一种含有琥珀酸美托洛尔的片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有琥珀酸美托洛尔的片剂及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。目前，我国高血压 患者已超过1. 6亿人，严重威胁人们的生命和健康。高血压病是一种以体循环动脉血压升 高为主要特点，由多基因遗传、环境及多种危险因素相互作用所致的全身性疾病。β受体阻 断剂是广泛用于治疗高血压的一线药物，主要通过减轻交感神经活性和全身血流自动调节 机制降低血压。
[0003] 美托洛尔作为全球第一个选择性的β 1受体阻滞剂，自1975年首次在欧洲上市， 广泛用于高血压、冠心病、心律失常等治疗，是降压药的首选药物之一。其结构式如下：
[0004]
【主权项】
1. 一种含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于，所述片剂是将下述三个部分混合压 制而成： (1) 含有部分琥珀酸美托洛尔的缓释小丸； (2) 剩余部分琥珀酸美托洛尔；和 (3) 药用辅料； 所述缓释小丸中的部分琥珀酸美托洛尔与剩余部分琥珀酸美托洛尔的重量比为6? 10:1〇
2. 根据权利要求1所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于，所述缓释小丸中 的部分琥珀酸美托洛尔与剩余部分琥珀酸美托洛尔的重量比为8?10:1。
3. 根据权利要求1或2所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于，所述缓释小丸 由内向外依次包括含药小丸、隔离层和缓释层。
4. 根据权利要求3所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于，所述含药小丸包 含琥珀酸美托洛尔、稀释剂微晶纤维素和粘合剂；所述含药小丸的粒径为〇. 4mm?0. 6mm ; 其中，所述琥珀酸美托洛尔与稀释剂微晶纤维素的重量比为3. 5?4. 1:1 ;所述粘合剂的用 量为所述琥珀酸美托洛尔和稀释剂微晶纤维素总重量的1. 〇%?1. 6%;所述粘合剂选自羟 丙基甲基纤维素、低粘度羟丙甲纤维素和聚乙烯吡咯烷酮等；优选为羟丙基甲基纤维素。
5. 根据权利要求3所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于，所述隔离层包含 粘合剂和抗粘剂；其中，所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙烯 醇和聚乙二醇，优选为羟丙基甲基纤维素；所述抗粘剂为滑石粉；所述粘合剂和抗粘剂的 重量比为1:1 ;所述隔离层的重量为所述含药小丸重量的4%?6%。
6. 根据权利要求3所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于，所述缓释层包含 缓释材料、增塑剂和抗粘剂；其中，所述缓释材料为乙基纤维素，优选为乙基纤维素 l〇cp、 20cp、45cp或IOOcp ;所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、聚丙二醇和甘油，优选为柠 檬酸三乙酯或聚乙二醇；所述增塑剂的用量为缓释材料重量的3%?6% ;所述抗粘剂为滑 石粉，其用量为缓释材料重量的15%?25% ;所述缓释层的重量为所述含药小丸和隔离层 总重量的16%?26%。
7. 根据权利要求3所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于，所述药用辅料包 括稀释剂和润滑剂；所述稀释剂为微晶纤维素，其用量为所述缓释小丸中微晶纤维素重量 的8?12倍；所述润滑剂为硬脂酸镁，其用量为所述片剂总重量的0. 4%?0. 9%。
8. 根据权利要求4?7中任一项所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于， 所述缓释小丸中部分琥珀酸美托洛尔与剩余部分琥珀酸美托洛尔的重量比为8? 10:1 ;所述含药小丸的粒径为〇. 4mm?0. 6mm ;所述含药小丸中，所述琥泊酸美托洛尔与稀 释剂微晶纤维素的重量比为4. 0?4. 1:1 ;所述粘合剂的用量为所述琥珀酸美托洛尔和稀 释剂微晶纤维素总重量的1. 3%?1. 5% ;所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素 E5 ; 所述隔离层中，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素 E5 ;所述抗粘剂为滑石粉；所述粘合 剂和抗粘剂的重量比为1:1 ;所述隔离层的重量为所述含药小丸重量的4%?6% ; 所述缓释层中，所述缓释材料为乙基纤维素 IOcp ;所述增塑剂为聚乙二醇4000,其用 量为缓释材料重量的4%?6% ;所述抗粘剂为滑石粉，其用量为缓释材料重量的18%? 22% ;所述缓释层的重量为所述含药小丸和隔离层总重量的18%?24% ; 所述药用辅料中，所述稀释剂为微晶纤维素，其用量为所述缓释小丸中微晶纤维素重 量的10?11倍；所述润滑剂为硬脂酸镁，其用量为所述片剂总重量的0. 4%?0. 9%。
9. 根据权利要求1所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂，其特征在于，含有琥珀酸美托 洛尔的片剂具有薄膜衣层；所述薄膜衣层所用的包衣材料为欧巴代；其用量为素片重量的 2%?5%〇
10. 权利要求1?9中任一项所述的含有琥珀酸美托洛尔的片剂的制备方法，其特征在 于，包括以下步骤： 将部分琥珀酸美托洛尔与稀释剂微晶纤维素混匀，加入含有粘合剂的溶液制成软材， 将软材通过挤出、滚圆、干燥得含药小丸；然后使用流化床，通过喷雾依次包被隔离层和缓 释层，得到缓释小丸；然后将缓释小丸、剩余部分琥珀酸美托洛尔和药用辅料混合，压片即 得。
【专利摘要】本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含有琥珀酸美托洛尔的片剂及其制备方法。本发明所述片剂是将下述三个部分混合压制而成：(1)含有部分琥珀酸美托洛尔的缓释小丸；(2)剩余部分琥珀酸美托洛尔；和(3)药用辅料；所述缓释小丸中的部分琥珀酸美托洛尔与剩余部分琥珀酸美托洛尔的重量比为6～10:1。相比于琥珀酸美托洛尔缓释片原研药，本发明的片剂成本较低、治疗效果好，可以显著减轻患者的用药负担。
【IPC分类】A61K9-20, A61K47-38, A61K31-138, A61K31-205, A61K9-36, A61P9-12
【公开号】CN104546771
【申请号】CN201510014612
【发明人】诸弘刚, 何燕妮, 谭海松, 周淑清, 黄茵
【申请人】海南华益泰康药业有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月13日