一种水产养殖用内服中药制剂及其制备方法

专利名称：：一种水产养殖用内服中药制剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，尤其涉及一种水产养殖用内服中药制剂及其制备方法。
背景技术：
：当前水产养殖已ii7v高密度和集约化的高产养殖时期。由于各单一技术都或多或少存在着技术的局限性，在进行技术组合时考虑有利的部分较多，而不利的部分则反而容易被忽视。因此就会出现诸如高密度、高蛋白、高污染、高施药等一系列不利于养殖动物内外环境平衡的现象，从而造成养殖动物，包括鱼、奸、蟹、鳖、蛙等出现"肝胆综合症"、"应激综合症"、"代谢综合症"、"药源性综合症"等一系列非病原性疾病。由于这类疾病大多为累积性损伤引发的慢性病，故早期症状不很明显，容易被忽视。随着病情发展，当出现肝胆胂大变色，体色变异、体表发炎，鳃丝变色、溃烂，体表、内脏充血、出血并陆续死亡时，则治疗就会相当困难。据调查，春夏之初，鱼类罹病率在25。/。以上，夏末^f火初，发病率在55%左右。上述非病原性疾病由于病因确认比较困难，特别是病因链交叉、复杂，因此在防治方面大多采^^内外结合方法，外用化学制剂或^t生物制剂改良水质，减少养殖水体中的毒性物质；内服营养物质和保肝、利胆、抗病药物，以改善动物机体的健康，尽量促使机体内外环境平衡。目前常见的内服药品大体上包括以下几种1、维生素如维生素C、维生素E、维生素K和氯化胆碱等。维生素是水产饲料必须的营养添加剂，对动物机体健康是有益的。但若作为治疗药物，4且成倍的增加添加量，既不经济，又较浪费。2、合成药如联苯双脂、葡醛内脂、蛋氨酸、肌醇、胆质酸等。此类药物大都针对肝胆病变，在防治方面对轻度肝胆病有一定功效。但此类药物均是治疗肝病的辅助药物，以此为主药，难以达到机体整体调整的效果，故疗效并不稳定。3、中药是当前相当活跃的研发领域，从查阅资料来看，列出的中药达40多种，包括诸如人参、当归、板兰根、大黄、龙胆、甘草、绞骨兰、三七、黄枣等，复方配合如以板兰根为主药的肝胆必康，以龙胆为主药的百草龙胆散，以菌陈为主药的肝胆康等，大多是药企的产品，未见研究实验报告，故难以评价。
发明内容本发明现有水产养殖用内服制剂如维生素通常不太容易见到疗效，而且成倍的增加添加量，既不经济，又较浪费，合成药难以达到^几体整体调整的效果，疗效并不稳定以及中药大多是药企的产品，未见研究实验报告，难以评价的不足，提供一种水产养殖用内服中药制剂及其制备方法。本发明解决上述技术问题的技术方案如下一种水产养殖用内服中药制剂，包括22重量份~26重量份的郁金、20重量份~24重量份的姜黄、8重量份~10重量份的白芍、18重量份~22重量份的刺五加以及18重量份~20重量份的五味子。本发明的有益效果是本发明中药制剂对非病原性疾病的症状治疗针对性较强，主药郁金具行气化瘀、疏肝利胆、增肝酶活性、降血脂、抗氧化等作用；姜黄作为平肝药，具改善肝胆实质细胞病损、利胆促代谢功能；辅药白芍起养血柔肝、緩中止痛作用；刺五加为益气安神、抗应激、改善内分泌和对病理过程起调节等作用；五味子滋肾、生津、促进肝糖元生成加强分解，具适应原样作用；本发明中药制剂的功效依据单方筛选，组方筛选和组方CC14实验性肝损伤模型实验，肝脏MDA生成抑制试验；鱼池中试效果试验，具有科学性。本发明中药制剂的用量少，可用作词料添加剂，长期添加成本低而防病效果良好，尚具促进生长功效，还可用于疾病治疗及愈后调理；本发明中药制剂进行毒性试验后，得出LD50(96h)>1500mg.kg-l(即96h后半数致死量大于1500mg.kg-l),内服剂量是极为安全的，内服应用无环境污染问题；本发明中药制剂采用微粉碎技术达80目-100目粒度，有利于鱼体消化吸收，且具有清香味，有诱食作用，故有利于鱼类摄食。进一步，所述中药制剂还包括25重量份~30重量份的酵母细胞壁。进一步，所述中药制剂还包括8重量份~10重量份的葡醛内酯以及4重量份~6重量份的铜料酵母。