专利名称：具有β-受体阻断活性的异色满酮类衍生物、其制备方法及用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类具有β -受体阻断活性的异色满酮类衍生物，本发明还公开了这些β -受体阻断剂的制备方法及其在治疗心血管疾病方面的用途。
背景技术：
心血管疾病是现代社会严重威胁人类健康的主要疾病之一，它与其他慢性退行性疾病共同成为我国城乡居民最主要的死亡原因，β-受体断剂是心血管领域中最重要的药物之一，广泛应用于心绞痛、心肌梗死、高血压、心力衰竭、心律失常、心肌病及其他心血管疾病。近年来随着循证医学的发展，为β_受体断剂的应用提供了充分的科学依据，展现 了广阔的前景。(参见 Wiysonge CS, Bradley H, Mayosi BM, et al. Beta-blockers forhypertension. CochraneDatabase Syst Rev. 2007 CD002003.)我们研究发现，香蕉皮中提取分离得到的异色满酮类化合物3-甲基-7，8- 二羟基异色满-4-酮(XJP)及其类似物有着广泛的药理活性，如抗高血压、抗炎和抗氧化等作用(参见 Liu J, Xu J Y, Bai R R, et al. Total synthesis and antihypertensive activityof 7,8-dihydroxy-3-methyl-isochromanone-4[J]. Bioorganic & Medicinal ChemistryLetters, 2009,19 :1822-1824 ;Fu R, Xu J Y, Wu X M. et al. XJP-I, a novel ACEI，withanti-inflammatory propertiesin HUVECs. Atherosclerosis, 2011, 219 :40-48)。为了探索XJP更广泛的药理活性，丰富其临床应用，通过对其进行结构修饰，在其结构中引入β -受体断剂的侧链有望寻找获得新型抗高血压、抗心力衰竭等新药的候选化合物,打下基础。
发明内容
为寻找制备方便，并具有更佳心血管活性的新药候选化合物，本发明找到了系列具有β-受体阻断活性的异色满酮类衍生物，从而提供了一系列具有通式(I)结构特性的衍生物或其可药用盐。本发明要解决的技术问题是寻找新结构类型的具有β_受体阻断活性以及优良心血管活性的化合物，并进一步提供一种治疗高血压、心脏病、动脉粥样硬化及其它疾病或病症的药物组合物。本发明的另一目的是提供上述药用组合物在制备通过阻断β_受体来治疗的其它疾病或病症药物方面的用途。为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案通式(I)所示具有β -受体阻断活性的异色满酮类衍生物
权利要求
1.通式(I)的化合物或其可药用盐
2.权利要求I的化合物或其可药用盐其中 R1 选自 H、CH3> CH2CH3、CH2CH2CH3^ CH2CH2CH2CH3^ CH、CHCH3> CH CH2CH3、CHCH2CH2CH3 ；R2 选自 H、Cl、F、Br、CF3> CH3> OCH3> NO2, OCH3> 0CH2CH3、
3.权利要求2的化合物或其可药用盐 其中R1代表H、CH3;R2 代表 H、OCH3 ；R3 代表 H、CH3> CH2CH3、CH2CH2CH3^ CH (CH3) 2、CH2CH2CH2CH3^ C (CH3) 3、C6H5 ；R4 代表 H、CH3> CH2CH3、CH2CH2CH3^ CH (CH3) 2、CH2CH2CH2CH3^ C (CH3) 3、C6H50
4.权利要求3的化合物或其可药用盐，其中有 3-甲基-7-甲氧基-8- (2-羟基-3-(甲胺基)丙氧基)异色满酮-4 (Ia) 3-甲基-7-甲氧基-8- (2-羟基-3-(乙胺基)丙氧基)异色满酮-4 (Ib) 3-甲基-7-甲氧基-8- (2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4 (Ic) 3-甲基-7-甲氧基-8- (2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4 (Id) 3-甲基-7-甲氧基-8- (2-羟基-3-(正丁胺基)丙氧基)异色满酮-4 (Ie) 3-甲基-7-甲氧基-8- (2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基)异色满酮-4 (If) 3-甲基-7-甲氧基-8- (2-羟基-3- (二甲胺基)丙氧基)异色满酮-4 (Ig) 3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(甲胺基)丙氧基)异色满酮_4(IIa) 3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(乙胺基)丙氧基)异色满酮-4 (IIb) 3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIc) 3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IId) 3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(正丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIe)3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIf) 3-甲基-7-甲氧基-6-(2-羟基-3-( 二甲胺基)丙氧基)异色满酮_4(IIg) 3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(甲胺基)丙氧基)异色满酮_4(IIIa) 3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(乙胺基)丙氧基)异色满酮_4(IIIb) 3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(正丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIc) 3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(异丙胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIId) 3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(正丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIe) 3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-(叔丁胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIf) 3-甲基-6-甲氧基-7-(2-羟基-3-( 二甲胺基)丙氧基)异色满酮-4(IIIg)。
5.一种用于治疗人类疾病或病症的药物组合物，其包括治疗高血压、心脏病、动脉粥样硬化以及通过阻断β_受体来治疗的其它疾病，或病症有效量的权利要求I的化合物或其盐和可药用载体。
6.权利要求I的的化合物或其盐在制备治疗高血压、心脏病、动脉粥样硬化以及通过阻断β_受体来治疗的其它病症的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类具有β-受体阻断活性的异色满酮类衍生物，结构如通式I所示。本发明还公开了这些异色满酮类β-受体阻断剂的制备方法及其治疗心血管疾病方面的用途。
文档编号C07D311/76GK102875516SQ20121042218
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月30日 优先权日2012年10月30日
发明者徐进宜, 白仁仁, 刘洁, 吴晓明, 杨雪, 洪文, 汤依群, 徐盛涛, 张恒源, 姚和权, 谢唯佳 申请人:中国药科大学