一种卡格列净缓释制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种卡格列净缓释制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 卡格列净（Canagliflozin)，商品名为Inovokana，是FDA批准的首个SGLT2抑 制剂，用于治疗成年患者的II型糖尿病。钠 -葡萄糖共转运体（sodium-glucose linked transporter, SGLT)为一种葡萄糖转运蛋白，有两种亚型即SGLTl和SGLT2,分别分布于小 肠粘膜和肾小管，能够将葡萄糖转运进血液。卡格列净（Canagliflozin)能抑制SLCT2,使 肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出，从而降低血糖浓度。
[0003] 由于葡萄糖经肾脏排出尿液，伴随有肾功能损害、症状性低血压、真菌感染等副作 用。9项临床试验涉及10, 285例2型糖尿病患者的临床试验证明了卡格列净的安全性和有 效性，既可以单独使用，又可以联合其它胰岛素治疗II型糖尿病药物使用。在一项为期26 周的双盲对照试验中，584名II型糖尿病患者被分为三组，即IOOmg卡格列净组，300mg卡格 列净组和安慰剂组，相比于安慰剂，IOOmg组和300mg组能显著降低糖化血红蛋白。
[0004] 非临床（体外）研宄资料表明，卡格列净具有抑制心脏动作电位复极化过程（如 QT间期）的可能性。但由临床研宄和上市后监测获得的安全性资料未提示卡格列净对心脏 有任何不良作用。
[0005] 与普通片剂或胶囊剂相比，缓释制剂药物治疗作用持久、毒副作用低、用药次数减 少，药物可缓慢地释放进入体内，血药浓度"峰谷"波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的 毒副作用，又能保持在有效浓度范围（治疗窗）之内以维持疗效。缓释制剂口服后在规定 释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制 剂至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的 制剂。但是目前国内外并没有卡格列净缓释制剂。
【发明内容】
[0006] [要解决的技术问题]
[0007] 本发明的目的是为了避免卡格列净药物可能的副作用，制备一种卡格列净缓释制 剂。
[0008] [技术方案]
[0009] 为了达到上述的技术效果，本发明采取以下技术方案：
[0010] 一种卡格列净缓释制剂，它是由以下重量份原料组成：
[0011] 卡格列净为40~60份；聚甲基丙烯酸酯为8~30份；聚甲基丙烯酸钠为5~30 份；乳糖为5~60份；微粉硅胶为1~5份。
[0012] 根据本发明的一个优选实施方式，卡格列净缓释制剂是由以下重量份原料组成：
[0013] 卡格列净为49~51份；聚甲基丙烯酸酯为10~25份；聚甲基丙烯酸钠为5~ 15份；乳糖为5~30份；微粉硅胶为1~5份。
[0014] 根据本发明更进一步的实施方案，所述卡格列净的纯度为99. 0%。
[0015] 根据本发明更进一步的实施方案，所述卡格列净缓释制剂的硬度为50Ν~80Ν。
[0016] 上述卡格列净缓释制剂的制备方法，它包括以下步骤：
[0017] 首先将卡格列净过100目筛，聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸钠、乳糖、微粉硅胶 过80目筛，然后混合上述原料，接着直接压片，即得所述的卡格列净缓释制剂。
[0018] 下面将详细地说明本发明。
[0019] 一种卡格列净缓释制剂，它是由以下重量份原料组成：
[0020] 卡格列净为40~60份；聚甲基丙烯酸酯为8~30份；聚甲基丙烯酸钠为5~30 份；乳糖为5~60份；微粉硅胶为1~5份。
[0021] 本发明所述聚甲基丙烯酸酯是不溶性骨架材料，药物从骨架中缓慢释放，通过对 骨架材料的选择和组合或采用不同的制剂工艺，可以控制药物的释药速率，提高生物利用 度。所述乳糖为填充剂；所述润滑剂为微粉硅胶。这些都是普通的固体制剂的常用辅料。 本发明根据药物的具体使用病症，调整各种原料的含量，以控制适当的释药速率，从而产生 持续药效。
[0022] 根据本发明的一个优选实施方式，卡格列净缓释制剂是由以下重量份原料组成：
[0023] 卡格列净为49~51份；聚甲基丙烯酸酯为10~25份；聚甲基丙烯酸钠为5~ 15份；乳糖为5~30份；微粉硅胶为1~5份。
[0024] 在上述的原料重量份组成范围内，本发明获得最佳的释药速率、得到最好的药效。
[0025] 根据本发明更进一步的实施方案，所述卡格列净的纯度为99. 0%。
[0026] 根据本发明更进一步的实施方案，所述卡格列净缓释制剂的硬度为50Ν~80Ν。
[0027] 缓释制剂的硬度与恒定速度释放药物有关。
[0028] 上述卡格列净缓释制剂的制备方法，它包括以下步骤：
[0029] 首先将卡格列净过100目筛，聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸钠、乳糖、微粉硅胶 过80目筛，然后混合上述原料，接着直接压片，即得所述的卡格列净缓释制剂。
[0030] [有益效果]
[0031] 本发明与现有技术相比，具有以下的有益效果：
[0032] 本发明制备的卡格列净缓释制剂1小时、3小时与10小时药物释放量分别相应为 标示量的30 %~50 %、54 %~70 %与77 %以上；本发明制备的卡格列净缓释制剂减少给药 次数、降低药物对胃肠道的不良反应、降低药物对人体的副作用，可用最小剂量达到最大药 效；本发明的制备方法工艺简单，易于工业化生产。
【具体实施方式】
[0033] 下面结合本发明的实施例对本发明作进一步的阐述和说明。
[0034] 实施例1 :
[0035] 一种卡格列净缓释制剂，它是由以下原料组成：
[0036] 纯度为99. O %的卡格列净为80g;聚甲基丙烯酸酯为40g;聚甲基丙烯酸钠为 20g ;乳糖为50g ;微粉硅胶为IOg ;
[0037] 首先将卡格列净过100目筛，聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸钠、乳糖、微粉硅胶 过80目筛，然后混合上述原料，接着直接压片成硬度为50N~80N，即得所述的卡格列净缓 释制剂。本实施例卡格列净缓释制剂被制成80mg/片。
[0038] 实施例2
[003