专利名称：：乳香风湿气雾剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种气雾剂或喷雾剂，具体涉及一种采用具有祛风通络、活血化瘀、行气止痛等功效的麝香、乳香、血竭、没药等名贵中药材，运用缓释技术和气雾剂给药形式制成的新型中成药制剂-乳香风湿气雾剂或喷雾剂及其制备方法。
背景技术：
：治疗关节炎症和关节疼痛最常用的一类药物为非甾体抗炎药(NSAID)，该类药物应用非常广泛；但是该类药物具有较为严重的毒副作用，有研究显示，长期服用非甾体抗炎药可能导致胃溃疡、胃出血和胃穿孔等严重后果；除此之外还能引起上消化道并发症。目前，治疗风湿性关节炎仍然是一种困扰许多人的疑难杂症；有数据显示，全球风湿病患者约有40000万人，是医学领域中最为庞大的一个疾病群；在中国，风湿性关节炎、类风湿性关节炎患者占人口总数的18%，我国潮湿地区发病率高达40%，2000年至今，国内风湿病患者用药总金额超过400亿元；由此可知，治疗风湿病的药物具有巨大的市场。而由于给药方式和给药剂型的差别，导致疾病治疗效果差异太大，甚至延误治疗。
发明内容本发明的目的在于提供一种采用具有祛风通络、活血化瘀、行气止痛等功效的麝香、乳香、血竭、没药等名贵中药材，运用透皮吸收、缓释技术和气雾剂或喷雾剂给药形式制成的新型中成药制剂-乳香风湿气雾剂(含喷雾剂)及其制备方法。本发明所采用的技术方案是本发明所述的采用具有祛风通络、活血化瘀、行气止痛等功效的麝香、乳香、血竭、没药等名贵中药材，运用透皮吸收、缓释技术和气雾剂或喷雾剂给药形式制成的新型中成药制剂_乳香风湿气雾剂由下述原料按重量比例制成原料药为人工麝香0.2-5份、乳香10-25份、没药10-25份、冰片2-8份、血竭3-10份;辅料为肉桂油10-20份、薄荷素油40-50份、丁香罗勒油10-20份、水杨酸甲酯50-100份、月桂氮卓酮5-10份、桉油适量、液状石蜡5-10份、香精适量、抛射剂适量。气雾剂制备方法如下(1)取乳香10-25份、没药10-25份、血竭3-10份粉碎成粗粉，用桉油为溶剂，采用常规提取方法先后提取两次，混合提取液滤过，待用；(2)将人工麝香0.2-5份研成细末，待用；将冰片2-8份研成细末，待用；(3)将第二步所得粉末溶于第一步所得滤液中，充分搅拌，使之溶解；然后，依次加入肉桂油10-20份、薄荷素油40-50份、丁香罗勒油10-20份、水杨酸甲酯50-100份、月桂氮卓酮5-10份、液状石蜡5-10份、香精适量，使之混合均匀；(4)加入桉油至规定量，滤过；(5)将滤液分装、封口、添加抛射剂、包装得乳香风湿气雾剂。喷雾剂制备方法如下(1)取乳香10-25份、没药10-25份、血竭3-10份粉碎成粗粉，用桉油为溶剂，采用常规的提取方法先后提取两次，混合提取液滤过，待用；(2)将人工麝香0.2-5份研成细末，待用；将冰片2-8份研成细末，待用；(3)将第二步所得粉末溶于第一步所得滤液中，充分搅拌，使之溶解；然后，依次加入肉桂油10-20份、薄荷素油40-50份、丁香罗勒油10-20份、水杨酸甲酯50-100份、月桂氮卓酮5-10份、液状石蜡5-10份、香精适量，使之混合均匀；(4)加入桉油至规定量，滤过；(5)将滤液分装、封口、包装得乳香风湿喷雾剂。本发明中所述的香精包括麝香香精、茶籽油香精、柠檬香精、玫瑰香精、薄荷香精、苹果香精等。本发明中所述的抛射剂包括丙丁烷、异丁烷、HFA-134a、HFC-227、二甲醚等我国所允许使用的药用抛射剂中的一种或几种的混合物。