本发明还提供一种解决上述技术问题的技术方案如下一种水产养殖用内服中药制剂的制备方法，包括以下步骤步骤一、将郁金、姜黄、白芍、刺五加以及五味子于75°C8(TC分别进行烤制1.5小时~2小时，使烤制后的中药原料含水量不超过其自身重量的8%~10%;步骤二、将烤制后的中药原料分別粉碎成80目-100目的中药细粉；步骤三、将已粉碎的中药细粉按22重量份-26重量份的郁金、20重量份24重量份的姜黄、8重量份10重量份的白芍、18重量份~22重量份的刺五加以及18重量份~20重量份的五味子的组方进行称取；步骤四、将称取好的中药细粉在18转/分钟~20转/分钟的混合装置中混合2Q分钟24分钟；步骤五、使用显微镜检测混合均匀的中药细粉的混匀度，使用干燥失重法测定中药细粉的水分含量，合格后进行包装。进一步，所述步骤一包括将郁金、姜黄、白芍、刺五加、五子以及酵母细胞壁于75°C~8(TC分别进行烤制1.5小时~2小时，使烤制后的中药原料含水量不超过其自身重量的8%~10%。进一步，所述步骤三包括将已粉碎的中药细粉按22重量份~26重量份的郁金、20重量份24重量份的姜黄、8重量份10重量份的白芍、18重量份~22重量份的刺五加、18重量份~20重量份的五味子以及25重量份~30重量份的酵母细胞壁的组方进行称取。进一步，所述步骤一包括将郁金、姜黄、白芍、刺五加、五味子、葡醛内酯以及饲料酵母于75°C~8(TC分别进行烤制1.5小时~2小时，使烤制后的中药原料含水量不超过其自身重量的8%~10%。进一步，所述步骤三包括将已粉碎的中药细粉按22重量份~26重量份的郁金、20重量份~24重量份的姜黄、8重量份~10重量份的白芍、18重量份~22重量^f分的刺五加、18重量份~20重量4分的五p未子、8重量份~10重量份的葡醛内酯以及4重量份~6重量份的饲料酵母的组方进行称取。具体实施例方式以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。实施例1在本实施例中，所述水产养殖用内服中药制剂包括25重量份的郁金、20重量份的姜黄、IO重量份的白芍、20重量份的刺五加以及20重量份的五味子。本实施例的中药制剂4姿6mg/kg-12mg/kg体重剂量，即0.2kg/T~0.4kg/T配合料添加进饲料中。本实施例的中药制剂既属于预防型，又属于治疗型。实施例2在本实施例中，所述水产养殖用内服中药制剂包括8重量份的郁金、6重量份的姜黄、3重量份的白芍、6重量份的刺五加、6重量份的五味子以及25重量份的酵母细胞壁。本实施例的中药制剂按24mg/kg~30mg/kg体重剂量，即0.8kg/T~lkg/T配合料添加进飼料中。本实施例的中药制剂更力口侧重于加强免疫力型。实施例3在本实施例中，所述水产养殖用内服中药制剂包括8重量份的郁金、7重量份的姜黄、5重量份的白芍、5重量份的刺五加、7重量份的五p未子、9重量份的葡醛内酯以及21重量份的飼料酵母。本实施例的中药制剂按lllmg/kg~120mg/kg体重剂量，即3.7kg/T~4.Okg/T配合料添加进祠料中。本实施例的中药制剂更加侧重于加强治疗型。按中医药理血、平肝、利胆、抗氧化、祛风湿等作用原理选择药材作鱼体单方和组方试验。在含0.75mg/L亚硝酸盐水体中，以体重量增长率、发病率、死亡率及病症为基础指标，筛选出郁金、姜黄、白芍、刺五加、五味子等中药，并据此完成了组方试验。依据中药药理学实验方法作了本发明中药制剂对鱼类抗肝损伤的修复试-险如下以四氯化碳(CCL4)实验性肝损伤模型实验，测定实施例1的中药制剂对草鱼血清转氨酶(ALT)和血清尿素氮(BUN)水平。经口给药本发明中药制剂15天后^r测结果见表1。表l草鱼经口给药本发明中药制剂15天后4全测结果组另'j剂量(mg.kg-1)血清ALT(U.L-1)改善率％血清BUN(mg.dl，)改善率y。正常对照22.12±5.437.51±2.64cci4莫型0.02163.22±18.931.79±0.43低剂量组3.0156.28±11.224.282.45±1.2526.938<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由表1结果可见，每7>斤鱼体重口服本品6mg组和Umg组可显著降低CCl4肝损伤草鱼ALT含量和增高BUN含量，从而表明了对草鱼的肝、肾功能具有良好的修复效能。依据中药药理学方法所作本发明中药制剂对肝脏丙二醛(MDA)生成的抑制作用试^r如下自由基对组织细胞有较强的破坏作用，自由基累积是许多疾病发生的基础。细胞脂质过氧化物丙二醛水平的观察是研究自由基损伤的重要指标。故进行了实施例1的中药制剂鱼体体内给药15天后对肝脏MDA含量影响试验。结果见表2、表3及表4。