专利名称：：一种阿苯达唑的新用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种新用途，尤其涉及一种阿苯达唑的新用途。
背景技术：
：水产养殖动物的寄生虫病的危害极大，给养殖业者造成无法估量的巨大经济损失，预计每年由寄生虫病造成的损失约占30%左右。严重的寄生虫感染，往往会引起大批水产养殖动物死亡。较轻的慢性寄生虫感染还能使动物生长速率緩慢，伺养报酬降低，水产品质量低和养殖数量的减少。如海水养殖鱼类尤以石斑鱼的养殖即因单殖类吸虫病蒙受较大的经济损失，年养殖成活率仅为10%左右。同时鉴于石斑鱼的人工繁殖的障碍故需购买价格不菲的鱼苗，更使养殖业者对此项产业普遍丧失信心。目前，国内外学者对养殖鱼类体表寄生虫的治疗习惯于用长短药浴法进行驱杀治疗，由于水域中对寄生虫的药浴仅为短期的驱杀作用，更由于此法在小型水体中适用，因水体小，投药量少，投入药资不大。但在大型水域中，如海区、水库、湖泊、河汊等，尤其是网箱养殖，由于水的流动性，若用外用驱杀虫药治疗，需经常用药，增加了养殖成本。由此，造成既易损伤鱼体，又污染破坏了养殖环境，更达不到解决重复感染的弊端。而且国内外的驱杀虫药物均以农药或化学药品为主。众所周知，常用农害也屡见不鲜。进而水体环境的污染和养殖动物体内的药物残留，对人类身体健康造成危害。
发明内容本发明针对用外用驱杀虫药治疗，需经常用药，增加了养殖成本。由此，造成既易损伤鱼体，又污染破坏了养殖环境，更达不到解决重复感染的弊端，以及国内外的驱杀虫药物均以农药或化学药品为主的不足，提供一种阿苯达唑的新用途。本发明解决上述技术问题的技术方案如下一种阿苯达唑的新用途用于驱杀或者防治鱼类体表寄生单殖吸虫中的应用。本发明的有益效果是本发明利用阿苯达唑驱杀虫的作用机理，采用内服给药途径，使宿主体内形成药物的内环境，通过血液循环到达靶器官，致使寄生虫无法生存，获得了令人满意的效果，而且不会对水体环境产生污染，也不会造成养殖动物体内的药物残留，对人类身体健康不会造成危害。进一步，所述阿苯达唑是内服给药的。进一步，所述内服给药的时间为每年的3、59月和11月，所述七个月中每个月内服给药一个疗程。进一步，所述一个疗程包括连续3日或者4日，每日内服一次。进一步，所述内服给药的时间为每年的4月和10月，所述两个月中每个月内服给药两个疗程。进一步，所述两个疗程之间的时间间隔为15天~20天。进一步，所述每次内服给药中阿苯达唑的用量为每l千克的养殖鱼体需要使用的阿笨达唑的质量为7.2毫克~12毫克。具体实施例方式以下结合对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。鱼类的寄生吸虫类，除有与其它动物类同的复殖类吸虫外，尚有一类鱼类独有的单殖类吸虫，其寄生部位为体表，如鳃、鳍、体表。为此，本发明选用一种广谱、高效、低毒的咪唑类驱杀虫药——阿苯达唑，对多种动物的寄生吸虫、绦虫、棘头虫、线虫均有良好的驱杀作用。本发明釆用内服给药途径，使宿主体内形成药物内环境，通过血液循环到达把器官，致使寄生虫无法生存。通过大量的实验证实，其驱杀虫率高达90%,完全符合预期的目的，用内服给药途径驱杀鱼类体表寄生单殖类吸虫的方法，这在国内外尚属首次。一、进行单殖吸虫体外驱杀实验，为的是确定体内用药剂量和方案如下(一)材料与方法1.材料l.l药品阿苯达唑(原粉，含量99%。常州亚邦齐晖医药化工公司)；敌百虫(湖北沙隆达农药公司)；杀虫双(原粉，贵州省农药研究所)；福尔马林、硫酸铜(武汉市化学试剂公司)。1.2实验鱼赤点石斑鱼50g/尾100g/尾；青石斑鱼10g/尾20g/尾；取自广东省南澳县深澳镇养殖公司。2.方法2.l药液的配置用海水素配制已备药品的不同浓度的药液。