本发明所述的乳香风湿气雾剂剂型包括气雾剂和喷雾剂。本发明所述的乳香风湿气雾剂或喷雾剂的制备方法是本领域技术人员所公知的，可根据普通喷雾剂或气雾剂的制备方法来进行。本发明涉及的乳香风湿气雾剂(含喷雾剂)是在本企业生产的广东省名优产品一麝香祛风湿油和麝香祛风湿膏的基础上，采用缓释、透皮吸收等创新技术研制的新一代治疗风湿性疾病的气雾剂和喷雾剂产品；该产品具有祛风湿、活血、镇痛、消肿等功效；经多家临床研究机构试验表明，对风湿痛、筋骨痛、腰腿酸痛、坐骨神经痛以及跌打损伤均有显著疗效。本发明具有以下优点1.通过皮肤给药，能够迅速发挥作用，并且给药方便，患者顺应性好。2.应用气雾剂或喷雾剂剂型皮肤给药方式，可以避免胃肠道对药物的分解和肝脏的首过效应，有效提高药物的生物利用度、提高药物的疗效，具有实用价值。3.皮肤给药方式可以避免药物对胃肠道的剌激作用，降低药物的毒副作用。4.本发明所涉及的制剂形式为密闭型的制剂，可以有效的防止药物被污染，提高药物稳定性。临床疗效试验乳香风湿气雾剂或喷雾剂临床疗效试验由湖北省中医药研究院实施，试验结果表明治疗组与对照组两组疗效比较治疗组临床痊愈O例(0%)，显效6例(16.7%)，有效23例(63.9%)，无效7例(19.4%)，总有效率80.6%。对照组临床痊愈0例(0%)，显效5例(13.9%)，有效23例(63.9%)，无效8例(22.2%)，总有效率77.8%。两组组间比较P>0.05，无统计学意义，治疗组与对照组疗效相当。中医证候积分两组疗前积分有可比性，疗后积分较疗前均有明显改善。两组组间比较P>0.05无统计学意义，说明两组药物均对痹病中医证候有疗效，且两组疗效相当。单项临床症状疗效，两组组间P>0.05无统计学意义，说明疗效相当。实验结果如下表表1两组间疗效分析(1)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>证候组别例数0分(％)2分(％)4分(％)6分(％)ZP治疗组疼痛、对照组3613(36.1)3611(30.6)13(36.1)7(19.4)14(38.9)9(25.0)3(8.3)2(5.6)-0,3680.713治疗组肿胀对照组3614(38.9)3617(47.2)15(41.7)4(11.1)9(25.0)6(16.7)3(8.3)4(11.1)-0.1380駕治疗组屈伸不利对照组3620(55.6)3621(58.3)10(27.8)4(11.1)6(16.7)6(16.7)2(5.6)3(8.3)-0.1130.910表7中医症状记分治疗前后组内配对秩和检验证候组别例数ZP疼痛治疗组对照组3636-4.689-43630細0.000肿胀治疗组对照组3636-4.564-4.245o細o扁屈伸不利治疗组对照组3636-4.291-4.1790.000o扁总积分治疗组对照组3636-4.732-4.890o扁o細表8治疗后中医症状消失率(%)证候治疗组(％)对照组(％)X2p疼痛13/36(36.1)11/36(30.6)0.8030.401肿胀12/36(33.3)13/36(36.1)l細0.500屈伸不利12/36(33.3)14/36(38.9)0駕0.403表9治疗后中医症状记分减分值6证候组别例数O分(％)2分(％)4分(％)6分(％)ZP疼痛治疗组3610(27.8)19(52.8)7(19.4)0(0.0)-0.3720.710对照组3613(36.1)15(41.7)8(22.2)0(0.0)肿胀治疗组3612(33.3)19(52.8)