一种阿苯达唑混悬剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种阿苯达唑混悬剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 寄生虫病严重的威胁着动物的健康，严重的制约着畜牧业的发展。研制出高效、低 毒的驱虫药物具有重要的现实意义。阿苯达唑又名丙硫咪唑，系苯并咪唑类衍生物，由于该 药的抗虫谱广，且具有价廉、低毒和高效的特点，所以被广泛用于预防及治疗人和动物所患 的各种寄生虫疾病，例如蛔虫病和绦虫病，也被用于治疗粪类圆线虫病。阿苯达唑被认为是 苯并咪唑类药物中杀虫作用最强的驱虫药之一。
[0003] 阿苯达唑在动物的体内分解代谢成为亚砜类或者砜类以后，这些代谢产物通过抑 制动物体内的寄生虫对葡萄糖的吸收，从而导致寄生虫体内的糖原被消耗完结，或者是通 过抑制延胡索酸还原酶系统,阻碍寄生虫体内的ATP产生，从而使得动物体内的寄生虫无 法繁殖甚至无法存活。
[0004] 阿苯达唑对各种畜禽的安全性均良好。试验表明，其对小鼠的LD5tl大于800mg/kg, 犬口服最大耐受量在400mg/kg以上，属安全无毒的剂量范围。对雄性小白鼠的生殖功能无 影响，对雌性小白鼠无致畸胎作用，但对于雌性大白鼠和雌兔，在应用较大剂量（30mg/kg/ 日）时，可发生胎儿吸收和骨骼畸形等现象。
[0005] 目前，由于阿苯达唑在水中溶解度低，常用剂型以片剂和胶囊剂为主，实际生产中 往往存在投喂困难、生物利用度低的缺陷，极大地限制了该药在临床上的应用。因此，解决 阿苯达唑在水中的可溶解性将会为阿苯达唑提供更多的用药途径，达到推广使用的目的。
【发明内容】
[0006] 本发明为了解决上述【背景技术】中的不足之处，提供一种阿苯达唑混悬剂及其制备 方法，其采用这种剂型上的转变使阿苯达唑药物在使用的过程中更加方便，同时驱虫效果 显著增加，减少了给药次数。
[0007] 为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
[0008] 本发明实施例提供一种阿苯达唑混悬剂，所述的阿苯达唑混悬剂由以下重量份 原料组成：1. 75g阿苯达唑，0. 3g羧甲基纤维素钠，0. 0125mL聚山梨酯-80,0. 3g柠檬酸， 0. 075g苯甲酸钠，纯化水加至25mL。
[0009] 上述方案中，所述的羧甲基纤维素钠为助悬剂、聚山梨酯-80为润湿剂、柠檬酸为 絮凝剂和苯甲酸钠为抗氧化剂。
[0010] 上述方案中，所述的制备方法的步骤为：
[0011] 1)处方筛选：通过单因素试验确定羧甲基纤维素钠为助悬剂、聚山梨酯-80为润 湿剂、柠檬酸为絮凝剂、苯甲酸钠作为抗氧化剂；再选择L16(4 5)正交法进行设计，对羧甲 基纤维素钠、聚山梨酯-80、柠檬酸、苯甲酸钠的浓度进行筛选，以混悬剂的物理性状、沉降 体积比、再分散性、药物含量药剂学特性为指标，比较各处方的稳定性，以确定最佳处方为 I. 75g阿苯达唑，0. 3g羧甲基纤维素钠，0. 0125mL聚山梨酯-80,0. 3g柠檬酸，0. 075g苯甲 酸钠，纯化水加至25mL ;
[0012] 2)制备：采用分散法，用高速均质分散机制备混悬剂，步骤如下：
[0013] a、将助悬剂、絮凝剂、抗氧化剂溶于蒸馏水中，待溶胀或溶解后备用；
[0014] b、取润湿剂溶于Iml的蒸馏水中，然后加入阿苯达唑润湿后，用高速均质分散机 混匀，转移至25mL量筒，用蒸馏水冲洗均质机数次，转移至量筒；