2,2组别的设置药物组(14)、淡水组(1)、阳性对照组(2);将配制的药液约50ml分放入培养皿(直径10cm)内。尔后每亚放入从鱼体上取下经实体显微镜观察检查有单殖类吸虫的鳃一片。每间隔0.5小时，用实体显微镜观察l次，连续观察8小时，结束。2.3药效的判断从虫体活动状态示药效。与此同时还将已停止蠕动的垂死虫体，放入无药液的海水素培养皿中，再观察虫体能否复苏，若能复苏示无效；不能复苏示有效。2.4数据统计依据实验前每片鳃上寄生虫数，用药后存活虫数，计算药物有效率'<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>1.阿苯达唑3种浓度进行试验，经过5分钟后观察，3组虫体均离鳃入药液中，虫体显示收缩，1小时内约有70%~80°/。虫体死亡，2小时内全部死亡，虫体崩解。再将经药液浸泡5分钟后的鳃片，分别置于无药液海水中，虫体均未能复苏，显示出显著的药效。2.其余各药物对照组(11)和淡水组(1)均显示不同程度药效。但转置于无药海水中有部分药物组虫体会复苏。3.阳性对照组(2)虫体活动正常，更无离鳃现象的发生。(一)材料与方法1.材料1.1药品阿苯达唑(6%)1.2网箱规格:2.8x2.8x2.5m31.3实—睑鱼种类与实-睑网箱彩赤点石斑鱼均重88g/尾，共试验网箱79格青石斑鱼均重20g/尾，共试验网箱28才各均重150g/尾，共试验网箱18格2.方法2.1药物饰料的制备2.1.l斜料制备将鲜活饼料按鱼体大小，加工成适口性；再将配合饲料，按日投鲜活饰料量的10%秤好，备用。2.1.2药品准备按lkg养殖鱼体重用0.12g~0.2g阿苯达唑与淀粉混合物(规格为6%,即阿苯达唑与淀粉混合后，阿苯达唑占混合物的质量百分比为6°/。)计算用药量。2.1.3配制将药品先均匀混入占鲜活倂料质量百分比为10%的配合饲料内，再将混合后的配合祠料，均匀粘附在已加工成适口的鲜活饵料内。82.2给药方法与疗程2.2.1内服。每日口服1次，连续服用4日为一疗程。2.2.2服药时宜在平潮期间进行。2.3药效观察2.3.1给药前1日对供试网箱的罹病病鱼用实体显孩i镜先作寄生虫数的计数检查。2.3.2给药后的第5日，进行用药4日后的虫数计数检查，确定药效。2.3.3给药后的第15日，进行用药14日后的虫数计数检查，作为预防用药间隔时间的确定。2.3.4给药后的第20日，对青石斑鱼寄生单殖吸虫的效果;f企查。2.4药效计算公式服药前虫体数(个)一服药后虫体数(个)减虫率(°/0^xl00服药前虫体数(个)(二)结果(详见表2~5)表2、阿苯达唑对青石斑鱼哥生单殖吸虫的体内驱杀试验<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>l.本品对网箱养殖青石斑鱼、赤点石斑鱼、i鱼寄生单殖吸虫的效果。1.1青石斑鱼的体表寄生单殖吸虫数，从给药前1日的平均虫数为438个，减少至平均为ll个，其驱杀虫率(减虫率)平均为22%。1.2赤点石斑鱼的体表寄生单殖吸虫数，从给药前1日的平均虫数为1919个减少至平均为100个，其驱杀虫率平均为94.79%.1.3_^_的体表寄生单殖吸虫数,从给药前1日的平均虫数150个减少至0个，其驱杀虫率为100%。2.控制此病的给药途径，疗程的确定内服混铜给药，日服1次，连续服用4日为一个给药疗程。3.控制此病流行的最佳用药方法的确定确定两个疗程之间的间隔时限，可在15~20日之间。三、对阿苯达唑的急性毒性试验如下按孙氏改良寇氏综合计算法进行。(一)材料与方法l.材料l.l药品阿苯达唑(纯品，常州亚邦齐晖医药化工公司)1.2实验鱼草鱼均重25±0.5。/。g/尾(取自中国科学院水生生物研究所养殖场)青石斑鱼均重15土0.2。