表2体外温育实验对草鱼肝脏MDA含量的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>从表2、表3可知，本发明中药制剂各剂量组均能显著抑制肝细胞MDA的生成，且呈剂量依赖性，表明本发明中药制剂消除自由基作用与抑制脂膜质过氧化作用密切相关，表4的实验结果进一步证明，本发明中药制剂可显著对抗CCl4通过自由基反应所导致的草鱼肝脏MDA含量的增高，表明本发明中药制剂有一定的抗自由基介导的肝损伤作用。依据鱼池中间试验生产和疾病防治效果如下(l)草鱼养殖中间试,睑试一睑池3口，对照'池2口。每池4亩，7J^笨1.3米~1.5米，每'池力欠养200g-250g的草鱼1200尾。试验期间，每月施放碘制剂消毒2次，配合詞料蛋白质含量26%,日4殳何率3%。试验池配合询料添加实施例1的中药制剂每吨200g;若鱼池发病，则添加实施例3的中药制剂，每吨添加3.7kg，7天为1疗程。试验从5月14日起到9月15日结束。结果见表5。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>由表5结果表明，实施例1的中药制剂作为添加剂，连续投喂4个月的试验池，成活率和增长率均显著高于对照池。对照池在饲养3个月前后则分别发生代谢障碍综合症，用实施例3的中药制剂治疗2个疗程后才基本控制。(2)鲫鱼养殖中间试验试验池3口，对照池2口，每池4亩，水深1.3米~1.5米，每池放养40g~50g鲫鱼8000尾。配合饲料蛋白质含量30%,日投飼率3°/。。试验池配合料添加实施例2的中药制剂每吨料lkg。试验从5月20日到9月21日结束，结果见表6。表6鲫鱼养殖中间试验<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>如表6结果表明，口服实施例2的中药制剂的试验池均未发生代谢障碍病，亩产量与成活率均显著高于对照。对照发病后立即以实施例3的中药制剂治疗14天病情基本控制，否则成活率和产量还应降#^。本发明中药组合制剂在水产养殖中应用情况实例如下1、2004年，湖北仙桃市通口镇石垸村，一主养草鱼池和一主养青鱼池共50亩，因发生肝胆病引发拉网应激性出血病。应用实施例3的中药制剂，经1个多月治疗调理后治愈，当年五一前两塘十多万斤鱼顺利出塘。2、2004年，宁夏宁川一带鲤鱼养殖池发生应激性出血死亡，经与饲料厂合作，用实施例2的中药制剂作添加剂长期喂养，緩解了多年困扰银川黄河流域渔民的困惑。3、2006年，福建宁德市某网箱养殖大黄鱼养殖区，发生200g以下大黄鱼慢性代谢障碍综合症，经用实施例3的中药制剂一个疗程后，病情得到控制，死亡停止。之后每月定期投喂预防，该病未再发生，而且大黄鱼长势良好。4、2007年，江西进贤县张某，池塘30亩，主养草鱼，6月发生肝胆综合症并发细菌病，日死亡百尾以上。经用抗菌药加实施例1的中药制剂治疗5天后单独用实施例3的中药制剂15天，停止死亡。以后每月定期使用实施例1的中药制剂5天(200g/40kg祠料)，至10月份未再发病。本防治方法在同村吴某的1口45亩池同样应用，也获得相同结果。5、2007年，江西余干县江某，网箱养殖黄鳝，因气候突变导致应激综合症。用实施例1的中药制剂0.2g/kg体重拌饼。畏饲，连用5天，病情緩解。6、2008年，江西鄱阳县张某，IO亩池塘草鱼发病，诊断为肝胆综合症，使用实施例1的中药制剂IO天，用量为150g/40kg飼料，病情完全控制。127、2007年，广东湛江市遂溪王某养殖南美白对虾发病，诊断为红体病、烂鳃、肝病，应用抗菌药加实施例3的中药制剂每天8g,连用5天。结果病情得到控制，摄食完全恢复。8、2007年，广东惠州博罗养蛙场发生牛蛙病，诊断为密度过大(2万只/亩)及水质恶化引起应激性综合症。建议换水，改水后，内服实施例3的中药制剂(3.7kg/T饲^f)，连续喂饲15天，死亡量由100kg/日下降到2kg/日~3kg/曰。9、2008年，湖北京山某养鳖场普遍发生鳖体表脱皮、邦疮、局部充血等症状，解剖内脏肝色浅、肿大。诊断为细菌病和代谢综合症并发。以抗菌药加实施例3的中药制剂(3.7kg/T饲料)，连续给药5天后，病情缓解，以后改用实施例2的中药制剂(lkg/T饲料)，连续服用IO天后，死亡完全停止。