5(13.9)0(0.0)-0.5750.565对照组3615(41.7)16(44.4)5(13.9)0(0.0)屈伸不利治疗组3615(41.7)17(47.2)4(11.1)0(0.0)-0.3860.699对照组3615(41.7)14(38.9)7(19.4)0(0.0)表10治后ESR组间比较组别NMean士SDMedianMinMaxFP治疗组3625.0±9.1123.011.046.00.4990.482对照组3626.7±10.5222.513.048.0临床安全性试验乳香风湿气雾剂临床安全性试验由湖北省中医药研究院实施试验研究，研究结果表明用药前后治疗组与对照组受试者心率、血压，用药均无大变化。不良事件，治疗组3例(8.3%)，对照组6例(12.5%)。均与药物有关为不良反应，均表现为用药处皮肤搔痒为主，少数出现皮疹，均为轻度，暂停或更换用药部位，皮疹可消失，均未影响试验进程，上述不良反应可能与患者过敏体质有关。整个试验过程中患者实验室指标均为正常，未出现异常情况。实验结果如下表表11不良事件发生情况组别例数有(％)无(％)X2p治疗组对照组36363(8.3)6(12.5)33(91.7)30(87.5)—0.239*承Fisher's确切概率法检验表12不良事件与试验药物的关系组别例数有(％)无(％)P治疗组对照组36363(8.3)6(12.5)33(91.7)30(87.5)—0.239*7*Fisher's确切概率法检验注由于不良事件均与试验药物"肯定有关"，故不良事件发生率即为不良反应发生率表13不良反应发生类型及例次不良反应类型-治疗组(N=36)对照组(N=36)发生例次(％)发生例次(％)潮红、搔痒1(2.8)1(2.8)痒疹2(5.6)2(5.6)搔痒0(0.0)(8.3)表14不良事件清单药物编号组别不良事件发生曰期消失日期与试验药物的关系措施转归6治疗组潮红、搔痒7.197.20肯定有关换喷药处，消失11对照组痒疹7.167.18肯定有关换涂药处，消失19对照组搔痒7.197.20肯定有关换涂药处，消失27治疗组痒疹7.267.28肯定有关换喷药处，消失32对照组痒疹7.287.29肯定有关换涂药处，消失34对照组搔痒7.308.1肯定有关换涂药处，消失49对照组搔痒8.148.15肯定有关换涂药处，消失55对照组潮红、搔痒8.228.24肯定有-关换涂药处，消失62治疗组痒疹8.208.22肯定有关换喷药处，消失表15治疗后——实验室检查指标组别例数缺失MeaniSDMedianMinMaxFPHb(g/L)治疗组对照组363600124.1±8.24125.0126.8±7.40125.0108.0112.0140.0141.02.1280.149RBC(xl09/L)治疗组对照组3636004.6±0.644.24.6±0.604.43.63.65.85.80.0250.874WBC(xl09/L)治疗组对照组3636005.7±0.975.35.8±1.155.54.44.38.18.10.4840.489ALT(u/L)治疗组对照组36360019.9±4.1020.020.1±2.7820.02.016.026.027.00.0550.815BUN(mmol/L)治疗组对照组3636005.0±0.754.95.3±1.005.53.93.67.28.02.1470.147Cr—ol/L)治疗组对照组36360070.8±9.3173.169.7±9.2670.145.045.085.385.00