专利名称：α受体阻断的复方制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种α受体阻断的复方制剂的质量控制方法，特别是一种盐酸酚苄明复方制剂的质量控制方法，属于对药品进行质量控制的技术领域。
背景技术：
本发明涉及的一种α受体阻断的中西复方制剂，主要由α肾上腺素能受体阻断剂盐酸酚苄明与民族用药红禾麻地提取物组成。盐酸酚苄明在该制剂中发挥着主要有效成分的作用，因此控制该制剂中盐酸酚苄明的含量对于保证该制剂的疗效非常重要。在以往的药品质量标准中α受体阻断剂盐酸酚苄明的含量测定方法多采用滴定法。滴定法具有灵敏、可操作性强等优点，因此在药品特定成分的含量测定中是一种经常应用的化学分析法。但与仪器分析法相比，化学分析法在准确性、灵敏性等方面总体来说不如仪器分析法。因此在盐酸酚苄明的复方制剂中，除了建立相应的化学分析法外，建立测定盐酸酚苄明含量的仪器方法显得十分必要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种α受体阻断的复方制剂的质量控制方法，所述制剂包括颗粒剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、散剂、微丸剂、滴丸剂或口服液体制剂等。本发明根据复方盐酸酚苄明制剂中盐酸酚苄明所表现出的光谱学特征，以及该制剂中氯化物的化学反应特征，制定了该制剂的鉴别方法；参考中国药典建立了滴定法测定制剂中盐酸酚苄明的化学分析法；同时还建立了制剂中盐酸酚苄明的仪器分析含量测定方法；并根据多次测定盐酸酚苄明含量的结果确定了制剂中盐酸酚苄明含量的合理范围。
本发明所述α受体阻断的复方制剂是由盐酸酚苄明5～50重量份和红禾麻提取物100～500重量份，再加适量辅料制成的，其制备方法为取红禾麻加水煎煮3次，第一、二次煎煮2小时，第三次煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15～1.25的清膏，得红禾麻提取物，然后加入盐酸酚苄明及适量辅料，按常规方法制成不同的制剂。
本发明所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括分光光度法测定特征吸收和氯化物的鉴别反应；含量测定是用滴定法或分光光度法测定制剂中盐酸酚苄明的含量。
具体的鉴别方法为
(1)取相当于盐酸酚苄明5～15mg的本制剂适量，置分液漏斗中，加0.005～0.02mol/L盐酸溶液10～30ml，摇匀，加氯仿10～30ml，振摇提取，滤过，取滤液2～8ml，加氯仿稀释至200～300ml，摇匀，照中国药典2005版二部附录IVA分光光度法测定，在272nm与279nm波长处有最大吸收；
(2)照中国药典2005版二部附录III进行本制剂的水溶液显氯化物的鉴别反应。
具体的含量测定方法为
(1)滴定法取约相当于盐酸酚苄明0.2～0.6g的本制剂，精密称定，研细，置100ml碘瓶中，加水5～10ml，振摇片刻，加入氢氧化钠试液1～5ml，摇匀，精密加入氯仿20～80ml，振摇提取10～20分钟，放置使分层，加入西黄蓍胶1～5g，充分振摇，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液20～30ml置锥形瓶中，于水浴上蒸去氯仿至近干，加入冰醋酸10～30ml与结晶紫指示液1滴，用0.05～0.2mol/L的高氯酸滴定液滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，即得；每1ml0.05～0.2mol/L的高氯酸滴定液相当于34.03mg的C18H22ClNO·HCl，本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
(2)分光光度法精密称取约相当于盐酸酚苄明5～15mg的本制剂适量，置100ml量瓶中，加0.05～0.2mol/L盐酸溶液使盐酸酚苄明溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另精密称取盐酸酚苄明对照品5～20g，置100ml量瓶中，加0.05～0.2mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；取上述两种溶液，照中国药典附录IVA紫外分光光度法，在200～300nm波长处分别测定吸光度，计算，即得；本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
本发明所述质量控制方法包括
性状药物或其内容物显棕色；
鉴别(1)取相当于盐酸酚苄明5～15mg的本制剂适量，置分液漏斗中，加0.005～0.02mol/L盐酸溶液10～30ml，摇匀，加氯仿10～30ml，振摇提取，滤过，取滤液2～8ml，加氯仿稀释至200～300ml，摇匀，照中国药典2005版二部附录IVA分光光度法测定，在272nm与279nm波长处有最大吸收；
