专利名称：一种硫酸小诺霉素滴眼液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗眼疾的滴眼液及其制法，更具体地说是一种以硫酸 小诺霉素为主要成分的硫酸小诺霉素滴眼液(Micronnomicin Sulfate
Eye Drops)及其制备方法。
二.
背景技术：
细菌性结膜炎，目前仍然是眼科的常见病和多发病，尤其在农村，春夏 季更为多见。如"红眼病"流行，病患甚多。市售的氯霉素滴眼液对细菌性结 膜炎有一定的治疗效果，但治疗效果不甚佳，治愈率低。
三.
发明内容
本发明的目的在于研究出一种对细菌性结膜炎等外眼部感染眼疾有 更高的治愈率的一种滴眼液并研究出其制备方法。 硫酸小诺霉素，属于氨基糖苷类抗生素，其化学名称为o-3-氨基-2， 3、 4， 6-四脱氧-6-甲氨基-0-0-赤-已吡喃糖基-(1—4) -0-3-脱氧-4-C-甲基-3-甲氨基-e-L-阿吡喃糖基-(1—6) -2-脱氧-D-链霉胺硫酸盐。 它对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌均显示较强的抗菌活性。对金黄色葡萄 球菌也有抗菌作用。
经体外抑菌试验表明，本品对伤寒杆菌、肺炎杆菌和变形杆菌的最 低抑菌浓度均小于1.46ug/ml，对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等为2. 93ug/ml，又经本品对家兔实验性感染铜绿假单胞菌的角膜炎和结膜 炎的治疗，表明有明显的疗效。另外经对家兔的眼睛的局部刺激实验， 未见有明显的刺激作用。
本发明的一种硫酸小诺霉素滴眼液，含有， 硫酸小诺霉素2000000-5000000单位 氯化钠5. 3-13. 3克 焦亚硫酸钠 1. 3-3. 3克 注射用水 600毫升-1700毫升。
本发明的滴眼液以含有浓度0. 03-15%重量百分数的羟丙基纤维素水溶 液3-8克为佳，使得本发明的滴眼液的疗效更好，又以含有浓度为 0. 03-1. 5%重量百分数的羟丙基纤维素水溶液3-8克更佳。而形成的含 有
硫酸小诺霉素2000000-5000000单位， 氯化钠 5. 3克-13. 3克 焦亚硫酸钠 1. 3-3. 3克
浓度0. 03-15%重量百分数的羟丙基纤维素水溶液3-8克或浓度 0.03-1.5%重量百分数的羟丙基纤维素水溶液3-8克，注射用水 600-1700毫升的本发明的硫酸小诺霉素滴眼液。
本发明的一种硫酸小诺霉素滴眼液制备方法包括以下步骤
将5. 3克-13. 3克的氯化钠，1. 3-3. 3克 焦亚硫酸钠加入到盛有
4240-680毫升注射用水的容器中，充分搅拌溶解后，加入 2000000-5000000单位的硫酸小诺霉素，充分搅拌溶解，用0. 3-0. 5mo1 的氢氧化钠水溶液调节PH至6. 0-7. 5，补加注射用水至全量的600-1700 毫升的注射用水，用0. 22jmi的微孔滤膜过滤除菌，制成硫酸小诺霉素 滴眼液。
将至备好的硫酸小诺美色的滴眼液灌装，灯检，包装而成的本发明 的产品。
为了制备出含有羟丙基纤维素的一种硫酸小诺霉素滴眼液，首先将 浓度0.03-15%重量百分数的羟丙基纤维素水溶液3-8克或浓度 0. 03-1. 5%重量百分数的羟丙基纤维素水溶液3-8克，加入到240-680 毫升的注射用水(即处方量40%的注射用水)中，充分搅拌溶解后，再 加入5. 3-13. 3克的氯化钠，1. 3-3. 3克焦亚硫酸钠和2000000-5000000 单位的硫酸小诺霉素。
