专利名称：治疗痰火郁结大便燥结的涤痰丸的质量控制方法
技术领域：
本发明属于中成药的技术领域，涉及以中药材为原料制成的一种治疗痰火郁结大 便燥结的涤痰丸的质量控制方法。
背景技术：
涤痰丸是一种经典中成药，卫生部标准WS3-B-0386-90记载处方及质量标准处 方牵牛子(炒)150g大黄500g黄芩150g;制法以上三味，粉碎成细粉，过筛，混勻，用 水泛丸，干燥；每500g干丸，用百草霜30g、煅金礞石粉末60g，配研，过筛，桃胶9g熔化，包 衣，打光，干燥，即可。目前与上述公开的处方、制法直接相关的专利尚无，其他含有牵牛子、大黄及 黄芩三味药材，但功效并无相似之处的相关专利有很多，如陈国才，申请(专利)号 CN95108065. 2，申请日1995. 07. 11，公开(公告)日1997. 01. 15，“抗癌药物及其制备方 法”本发明公开了一种抗癌的中药制剂及其制备方法，系采用三七、党参、黄芪、白术、甘草、 黄精、麦冬、玉竹、制川乌、重楼、半支莲、紫花地丁、黄芩、土茯苓、夏枯草、虎杖、山慈姑、柴 胡、血竭、王不留行、姜黄、旋复花、降香、赭石、玄胡、芦根、大黄、牵牛子、冰片、牛黄等药材 经粉碎、过九号筛、煎煮、浓缩、干燥、灭菌、混勻后制片或分装胶囊。本发明为纯中药制剂， 毒副作用小，疗效确切、使用方便。梁艳龙，申请(专利)号:CN03157378. 9，申请日:2003. 09. 19，公开(公告)日
2004.09. 08，“一种治疗尿毒症的药剂”一种治疗尿毒症的药剂。主要解决了现有的尿毒症 治疗方法治愈率极低的问题。其特征在于各成分及配比按重量份如下连翘10 200份、 大黄10 100份、茯苓10 100份、木通10 100份、竹叶10 100份、蝼蛄10 90份、 黄芩10 90份、黄柏10 90份、番泻叶10 50份、商陆10 50份及牵牛子10 50 份。该药剂对尿毒症可以根治，具有疗程短、见效快、治愈率高、价格低及服用方便的特点。杨孟君，申请(专利)号工陽1100拟6.9，申请日2001.01.15，公开(公告)日 2002. 08. 28 “纳米大黄清胃制剂药物及其制备方法”本发明公开了一种纳米大黄清胃制剂 药物，它是以纳米大黄、纳米关木通、纳米槟榔、纳米黄芩、纳米胆南星、纳米羌活、纳米滑石 粉、纳米白芷、纳米牵牛子(炒)、纳米芒硝为原料，按比例配制，制成新的药物制剂，其颗粒 细度达1200-1500目，粒径为0. l-200nm，其中绝大部分粒径小于lOOnm，并具有新的物性。 采用微波萃取、减压浓缩、超音速射流技术喷雾干燥等步骤制成。该药物生物利用度高，治 疗效果显著。江西汇仁药业有限公司，申请(专利)号CN200510087265. 0，申请日
2005.07. 28，公开(公告)日2006. 06. 14“一种复方牛黄清胃快速分散固体制剂及其制备 方法”本发明涉及一种复方牛黄清胃快速分散固体制剂，由以下重量配比的中药原料制成， 大黄240份，牵牛子(炒)200份，桅子(姜炙)80份，石膏120份，芒硝80份，黄芩80份， 黄连20份，连翘80份，山楂(炒)160份，陈皮160份，厚朴(姜炙)80份，枳实80份，香附 40份，猪牙皂120份，荆芥穗40份，薄荷40份，防风40份，菊花40份，白芷120份，桔梗80份，玄参120份，甘草40份，牛黄13份，冰片51. 5份，其特征在于，所述快速分散固体制剂 是将上述中药粉碎或者提取后，进行超微粉碎，得到主药，该主药与选自崩解剂、黏合剂、助 悬剂、助流剂、矫味剂、矫色剂的辅料混合，用制剂学常规技术制成制剂，其中全部使用的主 药和辅料的颗粒度均小于75 μ m粒径。记载有关质量标准的文献有贵州省畜牧兽医研究所，申请(专利)号 CN200710201739. 9，申请日:2007. 09. 17，公开(公告)日:2008. 04. 09“一种兽用消导中药 制剂及其制备方法和质量控制方法”本发明提供了一种兽用消导中药制剂及其制备方法， 同时还提供了本发明散剂的质量控制方法。本发明的兽用消导中药制剂由槟榔、牵牛子、大 戟、黄芪、黄芩、大黄和滑石混合制备而成。将所述原料药粉碎，混合均勻，装袋即得本发明 的散剂，也可以将原料药经提取而制备成各种常规剂型。本发明兽用消导中药制剂是以常 见的中草药为原料制备的，可以有效治疗牲畜的前胃弛缓、瘤胃积食等消化道疾病，对三胃 阻塞也有一定疗效。本发明制剂生产工艺简单，生产成本低。同时本发明还提供了兽用消 导中药散剂的质量控制方法，如权利要求6如权利要求4所述兽用消导中药制剂的质量控 制方法，包括性状和鉴别，其特征在于兽用消导中药散剂的质量控制方法如下性状本品为黄褐色的粉末，气微香，味微涩、苦；鉴别1)取本品置罹微镜下观察，草酸钙簇晶直径60 140um，内胚乳碎片无色， 壁较厚，有较多大的类圆形纹孔，葡萄糖团块形状不规则，可见微细放射状纹理，加热后溶 解2)取本品粉末少量，进行微量升华，可见黄色菱状针晶或羽状结晶，加氢氧化钠溶 液权利要求7 按照权利要求6所述兽用消导中药制剂的质量控制方法，其特征在 在紫外分光光度法定性检测中，采用超声波助溶法加快兽用消导中药散剂的溶解。天津药学.2008，2 (4) 王晖，马志鹏“.HPLC法测定涤痰丸中大黄酚的含量”，公 布了涤痰丸的含量测定部分。但是现有技术中尚未见存在鉴别项目、鉴别手段、含量测定方法完善的涤痰丸标 准。
