专利名称：：1,5-双芳基取代2,4-二烯酮衍生物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及新药化合物
技术领域：
，具体涉及一种1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物及其制备方法与应用。
背景技术：
：癌症是威胁人类健康和生命安全的主要疾病之一。抗癌药物的研究与开发一直是化学家和药物学家关注的热点。寻找高效、高选择性、毒副作用小的抗癌药物是药物研究开发的重要方向之一。以DNA为靶点设计合成抗癌药物，特别是针对具有重要生理意义的端粒DNA及原癌基因DNA的特殊高级结构设计合成小分子抑制剂，是发展新型抗癌药物的重要方法。与端粒DNA，以及原癌基因如c-myc、c-kitDNA相互作用的小分子化合物具有一些共同的结构特征具有三个或者更多的近似平面芳环结构；一条或者几条在生理条件下带正点荷的侧链。它们的抗癌作用机制主要是通过与端粒DNA或原癌基因c-myc、c-kitDNA相互作用，抑制癌细胞的端粒酶活性，或c-myc、c-kit基因的表达，从而抑制癌细胞的增殖。
发明内容本发明的目的在于提供一种与富含鸟嘌呤的端粒DNA以及原癌基因c-myc，c-kitl，c-kit2DNA具有很强相互作用的，具有抗癌活性的1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物。本发明的另一个目的在于提供上述1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物的制备方法。本发明的另一个目的在于提供上述1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物在制备抗癌药物中的应用。本发明的上述目的是通过如下方案予以实现的本发明根据一些与端粒DNA或c-myc，c-kitl，c-kit2DNA具有相互作用的小分子化合物的结构特征(如具有抗癌活性的姜黄素)，设计合成得到本发明的1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物，该衍生物也具备与端粒DNA及原癌基因c-myc，c-kitl，c-kit2DNA具有很强相互作用的特点，本发明的1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物，其化学式如式(I)所示上述式(I)中，X为-(CH2)n-，其中，n取自04;或者X为-CH2NHCH2-、-CH2NH(CH3)CH2-、-CH2NH+(CH3)2CH2-、-CH2NH(CH2CH3)CH2、-CH2NH+(CH2CH3)2CH2;Y为式(II)所示化合物、式(III)所示化合物、式(IV)所示化合物或式(V)所示化合物〗(ii)z、、z\N画H(III)》'、『D(IV)(V)其中，&取自C卜6的烷基，优选甲基或乙基；12取自H、C卜6的烷基、(V6的烷氧基、卤素、苄基、硝基或酯基，优选吸电子基，如卤素、硝基或酯基；^取自卤素、c卜3的含卤素烷基链或(:2—8的含氮烷基侧链，优选'NNNH14取自H、C卜6的烷基、(V6的烷氧基、卤素、节基、硝基或C卜3的酯基，优选吸电子基，如卤素、硝基或C卜3的酯基；R5取自C卜6的烷基，优选甲基或乙基；&取自H、C卜6的烷基、(V6的烷氧基、卤素、节基、硝基或C卜3的酯基，优选吸电子基，如卤素、硝基或C卜3的酯基；Z为0、NH或NR7;其中，R7可以为C卜6的烷基或C2—8的含氮烷基侧链，优选^"^z或N'-NH本发明1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物的制备方法，按照式(I)中Z和Y的5不同，可分为三种制备方法，具体如下所示1.当式(I)中Z为0，Y为式(III)所示化合物或式(IV)所示化合物时，该方法包括如下步骤将芳香醛与脂环酮(或丙酮)进行双羟醛縮合反应，得到式(I)所示1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物。上述步骤(1)中，芳香醛与脂环酮(或丙酮)的摩尔比例为(25):l，优选2!1。上述步骤(1)中，双羟醛縮合反应中反应溶剂采用醇类，优选体积百分比为95%的乙醇。