wt％油酸，0.1～5wt％色素。
2. 根据权利要求1所述外包膜材料，其特征在于，其由如下成分组成 42.1wt。/。邻苯二曱酸乙基纤维素，34wt。/。羟曱基丙基纤维素，18.9wt。/。聚乙烯 醇3000， 0.4wt。/。海藻酸钠，4wt。/。油酸，0.6wt。/。色素。
3. —种外包膜软胶嚢，包括内容物、胶嚢皮和外包膜，所述胶嚢皮介 于所述内容物和所述外包膜之间，其特征在于，所述外包膜包括如下组分 25 ~ 70wt。/。邻苯二曱酸乙基纤维素，10 ~ 35wt。/。羟曱基丙基纤维素，5 ~ 25wt% 聚乙烯醇3000， 0.4-2wt。/。海藻酸钠，3 12wt。/o油酸，0.1-5wt。/。色素。
4. 根据权利要求3所述外包膜软胶嚢，其特征在于，所述外包膜包括 如下组份42.1wt。/。邻苯二曱酸乙基纤维素，34wt。/。羟曱基丙基纤维素， 18.9wt。/。聚乙烯醇3000, 0.4wt。/o海藻酸钠，4wt。/o油酸，0.6wt。/。色素。
5. —种采用权利要求1或2所述外包膜材料制备外包膜软胶嚢的方法， 其包括如下步骤(1) 混合，称取适量邻苯二曱酸乙基纤维素、羟曱基丙基纤维素、聚 乙烯醇3000、海藻酸钠、油酸和色素作为溶质，加入适量的水作为溶剂， 所述溶剂与所述溶质质量比值为0.5 ~ 1.1，将上述溶质和溶剂充分混合并乳 化后对其进行静置并冷却至室温备用；(2) 涂膜，将步骤(1)所述的混合溶液均勻地涂抹在软胶嚢半成品的 外表面上；(3) 干燥，将经步骤(2)后得到的软胶嚢半成品在20 25。C进行干燥即可。
6. 根据权利要求5所述的制备外包膜软胶嚢的方法，其特征在于，在所述步骤(1 )中溶剂与所述溶质的质量比值为0.8。
7. 根据权利要求5所述制备外包膜软胶嚢的方法，其特征在于，在所 述步骤(1)中将上述溶质和溶剂充分混合并在40 60。C的温度下进行乳化 0.5 ~ 3小时。
8. 根据权利要求5所述制备外包膜软胶嚢的方法，其特征在于，在所 述步骤(1 )中将上述溶质和溶剂充分混合并在50。C的温度下进行乳化2小时。
9. 根据权利要求5所述制备外包膜软胶嚢的方法，其特征在于，在所 述步骤(2)中将步骤(1)所述的混合溶液加入喷膜机中，在40 60。C的温 度下，通过泵将上述混合溶液自孔径为0.2 0.7mm的喷嘴中喷出并均匀地附 着在步骤(2)所述的软胶嚢半成品的外表面上。
10. 根据权利要求5所述制备外包膜软胶嚢的方法，其特征在于，在所 述步骤(2)中将所述混合溶液在50。C的温度下，通过泵将所述混合溶液自孔 径为0.5mm的喷嘴中喷出；在所述步骤(3)中将所得到的软胶嚢半成品在 22X:进行干燥。
全文摘要
一种外包膜及其外包膜软胶囊，所述外包膜包括如下组分25～70wt％邻苯二甲酸乙基纤维素，10～35wt％羟甲基丙基纤维素，5～25wt％聚乙烯醇3000，0.4～2wt％海藻酸钠，3～12wt％油酸，0.1～5wt％色素。本发明了提供一种在小肠释放且通过水体系得到的外包膜、外包膜软胶囊及其制备方法，制备得到的软胶囊具有更高的安全性。
文档编号A61K9/48GK101607089SQ20091008969
公开日2009年12月23日 申请日期2009年7月29日 优先权日2009年7月29日
发明者洋 周, 鹏 程, 霍晋涛 申请人:北京航洋胶囊技术有限公司