(2)照中国药典2005版二部附录III进行本制剂的水溶液显氯化物的鉴别反应；
检查应符合中国药典2005年版二部附录各制剂项下有关的各项规定；
含量测定取约相当于盐酸酚苄明0.2～0.6g的本制剂，精密称定，研细，置100ml碘瓶中，加水5～10ml，振摇片刻，加入氢氧化钠试液1～5ml，摇匀，精密加入氯仿20～80ml，振摇提取10～20分钟，放置使分层，加入西黄蓍胶1～5g，充分振摇，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液20～30ml置锥形瓶中，于水浴上蒸去氯仿至近干，加入冰醋酸10～30ml与结晶紫指示液1滴，用0.05～0.2mol/L的高氯酸滴定液滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，即得；每1ml0.05～0.2mol/L的高氯酸滴定液相当于34.03mg的C18H22ClNO·HCl，本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
本发明质量控制方法也可包括
性状药物或其内容物显棕色；
鉴别(1)取相当于盐酸酚苄明5～15mg的本制剂适量，置分液漏斗中，加0.005～0.02mol/L盐酸溶液10～30ml，摇匀，加氯仿10～30ml，振摇提取，滤过，取滤液2～8ml，加氯仿稀释至200～300ml，摇匀，照中国药典2005版二部附录IVA分光光度法测定，在272nm与279nm波长处有最大吸收；
(2)照中国药典2005版二部附录III进行本制剂的水溶液显氯化物的鉴别反应；
检查应符合中国药典2005年版二部附录各制剂项下有关的各项规定；
含量测定精密称取约相当于盐酸酚苄明5～15mg的本制剂适量，置100ml量瓶中，加0.05～0.2mol/L盐酸溶液使盐酸酚苄明溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另精密称取盐酸酚苄明对照品5～20g，置100ml量瓶中，加0.05～0.2mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；取上述两种溶液，照中国药典附录IVA紫外分光光度法，在200～300nm波长处分别测定吸光度，计算，即得；本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
申请人通过以下试验研究和方法学考察了本发明质量控制方法中的鉴别和含量测定(紫外分光光度法)
一、实验例
1.鉴别(1)考察
根据鉴别方法(1)，按不同比例进行配制，实验结果见下表
2.含量测定分光光度法考察
二、紫外分光光度法的方法学验证
1材料与仪器
材料 盐酸为分析纯，盐酸酚苄明(中国药品生物制品检定所)，水为蒸馏水。
2含量测定方法的建立
2.1对照品溶液的制备 精密称取盐酸酚苄明对照品10mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。
2.2精密称取样品适量(约相当于盐酸酚苄明10mg)，置10ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液使盐酸酚苄明溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液。
2.3检测条件的选择 据文献记录盐酸酚苄明在267nm处吸光度最大。精密称取对照品溶液5mg置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，以蒸馏水为空白对照在267nm左右测定吸光度为最大。
2.4标准曲线的制备分别精密量取4ml，6ml，8ml，10ml，12ml对照品溶液置100ml的容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，使浓度分别为0.04mg/ml，0.06mg/ml，0.08mg/ml，0.10mg/ml，0.12mg/ml。以蒸馏水为空白对照在267nm波长处测吸光度，以吸光度(a)为纵坐标，浓度(c)为横坐标，进行回归分析，回归方程为a＝4.21c-0.0042，r＝0.9993(n＝5)，结果表明，盐酸酚苄明在浓度0.04～0.12mg/ml范围内线性关系良好。测定结果见表1
表1 线性关系的考察
2.5精密度试验 取同一对照品溶液连续测定5次，相对标准偏差(RSD)＝1.05％，表明精密度良好。测定结果见表2
表2 精密度试验
2.6重复性试验
按本发明含量测定方法中的分光光度法，取同一批号(批号20050901)样品各5份约10mg精密称定，分别配制成供试品溶液。取样品在267nm波长处测吸光度，RSD＝1.13％，表明重复性良好。结果见表3
表3 重复性试验
2.7样品含量测定
本测定法按(《中国药典》2005年版二部附录IVA)计算含量。