上述步骤(1)中，双羟醛縮合反应中催化剂采用氢氧化钠溶液，优选质量百分数为10%的氢氧化钠溶液。上述步骤(1)中，双羟醛縮合反应的反应温度选择室温，或者室温与后续回流温度之间均可，回流温度根据溶剂不同而不同。上述步骤(1)中，双羟醛縮合反应的反应时间可具体根据芳香醛的活性高低略有差异，一般选择530分钟均可实现本发明。上述步骤(1)中，双羟醛縮合反应的催化剂氢氧化钠溶液的用量，以及反应时间，是较为关键的因素，必须严格控制NaOH的用量和反应时间，碱的量不足或过量和反应时间的过长都会影响反应的收率和后处理。2.当式(I)中Z为0，Y为式(II)所示化合物或式(V)所示化合物时，该方法包括如下步骤(1)将芳香醛与脂环酮(或丙酮)进行双羟醛縮合反应，得到如式(VI)所示化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(2)将式(VI)所示化合物在环丁砜中加热溶解后，加入过量碘甲烷，回流状态下发生甲基化反应，制备得到式(I)所示1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物。上述步骤(1)中，芳香醛与脂环酮(或丙酮)的摩尔比例为(25):l，优选2!1。上述步骤(1)中，双羟醛縮合反应中反应溶剂采用醇类，优选体积百分比为95%的乙醇。上述步骤(1)中，双羟醛縮合反应中催化剂采用氢氧化钠溶液，优选质量分数为10%的氢氧化钠溶液。上述步骤(1)中，双羟醛縮合反应的反应温度选择室温，或者室温与后续回流温度之间均可，回流温度根据溶剂不同而不同。上述步骤(1)中，双羟醛縮合反应的反应时间可具体根据芳香醛的活性高低略有(VI)差异，一般选择530分钟均可实现本发明。上述步骤(1)中，双羟醛縮合反应的催化剂氢氧化钠溶液的用量，以及反应时间，是较为关键的因素，必须严格控制NaOH的用量和反应时间，碱的量不足或过量和反应时间的过长都会影响反应的收率和后处理。上述步骤(2)中，将式(VI)所示化合物先在反应溶剂中加热溶解，然后式(VI)所示化合物与碘甲烷在回流状态下进行甲基化反应，式(VI)所示化合物与碘甲烷反应的摩尔比例为i:(210)，优选i:io。上述步骤(2)中，甲基化反应的反应溶剂可选择环丁砜或碘甲烷，优选环丁砜，环丁砜的用量为式(VI)所示化合物的15倍摩尔当量。上述步骤(2)中，甲基化反应的反应时间为15小时。在这种制备方法中，还可以仅仅通过将芳香醛与脂环酮进行双羟醛縮合反应，就能制备得到所需1，5_双芳基取代2，4-二烯酮衍生物。3.当式(I)中Z为NH或NR7时，该方法包括如下步骤(1)将芳香醛与脂环酮(或丙酮)进行双羟醛縮合反应，得到如式(VI)所示化合物；(2)将式(VI)所示化合物与胺反应生成希弗碱，得到式(I)所示1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物。上述步骤(1)中，芳香醛与脂环酮(或丙酮)的摩尔比例为(25):l，优选2!1。上述步骤(1)中，双羟醛縮合反应中反应溶剂采用醇类，优选体积百分比为95%的乙醇。上述步骤(1)中，双羟醛縮合反应中催化剂采用氢氧化钠溶液，优选质量分数为10%的氢氧化钠溶液。上述步骤(1)中，双羟醛縮合反应的反应温度选择室温，或者室温与后续回流温度之间均可，回流温度根据溶剂不同而不同。上述步骤(1)中，双羟醛縮合反应的反应时间可具体根据芳香醛的活性高低略有差异，一般选择530分钟均可实现本发明。上述步骤(1)中，双羟醛縮合反应的催化剂氢氧化钠溶液的用量，以及反应时间，是较为关键的因素，必须严格控制NaOH的用量和反应时间，碱的量不足或过量和反应时间的过长都会影响反应的收率和后处理。上述步骤(2)中，式(VI)所示化合物与胺反应的摩尔比例为l:d.23)，优选i:1.2。上述步骤(2)中，式(VI)所示化合物与胺反应生成希弗碱，反应过程中需要强脱水剂，可选择四氯化钛溶液作为脱水剂，促进反应的进行。上述步骤(2)中，式(VI)所示化合物与胺，均需要干燥处理，尽可能避免将水带入反应体系，干燥剂可以选用分子筛，氧化钙或氯化钙。上述步骤(2)中，式(VI)所示化合物与胺生成希弗碱，反应温度为O度，反应时间为30min3小时。