专利名称：舒心降脂片药品质量标准检测方法
技术领域：
本发明涉及药品检测技术领域，具体地说是舒心降脂片药品质量标准检测方法。
背景技术：
舒心降脂片是经国家食品药品监督管理局批准的药品，是由紫丹参、荞麦花粉、山 楂、虎杖、葛根、红花、薤白、桃仁、鸡血藤、降香、赤芍配伍，采用现代提取方法提取其有效成 份制备而成的薄膜衣片，具活血化瘀、通阳降浊、行气止痛功效。用于气血痰浊痹阻，胸痹心 痛，心悸失眠，脘痞乏力，冠心病、高脂血症见上述表现者。舒心降脂片现行的质量标准为国家药品监督管理局于2002年颁布的国家标准， 标准号为WS3-B-2799-2002，该方法仅对产品的性状、鉴别及其它片剂的常规项进行检测， 鉴别中仅进行化学显色鉴别及紫外最大吸收波长的鉴别，同时也无产品组方中主要有效成 分的含量测定，该标准方法无专属性，难以准确反应产品的质量，已不能适应中药现代化发 展的技术要求及产品质量稳定可控要求。
发明内容
本发明的目的是提供一种舒心降脂片药品质量标准检测方法，该方法具有分离效 果好，测定准确、灵敏、快速及专属性强等特点。本发明所检测的舒心降脂片，其标准处方为紫丹参183g，荞麦花粉31. 4g，山楂 171. 4g，虎仗34. 3g，葛根34. 3g，红花34. 3g，薤白34. 3g，桃仁11. 4g，鸡血膝34. 3g，降香 17g，赤芍 34. 3g舒心降脂片的制法以上十一味药，取荞麦花粉粉碎成细粉，过筛；红花用60°C热 水温浸两次，每次2小时，合并浸出液，滤过；降香提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器保存； 药渣与其余鸡血膝等八味加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过；合并以上各滤液，浓 缩成稠膏状，加入适量淀粉，干燥后粉碎成细粉，过筛，加入荞麦花粉、辅料适量混勻，制成 颗粒，干燥，加入挥发油，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。性状本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显褐色；味微甜、苦。本发明是对该药原有的质量标准进行新的内容补充，即新增了虎杖、赤芍鉴别方 法和虎杖苷含量测定方法，具体的技术方案为一、虎杖、赤芍鉴别方法如下(1)虎杖鉴别取本品30片，除去包衣，研细，置具塞锥形瓶中，加80%乙醇溶液 50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液置水浴上挥去乙醇，剩余液体转入分液漏斗中，用 盐酸调PH值至2左右，加入氯化钠2g，摇勻，用乙醚提3次，每次20ml，合并乙醚提取液，用 水IOml洗涤，水液弃去，乙醚提取液置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，取上清液作为 供试品溶液。另取大黄素对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄 层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别 点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30-60°C)-甲酸乙酯-甲酸(15 5 1体积配比)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与 对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2)赤芍鉴别取本品40片，除去包衣，研细，取约5g，置具塞锥形瓶中，加70% 乙醇溶液100ml，加热微沸回流1小时，放冷，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水IOml溶 解，并转入分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨试 液IOml洗涤1次，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次10ml，正丁醇液置水浴上蒸干，残 渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的 溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取 上述两种溶液各10μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯甲醇甲酸 (40 5 10 0.2体积配比)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%的香草醛硫酸溶液，在 105°C烘至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。二、虎杖苷含量测定方法如下1、虎杖苷的含量测定1)色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水 (10 30 70 90体积配比)为流动相；检测波长为306nm。理论板数按虎杖苷峰计算 应不低于2000。2)对照品溶液的制备取在五氧化二磷中减压干燥至恒重的虎杖苷对照品适量， 精密称定，加稀乙醇制成每Iml含15 μ g的溶液，即得。3)供试品溶液的制备取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，取约1.5g，置具塞 锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率33kHz) 20分钟，放 冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得。4)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测 定，记录色谱图，取峰面积按外标法计算，即得虎杖苷含量。根据本发明新增的鉴别和含量测定方法可制定出新的舒心降脂片质量标准如 下鉴别(1)取本品5片，除去包衣后，研细，加乙醇10ml，浸渍2小时，滤过，滤液蒸干，残 渣加水约5ml，充分搅拌溶解，取上清液转移至分液漏斗中，加三氯甲烷5ml，摇勻，分取三 氯甲烷层，挥干，残渣加氢氧化钠试液2滴，显橙红色。(2)取本品1片，除去包衣，研细，置50ml量瓶中，加水至50ml，摇勻，滤过，取续滤 液2ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇勻，照分光光度法(《中国药典》2005年版一部 附录VA)测定，在281 士 3nm波长处有最大吸收。