专利名称：雷奈酸锶干混悬剂的制作方法
技术领域：
本发明属药物制剂，具体涉及一种改善混悬效果的雷奈酸锶干混悬剂。用于治疗 和预防骨质疏松。
背景技术：
雷奈酸锶是一种具有“增加骨形成和抑制骨吸收”双向作用机制的骨质疏松症治 疗新药，能恢复骨的动态平衡，使骨更强健。骨质疏松症是一种进行性骨骼疾病，其特征为 骨密度降低和骨组织结构改变，表现为骨脆性增加和易发生骨折，骨折部位以脊椎、髋部和 腕处最为常见。骨质疏松症是常见的疾病，据统计，全球范围内，每3位女性中有1位，每8 位男性中有1位将患骨质疏松症。随着人类寿命的延长，骨质疏松症和由此而导致的骨折 发病率明显增高，特别在亚洲地区，预计到2050年，超过50%的髋骨骨折将发生于亚洲，无 论男女。雷奈酸锶是目前唯一的一种既可以抑制骨吸收又能促进骨形成的药物，是全新的 抗骨质疏松药物，所以在亚洲指南内被推荐为骨质疏松症的一线治疗药物。干混悬剂作为混悬剂剂型在中国药典有收载。比普通颗粒剂分散度大，生物利用 度高的特点，适用于不易溶解的药品。目前，雷奈酸锶干混悬颗粒Protelos已在国内上市，经研究其混悬稳定性很差， 于水混悬片刻就会沉降，达不到中国药典的要求。对于混悬剂，解决其混悬效果问题往往采 用加入助悬剂的方法解决。申请专利CN101204375，公开了一种含有雷奈酸锶(strontium ranelae)的干混悬剂，该干混悬剂由填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、着色剂、助悬剂、 10% 50%雷奈酸锶组成。该干混悬剂为了克服Protelos混悬效果差的缺陷，通过加入助 悬剂而起到混悬的作用，提高其物理稳定性。CN101292977也公开了一组雷奈酸锶干混悬 剂的处方雷奈酸锶、甘露醇、乳糖、羧甲基纤维素(助悬剂)木糖醇、柠檬香精聚维酮、偏磷 酸钠(稳定剂)，该申请专利的雷奈酸锶干混悬剂是通过加入助悬剂和稳定性达到制剂稳 定的作用。本发明人在研究雷奈酸锶干混悬剂过程中惊喜的发现在无需要加入助悬剂或稳 定剂的条件下，通过加入崩解剂并控制适当的用量可明显改善雷奈酸锶干混悬剂的混悬效 果，保持其物理稳定性和化学稳定性，从而完成了本发明。通过交联羧甲基纤维素钠而起到 混悬作用的。雷奈酸锶属于难溶性药物，加入崩解剂如交联羧甲基纤维素钠能加快其崩解， 同时选择适当的用量能达到混悬的效果。
发明内容
本发明的目的提供一种改善效果的雷奈酸锶干混悬剂。该混悬剂与现有技术相 比，无需加入助悬剂和稳定性，而是通过加入适当用量的崩解剂，尤其是当崩解剂为交联羧 甲基纤维素钠时，不但能加快其崩解，显著提高溶出度，而且还可增强混悬的效果，提高其 物理和化学稳定性。同时减少辅料用量，降低成本，制备工艺更简单，更宜于工业化生产。为实现这一目的，在一实施方案中，本发明所述的雷奈酸锶干混悬剂，由重量百分比的50 65%雷奈酸锶和包含崩解剂的药用辅料组成，其中，药用辅料中基本不包含助悬 剂，其中崩解剂优选交联羧甲基纤维素钠，用量为制剂重量的2 10%。在具体实施方案中，上述的雷奈酸锶干混悬剂，药用辅料由20 30%填充剂、粘 合剂3% 10%、崩解剂2 10%、0 5%助流剂、矫味剂适量组成，均为制剂重量的百分 比，其中，崩解剂优选交联羧甲基纤维素钠。