本发明的1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物经试验证实，其与富含鸟嘌呤的端7粒DNA以及原癌基因c-myc、c-kitl和c_kit2DNA都具有很强的相互作用，对癌细胞中的端粒/端粒酶具有很好的抑制活性，因此可用于制备抗癌药物。本发明的1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物与药学上可以接受的助剂组合制备抗癌药物，抗癌药物为片剂、丸剂、胶囊、注射剂、悬浮剂或乳剂等。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果1.本发明的1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物与富含鸟嘌呤的端粒DNA以及原癌基因c-myc、c-kitl和c-kit2DNA都具有很强的相互作用，对癌细胞中的端粒/端粒酶具有很好的抑制活性，对原癌基因c-myc的表达有很强的抑制作用；2.本发明的1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物具有很好的抗肿瘤活性和较低的毒副作用，具有发展成为新型抗癌药物的前景；3.本发明的1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物，其制备方法简单，原料价廉，对多种癌细胞株具有显著的抑制作用，制备为抗癌药物，具有很大的市场空间。具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明做进一步地描述，但具体实施例并不对本发明做任何限定。实施例1化合物1的合成将0.Olmol的6_喹啉醛与0.005mol丙酮溶于8mL95%乙醇中，室温下滴加5ml的10%NaOH，搅拌5分钟左右有黄色沉淀析出，反应10min后反应完全；抽滤，水洗，得黄色粉末，乙醇重结晶，得浅黄色固体粉末，即化合物l，其化学式如式(VII)所示，本实施例的产率为80%。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>力NMR(400MHz，DMS0)S8.96(s，2H)，8.52—8.20(m，6H)，8.06(dd，J=24.6，12.3，4H)，7.58(d，J=15.9，4H).ESI—MSm/z:337.13[M+H]+.实施例2化合物2的合成将0.015mol的8_硝基6_喹啉醛与0.005mol丙酮溶于8mL95%乙醇中，室温下滴加5ml的15%NaOH，搅拌8分钟左右有黄色沉淀析出，反应20min后反应完全；抽滤，水洗，得黄色粉末，乙醇重结晶，得浅黄色固体粉末，即化合物2，其化学式如式(VIII)所示，本实施例的产率为78%。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>力NMR(400MHz，DMS0)S9.15(d，J=8.2，2H)，8.46(s，2H)，8.25(s，2H)，7.95(s，1H)，7.90(s，1H)，7.80(m，2H)，7.30(m，2H)ESI-MSm/z:427.10[M+H]+.实施例3化合物3的合成将O.02mol的6-喹啉醛与0.005mol环己酮溶于8mL95%丙醇中，室温下滴加6ml20%NaOH，搅拌15分钟左右有黄色沉淀析出，反应30min后反应完全。抽滤，水洗，得黄色粉末，乙醇重结晶，得浅黄色固体粉末，即化合物3，其化学式如式(IX)所示，本实施例的产率为72%。o(IX)丄HNMR(400MHz，CDC13)S8.86(dd，J=4.1，1.3，2H)，8.11(d，J=7.8，2H)，8.05(d，J=8.8，2H)，7.90(s，2H)，7.83(s，2H)，7.75(dd，J=8.8，1.7，2H)，7.36(dd，J=8.3，4.2，2H)，3.03—2.93(m，4H)，1.85—1.74(m，2H)ESI-MSm/z:377.16[M+H]+.实施例4化合物4的合成本实施例的制备过程，包括如下步骤(1)将0.Olmol的3_吡啶醛与0.005mol环戊酮溶于8mL95%乙醇中，室温下滴加8ml的30%NaOH，搅拌10分钟左右有黄色沉淀析出，羟醛加成_縮合串联反应40min后，反应完全，抽滤，水洗，得黄色粉末，乙醇重结晶，干燥得浅黄色固体粉末；(2)将上述浅黄色固体粉末与0.05mol碘甲烷在2mL环丁砜中回流2小时，冷却，抽滤，乙醚洗涤，干燥得橙色粉末，即化合物4，其化学式如式(X)所示，本实施例的产率为87%。