(3)取本品30片，除去包衣，研细，置具塞锥形瓶中，加80 %乙醇溶液50ml，加热回 流1小时，放冷，滤过，滤液置水浴上挥去乙醇，剩余液体转入分液漏斗中，用盐酸调PH值至 2左右，加入氯化钠2g，摇勻，用乙醚提3次，每次20ml，合并乙醚提取液，用水IOml洗涤，水 液弃去，乙醚提取液置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，取上清液作为供试品溶液。另 取大黄素对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中 国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以石油醚(30-60°C)-甲酸乙酯-甲酸(15 5 1体积配比)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应 的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(4)取本品40片，除去包衣，研细，取约5g，置具塞锥形瓶中，加70%乙醇溶液 100ml，加热微沸回流1小时，放冷，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水IOml溶解，并转入分 液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨试液IOml洗涤 1次，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次10ml，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇Iml使 溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶 液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40 5 10 0.2 体积配比)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%的香草醛硫酸溶液，在105°C烘至斑点清 晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检查应符合片剂项下有关规定(《中国药典》2005年版一部附录)。含量测定(避光操作)照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录) 测定。色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水 (10 30 70 90)为流动相；检测波长为306nm。理论板数按虎杖苷峰计算应不低于 2000。对照品溶液的制备取在五氧化二磷中减压干燥至恒重的虎杖苷对照品适量，精 密称定，加稀乙醇制成每Iml含15 μ g的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，取约1. 5g，置具塞锥 形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率33kHz) 20分钟，放冷， 再称定重量，用稀乙醇补足减失重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得。本品每片含虎杖以虎杖苷(C22H22O8)计，不得少于0. 03mg。功能与主治活血化瘀，通阳降浊，行气止痛。用于气血痰浊痹阻，胸痹心痛，心悸 失眠，脘痞乏力，冠心病、高脂血症见上述表现者。用法用量口服，一次3-4片，一日3次。规格相当于原药材0.62g贮藏密封。本发明所采用方法对舒心降脂片中的虎杖所含大黄素、赤芍所含芍药苷用薄层色 谱法进行鉴别检查，该方法操作简便、分离效果好、专属性强等技术特点；对方中主药虎杖 所含虎杖苷采用高效液相色谱法(HPLC)测定含量，该方法具有分离效果好，测定准确、灵 敏、快速及专属性强等特点。
图1是本发明的虎杖鉴别图。图2是本发明的赤芍鉴别图。图3是本发明的含量测定虎杖苷对照品图。
图4是本发明的含量测定舒心降脂片样品图。图5是本发明的含量测定阴性对照图。图1中1为批号为081101舒心降脂片样品；2为批号为090101舒心降脂片样品； 3为批号为090102舒心降脂片样品；4为大黄素对照品；5为阴性对照。图2中1为批号为081101舒心降脂片样品；2为批号为090101舒心降脂片样品； 3为批号为090102舒心降脂片样品；4为芍药苷对照品；5为阴性对照。
具体实施例方式一、对舒心降脂片药物的虎杖、赤芍鉴别方法如下1、虎杖鉴别取本品30片，除去包衣，研细，置具塞锥形瓶中，加80%乙醇溶液 50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液置水浴上挥去乙醇，剩余液体转入分液漏斗中，用 盐酸调PH值至2左右，加入氯化钠2g，摇勻，用乙醚提3次，每次20ml，合并乙醚提取液，用 水IOml洗涤，水液弃去，乙醚提取液置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，取上清液作为 供试品溶液。另取大黄素对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄 层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μ 1，分别 点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30-60°C)-甲酸乙酯-甲酸(15 5 1体积配比) 的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与 对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。