发明内容
本发明的目的是改进和完善卫生部WS3-B-0386-90涤痰丸标准，提供一种治疗痰 火郁结大便燥结的涤痰丸的质量控制方法，力求研制出完善的质量标准，严格控制药品的 质量，确保疗效。为了达到本发明的目的在本品的定性鉴别的研究中，设计对处方中黄芩进行定性 鉴别，故建立了处方中黄芩的薄层鉴别方法；此外，采用HPLC法对涤痰丸中的大黄酚进行 含量测定，并确定含量测定标准本发明的技术方案是一种治疗痰火郁结大便燥结的涤痰丸的质量控制方法，其 中所述的药物配方由中药材牵牛子(炒)150g大黄500g黄芩150g百草霜48g 金礞石(煅)96g组成，其中，牵牛子、大黄、黄芩等三味，粉碎成细粉，过筛，混勻，用水制 丸，干燥；用百草霜、煅金礞石粉末配研，过筛，桃胶适量包衣，打光，干燥，即可，其特征在 于其方法的步骤是
(1)以黄芩为对照品，薄层色谱法鉴别涤痰丸处方中是否含有黄芩成分；(2)以大黄酚为对照品，高效液相色谱法检测涤痰丸处方中大黄酚的含量。所述的治疗痰火郁结大便燥结的涤痰丸的质量控制方法，其特征在于所述的 薄层色谱法鉴别涤痰丸处方中否含有黄芩的方法为取本品粉末lg，加甲醇30ml，超声 30min，静置，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩对照药材 Ig同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一 硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，醋酸乙酯丁酮甲酸水= 5:3:1: 1，预平衡30min，展开，取出，晾干，喷三氯化铁乙醇溶液显色；供试品色谱 中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。所述的治疗痰火郁结大便燥结的涤痰丸的质量控制方法，其特征在于以大黄酚 为对照品，液相色谱法检测涤痰丸处方中大黄酚的含量的方法为(1)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇 水冰乙酸=85 15 2为流动相；检测波长为理论塔板数按大黄酚峰计算应不 低于3000，大黄酚峰与相邻峰的分离度应符合规定要求；(2)对照品溶液的制备取大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含 15ug的溶液，即得；(3)供试品溶液的制备取本品5g，研细，取粉末0. 5g，精密称定，置具塞椎形瓶 中，精密加入甲醇25ml，称定重量，回流1小时，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇 勻，滤过，精密量取续滤液5ml，低温挥干，加入稀盐酸IOml超声处理5分钟，加入IOml乙 醚回流1小时，放冷，转移至分液漏斗中，乙醚少量多次洗涤容器合并至分液漏斗中，分取 乙醚层，酸液用乙醚萃取3次每次IOml，合并乙醚液，低温挥干，残渣加甲醇溶解并转移至 IOml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，过滤膜，取续滤液，即得；(4)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测 定，即得；本品每Ig含大黄以大黄酚(C15HltlO4)计不得少于1. 4mgo发明有益效果质量标准中设置的黄芩鉴别项目，用高效液相色谱法测定该药物 中大黄酚(C15HltlO4)的含量；每克含含大黄以大黄酚(C15HltlO4)计，不得少于1. 4mg的定量指 标及检验方法，使质量标准较为完善，严格控制药品的质量，确保提高产品质量。
图1是黄芩薄层色谱图。图2是对照品溶液谱曲线图。图3是供试品溶液谱曲线图。图4是空白对照品溶液谱曲线图。图5是色谱图以对照品进样量为横坐标，峰面积为纵坐标线性曲线图。
具体实施例方式下面结合实施例，对本发明进一步说明，实施例1改进后的涤痰丸质量标准处方牵牛子(炒)150g大黄500g黄芩 150g百草霜48g 金礞石(煅)96g
制法牵牛子、大黄、黄芩等三味，粉碎成细粉，过筛，混勻，用水制丸，干燥。用百草 霜、煅金礞石粉末配研，过筛，桃胶适量包衣，打光，干燥，即可。性状本品为灰黑色的水丸；味苦。检查应符合丸剂项下有关的各项规定(附录2页)。鉴别黄芩鉴别取本品粉末lg，加甲醇30ml，超声30min，静置，滤过，滤液蒸干， 残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩对照药材Ig同法制成对照药材溶液。 照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分 别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5 :3:1: 1)为展开剂，预 平衡30min，展开，取出，晾干，喷三氯化铁乙醇溶液显色。