9(X)力NMR(400MHz，D20)S8.94(s，2H)，8.68(dd，J=18.2，7.0，4H)，8.13-7.97(m，2H)，7.51(s，2H)，4.38(s，6H)，3.18(s，4H)ESI-MSm/z:146.08[M+H]2+.实施例5化合物5的合成本实施例的制备过程，包括如下步骤(1)将0.Olmol的3_吡啶醛与0.005mol环己酮溶于8mL60%丙醇中，室温下滴加8ml的10%NaOH，搅拌25分钟左右有黄色沉淀析出，反应45min后反应完全，抽滤，水洗，得黄色粉末，乙醇重结晶，干燥得浅黄色固体粉末；(2)将上述浅黄色固体粉末与O.025mol碘甲烷在2mL环丁砜中回流2小时，冷却，抽滤，乙醚洗涤，干燥得橙色粉末，即化合物5，其化学式如式(XI)所示，本实施例的产率为87%。O(XI)NMR(400MHz，D20)S8.83(s，2H)，8.67(s，2H)，8.51(d，J=8.0，2H)，8.02(s，2H)，7.60(s，2H)，4.36(s，6H)，2.87(s，4H)，1.77(s，2H)ESI-MSm/z:153.04[M+H]2+.实施例6化合物6的合成本实施例的制备过程，包括如下步骤(1)将O.Olmol的6-氯-3-吡啶醛与0.005mol环己酮溶于8mL95%乙醇中，室温下滴加8ml的10%NaOH，搅拌5分钟左右有黄色沉淀析出，反应25min后反应完全；抽滤，水洗，得黄色粉末，乙醇重结晶，干燥得浅黄色固体粉末；(2)将上述浅黄色固体粉末与0.05mol碘甲烷在2mL碘甲烷中回流2小时，冷却，抽滤，乙醚洗涤，干燥得橙色粉末，即化合物6，其化学式如式(XII)所示，本实施例的产率为87%。10o(XD^NMR(400MHz，D20)S8.98(s，2H)，8.80(dd，J=18.0，6.8，2H)，8.43(d，J=8.0，2H)，7.41(s，2H)，4.39(s，6H)，3.10(s，4H)ESI-MSm/z:180.04[M+H]2+.实施例7化合物7的合成将0.Olmol的实施例2制备的化合物2，在3mL环丁砜中加热溶解，加入0.lmol碘甲烷后开始回流1.5小时，逐渐有橙色沉淀析出，反应3小时后反应完全。抽滤，乙醚洗涤3次，得黄色粉末，即化合物7，其化学式如式(XIII)所示，本实施例的产率为67%。o(XIII)力NMR(400MHz，DMSO)S9.10(d，J=15.2，2H)，8.90(d，J=10.9，2H)，8.16(dd，J=23.4，7.2，2H)，8.12(s，2H)，7.93(m，4H)，7.28(s，2H)，4.42(s，6H).ESI-MSm/z:228.07[M+H]2+.实施例8化合物8的合成将0.Olmol的实施例3制备的化合物3在3mL环丁砜中加热溶解，加入0.05mol碘甲烷后开始回流2.5小时，逐渐有橙色沉淀析出，反应6小时后反应完全；抽滤，乙醚洗涤3次，得黄色粉末，即化合物8，其化学式如式(XIV)所示，本实施例的产率为63%。O(XIV)力NMR(400MHz，DMSO)S9.52(d，J=5.6，2H)，9.34(d，J=8.4，2H)，8.68(s，2H)，8.57(d，J=9.2，2H)，8.44(d，J=9.0，2H)，8.22(dd，J=8.3，5.8，2H)，7.91(s，2H)，4.66(s，6H)，3.09(d，J=5.3，4H)，1.94—1.74(m，2H)ESI-MSm/z:203.10[M+H]2+.实施例9化合物9的合成本实施例的制备过程，包括如下步骤(1)将0.Olmol的6-喹啉醛与0.005mol1_甲基_4_哌啶酮溶于8mL95%乙醇中，室温下滴加8ml的10%NaOH，搅拌20分钟左右有黄色沉淀析出，反应45min后反应完全；抽滤，水洗，得黄色粉末，乙醇重结晶，干燥得浅黄色固体粉末；(2)将上述浅黄色固体粉末与0.05mol碘甲烷在2mL环丁砜中回流2小时，冷却，抽滤，乙醚洗涤，干燥得橙色粉末，即化合物9，其化学式如式(XV)所示，本实施例的产率为71%。