表4 复方盐酸酚苄明制剂10批样品含量测定
经过对10批样品的含量进行测定，结果表明该含量测定方法具有精密度高、重现性好，样品处理简便，分析快速的优点，符合《中国药典》2005年版二部附录IVA紫外分光光度法的各项规定。
与现有技术相比，本发明质量控制方法精密度高、重现性好，样品处理简便，分析速度快，测量结果准确，可有效控制α受体阻断的盐酸酚苄明复方制剂的质量，从而保证该制剂的临床疗效。
具体实施例方式
实施例1胶囊剂的质量控制
性状本品为胶囊剂，其内容物为棕色。
鉴别(1)取本制剂的细粉适量(约相当于盐酸酚苄明10mg)置分液漏斗中，加0.01mol/L盐酸溶液20ml，摇匀，加氯仿20ml，振摇提取，滤过，取滤液5ml，加氯仿稀释至250ml，摇匀，照分光光度法(中国药典2005版二部附录IV A)测定，在272nm与279nm波长处有最大吸收。
(2)本制剂的水溶液显氯化物的鉴别反应(中国药典2005版二部附录III)。
检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录I)。
含量测定取本制剂内容物精密称定，研细(约相当于盐酸酚苄明0.4g)，置100ml碘瓶中，加水7ml，振摇片刻，加入氢氧化钠试液3ml，摇匀，精密加入氯仿50ml，振摇提取15分钟，放置使分层，加入西黄蓍胶3g，充分振摇，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml置锥形瓶中，于水浴上蒸去氯仿至近干，加入冰醋酸20ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于34.03mg的C18H22ClNO·HCl。本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
实施例2片剂的质量控制
性状本品为棕色片。
鉴别(1)取本制剂适量(约相当于盐酸酚苄明5mg)，研细，置分液漏斗中，加0.005mol/L盐酸溶液30ml，摇匀，加氯仿10ml，振摇提取，滤过，取滤液2ml，加氯仿稀释至200ml，摇匀，照分光光度法(中国药典2005版二部附录IVA)测定，在272nm与279nmnm波长处有最大吸收。
(2)本制剂的水溶液显氯化物的鉴别反应(中国药典2005版二部附录III)。
检查应符合片剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录I)。
含量测定精密称取本制剂适量(约相当于盐酸酚苄明10mg)，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液使盐酸酚苄明溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另精密称取盐酸酚苄明对照品10g，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外分光光度法(中国药典附录IVA)，在270nm波长处分别测定吸光度，计算，即得。本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
实施例3分散片的质量控制
性状本品为棕色片。
鉴别(1)取本制剂适量(约相当于盐酸酚苄明15mg)，研细，置分液漏斗中，加0.02mol/L盐酸溶液10ml，摇匀，加氯仿30ml，振摇提取，滤过，取滤液8ml，加氯仿稀释至300ml，摇匀，照分光光度法(中国药典2005版二部附录IVA)测定，在272nm与279nm波长处有最大吸收。
(2)本制剂的水溶液显氯化物的鉴别反应(中国药典2005版二部附录III)。
检查应符合分散片项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录IA)。
含量测定精密称取本制剂适量(约相当于盐酸酚苄明5mg)，置100ml量瓶中，加0.05mol/L盐酸溶液使盐酸酚苄明溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另精密称取盐酸酚苄明对照品5g，置100ml量瓶中，加0.05mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外分光光度法(中国药典附录IVA)，在200nm波长处分别测定吸光度，计算，即得。本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
实施例4软胶囊剂的质量控制
性状本品为软胶囊剂，其内容物为棕色。
鉴别(1)取本制剂内容物适量(约相当于盐酸酚苄明10mg)置分液漏斗中，加0.01mol/L盐酸溶液20ml，摇匀，加氯仿20ml，振摇提取，滤过，取滤液5ml，加氯仿稀释至250ml，摇匀，照分光光度法(中国药典2005版二部附录IVA)测定，在272nm与279nm波长处有最大吸收。
