阿尼西坦缓释片的释药检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物技术领域，特别涉及一种阿尼西坦缓释片的释药检测方法。
【背景技术】
[0002] 阿尼西坦作为治疗老年痴呆的一种重要的药物，其对轻中度学习、记忆和认知功 能障碍的血管性痴呆和阿尔茨海默病、脑卒中后不同程度的轻中度认知和行为障碍、中老 年良性记忆障碍有较明显的治疗作用。目前，阿尼西坦的市售剂型主要有片剂、颗粒剂和分 散片，多为常规剂型，均存在服用剂量大、半衰期较短、服药次数较多等缺陷，给老年痴呆疾 病的治疗和患者服药带来诸多不便。
[0003] 缓释制剂指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的 普通制剂比较，给药频率至少减少一半或有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的 制剂。缓释制剂能够降低给药频率，方便患者服用，可以提高疗效，减少血药浓度波动，减少 毒副作用。
[0004] 目前，还没有很好的系统的对阿尼西坦缓释片的释药检测方法。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于克服上述现有技术中存在的缺点与不足，提供一种阿尼西坦缓 释片的释药检测方法。
[0006] 本发明的目的通过下述技术方案实现：一种阿尼西坦缓释片的释药检测方法，包 括以下步骤：
[0007] 1)阿尼西坦缓释片的体外溶出度实验
[0008] 按照药典方法，选择采用紫外分光光度法进行全波长扫描，确定出阿尼西坦的最 大紫外吸收波长；采用浆法，分别在盐酸溶液、醋酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、水900mL为释 放介质，测定同一批缓释片的释放度，考察介质对主药释放度的影响；采用释放度检查法， 于不同时间点取样，测定其吸光度，记录数据，计算累计释放率，以此作为检测指标，来考察 转速对主药释放度的影响；确定以上条件后，取6片阿尼西坦缓释片，采用以上方法测定不 同时间点的吸光度，计算溶出百分率，考察释放均一性；
[0009] 2)体内血药浓度的测定
[0010] 本实验采用家兔作为实验对象，试验用家兔给予口服给药后，分别于不同时间点 采集血样，采集的血液样品放于肝素钠润湿的离心管中离心，取上清液，移取一定量的血 浆，经有机溶剂萃取法处理后，备用；采用高效液相色谱法测定不同时间点的血药浓度，记 录色谱图，计算相关药代动力学参数；
[0011] 3)体内外相关性分析
[0012] 采用模型拟合吸收分数法，将阿尼西坦缓释片的血药浓度-时间数据用3P97药物 动力学程序进行模拟，符合一级消除动力学，根据AIC法判定为一室模型，分别求出每只家 兔的K e值再取平均值，得到阿尼西坦缓释片的消除速率常数；采用Wagner-Nelson法按一 室模型计算体内吸收分数；以体外累积释放百分率为自变量，体内吸收分数为应变量，进行 最小二乘法线性回归，求得相关方程和相关系数，判断体内和体外吸收的相关性；结果，做 线性回归的方程为Y = I. 0635X+9. 675, R = 0. 9630 ;查相关系数表得，rO. Ol = 0. 7545〈R =0. 9630 ;由体外溶出与体内生物利用度一对一的相关，即可通过体外溶出对药物质量进 行控制，就能保证药物在体内的表现。
[0013] 步骤1)中所述的盐酸溶液的pH值为1. 0。
[0014] 步骤1)中所述的醋酸盐缓冲液的pH值为3. 6。
[0015] 步骤1)中所述的磷酸盐缓冲液的pH值为7. 0。
[0016] 步骤1)中所述的不同时间点取样为在lh、2h、4h、6h、8h、10h和12h分别进行取 样。
[0017] 步骤2)中所述的分别于不同时间点采集血样为服药后10min、20min、30min、 40min、120min、160min、240min、360min、540min 和 720min 分别米集血样。
[0018] 与现有技术相比，本发明涉及的阿尼西坦缓释片的评价技术具有如下有益的技术 效果：