,9.05(d，J=8.4，2H)，8.41-8.33(m，=8.4，5.8，2H)，4.90(s，4H)，4.55(s，(XV)力NMR(400MHz，D20)S9.15(d，J=5.6，2H)4H)，8.25(s，2H)，8.13(d，J=9.2，2H)，7.96(dd，J=6H)，3.11(s，6H).ESI-MSm/z:218.12[M+H]2+.实施例IO化合物10的合成将0.012mol的2-氯_N_(4-醛基苯基)乙酰胺与0.005mol环己酮溶于8mL95%乙醇中，室温滴加5ml10%NaOH，回流条件下搅拌10分钟左右有黄色沉淀析出，反应30min后反应完全；抽滤，水洗，得黄色粉末，乙醇重结晶，得浅黄色固体粉末，即化合物10，其化学式如式(XVI)所示，本实施例的产率为65%。(XVI)'HNMR(400MHz，DMSO)S10.80(s，2H)，7.82(dd，J=28.9，15.6Hz，6H)，7.56(d，J=8.7Hz，4H)，4.65(s，4H)，4.33(d，J=8.0Hz，4H)，2.99(d，J=12.9Hz，4H)ESI-MSm/z:457.09[M+H]+.实施例ll化合物ll的合成将O.Olmol的3-氯-N-(4-醛基苯基)丙酰胺与0.005mol环己酮溶于8mL95%乙醇中，室温下滴加5ml10%NaOH，回流搅拌25分钟左右有黄色沉淀析出，反应50min后反应完全；抽滤，水洗，得黄色粉末，乙醇重结晶，得浅黄色固体粉末，即化合物ll，其化学式12(XVII)力NMR(400MHz，DMS0)S10.52(s，2H)，7.79(d，J=8.6，6H)，7.53(d，J=8.6，4H)，4.60(s，4H)，3.90(t，J=6.2，4H)，2.98(d，J=9.1，3H)，2.89(t，J=6.2，4H).ESI-MSm/z:500.32[M+H]+.实施例12化合物12的合成本实施例的制备过程，包括如下步骤(1)将O.018mol的3_吡啶醛与0.005mol环己酮溶于8mL95%丙醇中，室温下滴加8ml的10%NaOH，搅拌20分钟左右有黄色沉淀析出，反应35min后反应完全；抽滤，水洗，得黄色粉末，乙醇重结晶，干燥得浅黄色固体粉末；(2)将上述浅黄色固体粉末与0.012molN，N-二甲基_1，3_丙二胺中冰浴搅拌均匀，加入2mL三乙胺(利用三乙胺的碱性促进反应的发生)和催化量的TiCh，(TC反应半小时，升至室温，蒸干溶剂，氯仿/甲醇(90/10)柱层析纯化，干燥得到淡黄色粉末，即化合物12，其化学式如式(XVIII)所示，本实施例的产率为42%。(XVIII)'HNMR(400MHz，CDC13)S8.89(s，2H)，8.38(d，J=15.6Hz，2H)，7.82(d，J=8.7Hz，2H)，7.54(d，J=8.0Hz，2H)，6.44(s，2H)，2.90(d，J=12.9Hz，4H)，2.56(d，J=8.0Hz，2H)，2.26(s，6H)，1.65(m，4H)ESI-MSm/z:347.45[M+H]+.实施例131，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物对肿瘤细胞生长的抑制作用本实施例选择HL-60(人白血病细胞株)、K562(人白血病细胞株)和CA-46(人淋巴瘤细胞株)三种肿瘤细胞株作为试验对象，对实施例112制备得到的1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物进行抑制肿瘤细胞生长的试验。采用MTT法进行体外细胞毒测定对数生长期细胞加入不同浓度的1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物，作用48小时后，测定其吸光度。分别计算抑制细胞生长达50%时的化合物浓度，以IC5。值表示，结果如表1所示表l1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物对肿瘤细胞株生长的抑制作用(IC5。/iiM)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>从表1可以看出实施例112制备所得12种化合物均在体外对三种肿瘤细胞株均具有较强的抑制作用，说明本发明的1，5_双芳基取代2，4-二烯酮衍生物可用于制备抗癌的药物。