(2)本制剂的水溶液显氯化物的鉴别反应(中国药典2005版二部附录III)。
检查应符合软胶囊剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录I E)。
含量测定取本制剂精密称定(约相当于盐酸酚苄明0.2g)置100ml碘瓶中，加水5ml，振摇片刻，加入氢氧化钠试液1ml，摇匀，精密加入氯仿20ml，振摇提取10分钟，放置使分层，加入西黄蓍胶1g，充分振摇，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液20ml置锥形瓶中，于水浴上蒸去氯仿至近干，加入冰醋酸10ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。每1ml的高氯酸滴定液(0.05mol/L)相当于34.03mg的C18H22ClNO·HCl。本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
实施例5颗粒剂的质量控制
性状本品为棕色颗粒。
鉴别(1)取本制剂适量(约相当于盐酸酚苄明5mg)，研细，置分液漏斗中，加0.005mol/L盐酸溶液30ml，摇匀，加氯仿10ml，振摇提取，滤过，取滤液2ml，加氯仿稀释至200ml，摇匀，照分光光度法(中国药典2005版二部附录IV A)测定，在250nm波长处有最大吸收。
(2)本制剂的水溶液显氯化物的鉴别反应(中国药典2005版二部附录III)。
检查应符合颗粒剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录I N)。
含量测定精密称取本制剂适量(约相当于盐酸酚苄明15mg)，置100ml量瓶中，加0.2mol/L盐酸溶液使盐酸酚苄明溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另精密称取盐酸酚苄明对照品20g，置100ml量瓶中，加0.2mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外分光光度法(中国药典附录IVA)，在300nm波长处分别测定吸光度，计算，即得。本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
实施例6散剂的质量控制
性状本品为棕色细颗粒。
鉴别(1)取本制剂细粉适量(约相当于盐酸酚苄明15mg)置分液漏斗中，加0.02mol/L盐酸溶液10ml，摇匀，加氯仿30ml，振摇提取，滤过，取滤液8ml，加氯仿稀释至300ml，摇匀，照分光光度法(中国药典2005版二部附录IVA)测定，在272nm与279nm波长处有最大吸收。
(2)本制剂的水溶液显氯化物的鉴别反应(中国药典2005版二部附录III)。
检查应符合散剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录I P)。
含量测定取本制剂精密称定，研细(约相当于盐酸酚苄明0.6g)置100ml碘瓶中，加水10ml，振摇片刻，加入氢氧化钠试液5ml，摇匀，精密加入氯仿80ml，振摇提取20分钟，放置使分层，加入西黄蓍胶5g，充分振摇，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液30ml置锥形瓶中，于水浴上蒸去氯仿至近干，加入冰醋酸30ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.2mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。每1ml的高氯酸滴定液(0.2mol/L)相当于34.03mg的C18H22ClNO·HCl。本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
实施例7微丸剂的质量控制
性状本品为棕色微丸。
鉴别(1)取本制剂适量(约相当于盐酸酚苄明5mg)，研细，置分液漏斗中，加0.005mol/L盐酸溶液30ml，摇匀，加氯仿10ml，振摇提取，滤过，取滤液2ml，加氯仿稀释至200ml，摇匀，照分光光度法(中国药典2005版二部附录IV A)测定，在272nm与279nm波长处有最大吸收。
(2)本制剂的水溶液显氯化物的鉴别反应(中国药典2005版二部附录III)。
检查应符合微丸剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录I H)。
含量测定精密称取本制剂适量(约相当于盐酸酚苄明10mg)，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液使盐酸酚苄明溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另精密称取盐酸酚苄明对照品15g，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外分光光度法(中国药典附录IVA)，在250nm波长处分别测定吸光度，计算，即得。本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