.2140.625表16治疗后一—实验室检查结果判定构成(％指标组别例数缺失正常异常无临床意义异常有临床意义Hb(g/L)治疗组对照组3636035(97.2)036(100.0)1(2.8)0(0.0)0(0.0)0(0.0)RBC(xl09/L)治疗组36036(100.0)0(0.0)0(0.0)对照组36036(100.0)0(0.0)0(0.0)WBC(xl09/L)治疗组对照组3636032(88.9)031(86.1)4(11.1)5(13.9)0(0.0)o(ao)ALT(u/L)治疗组对照组3636036(100.0)036(100.0)0(0.0)0(0.0)0(0.0)0(0.0)BUN(mmol/L;>治疗组对照组3636036(100.0)036(100.0)0(0.0)0(0.0)0(0.0)0(0.0)Cr(umol/L)治疗组对照组3636036(100.0)036(100.0)0(0.0)0(0.0)0(0.0)0(0.0)注治疗后尿常规、心电图检查72例均为"正常"9表17治疗前后实验室检查变化<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>Hb(g/L)RBC(xl09/L)WBC(xl09/L)ALT(u/L)BUN(腿ol/L)Cr(umol/L)具体实施例方式以下通过具体实例来阐述本发明，应该理解的是，这些实施例仅用于说明本发明，并不限制本发明的范围。实施例1原料药为人工麝香0.2份、乳香10份、没药10份、冰片2份、血竭3份；辅料为肉桂油10份、薄荷素油40份、丁香罗勒油10份、水杨酸甲酯50份、月桂氮卓酮5份、桉油适量、液状石蜡5份、麝香香精适量、抛射剂适量。制备方法如下(1)取乳香10份、没药1份、血竭3份粉碎成粗粉，用桉油为溶剂用常规提取方法先后提取两次，混合提取液滤过，待用；(2)将人工麝香0.2份研成细末，待用；将冰片2份研成细末，待用；(3)将第二步所得粉末溶于第一步所得滤液中，充分搅拌，使之溶解；然后，依次加入肉桂油10份、薄荷素油40份、丁香罗勒油10份、水杨酸甲酯50份、月桂氮卓酮5份、液状石蜡5份、麝香香精适量，使之混合均匀；(4)加入桉油至规定量，滤过；(5)将滤液分装、封口、添加抛射剂、包装得乳香风湿气雾剂。实施例2原料药为人工麝香0.8份、乳香15份、没药15份、冰片6份、血竭5份；辅料为肉桂油20份、薄荷素油40份、丁香罗勒油12份、水杨酸甲酯70份、月桂氮卓酮6份、桉油100份、液状石蜡10份、茶籽油香精适量、抛射剂适量。制备方法如下(1)取乳香15份、没药15份、血竭5份粉碎成粗粉，用桉油为溶剂先后提取两次，混合提取液滤过，待用；(2)将人工麝香0.8份研成细末，待用；将冰片6份研成细末，待用；(3)将第二步所得粉末溶于第一步所得滤液中，充分搅拌，使之溶解；然后，依次加入肉桂油20份、薄荷素油40份、丁香罗勒油12份、水杨酸甲酯70份、月桂氮卓酮6份、液状石蜡10份、茶籽油香精适量，使之混合均匀；(4)加入桉油至规定量，滤过；(5)将滤液分装、封口、添加抛射剂、包装得乳香风湿喷雾剂。实施例3原料药为人工麝香1.1份、乳香15份、没药20份、冰片8份、血竭10份；辅料为肉桂油15份、薄荷素油50份、丁香罗勒油20份、水杨酸甲酯80份、月桂氮卓酮10份、桉油150份、液状石蜡8份、柠檬香精适量、抛射剂适量。