在另一实施方案中，本发明的雷奈酸锶干混悬剂由下列重量百分比的50 65% 雷奈酸锶，20 30%填充剂、5% 10%粘合剂、2 10%崩解剂、0 5%助流剂、矫味剂适 量组成，其中，崩解剂优选交联羧甲基纤维素钠。所述的填充剂为木糖醇、甘露醇、乳糖、糖 粉或它们任意的混合物；所述的粘合剂为淀粉、糊精、麦芽糊精或它们任意的混合物；所述 的矫味剂为阿司帕坦、甜菊糖苷或其混合物。在另一具体实施方案中，本发明的雷奈酸锶干混悬剂由下列重量百分比50 65%雷奈酸锶，20 30%填充剂、5% 10%粘合剂、2 10%崩解剂、矫味剂适量组成，其 中崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。本发明的该干混悬剂，所述的填充剂为木糖醇、甘露醇、乳糖、糖粉或它们任意的 混合物；所述的粘合剂为淀粉、糊精、麦芽糊精或它们任意的混合物；所述的矫味剂为阿司 帕坦、甜菊糖苷或其混合物。对于是否加助流剂本发明没有特别的要求，可以根据不同的工艺需要决定适当加 入或无需加入。本发明的雷奈酸锶干混悬剂制备方法为本领域的常规方法，即将所需原辅料过80 目筛后，混合均勻，用醇溶液制粒，干燥，整粒，分装，既得。本发明所述的处方及其制备方法简单，易得。本发明的雷奈酸锶干混悬剂优点是不需要加入助悬剂或稳定剂，只需加入崩解剂 交联羧甲基纤维素钠就能加快其溶解，显著提高溶出度，同时交联羧甲基纤维素钠的加入 也能增强助悬作用及混悬的效果(至少满足中国药典05版的要求)，同时，减少辅料种类和 用量，降低成本，工艺操作简单、更有利于工业化生产。本发明的雷奈酸锶干混悬剂用于治 疗或预防骨质疏松。
具体实施例方式实施例1处方雷奈酸锶(以无水物计)2000g乳糖IOOOg糊精350g甜菊糖苷200g交联羧甲基纤维素钠130g(3. 7% )制得 1000 袋 制备工艺1、雷奈酸锶、乳糖、糊精、交联羧甲基纤维素钠和甜菊糖苷分别过80目 筛备用。2、称取处方量原辅料，混合均勻。3、混勻后的原辅料用配制好的乙醇溶液制软材， 制粒，干燥后整粒，装量即可。
实施例2处方雷奈酸锶(以无水物计) 2000g甘露醇1225g麦芽糊精150g阿司帕坦20g交联羧甲基纤维素钠105g(3%)制得 1000 袋 制备工艺1、雷奈酸锶、甘露醇、麦芽糊精、交联羧甲基纤维素钠和阿司帕坦分别 过80目筛备用。2、称取处方量原辅料，混合均勻。3、混勻后的原辅料用配制好的乙醇溶液 制软材，制粒，干燥后整粒，装量即可。实施例3处方雷奈酸锶(以无水物计)2000g糖粉1015g糊精150g阿司帕坦20g交联羧甲基纤维素钠315g(9%)制得 1000 袋 制备工艺1、雷奈酸锶、糖粉、糊精、交联羧甲基纤维素钠和阿司帕坦分别过80目 筛备用。2、称取处方量原辅料，混合均勻。3、混勻后的原辅料用配制好的乙醇溶液制软材，
制粒，干燥后整粒，装量即可。实施例4处方雷奈酸锶(以无水物计)2000g乳糖IOOOg淀粉250g甜菊糖苷20g交联羧甲基纤维素钠230g(6.6%)制得 1000 袋制备工艺1、雷奈酸锶、乳糖、淀粉、交联羧甲基纤维素钠和甜菊糖苷分别过80目 筛备用。2、称取处方量原辅料，混合均勻。3、混勻后的原辅料用配制好的乙醇溶液制软材， 制粒，干燥后整粒，装量即可。实施例5处方雷奈酸锶(以无水物计) 2000g木糖醇600g甘露醇500g淀粉50g