用0. 3-0.5mol的氢氧化钠水溶液调节PH至6.0-7.5，又以用 0. 3-0. 5mo1的氢氧化钠的水溶液调节PH至6. 8-7. 2为宜。本发明的滴 眼液为无色或几乎无色的澄明液体。
本发明的一种硫酸小诺霉素滴眼液在家兔正常眼内后前房水浓度 达到最高浓度为0.54ug/ml，然后渐渐降低。眼组织内、眼检、球结膜 等也有较高浓度。眼有炎症时，比正常眼的渗透浓度高，角膜内可达到 70-250倍的高浓度，对角膜疾患有效。用本发明的实施例1的产品进行
5治疗实验，使用方法同氯霉素滴眼液。
硫酸小诺霉素滴眼液治疗100例(162眼)细菌性结膜炎，均有显 著的治疗效果，治愈率97.5%，总有效率98.7%。
对照组为氯霉素滴眼液治愈率(85.4%)，总有效率93.3%，两者间 差异显著(P<0.01)，硫酸小诺霉素滴眼液对革兰氏阳性菌和阴性菌有 明显的抑菌作用和治疗效果，毒副作用甚低，未发现有明显的不良反应。 表1硫酸小诺霉素治疗组氯霉素滴眼液治疗组分组情况比较
性别年龄病程病+主 l冃
例数男女17岁17岁一周一周轻重革—
组别以下以上内以上阴，
硫酸小诺霉素对照组331413344077406
(47例)
氯霉素滴眼液对照组
(47例)3314839341315326
表2硫酸小诺霉素滴眼液治疗效果
硫酸小诺霉素治疗组与氯霉素滴眼液对照组总疗效比较
疗效硫酸小诺霉素组(眼数) )氯霉素组(眼数)(%)合计(眼数)
6治愈15897.57685.4234
显效21. 257.99
进步21.2566.78
无效000
合计16210089100251
U=3. 72 P<0. 01
硫酸小诺霉素滴眼液治疗组47例(89眼)中，痊愈46例(88眼)， 显效l例(l眼)，治愈率98.9%，总有效率100%，与对照组氯霉素 滴眼液有极显著意义。P〈0.01
表3硫酸小诺霉素、氯霉素滴眼液治疗效果比较
硫酸小诺霉素氯霉素
疗效(眼数)(%)(眼数)(%)合计(眼数)
治愈8898.97685.4164
显效11. 177.98
进步066. 76
无效000
合计8910089100178
U=3. 35 P<0. 01
对147例细菌性结膜炎病人结膜囊分泌物细菌培养，其中122例 革兰氏阳菌感染，占83.0%。 25例为革兰氏阴性菌感染，占17%。
在硫酸小诺霉素和氯霉素滴眼液两组94例中，82例系革兰氏阳性 菌感染占87. 2%， 12例革兰氏阴性菌感染占12. 8%，两组对革兰氏阴 性菌的均显示了较强治疗效果，总有效率100%
7面对革兰氏阳性菌总有效率，硫酸小诺霉素滴眼液组为100%
(41/41),氯霉素滴眼液组为92.7%(38/41),两组间差异有显著意 义。P<0.05
硫酸小诺霉素滴眼液治疗细菌性结膜炎疗效优于氯霉素滴眼液。 本发明的一种硫酸小诺霉素滴眼液可用于葡萄球菌、溶血性链球菌、 肺炎双球菌、结膜炎杆菌、铜绿假单胞菌引起的外眼部感染，如眼 睑发炎、麦粒肿、泪囊炎、结膜炎、角膜炎均有好的疗效。
本发明的一种硫酸小诺霉素滴眼液，对上述眼睛疾病有高的治愈 率，毒副作用低，尚未发现有明显的不良反应。
本发明的制备方法，工艺简单，所用设备也简单，投资地。
五
具体实施例方式
用以下实施例对本发明进行更详细的描述，有助于对本发明进一 步的了解。实施例对本发明没有限定作用。本发明的保护范围由权 利要求书决定。
实施例1
本实施例的滴眼液含有 硫酸小诺霉素3000000单位， 氯化钠8.0克， 焦亚硫酸钠2.0克，
8浓度为0. 75%重量百分数浓度的羟丙基纤维素5. 5克， 注射用水1000ml.