2、赤芍鉴别取本品40片，除去包衣，研细，取约5g，置具塞锥形瓶中，加70%乙 醇溶液100ml，加热微沸回流1小时，放冷，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水IOml溶解， 并转入分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨试液 IOml洗涤1次，再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次10ml，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加 甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液， 作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述 两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸 (40 5 10 0.2体积配比)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%的香草醛硫酸溶液，在 105°C烘至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。二、对上述药物的虎杖苷含量测定方法如下1、实验材料和条件仪器AgilengHPl 100 液相色谱仪，Phenomenex 公司 GRMINI C18柱(4. 6 X 250mm)， MWD检测器，赛多利斯电子天平，SB3200超声波提取器。试药虎杖苷(中国药品生物制品检定所)，乙腈为色谱纯，水为重蒸馏水，乙醇为 分析纯。2、方法与结果(1)色谱条件美国Agilent-IlOO高效液相色谱仪，带四元泵；VWD可变波长紫外检测器；在线真 空脱气机；智能化柱温箱；Phenomenex公司GRMINI C18柱(4. 6 X 250mm)；流动相乙腈-水 (18 82体积配比)；流速1. Oml/min ；检测波长为306nm ；柱温为30°C、进样量为10 μ 1。样品舒心降脂 片(昆明振华制药厂)；虎杖苷对照品(中国药品生物制品检定所提供；供含量测定用；批号111575-200402)；乙腈为色谱纯，水为重蒸馏水，其余试剂均 为分析纯。(2)方法的考察①对照品溶液和供试品溶液制备方法中样品溶剂的选择参照《中国药典》2005年版一部、《常用中草药有效成分含量测定》及《中成药质量 标准与标准物质研究》虎杖药材中测定虎杖苷中的方法，对照品溶液和供试品溶液的制备， 选择稀乙醇作为溶剂。②波长、流动相、色谱柱及柱温的选择波长的选择，按《中国药典》2005年版一部虎杖药材中测定虎杖苷中的方法，确定 检测波长为306nm。流动相的选择，参照《中国药典》2005年版一部虎杖药材中测定虎杖苷 中的方法，流动相为乙腈-水(23 77)和流动相为乙腈-水(18 82) ；二种流动相进行 比较，确定流动相为乙腈-水(18 82)。流速l.Oml/min ；检测波长为306nm，柱温30°C。色谱柱及流动相试验结果见下表
权利要求
一种舒心降脂片药品中虎杖的鉴别方法，其特征在于按以下进行取舒心降脂片药品30片，除去包衣，研细，置具塞锥形瓶中，加80％乙醇溶液50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液置水浴上挥去乙醇，剩余液体转入分液漏斗中，用盐酸调pH值至2左右，加入氯化钠2g，摇匀，用乙醚提3次，每次20ml，合并乙醚提取液，用水10ml洗涤，水液弃去，乙醚提取液置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，取上清液作为供试品溶液；另取大黄素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30 60℃的石油醚 甲酸乙酯 甲酸按15∶5∶1体积配比的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
2.—种舒心降脂片药品中赤芍的鉴别方法，其特征在于按以下进行取舒心降脂片药 品40片，除去包衣，研细，取约5g，置具塞锥形瓶中，加70%乙醇溶液100ml，加热微沸回流 1小时，放冷，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水IOml溶解，并转入分液漏斗中，用水饱和 的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨试液IOml洗涤1次，再用正丁醇饱 和的水洗涤2次，每次IOml，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶 液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试 验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲 醇-甲酸按40 5 10 0.2体积配比混合为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%的香草 醛硫酸溶液，在105°C烘至斑点清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同 颜色的斑点。
3.—种舒心降脂片药品中虎杖苷的含量测定方法，其特征在于按以下进行1)色谱条件与系统适应性试验用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水按 10 30 70 90的体积配比为流动相；检测波长为306nm，理论板数按虎杖苷峰计算应 不低于2000 ；2)对照品溶液的制备取在五氧化二磷中减压干燥至恒重的虎杖苷对照品适量，精密 称定，加稀乙醇制成每Iml含15 μ g的溶液，即得；3)供试品溶液的制备取舒心降脂片药品20片，除去包衣，精密称定，研细，取约1.5g， 置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用 稀乙醇补足减失重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；4)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，记录色 谱图，取峰面积按外标法计算，即测得虎杖苷含量。
全文摘要
本发明是舒心降脂片药品质量标准检测方法。包括舒心降脂片药品中虎杖的鉴别方法，舒心降脂片药品中赤芍的鉴别方法，舒心降脂片药品中虎杖苷的含量测定方法等。本发明所采用方法对舒心降脂片中的虎杖所含大黄素、赤芍所含芍药苷用薄层色谱法进行鉴别检查，该方法操作简便、分离效果好、专属性强等技术特点；对方中主药虎杖所含虎杖苷采用高效液相色谱法(HPLC)测定含量，该方法具有分离效果好，测定准确、灵敏、快速及专属性强等特点。
文档编号A61K36/8962GK101953978SQ20091016326
公开日2011年1月26日 申请日期2009年12月30日 优先权日2009年12月30日
发明者吴宇航, 李俊, 郭文 申请人:昆明振华制药厂有限公司