/。g/尾(由广东省南澳县深澳镇养殖场提供)1.3容器水簇箱(60x50x50cm)1.4水质标准1.4.l水去氯自来水(草鱼)；海水(青石斑鱼)1.4.2水温24°C-25°C1.4.3PH6.8-7.41.4.4溶解氧4.0-7.6mg/l2.方法口腔灌服(Oralimplant简称PO)(二)结果观测记录间隔24h、48h、72h、96h的死亡鱼数依据计算公式获得草鱼的POLD50>2000mg/kg青石斑鱼的POLD50>1500mg/kg依据世界卫生组织对化学毒的分级标准，本品属于微毒。四、药物代谢动力学测试结果本品消除半衰期(T1/213)为8.O—IO.5h由此制订出每日服药l次，连服4日为一个疗程的给药方案。五、依据流行病学调查，确定全年控制此病的具体实施方案本试验在广东省南澳县深澳镇网箱养殖海区区域内进行，历年来对该病以流行病学调查研究的基础上，确定了由两个镇养殖公司，15个养殖专业户，253格网箱，4种养殖鱼类，总体重为11489kg，作为防治示范点的实施方案。通过全年对此病以流行病学的实验手段研究此病的流行发生及发展的原因，制定出一套以科学材料和实验材料为依据的控制此病流行的行之有效的实施方案。在这一年内，严重发病季节为4~5月，9~11月，其中以4月和IO月为最严重。赤点石斑鱼的鳃部寄生单殖吸虫数有4200个，青石斑鱼为3200个虫体。由此，制定了在4月和10月，每年用内服给药途径给药2个疗程；3、5~9月和11月共7个月，每月给药1个疗程的防治此病发生的全年控制方案。通过全年防治结果，经检测确认总成活率大于90%，全年未发生严重病情，该年进苗种的成活率由历年的10~20%转为高达90%以上。据海区15家示范户11月盘存证实，253个网箱内的总增重率为130%，较大程度地提高了养殖户的信心，技术效果极为明显，经济效益大增。尤其值得提出的是解决了历年来青石斑鱼上半年购进苗种，因患寄生单殖类吸虫病死亡率极高，年成活率不足10-20%的难题。以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。权利要求1.一种阿苯达唑的新用途，其特征在于，用于驱杀或者防治鱼类体表寄生单殖吸虫中的应用。2.根据权利要求1所述的阿苯达唑的新用途，其特征在于，所述阿苯达唑是内服给药的。3.根据权利要求2所述的阿苯达唑的新用途，其特征在于，所述内服给药的时间为每年的3、5-9月和11月，所述七个月中每个月内服给药一个疗程。4.根据权利要求3所述的阿苯达唑的新用途，其特征在于，所述一个疗程包括连续3日或者4日，每日内服一次。5.根据权利要求4所述的阿苯达唑的新用途，其特征在于，所述内服给药的时间为每年的4月和10月，所述两个月中每个月内服给药两个疗程。6.根据权利要求5所述的阿苯达唑的新用途，其特征在于，所述两个疗程之间的时间间隔为15天~20天。7.根据权利要求6所述的阿苯达唑的新用途，其特征在于，所述每次内服给药中阿苯达唑的用量为每l千克的养殖鱼体需要使用的阿苯达唑的质量为7.2毫克~12毫克。全文摘要本发明涉及一种阿苯达唑的新用途。所述阿苯达唑用于内服给药途径驱杀或者防治鱼类体表寄生单殖吸虫中的应用。本发明利用阿苯达唑驱杀虫的作用机理，采用内服给药途径，使宿主体内形成药物的内环境，通过血液循环到达靶器官，致使寄生虫无法生存，获得了令人满意的效果，而且不会对水体环境产生污染，也不会造成养殖动物体内的药物残留，对人类身体健康不会造成危害。文档编号A61K31/4164GK101664405SQ200910204899公开日2010年3月10日申请日期2009年10月16日优先权日2009年10月16日发明者张金林,朱心玲,王伟俊申请人:武汉华扬动物药业有限责任公司