专利名称：干扰素的纳米和微封装以及释放的制作方法
干扰素的纳米和微封装以及释放 封装和模板 细胞浆的封装和干扰素相似，例如a干扰素，|3干扰素，Y干扰素或者上述的任
何一种干扰素(简称干扰素)的封装是被做在不同的模板上，模板大小范围从io纳米到
1000纳米，从1微米到1000微米和从1毫米到10毫米。模板可由复合物纳米合成材料制
作，例如硅，碳酸f丐，聚苯乙烯等。 模板准备，有孔模板和封装 可以选择对外购买或独立制作合成复合纳米合成模板。此外，模板可有孔或无孔。 有孔模板的合成可以在精密的搅拌状态下通过混合沉淀物形成原料来完成。对于有孔模 板，封装有两种可行路径 a)要被封装的干扰素被吸附在模板的孔内，随后由纳米合成的壳覆盖。
b)在模板形成同时通过加入干扰素来完成封装。要封装原料的混合速度，合成和 浓度形成了模板浓縮或模板固定干扰素，随后由混合有机_无机(聚合微粒或纳米微粒) 封装壳覆盖。被封装的干扰素的浓度即可由他们初始浓度控制也可加相关的量以至沉淀形 成模板；模板可以被去除，留下封装干扰素自由飘浮在纳米和微囊内，或者完整保存。后面 这种方式，是从生物降解模板或生物惰性模板或有机-无机物(聚合微粒和纳米微粒)覆 盖模板中释放。所有方式中，被封装的干扰素能按照要求的释放顺序或释放计划从纳米和 微囊中被释放。 这些模板，混合有机_无机覆盖模板和纳米微囊可以通过应用磁性纳米粒子具有
功能，这种粒子能使传输媒介具有磁性反应能力，或是应用其它粒子和纳米粒子使其拥有
显像或激活功能。 无孔模板内封装 无孔模板封装是通过首先在模板周围形成纳米合成壳或者混合纳米合成壳来完 成。有两种可能的情况 a)要被封装的干扰素直接吸附到模板上，随后被纳米合成壳覆盖。然后去除或溶 解模板，以形成中空的壳。 b)模板首先由纳米合成壳或混合纳米合成壳覆盖，第二步再封装。这种方法，模 板首先被去除或溶解，然后在正常的或提升的渗透度下要被封装的干扰素能够渗入纳米合 成壳内。可以降低或大幅降低渗透度来进行包封和封装。控制渗透度的方法包括聚合物物 性，热处理，酸性，外场。
纳米合成覆盖物 封装可以通过吸附，界面吸附，界面配位，表面诱导聚合和沉淀，和/或有关化合 方法来沉淀一个纳米合成壳或混合纳米合成(聚合微粒或纳米微粒)壳到模板上来完成。 是通过吸附来沉淀纳米合成或混合纳米合成覆盖物，这可以依靠盐的浓度，酸碱度，等。随 后，可以从生物惰性(比如，硅)和/或生物相容性模板包括生物降解模板中选择，选择的 模板可是使用作为在传输过程中的结构支持。 如果需要或是需要实现技术优势，覆盖和聚合覆盖也可通过喷雾来应用。
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还有另外一种模式，模板通过中心分解或融化被去除。在这种模式下，去除中心留 下完整的纳米合成壳，因为溶剂能够穿透纳米合成壳。纳米合成壳是用来提供保护和/或 控制释放功能。在控制释放状态下，纳米合成壳的厚度或外部剌激或场将会确定时间间隔， 这样封装干扰素的计划部份就留下了纳米或微囊。 纳米合成和/或聚合覆盖物也由被称为'聪明的'生物降解聚合物和纳米合成物 构成。覆盖厚度和覆盖层还有组合调节装置来控制释放，可以在具体的时间间隔来进行调 节，比如小时，天，星期，月，等。即时释放是由外场来实现。 为实现小分子的封装和纳米封装，通过排水性/吸水性聚合物，溶胶凝胶覆盖物，
油基覆盖物来增强纳米合成聚合覆盖物。 纳米和微囊的修正 纳米和纳米合成囊的纳米合成壳可以通过适当的制剂进行修正以避免吸收。另 外，纳米和微合成囊也可被修正来诱导特异位点吸收。
进步说明-纳米合成覆盖物是使用聚合物，聚合合成物，有机纳米合成物，混合有机无机纳 米合成物等。-聚合纳米合成覆盖物的制造材料可以是独立聚合物和合成物，包括但不限于，多 聚耐氨酸，聚谷氨酸，凝胶，多聚糖，壳聚糖，葡聚糖，等和它们的衍生物。-'聪明的'可降解聚合覆盖物可以使用在一般应用中，如果应用中不要求外部释 放和激活。-外场和外激活是被应用在释放中，这种应用中混合有机_无机纳米合成和纳米