权利要求一种1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物，其化学式如式(I)所示其中，X为-(CH2)n-、-CH2NHCH2-、-CH2NH(CH3)CH2-、-CH2NH+(CH3)2CH2-、-CH2NH(CH2CH3)CH2或-CH2NH+(CH2CH3)2CH2；Y为式(II)所示化合物、式(III)所示化合物、式(IV)所示化合物或式(V)所示化合物Z为O、NH或NR7；n为1～4；R1取自C1-6的烷基；R2取自H、C1-6的烷基、C1-6的烷氧基、卤素、苄基、硝基或酯基；R3取自卤素、C1-3的含卤素烷基链或C2-8的含氮烷基侧链；R4取自H、C1-6的烷基、C1-6的烷氧基、卤素、苄基、硝基或C1-3的酯基；R5取自C1-6的烷基；R6取自H、C1-6的烷基、C1-6的烷氧基、卤素、苄基、硝基或C1-3的酯基；R7取自C1-6的烷基或C2-8的含氮烷基侧链。F2009101942288C0000011.tif,F2009101942288C0000012.tif2.—种权利要求1所述1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物的制备方法，其特征在于当式(I)中Z为0，Y为式(III)所示化合物或式(IV)所示化合物时，该方法包括如下步骤将芳香醛与脂环酮或丙酮进行双羟醛縮合反应，得到式(I)所示1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物。3.—种权利要求1所述1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物的制备方法，其特征在于当式(I)中Z为0，Y为式(II)所示化合物或式(V)所示化合物时，该方法包括如下步骤(1)将芳香醛与脂环酮或丙酮进行双羟醛縮合反应，得到如式(VI)所示化合物；o(2)将式(VI)所示化合物在环丁砜中加热溶解后，加入过量碘甲烷，回流状态下发生甲基化反应，制备得到式(I)所示l，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物。4.一种权利要求1所述1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物的制备方法，其特征在于当式(I)中Z为NH或NR7时，该方法包括如下步骤(1)将芳香醛与脂环酮或丙酮进行双羟醛縮合反应，得到如式(VI)所示化合物；(2)将式(VI)所示化合物与胺反应生成希弗碱，得到式(I)所示1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物。5.根据权利要求2、3或4所述的制备方法，其特征在于所述芳香醛与脂环酮或丙酮的摩尔比例为25:1。6根据权利要求2、3或4所述的制备方法，其特征在于所述双羟醛縮合反应中采用质量百分比为10%的氢氧化钠溶液作为催化剂。7.根据权利要求2、3或4所述的制备方法，其特征在于所述双羟醛縮合反应的反应时间为530分钟。8.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于所述式(VI)所示化合物与碘甲烷反应的摩尔比例为1:210。9.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于所述式(VI)所示化合物与胺反应的摩尔比例为1:1.23。10.权利要求1所述1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物在制备抗癌药物中的应用。(VI)全文摘要本发明公开一种1，5-双芳基取代2，4-二烯酮衍生物及其制备方法与应用，该衍生物的化学式如式(I)所示。本发明的衍生物与富含鸟嘌呤的端粒DNA以及原癌基因c-myc、c-kit1和c-kit2DNA都具有很强的相互作用，对癌细胞中的端粒/端粒酶具有很好的抑制活性，对原癌基因c-myc的表达有很强的抑制作用，具有很好的抗肿瘤活性和较低的毒副作用，且制备方法简单，原料低廉，具有发展成为新型抗癌药物的前景。文档编号A61P35/00GK101723935SQ200910194228公开日2010年6月9日申请日期2009年11月27日优先权日2009年11月27日发明者古炼权,彭丹,欧田苗,谭嘉恒,黄世亮,黄志纾申请人:中山大学