供试品色谱中，在与对照品色 谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2005版一部附录VI D)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰 乙酸(85 15 2)为流动相；检测波长为2Mnm。理论塔板数按大黄酚峰计算应不低于 3000,大黄酚峰与相邻峰的分离度应符合规定要求。对照品溶液的制备取大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含15ug 的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品5g，研细，取粉末0.5g，精密称定，置具塞椎形瓶中， 精密加入甲醇25ml，称定重量，回流1小时，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻， 滤过，精密量取续滤液5ml，低温挥干，加入稀盐酸IOml超声处理5分钟，加入IOml乙醚回 流1小时，放冷，转移至分液漏斗中，乙醚少量多次洗涤容器合并至分液漏斗中，分取乙醚 层，酸液用乙醚萃取3次每次10ml，合并乙醚液，低温挥干，残渣加甲醇溶解并转移至IOml 容量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，过滤膜，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测定，即 得。本品每Ig含大黄以大黄酚(C15HltlO4)计不得少于1. %ig。功能与主治清热化痰，开郁 化痞。用于痰火郁结，气急疯痫，湿热咳嗽，胸满作喘，痰涎壅盛，大便燥结。用法与用量口服，一次6g，一日1次。注意孕妇忌服。规格每50粒重3g，每袋重6g。贮藏密闭，防潮。实施例2 涤痰丸质量标准起草说明涤痰丸原质量标准中无鉴别和含量测定，现增加黄芩的薄层鉴别，采用HPLC法对 涤痰丸中的大黄酚进行含量测定，并确定含量测定标准。历史沿革涤痰丸处方源自天津市固有成方统一配本(1953年版)；1978年收载 于天津市中成药规范(1978年版)；1990年收载于天津市药品标准(1990年版)；1990年收 载于部颁标准中药成方制剂第二册。二、鉴别2. 1黄芩薄层色谱鉴别2. 1. 1对照药材黄芩，供鉴别用，中国药品生物制品检定所提供；试剂甲醇、丁酮、甲酸、乙酸乙酯、蒸馏水、均为分析纯。2. 1. 2 方法供试品溶液制备取本品粉末lg，加甲醇30ml，超声30min，过滤，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。对照药材溶液制备取黄芩对照药材1. Og,加甲醇30ml，超声30min，过滤蒸干，残 渣加甲醇Iml是溶解，作为对照药材溶液。空白对照溶液制备按涤痰丸处方、工艺、除黄芩外，制备空白对照品。再将空白对 照品粉碎成细粉，按照供试品溶液制备方法制备空白对照品溶液。试验方法照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述三种 溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5 3 1 1) 为展开剂，预平衡30min，展开，取出，晾干，喷1 %三氯化铁乙醇溶液显色。供试品色谱中， 在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。空白对照品色谱在与对照药材色谱相 应位置上无斑点。(试验结果见图1)图1黄芩薄层色谱图1.样品2.对照药材3.空白 对照三、含量测定采用高效液相色谱法对涤痰丸中大黄酚进行含量测定。3. 1仪器、试剂、对照品及样品仪器Waters^95高效液相色谱仪；WatersM87检测器色谱柱Diamonsil。18，5μ 250X4. 6mm试剂甲醇为色谱纯，水为高纯水，其他试剂均为分析纯。对照品大黄酚，供含量测定用，中国药品生物制品检定所提供。批号110796-200513.样品涤痰丸，天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂生产。批号0601013. 2方法与结果3. 2. 1色谱条件的选择3. 2. 1. 1检测波长的选择参考中国药典2005年版一部中大黄药材含量测定项下，大黄酚的检测波长为 254nm,故选用2Mnm为检测波长。3.2. 1.2流动相的选择试用(1)甲醇-水-冰乙酸(85 10 ； 1)>(2)甲醇-水-冰乙酸(85 15 1)、 (3)甲醇-水-冰乙酸(85 15 2)等作为流动相，结果以采用(3)时保留时间适宜，且 峰形分离最好，故选C3)作为流动相。大黄酚对照品溶液色谱见图2，供试品溶液色谱见图 3。3. 2. 1. 3确定色谱条件固定相为C18色谱柱，粒径5u。流动相为甲醇-水-冰乙酸(85 15 2)，流速 为0. 8ml/min ；检测波长254nm ；柱温30°C。3. 2. 