麦芽糊精150g阿司帕坦20g交联羧甲基纤维素钠108g制得 1000 袋制备工艺1、雷奈酸锶、木糖醇、甘露醇、淀粉、麦芽糊精、交联羧甲基纤维素钠和 阿司帕坦分别过80目筛备用。2、称取处方量原辅料，混合均勻。3、混勻后的原辅料用配制 好的乙醇溶液制软材，制粒，干燥后整粒，装量即可。实施例6处方雷奈酸锶(以无水物计)2000g木糖醇600g甘露醇500g淀粉50g麦芽糊精150g甜菊糖苷20g交联羧甲基纤维素钠 108g微粉硅胶70g制得 1000 袋制备工艺1、雷奈酸锶、木糖醇、甘露醇、淀粉、麦芽糊精、交联羧甲基纤维素钠、甜 菊糖苷和微粉硅胶分别过80目筛备用。2、称取处方量原辅料，混合均勻。3、混勻后的原辅 料用配制好的乙醇溶液制软材，制粒，干燥后整粒，装量即可。对比实施例1 处方雷奈酸锶(以无水物计)2000g乳糖IOOOg淀粉250g甜菊糖苷20g低取代羟丙基纤维素 230g制得 1000 袋制备工艺1、雷奈酸锶、乳糖、淀粉、低取代羟丙基纤维素和甜菊糖苷分别过80目 筛备用。2、称取处方量原辅料，混合均勻。3、混勻后的原辅料用配制好的乙醇溶液制软材， 制粒，干燥后整粒，装量即可。对比实施例2
雷奈酸锶(以无水物计)2000g
乳糖IOOOg
淀粉250g
甜菊糖苷20g
交联聚维酮230g
制得1000袋
按实施例12的方法制得1000袋。混悬效果实验按《中国药典》05版附录10的方法测定上述实施例的干混悬剂的沉降比。上述处方的沉降体积比结果如下表
权利要求
1.一种雷奈酸锶干混悬剂，其特征在于该干混悬剂由有效量的雷奈酸锶和包含崩解 剂的药用辅料组成，其中，药用辅料中基本不包含助悬剂。
2.如权利要求1的干混悬剂，其特征在于由50-65%的雷奈酸锶、20 30%填充剂、 3 10%的粘合剂、2 10%的崩解剂、0 5%的助流剂、矫味剂适量组成，均为制剂重量 的百分比。
3.如权利要求2的干混悬剂，其特征在于由50-65%的雷奈酸锶、20 30%填充剂、 3 10%的粘合剂、2 10%的崩解剂、矫味剂适量组成，均为制剂重量的百分比。
4.如权利要求2或3的干混悬剂，所述的填充剂选自木糖醇、甘露醇、乳糖、糖粉中的一 种或多种。
5.如权利要求2或3的干混悬剂，所述的粘合剂为淀粉、糊精、麦芽糊精或其任意混合物。
6.如权利要求1-3的任一干混悬剂，所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
7.如权利要求2或3的干混悬剂，所述的矫味剂为阿司帕坦、甜菊苷或其混合物。
全文摘要
本发明属药物制剂，涉及一种含有雷奈酸锶的干混悬剂剂型。该干混悬剂由重量百分比的50～65％雷奈酸锶，20～30％填充剂、粘合剂3％～10％、崩解剂2～10％、0～5％助流剂、矫味剂适量组成。通过加入崩解剂交联羧甲基纤维素钠就加快其崩解，显著提高溶出度，同时能达到混悬效果而无需助悬剂或稳定剂。
文档编号A61K31/381GK102000029SQ20091010476
公开日2011年4月6日 申请日期2009年9月3日 优先权日2009年9月3日
发明者张涛, 李佳, 牟才华 申请人:重庆医药工业研究院有限责任公司