10、本发明先后与云南省广汇饲料厂、新希望湖北、江西、湖南了国美祠料厂、武汉市天龙祠料厂、江苏省淮安大江水产饲料公司、武汉正虹飼料公司等合作，在饲料中添加实施例1的中药制剂。在养殖户中普遍得到好评。以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。权利要求1.一种水产养殖用内服中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括22重量份～26重量份的郁金、20重量份～24重量份的姜黄、8重量份～10重量份的白芍、18重量份～22重量份的刺五加以及18重量份～20重量份的五味子。2.根据权利要求1所述的水产养殖用内服中药制剂，其特征在于，所述中药制剂还包括25重量份~30重量份的酵母细胞壁。3.根据权利要求1所述的水产养殖用内服中药制剂，其特征在于，所述中药制剂还包括8重量份~10重量份的葡醛内酯以及4重量份~6重量份的饲料酵母。4.一种水产养殖用内服中药制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤步骤一、将郁金、姜黄、白芍、刺五加以及五味子分别于75°C-8(TC进行烤制1.5小时~2小时，使烤制后的中药原料含水量不超过其自身重量的8°/。~10%;步骤二、将烤制后的中药原料分别粉碎成80目~100目的中药细粉；步骤三、将已粉碎的中药细粉按22重量份26重量份的郁金、20重量份24重量份的姜黄、8重量份-10重量份的白芍、18重量份~22重量份的刺五加以及18重量份~20重量份的五p未子的组方进行称取；步骤四、将称取好的中药细粉在18转/分钟~2G转/分钟的混合装置中混合20分钟-24分钟；步骤五、使用显微镜检测混合均匀的中药细粉的混勾度，使用干燥失重法测定中药细粉的水分含量，合格后进行包装。5.根据权利要求4所述的水产养殖用内服中药制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤一包括将郁金、姜黄、白芍、刺五加、五味子以及酵母细胞壁分别于75°C-8(TC进行烤制1.5小时~2小时，使烤制后的中药原料含水量不超过其自身重量的8%~10°/。。6.根据权利要求5所述的水产养殖用内服中药制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤三包括将已粉碎的中药细粉按22重量份~26重量份的郁金、20重量份~24重量份的姜黄、8重量份~10重量份的白芍、18重量份~22重量份的刺五加、18重量份~20重量份的五p未子以及25重量份~30重量份的酵母细胞壁的组方进行称取。7.根据权利要求4所述的水产养殖用内服中药制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤一包括将郁金、姜黄、白芍、刺五加、五味子、葡醛内酯以及饲料酵母分别于75°C~8(TC进行烤制1.5小时~2小时，使烤制后的中药原料含水量不超过其自身重量的8%~10%。8.根据权利要求7所述的水产养殖用内服中药制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤三包括将已粉碎的中药细粉按22重量份~26重量份的郁金、20重量份~24重量份的姜黄、8重量份~10重量份的白芍、18重量份~22重量份的刺五加、18重量份20重量份的五味子、8重量份-10重量份的葡醛内酯以及4重量份~6重量份的飼料酵母的组方进行称取。全文摘要本发明涉及一种水产养殖用内服中药制剂及其制备方法。所述中药制剂包括郁金、姜黄、白芍、刺五加、五味子等中药成分。本发明中药制剂对非病原性疾病的症状治疗针对性较强，用量少，可用作饲料添加剂，长期添加成本低而防病效果良好，尚具促进生长功效，还可用于疾病治疗及愈后调理；本发明中药制剂进行毒性试验后，得出LD50(96h)＞1500mg·kg^-1，内服剂量是极为安全的，内服应用无环境污染问题；本发明中药制剂采用微粉碎技术达80目～100目粒度，有利于鱼体消化吸收，且具有清香味，有诱食作用，故有利于鱼类摄食。文档编号A61K36/9066GK101664540SQ200910204898公开日2010年3月10日申请日期2009年10月16日优先权日2009年10月16日发明者张金林,朱心玲,王伟俊申请人:武汉华扬动物药业有限责任公司