[0015] c、加蒸馈水定容至25mL，密封筒口，混匀，即得。
[0016] 与现有技术相比，本发明具有的优点和效果如下：
[0017] (1)本发明的混悬剂再分散性好，按推荐剂量用药，药物完全重新分散，混悬均匀， 药物不结块，克服了现有技术中存在的投喂困难、生物利用度低的缺陷。
[0018] (2)可操作性强，储存和服用方便，具有良好的稳定性，易储存，与传统的通过饲料 给药方式相比，可随时给药，服用更方便，为市场提供了新的阿苯达唑用药方式，如混饮、混 饲及作为添加剂等的方式。
[0019] (3)目前，市场上未见有阿苯达唑混悬剂出现，但对于其他药物的混悬剂而言，其 在溶解过程中，如果药物加量较多，经常会出现部分药物因没有完全溶解而形成沉淀或结 块的现象，造成了药物的浪费。而本发明的混悬剂则不会出现上述现象，当药物含量过大 时，混悬剂重新分散时不会结块，而是均匀分散在水溶液中，这样便不会造成药物的浪费， 同时生物利用度也大大提高。
[0020] (4)本发明的制备工艺简单可行，便于大规模工业化生产，利于市场推广。
【具体实施方式】
[0021] 下面结合【具体实施方式】对本发明进行详细说明。
[0022] 本发明中的表面活性剂聚山梨酯-80其作用是为了降低药物与水之间的表面张 力，使未溶解的药物更有效的分散在水溶液中，而不是仅仅漂浮在水面上。
[0023] 本发明实施例提供一种阿苯达唑混悬剂，由以下重量份原料组成：1. 75g阿苯达 唑，0. 3g羧甲基纤维素钠，0. 0125mL聚山梨酯-80,0. 3g柠檬酸，0. 075g苯甲酸钠，纯化水加 至 25mL。
[0024] 所述的羧甲基纤维素钠为助悬剂、聚山梨酯-80为润湿剂、柠檬酸为絮凝剂和苯 甲酸钠为抗氧化剂。
[0025] 所述的一种阿苯达唑混悬剂的制备方法的步骤为：
[0026] 1)处方筛选：通过单因素试验确定羧甲基纤维素钠为助悬剂、聚山梨酯-80为润 湿剂、柠檬酸为絮凝剂、苯甲酸钠作为抗氧化剂；再选择L16(4 5)正交法进行设计，对羧甲基 纤维素钠、聚山梨酯-80、柠檬酸、苯甲酸钠的浓度进行筛选，以混悬剂的物理性状、沉降体 积比、再分散性、药物含量药剂学特性为指标，比较各处方的稳定性，以确定最佳处方；
[0027] 2)制备：采用分散法，用高速均质分散机制备混悬剂，步骤如下：
[0028] a、将助悬剂、絮凝剂、抗氧化剂溶于蒸馏水中，待溶胀或溶解后备用；
[0029] b、取润湿剂溶于Iml的蒸馏水中，然后加入阿苯达唑润湿后，用高速均质分散机 混匀，转移至25mL量筒，用蒸馏水冲洗均质机数次，转移至量筒；
[0030] c、加蒸馈水定容至25mL，密封筒口，混匀，即得。
[0031] 阿苯达唑混悬剂最佳处方筛选方法，通过进行颜色和pH变化、沉降体积比的测 定、再分散试验确定实施例卜16中的最佳处方。
[0032] 1)颜色和pH变化
[0033] 观察记录实施例1-16制备的阿苯达唑混悬剂的外观、色泽、澄清度并测定其pH。 观察结果表明，所制备的混悬剂外观为乳白色，静置分层后，上清为无色透明液体，沉淀物 为乳白色。放置时间较长时，上清液略呈淡黄色。放置过程中，上清液的PH无明显改变，变 化范围为5. 5~6. 2。
[0034] 2)沉降体积比的测定