制备方法如下(1)取乳香15份、没药20份、血竭10份粉碎成粗粉，用桉油为溶剂先后提取两次，混合提取液滤过，待用；(2)将人工麝香1.1份研成细末，待用；将冰片8份研成细末，待用；(3)将第二步所得粉末溶于第一步所得滤液中，充分搅拌，使之溶解；然后，依次加入肉桂油15份、薄荷素油50份、丁香罗勒油20份、水杨酸甲酯80份、月桂氮卓酮10份、液状石蜡8份、柠檬香精适量，使之混合均匀。(4)加入桉油至规定量，滤过；(5)将滤液分装、封口、添加抛射剂、包装得乳香风湿气雾剂。实施例4原料药为人工麝香1.5份、乳香25份、没药10份、冰片4份、血竭8份；辅料为肉桂油17份、薄荷素油50份、丁香罗勒油20份、水杨酸甲酯100份、月桂氮卓酮5份、桉油200份、液状石蜡10份、玫瑰香精适量、抛射剂适量。制备方法如下(1)取乳香25份、没药10份、血竭8份粉碎成粗粉，用桉油为溶剂先后提取两次，混合提取液滤过，待用；(2)将人工麝香1.5份研成细末，待用；将冰片4份研成细末，待用；(3)将第二步所得粉末溶于第一步所得滤液中，充分搅拌，使之溶解；然后，依次加入肉桂油17份、薄荷素油50份、丁香罗勒油20份、水杨酸甲酯100份、月桂氮卓酮5份、液状石蜡10份、玫瑰香精适量。(4)加入桉油至规定量，滤过；(5)将滤液分装、封口、添加抛射剂、包装得乳香风湿气雾剂。实施例5原料药为人工麝香2.0份、乳香25份、没药25份、冰片8份、血竭10份；辅料为肉桂油20份、薄荷素油50份、丁香罗勒油20份、水杨酸甲酯100份、月桂氮卓酮10份、桉油200份、液状石蜡10份、薄荷香精适量、抛射剂适量。制备方法如下(1)取乳香25份、没药25份、血竭10份粉碎成粗粉，用桉油为溶剂先后提取两次，混合提取液滤过，待用；(2)将人工麝香2.0份研成细末，待用；将冰片8份研成细末，待用；(3)将第二步所得粉末溶于第一步所得滤液中，充分搅拌，使之溶解；然后，依次加入肉桂油20份、薄荷素油50份、丁香罗勒油20份、水杨酸甲酯100份、月桂氮卓酮IO份、液状石蜡10份、薄荷香精适量，使之混合均匀。(4)加入桉油至规定量，滤过；(5)将滤液分装、封口、添加抛射剂、包装得乳香风湿气雾剂。实施例6原料药为人工麝香2.2份、乳香15份、没药15份、冰片6份、血竭5份；辅料为肉桂油20份、薄荷素油40份、丁香罗勒油12份、水杨酸甲酯70份、月桂氮卓酮6份、桉油100份、液状石蜡10份、苹果香精适量、抛射剂适量。制备方法如下(1)取乳香15份、没药15份、血竭5份粉碎成粗粉，用桉油为溶剂先后提取两次，混合提取液滤过，待用；(2)将人工麝香2.2份研成细末，待用；将冰片6份研成细末，待用；(3)将第二步所得粉末溶于第一步所得滤液中，充分搅拌，使之溶解；然后，依次加入肉桂油20份、薄荷素油40份、丁香罗勒油12份、水杨酸甲酯70份、月桂氮卓酮6份、液状石蜡10份、苹果香精适量，使之混合均匀；(4)加入桉油至规定量，滤过；(5)将滤液分装、封口、包装得乳香风湿喷雾剂。实施例7原料药为人工麝香3.0份、乳香25份、没药10份、冰片4份、血竭8份；辅料为肉桂油17份、薄荷素油50份、丁香罗勒油20份、水杨酸甲酯100份、月桂氮卓酮5份、桉油200份、液状石蜡10份、柠檬香精适量、抛射剂适量。制备方法如下(1)取乳香25份、没药10份、血竭8份粉碎成粗粉，用桉油为溶剂先后提取两次，混合提取液滤过，待用；(2)将人工麝香3.0份研成细末，待用；将冰片4份研成细末，待用；(3)将第二步所得粉末溶于第一步所得滤液中，充分搅拌，使之溶解；然后，依次加入肉桂油17份、薄荷素油50份、丁香罗勒油20份、水杨酸甲酯100份、月桂氮卓酮5份、液状石蜡10份、柠檬香精适量。