2对照品溶液的配制取大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含15ug的溶液，即得。(见图 2)3. 2. 3提取方法选择3. 2. 3. 1方法选择试验下述几种方法(1)取本品粉末0. 5g，精密称定，置具塞椎形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理30min，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得。(2)取粉末0. 5g，精密称定，置具塞椎形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，回流 60min,放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，精密量取续滤液5ml，低温挥 干，加入稀％盐酸IOml超声处理5min，加入IOml乙醚回流处理60min，放冷，转移至分液漏 斗中，三氯甲烷少量多次洗涤容器合并至分液漏斗中，分取三氯甲烷层，酸液用乙醚萃取3 次每次10ml，合并乙醚液，低温挥干，残渣加甲醇溶解并转移至IOml容量瓶中，加甲醇至刻 度，摇勻，过滤膜，取续滤液，即得。结果，方法(2)提取的大黄酚最充分。结果见表1表 权利要求
1.一种治疗痰火郁结大便燥结的涤痰丸的质量控制方法，其中所述的药物配方由中药 材牵牛子(炒)150g大黄500g黄芩150g百草霜48g金礞石(煅)96g组成，其中， 牵牛子、大黄、黄芩等三味，粉碎成细粉，过筛，混勻，用水制丸，干燥；用百草霜、煅金礞石粉 末配研，过筛，桃胶适量包衣，打光，干燥，即可，其特征在于其方法的步骤是(1)以黄芩为对照品，薄层色谱法鉴别涤痰丸处方中是否含有黄芩成分；(2)以大黄酚为对照品，高效液相色谱法检测涤痰丸处方中大黄酚的含量。
2.根据权利要求1所述的治疗痰火郁结大便燥结的涤痰丸的质量控制方法，其特征 在于所述的薄层色谱法鉴别涤痰丸处方中否含有黄芩的方法为取本品粉末lg，加甲醇 30ml，超声30min，静置，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液；另取黄 芩对照药材Ig同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分 别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂，醋酸乙酯丁酮甲 酸水=5 3 1 1，预平衡30min，展开，取出，晾干，喷三氯化铁乙醇溶液显色； 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
3.根据权利要求1所述的治疗痰火郁结大便燥结的涤痰丸的质量控制方法，其特征在 于以大黄酚为对照品，液相色谱法检测涤痰丸处方中大黄酚的含量的方法为(1)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇水冰 乙酸=85 15 2为流动相；检测波长为2Mnm;理论塔板数按大黄酚峰计算应不低于 3000，大黄酚峰与相邻峰的分离度应符合规定要求；(2)对照品溶液的制备取大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含15ug的 溶液，即得；(3)供试品溶液的制备取本品5g，研细，取粉末0.5g，精密称定，置具塞椎形瓶中，精 密加入甲醇25ml，称定重量，回流1小时，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤 过，精密量取续滤液5ml，低温挥干，加入稀盐酸IOml超声处理5分钟，加入IOml乙醚回流 1小时，放冷，转移至分液漏斗中，乙醚少量多次洗涤容器合并至分液漏斗中，分取乙醚层， 酸液用乙醚萃取3次每次IOml，合并乙醚液，低温挥干，残渣加甲醇溶解并转移至IOml容量 瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，过滤膜，取续滤液，即得；(4)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，测定，即 得；本品每Ig含大黄以大黄酚(C15HltlO4)计不得少于1. 4mg。
全文摘要
本发明属于中成药的技术领域，涉及以中药材为原料制成的一种治疗痰火郁结大便燥结的涤痰丸的质量控制方法，质量标准中设置的黄芩鉴别项目，用高效液相色谱法测定该药物中大黄酚(C15H10O4)的含量；每克含含大黄以大黄酚(C15H10O4)计，不得少于1.4mg的定量指标及检验方法，使质量标准较为完善，严格控制药品的质量，确保提高产品质量。
文档编号A61P1/10GK102068504SQ20091022835
公开日2011年5月25日 申请日期2009年11月19日 优先权日2009年11月19日
发明者刘志宏, 律兆荣, 杨瑾, 王磊, 陈坚 申请人:天津中新药业集团股份有限公司乐仁堂制药厂