[0035] 取实施例1-16制备的阿苯达唑混悬剂25mL置于量筒内，密塞后用力振荡ImindB 录混悬剂的原始高度H0,将以上混悬剂静置3,4,6h和1，3, 5, 7,10d，分别记录沉降物的高 度H，然后计算混悬剂的沉降体积比F(F = Η/Η0)。观察结果见表1，由表1可知，第10、15、 16组稳定性较好，不易沉降，符合药典规定的混悬剂质量控制标准。
[0036] 3)再分散试验
[0037] 在室温环境下，将实施例1-16制备的阿苯达唑混悬剂静置7d后，以20r/min的速 度翻转量筒，观察混悬液的再分散性、物理性状以及絮凝性。观察结果表明，制备的阿苯达 唑混悬剂静置7d后，可以重新分散，且瓶底无沉淀，混悬剂中无凝块，再分性结果见表1。由 表1可知，第2、3、4、5、6、16组再分散性较好。
[0038] 4)混悬剂最佳配方组成
[0039] 通过对实施例1-16中的最佳处方为实施例16样品药剂学特性的考察，确定了阿 苯达唑混悬剂的最佳配方组成为第16组，即每25mL混悬剂含I. 75g阿苯达唑，0. 3g羧甲基 纤维素钠，〇. 〇125mL聚山梨酯-80,0. 3g柠檬酸，0. 075g苯甲酸钠。
[0040] 表1各组混悬剂的沉降容积比和再分散性的测定（Hci= 25ml)
[0041]
【主权项】
1. 一种阿苯达唑混悬剂，其特征在于：所述的阿苯达唑混悬剂由以下重量份原料组 成：1. 75g阿苯达唑，0. 3g羧甲基纤维素钠，0. 0125mL聚山梨酯-80,0. 3g柠檬酸，0. 075g苯 甲酸钠，纯化水加至25mL。
2. 根据权利要求1所述的一种阿苯达唑混悬剂，其特征在于：所述的羧甲基纤维素钠 为助悬剂、聚山梨酯-80为润湿剂、柠檬酸为絮凝剂和苯甲酸钠为抗氧化剂。
3. 根据权利要求1所述的一种阿苯达唑混悬剂的制备方法，其特征在于：所述的制备 方法的步骤为： 1) 处方筛选：通过单因素试验确定羧甲基纤维素钠为助悬剂、聚山梨酯-80为润湿剂、 柠檬酸为絮凝剂、苯甲酸钠作为抗氧化剂；再选择L16 (45)正交法进行设计，对羧甲基纤维 素钠、聚山梨酯-80、柠檬酸、苯甲酸钠的浓度进行筛选，以混悬剂的物理性状、沉降体积比、 再分散性、药物含量药剂学特性为指标，比较各处方的稳定性，以确定最佳处方为I. 75g阿 苯达唑，0. 3g羧甲基纤维素钠，0. 0125mL聚山梨酯-80,0. 3g柠檬酸，0. 075g苯甲酸钠，纯化 水加至25mL; 2) 制备：采用分散法，用高速均质分散机制备混悬剂，步骤如下： a、 将助悬剂、絮凝剂、抗氧化剂溶于蒸馏水中，待溶胀或溶解后备用； b、 取润湿剂溶于Iml的蒸馏水中，然后加入阿苯达唑润湿后，用高速均质分散机混匀， 转移至25mL量筒，用蒸馏水冲洗均质机数次，转移至量筒； c、 加蒸馈水定容至25mL，密封筒口，混匀，即得。
【专利摘要】本发明公开了一种阿苯达唑混悬剂，所述的阿苯达唑混悬剂由以下重量份原料组成：1.75g阿苯达唑，0.3g羧甲基纤维素钠，0.0125mL聚山梨酯-80，0.3g柠檬酸，0.075g苯甲酸钠，纯化水加至25mL。本发明使阿苯达唑药物在使用的过程中更加方便，同时驱虫效果显著增加，减少了给药次数。
【IPC分类】A61K47-38, A61K9-10, A61K31-4184, A61P33-00
【公开号】CN104688683
【申请号】CN201510096185
【发明人】李引乾, 党丽梅, 袁富威, 叶文初, 班赟, 冶冬阳
【申请人】西北农林科技大学
【公开日】2015年6月10日
【申请日】2015年3月4日