[0019] (1)构建了体外模拟体内的评价模型。限度为1小时释放25-40%，4小时释放 55-80%，8小时释放80%以上。
[0020] (2)建立了体内外相关性多指标评价技术，增加了新的评价指标，并建立了新的检 测方法。
[0021] (3)更好的解释了处方的优势，建立了一种适用于原型药物释药过快的药物的评 价技术，为今后该种药物的研究提供了依据和指导。
[0022] (4)本发明采用了体内外相关性实验的方法确定了阿尼西坦缓释片的释药行为评 级技术。可以使用体外研究结果来评价药物指标。本评价技术的稳定性好、释放度好，有利 于临床使用。本发明方法操作简单，便于该缓释片的规模化工业生产，有较大的应用价值。
【附图说明】
[0023] 图1是阿尼西坦紫外扫描图。
[0024] 图2是不同转速对主药释放度的影响结果图。
[0025] 图3为6片样品的释放曲线图。
[0026] 图4为阿尼西坦缓释片累计释放率结果图。
[0027] 图5为阿尼西坦普通片和缓释片的药时曲线图。
【具体实施方式】
[0028] 下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限 于此。
[0029] 实施例1 [0030] 释药检测方法
[0031] 一种阿尼西坦缓释片的释药检测方法
[0032] (1)最大吸收波长的选择
[0033] 精密称取阿尼西坦对照品5. 02mg，置50ml容量瓶中，加少量乙醇溶解，用盐酸溶 液（9 - 1000)稀释至刻度，吸取1.0 mL置IOOmL量瓶中，用盐酸溶液（9 - 1000)稀释至刻 度，照《中国药典》2010年版附录IV A紫外分光光度法，进行紫外扫描，结果在282nm有最大 吸收，故选择检测波长为282nm。见图1。
[0034] (2)转速对主药释放度的影响
[0035] 取本品，照释放度测定法，采用释放度测定法（中国药典2010版二部附录XD第二 法）装置以水900mL为释放介质，转速为每分钟50转、100转依法操作，方法参照上述释放 度测定法。分别设置转速为每分钟50转和100转，依法操作，分别在1、2、4、8、10、12小时， 取溶液10mL(同时补加相同温度的空白溶出介质IOmL)，滤过；另取阿尼西坦对照品适量， 精密称定，用水溶解并定量稀释制成每ImL约含0.1 mg的溶液作为对照品溶液。取上述两 种溶液，分别在282nm的波长处进行吸光度测定，计算释放百分率，绘制释放曲线。见图2。
[0036] 由图可知，每分钟50转的释放度比每分钟100转的释放度略低一些，所以选择转 速为每分钟100转。
[0037] (3)释放均一性试验
[0038] 取本品6片以水900mL为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，分别在1、2、4、8、 10、12小时，取溶液IOmL (同时补加相同温度的空白释放介质IOmL)，滤过，取续滤液作为供 试品溶液；另取阿尼西坦对照品约l〇mg，加乙醇适量溶解，用0. lmol/L盐酸溶液稀释成每 毫升约含10 μ g的对照品溶液测定吸光度，计算溶出百分率，绘制溶出曲线。
[0039] 取上述两种溶液，在282nm的波长处测定吸光度。对样品6片测定释放曲线。见 图3。
[0040] 结果：采用本方法试验，批内释放均-性良好。
[0041] 参照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录XD第一法），以0· lmol/L盐酸 溶液900ml为溶剂，转速为100转/min，温度设置为37°C，每隔1小时，取溶液10ml，过滤， 并用与取出溶液同体积同温度的盐酸溶液（9- 1000)补足溶出介质，精密量取续滤液5ml， 置于50ml容量瓶中，用上述溶出介质定量稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，共取10个时 间点分别标记；另取阿尼西坦对照品50mg，精密称定，加乙醇IOml使溶解后，用上述溶剂定 量稀释成每1ml中约含IOug的溶液，作为对