实施例8滴丸剂的质量控制
性状本品为棕色滴丸。
鉴别(1)取本品适量(约相当于盐酸酚苄明15mg)，研细，置分液漏斗中，加0.02mol/L盐酸溶液10ml，摇匀，加氯仿30ml，振摇提取，滤过，取滤液8ml，加氯仿稀释至300ml，摇匀，照分光光度法(中国药典2005版二部附录IV A)测定，在272nm与279nm波长处有最大吸收。
(2)本制剂的水溶液显氯化物的鉴别反应(中国药典2005版二部附录III)。
检查应符合滴丸剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录I H)。
含量测定精密称取本制剂适量(约相当于盐酸酚苄明5mg)，置100ml量瓶中，加0.05mol/L盐酸溶液使盐酸酚苄明溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另精密称取盐酸酚苄明对照品5g，置100ml量瓶中，加0.05mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外分光光度法(中国药典附录IVA)，在200nm波长处分别测定吸光度，计算，即得。本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
实施例9口服液体制剂的质量控制
性状本品为棕色液体。
鉴别(1)取本制剂适量(约相当于盐酸酚苄明10mg)置分液漏斗中，加0.01mol/L盐酸溶液20ml，摇匀，加氯仿20ml，振摇提取，滤过，取滤液5ml，加氯仿稀释至250ml，摇匀，照分光光度法(中国药典2005版二部附录IV A)测定，在272nm与279nm波长处有最大吸收。
(2)本制剂的水溶液显氯化物的鉴别反应(中国药典2005版二部附录III)。
检查应符合口服液体制剂项下有关的各项规定(《中国药典》2005年版二部附录I O)。
含量测定精密称取本制剂适量(约相当于盐酸酚苄明15mg)，置100ml量瓶中，加0.2mol/L盐酸溶液使盐酸酚苄明溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另精密称取盐酸酚苄明对照品20g，置100ml量瓶中，加0.2mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外分光光度法(中国药典附录IVA)，在267nm波长处分别测定吸光度，计算，即得。本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
权利要求
1.一种α受体阻断的复方制剂的质量控制方法，所述制剂包括颗粒剂、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、散剂、微丸剂、滴丸剂或口服液体制剂，其特征在于所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括分光光度法测定特征吸收和氯化物的鉴别反应；含量测定是用滴定法或分光光度法测定制剂中盐酸酚苄明的含量。
2.按照权利要求1所述α受体阻断的复方制剂的质量控制方法，其特征在于具体的鉴别方法为
(1)取相当于盐酸酚苄明5～15mg的本制剂适量，置分液漏斗中，加0.005～0.02mol/L盐酸溶液10～30ml，摇匀，加氯仿10～30ml，振摇提取，滤过，取滤液2～8ml，加氯仿稀释至200～300ml，摇匀，照中国药典2005版二部附录IVA分光光度法测定，在272nm与279nm波长处有最大吸收；
(2)照中国药典2005版二部附录III进行本制剂的水溶液显氯化物的鉴别反应。
3.按照权利要求1所述α受体阻断的复方制剂的质量控制方法，其特征在于含量测定方法中的滴定法具体为取约相当于盐酸酚苄明0.2～0.6g的本制剂，精密称定，研细，置100ml碘瓶中，加水5～10ml，振摇片刻，加入氢氧化钠试液1～5ml，摇匀，精密加入氯仿20～80ml，振摇提取10～20分钟，放置使分层，加入西黄蓍胶1～5g，充分振摇，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液20～30ml置锥形瓶中，于水浴上蒸去氯仿至近干，加入冰醋酸10～30ml与结晶紫指示液1滴，用0.05～0.2mol/L的高氯酸滴定液滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，即得；每1ml0.05～0.2mol/L的高氯酸滴定液相当于34.03mg的C18H22ClNO·HCl，本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