和微囊需要按照特定的顺序进行释放。混合有机_无机纳米合成物包含聚合物作为有机成
分和无机粒子和纳米粒子，比如贵金属，金属氧化物，磁粒子。 _有些应用中，被封装的干扰素可以自由的保存在纳米和微囊内。-有些应用中，被封装的干扰素是以模板形式固定在纳米和微囊内。-在封装过程中，干扰素是处在适度的条件下，它们的结构不会被改变或影响。-上述的方式应用广泛，包括细胞培养，组织，生物活体，等。-封装环境可以是水，缓冲液和各种溶剂或空气。
权利要求
一种原料吸附的特殊环境，这种环境可以是基于水，缓冲液，有机溶剂等。
2. —种通过搅拌沉淀物形成纳米合成复合体来制作有孔或无孔合成模板的方法。搅拌 速度，容器形状和要被封装干扰素的浓度确定了纳米合成模板和纳米和微囊的大小，形态 和装载量。这种模板的大小的范围保持在10纳米到1000微米。
3. 权利要求1、2中要被封装的干扰素可以在模板制作过程中通过混合被并入有孔或 无孔模板内的方法。
4. 权利要求1、2中在模板合成后将要被封装的干扰素并入有孔或无孔模板内的方法。
5. 权利要求1-4中通过聚合物/粒子或纳米粒子的直接吸附来制作纳米合成聚合覆盖 物，有机或混合有机无机覆盖物的方法；聚合纳米合成覆盖物由以下原料组成，但不限于， 独立聚合物和多聚耐氨酸，聚谷氨酸，凝胶，多聚糖，壳聚糖，葡聚糖，等和它们的衍生物的 合成物；覆盖物也可通过喷雾来应用。
6. 权利要求1-4中通过在纳米合成壳内制作附加的捆绑来增强结构稳定和释放控制 的方法。
7. 权利要求1-6中纳米封装干扰素进入纳米合成壳内的方法。
8. 权利要求l-7中从纳米合成纳米和微囊中去除或获得模板来形成具有保护和/或功 能壳的纳米合成微囊的方法。
9. 权利要求1-8中不用去除模板来封装和应用包含纳米合成纳米和微囊的模板的方法。
10. 权利要求1-10中使用生物相容性模板和生物降解模板的方法。
11. 权利要求i-io中使用生物相容性，生物降解聚合覆盖物和那些对各种酸碱度，消化酶起反应的物质来诱导释放和要求的释放方案的方法。
12. 权利要求1-11中使用'聪明'生物降解聚合覆盖物和外部激活来控制释放的方法。
13. 权利要求1-10中在选择的时间间隔小时/天/星期/月实现部分释放的方法；特 别，这可以基于以下时间段被实现0-60分钟；0-12小时； 0-7天; 0-14天； 超过14天； 超过1个月。
14. 权利要求1-13中为了诱导捆绑或特定捆绑到细胞和组织，也就是仿碳水化合物功能受体，外部聚合壳的修正的方法。
15. 权利要求1-13中外部聚合壳的修正来规避纳米合成囊捆绑到其它细胞和组织的 方法。
16. 权利要求1-15中纳米和微囊功能化是应用磁性的，金属的，荧光的粒子和纳米粒 子和染料来加强锁定，移动，激活，定位和显像的方法。
17. 权利要求1-19中细胞因子自由悬浮在微囊内或是固定在模板内不动的封装方法， 但不限于细胞因子。
18. 权利要求1-17中为了使纳米和微封装广泛应用的方法，应用包括但不限于细胞培养。
19. 权利要求1-17中为了使纳米和微封装广泛应用的方法，应用包括但不限于组织和 生物活体。
20. 权利要求1-19中，封装时明确释放计划是首要的。
全文摘要
本发明描述了干扰素的封装，操控和释放方法；例如在有孔和无孔模板的处理后期或准备期，包合或包封的α干扰素，β干扰素，γ干扰素等。这种封装方法伴随有机物的沉积和吸附，例如聚合体；或无机物的沉积和吸附，例如粒子或纳米粒子；或是有机和无机物的合成物，例如混合纳米合成物，纳米囊和微囊。这种方法和封装在纳米合成物壳中或固定模板中的干扰素都是用来控制传送，操控和释放的，应用众多，包括但不限于，细胞培养，在活有机体，皮下掺合，注射，雾化吸入等等。
文档编号A61K47/36GK101732284SQ200910131468
公开日2010年6月16日 申请日期2009年3月31日 优先权日2008年11月20日
发明者亚历山大·格林伯格 申请人:美国吉姆迪生物科技有限公司