其制备方法是将浓度为0. 75%重量百分数浓度的羟丙基纤维素水 溶液5.5克，加入到盛有400ml注射用水的容器中，搅拌混合均匀， 再加入8. 0克氯化钠和焦亚硫酸钠2. 0克，充分搅拌溶解后，加入 3000000单位硫酸小诺霉素，冲分搅拌溶解后，用0. 5mo1的氢氧化 钠溶液调PH至7.0，补加注射用水600ml，至1000ml注射用水，用 0. 22um微孔滤膜除菌。
实施例2
本实施例的滴眼液含有 硫酸小诺霉素3000000单位， 氯化钠8.0克， 焦亚硫酸钠2. 0克 注射用水1000ml。
其制备方法是将8. 0克氯化钠和2. 0克焦亚硫酸钠加入到盛有 400ml注射用水容器中，充分搅拌溶解后，加入3000000单位的硫酸 小诺霉素，充分搅拌溶解后，用0.5mol的氢氧化钠水溶液调节PH 至7. 0，补加600ml注射用水至1000ml注射用水，用0. 22，的微孔 滤膜除菌。
实施例3本实施例的工艺和设备基本同实施例1，唯不同的是含有硫酸小诺
霉素2000000单位，氯化钠5. 3克，焦亚硫酸钠l. 3克，浓度0. 03%重量百分数的羟丙基纤维素的水溶液8克，注射用水600毫升。
其制备方法是将浓度0. 03%重量百分数的羟丙基纤维素的水溶液8克加入到盛有240毫升的注射用水中，加入上述量的氯化钠、焦亚硫酸钠和硫酸小诺霉素后，用0. 3mo1的氢氧化钠水溶液调节PH至6.0，补加注射用水360毫升，用0.22;im微孔滤膜除菌。
实施例4
本实施例的工艺和设备基本同实施例1，唯不同的是含有硫酸小诺霉素4000000单位，氯化钠10克，焦亚硫酸钠3. 0克，浓度1. 5%重量百分数的羟丙基纤维素的水溶液6克，注射用水1200毫升。
其制备方法是将浓度1. 5%重量百分数的羟丙基纤维素的水溶液6克加入到盛有480毫升的注射用水中，加入上述量的氯化钠、焦亚硫酸钠和硫酸小诺霉素后，用0.4mol的氢氧化钠水溶液调节ra至7.2，补加注射用水720毫升，用0.22Aim微孔滤膜除菌。
实施例5
本实施例的工艺和设备基本同实施例1，唯不同的是含有硫酸小诺霉素5000000单位，氯化钠13. 3克，焦亚硫酸钠3. 3克，浓度15%重量百分数的羟丙基纤维素的水溶液3克，注射用水1700毫升。
其制备方法是将浓度15%重量百分数的羟丙基纤维素的水溶液3克加入到盛有680毫升的注射用水中，加入上述量的氯化钠、焦亚硫酸钠和硫酸小诺霉素后，用0. 45mol的氢氧化钠水溶液调节ra至7.2,补加注射用水1020毫升，用0.22pn微孔滤膜除菌。
实施例6
本实施例的工艺和设备基本同实施例1，唯不同的是含有硫酸小诺霉素将浓度10%重量百分数羟丙基纤维素水溶液7克加入到600毫升注射用水中，用0. 3mo1的氢氧化钠水溶液调节ra至7. 2，补加注射用水900毫升。
权利要求
1一种硫酸小诺霉素滴眼液，其特征在于，它含有，硫酸小诺霉素2000000-5000000单位，氯化钠 5.3-13.3克，焦亚硫酸钠 1.3-3.3克，注射用水 600-1700毫克
2. 根据权利要求1的硫酸小诺霉素滴眼液，其特征在于， 还含有浓度0.03-15%重量百分数的羟丙基纤维素水溶液3-8克。
3. 根据权利要求2的硫酸小诺霉素滴眼液，其特征在于，含有浓度0.03-1.5%重 量百分数的羟丙基纤维素水溶液3-8克。
4. 一种硫酸小诺霉素滴眼液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤将5.3-13.3克的氯化钠，1.3-3.3克焦亚硫酸钠加入到盛有240-680毫升注射用水 的容器中，充分搅拌溶解后，加入2000000-5000000单位的硫酸小诺霉素，充分 搅拌溶解，用0.3-0.5mol氢氧化钠水溶液调节ph至6.0-7.5，补加注射用水至全 量600-1700毫升注射用水，用0.22jum的微孔滤膜过滤除菌。
5. 根据权利要求4的硫酸小诺霉素滴眼液的制备方法，其特征在于，将0.03-15%重量百分数的羟丙基纤维素水溶液3-8克或0.03-1.5%重量百分数的 羟丙基纤维素水溶液3-8克加入到240-680ml注射用水中再加入氯化钠、焦亚硫 酸钠、硫酸小诺霉素，调节ph至6.0-7.5。
6. 根据权利要求4、 5其中之一的硫酸小诺霉素滴眼液的制备方法，其特征在于， 用0.3-0.5mol氢氧化钠水溶液调节ph至6.8-7.2。
全文摘要
本发明涉及一种以硫酸小诺霉素为主要成分的硫酸小诺霉素滴眼液。可用于细菌性结膜炎等眼睛疾病的治疗。它含有硫酸小诺霉素、氯化钠、焦亚硫酸钠、注射用水。再含有羟丙基纤维素疗效更佳。制备方法是将上述成分加入到注射用水中，充分搅拌溶解，用0.3-0.5mol的氢氧化钠水溶液调pH至6.8-7.2，再加入需要量的注射用水，用0.22μm的微孔滤膜过滤除菌。本发明的滴眼液对上述眼睛疾病治愈率高、副作用小、制备方法的工艺和设备均简单，投资量小。
文档编号A61K9/08GK101647775SQ20091017658
公开日2010年2月17日 申请日期2009年9月23日 优先权日2009年9月23日
发明者林继华 申请人:林继华