4.按照权利要求1所述α受体阻断的复方制剂的质量控制方法，其特征在于含量测定方法中的分光光度法具体为精密称取约相当于盐酸酚苄明5～15mg的本制剂适量，置100ml量瓶中，加0.05～0.2mol/L盐酸溶液使盐酸酚苄明溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另精密称取盐酸酚苄明对照品5～20g，置100ml量瓶中，加0.05～0.2mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；取上述两种溶液，照中国药典附录IVA紫外分光光度法，在200～300nm波长处分别测定吸光度，计算，即得；本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
5.按照权利要求1、2或3所述α受体阻断的复方制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法包括
性状药物或其内容物显棕色；
鉴别(1)取相当于盐酸酚苄明5～15mg的本制剂适量，置分液漏斗中，加0.005～0.02mol/L盐酸溶液10～30ml，摇匀，加氯仿10～30ml，振摇提取，滤过，取滤液2～8ml，加氯仿稀释至200～300ml，摇匀，照中国药典2005版二部附录IVA分光光度法测定，在272nm与279nm波长处有最大吸收；
(2)照中国药典2005版二部附录III进行本制剂的水溶液显氯化物的鉴别反应；
检查应符合中国药典2005年版二部附录各制剂项下有关的各项规定；
含量测定取约相当于盐酸酚苄明0.2～0.6g的本制剂，精密称定，研细，置100ml碘瓶中，加水5～10ml，振摇片刻，加入氢氧化钠试液1～5ml，摇匀，精密加入氯仿20～80ml，振摇提取10～20分钟，放置使分层，加入西黄蓍胶1～5g，充分振摇，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液20～30ml置锥形瓶中，于水浴上蒸去氯仿至近干，加入冰醋酸10～30ml与结晶紫指示液1滴，用0.05～0.2mol/L的高氯酸滴定液滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，即得；每1ml0.05～0.2mol/L的高氯酸滴定液相当于34.03mg的C18H22ClNO·HCl，本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
6.按照权利要求1、2或4所述α受体阻断的复方制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法包括
性状药物或其内容物显棕色；
鉴别(1)取相当于盐酸酚苄明5～15mg的本制剂适量，置分液漏斗中，加0.005～0.02mol/L盐酸溶液10～30ml，摇匀，加氯仿10～30ml，振摇提取，滤过，取滤液2～8ml，加氯仿稀释至200～300ml，摇匀，照中国药典2005版二部附录IVA分光光度法测定，在272nm与279nm波长处有最大吸收；
(2)照中国药典2005版二部附录III进行本制剂的水溶液显氯化物的鉴别反应；
检查应符合中国药典2005年版二部附录各制剂项下有关的各项规定；
含量测定精密称取约相当于盐酸酚苄明5～15mg的本制剂适量，置100ml量瓶中，加0.05～0.2mol/L盐酸溶液使盐酸酚苄明溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；另精密称取盐酸酚苄明对照品5～20g，置100ml量瓶中，加0.05～0.2mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；取上述两种溶液，照中国药典附录IVA紫外分光光度法，在200～300nm波长处分别测定吸光度，计算，即得；本制剂含盐酸酚苄明C18H22ClNO·HCl应为标示量的90.0～110.0％。
全文摘要
本发明提供了一种α受体阻断的盐酸酚苄明复方制剂的质量控制方法，主要包括性状、鉴别、检查以及含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括分光光度法测定特征吸收和氯化物的鉴别反应；含量测定是用滴定法或分光光度法测定制剂中盐酸酚苄明的含量。与现有技术相比，本发明质量控制方法精密度高、重现性好，样品处理简便，分析速度快，测量结果准确，可有效控制α受体阻断的盐酸酚苄明复方制剂的质量，从而保证该制剂的临床疗效。
文档编号G01N21/78GK1844919SQ20061020045
公开日2006年10月11日 申请日期2006年5月16日 优先权日2006年5月16日
发明者张芝庭, 郭宗华, 黄 俊, 王媛媛 申请人:贵州神奇集团控股有限公司