(4)加入桉油至规定量，滤过；(5)将滤液分装、封口、包装得乳香风湿喷雾剂。权利要求一种乳香风湿气雾剂，其特征在于由下述原料按重量比例制成原料药为人工麝香0.2-5份、乳香10-25份、没药10-25份、冰片2-8份、血竭3-10份；辅料为肉桂油10-20份、薄荷素油40-50份、丁香罗勒油10-20份、水杨酸甲酯50-100份、月桂氮卓酮5-10份、桉油适量、液状石蜡5-10份、香精适量、抛射剂适量。2.—种用于制备权利要求1所述的乳香风湿气雾剂的方法，其特征在于包括如下步骤(1)取乳香10-25份、没药10-25份、血竭3-10份粉碎成粗粉，用桉油为溶剂，用常规提取方法先后提取两次，混合提取液滤过，待用；(2)将人工麝香0.2-5份研成细末，待用；将冰片2-8份研成细末，待用；(3)将步骤(2)所得粉末溶于步骤(1)所得滤液中，充分搅拌，使之溶解；然后，依次加入肉桂油10-20份、薄荷素油40-50份、丁香罗勒油10-20份、水杨酸甲酯50-100份、月桂氮卓酮5-10份、液状石蜡5-10份、香精适量，使之混合均匀；(4)加入桉油至规定量，滤过；(5)将滤液分装、封口、添加抛射剂、包装得乳香风湿气雾剂。3.—种乳香风湿喷雾剂，其特征在于由下述原料按重量比例制成原料药为人工麝香O.2-5份、乳香10-25份、没药10-25份、冰片2-8份、血竭3-10份；辅料为肉桂油10-20份、薄荷素油40-50份、丁香罗勒油10-20份、水杨酸甲酯50-100份、月桂氮卓酮5-10份、桉油适量、液状石蜡5-10份、香精适量。4.一种用于制备权利要求3所述的乳香风湿喷雾剂的方法，其特征在于包括如下步骤(1)取乳香10-25份、没药10-25份、血竭3-10份粉碎成粗粉，用桉油为溶剂，用常规提取方法先后提取两次，混合提取液滤过，待用；(2)将人工麝香0.2-5份研成细末，待用；将冰片2-8份研成细末，待用；(3)将步骤(2)所得粉末溶于步骤(1)所得滤液中，充分搅拌，使之溶解；然后，依次加入肉桂油10-20份、薄荷素油40-50份、丁香罗勒油10-20份、水杨酸甲酯50-100份、月桂氮卓酮5-10份、液状石蜡5-10份、香精适量，使之混合均匀；(4)加入桉油至规定量，滤过；(5)将滤液分装、封口、包装得乳香风湿喷雾剂。5.根据权利要求l-4任意一项所述的一种乳香风湿气雾剂或喷雾剂，其特征在于所述的香精包括麝香香精、茶籽油香精、柠檬香精、玫瑰香精、薄荷香精、苹果香精。6.根据权利要求l-4任意一项所述的一种乳香风湿气雾剂或喷雾剂，其特征在于所述的抛射剂为我国所允许使用的药用抛射剂丙丁烷、异丁烷、四氟乙烷HFA-134a、七氟丙烷HFC-227或二甲醚中的一种或几种的混合物。7.根据权利要求2或4所述的乳香风湿气雾剂或喷雾剂的制备方法是本领域技术人员所公知的，根据普通喷雾剂或气雾剂的制备方法来制备。全文摘要本发明涉一种乳香风湿气雾剂及其制备方法，它是以原料药人工麝香、乳香、没药、冰片和血竭为主料，加入肉桂油、薄荷素油、丁香罗勒油、水杨酸甲酯、月桂氮卓酮、桉油、液状石蜡、香精及抛射剂等辅料，经过提取、配置而成的一种气雾剂或喷雾剂；该产品具有祛风湿、活血、镇痛、消肿等功效；经多家临床研究机构试验表明，对风湿痛、筋骨痛、腰腿酸痛、坐骨神经痛以及跌打损伤均有显著疗效。文档编号A61P19/02GK101703652SQ20091019418公开日2010年5月12日申请日期2009年11月26日优先权日2009年11月26日发明者夏敏,林文辉,林柳清,蒋宇亮申请人:周小萍