专利名称：糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂，含有具有钙受体活化作用的肽等为有效成分。
背景技术：
在近代社会，由于高脂肪饮食或高卡路里饮食的普及，肥胖、高血压、耐糖能力异 常和血脂异常被称作4大疾病。其结果，心脏疾病或动脉硬化的发病率变高，而使生命处于 危机中，因此，有效的糖尿病或肥胖症的预防或治疗方法的开发受到期望。体内的能量代谢由胰脏β细胞所产生的胰岛素所控制。胰岛素作用于末梢组织 和细胞，并促进从血液中吸取糖分，从而在血糖水平的控制中发挥着重要的作用。然而，当 细胞的胰岛素感受性因连续摄取高卡路里饮食而降低时，则血糖水平的升高和胰岛素的过 剩分泌同时进行。其结果，胰脏的β细胞变得疲劳和功能不全，导致糖尿病和肥胖症的发 病。胰岛素的分泌由各种荷尔蒙进行调节，特别是，在消化道产生、分泌的胰高血糖素 样肽-1 (Glucagon-like peptide-UGLP-1)被认为是重要的。GLP-I为分子量大约4000的 肽荷尔蒙，主要由小肠的L细胞所产生。已经有报道称GLP-I具有例如，促进β细胞的胰 岛素分泌作用，抑制胃排空的作用，抑制食欲、过食的作用，并且对于预防和治疗糖尿病和 肥胖症有效。已知在糖尿病和肥胖症中GLP-I产生能力降低，在上述情况下如果能够促进 GLP-I的产生则预期能够导致治疗和预防糖尿病和肥胖症。虽然通过摄取糖类、脂肪类、蛋 白质类等各种营养成分能够促进L细胞中GLP-I的产生，但应用特定成分的肽等化合物作 为GLP-I分泌促进剂的例子却很少。胆囊收缩素(CCK)为分子量大约4000的肽荷尔蒙，主要由十二指肠和小肠的L细 胞产生，促进胆汁的分泌和胰脏消化液的分泌。CCK在生理作用中特别值得注目的是，抑制 食品的胃排出的作用、促进胰腺酶分泌的作用、通过饱腹感而抑制摄取食品的作用(非专 利文献1、2)。此外，还已知CCK有促进作为血糖调节荷尔蒙的胰岛素的分泌的作用(非专 利文献3、4)。CCK由于具有上述作用，被认为对于诸如糖尿病、肥胖症和胰腺炎等生活习惯 病(lifestyle-related diseases)的治疗或预防是有希望的。GLP-I和CCK是肽激素。因此在应用于治疗时，通过注射等将GLP-I及CCK给药到 血液中，从每天的给药的繁杂度和高额的费用来看还不能说是现实的。另一方面，可以考虑 利用下述机理，即通过使用蛋白质类、肽类、氨基酸类、脂肪酸类等作为食品成分，使得由存 在于小肠粘膜的、产生GLP-I及CCK的细胞分泌出内源性的GLP-I及CCK。即，要求开发具 有GLP-I及CCK分泌促进作用的化合物或食品原料。然而,钙受体也称作钙敏感受体(Calcium Sensing Rec印tor :CaSR)，由1078个 被分类于7次穿膜受体(G蛋白质结合型受体)的C类的氨基酸所形成。在1993年报道了对 该钙受体的基因的克隆(非专利文献5)，且该钙受体已知通过钙等而被活化时，则经由细 胞内钙水平的上升等引起各种细胞应答。人钙受体的基因序列被注册为GenBankAccessionNo NM 000388，且在动物中保守良好。作为钙受体活化剂，除了钙以外，还报道有钆等阳离子、聚精氨酸等碱性肽、精胺 等多胺、精蛋白等蛋白质、苯丙氨酸等氨基酸、等等(非专利文献6)。非专利文献7虽然报道了作为低分子肽的谷胱甘肽(Y -Glu-Cys-Gly)是钙受体 活化剂(即具有活化作用)，但是没有公开谷胱甘肽可有效地用于糖尿病及肥胖症的预防 或治疗。另一方面，专利文献1公开了具有特定序列的二肽或三肽作为钙受体活化剂是有 效的，记载了二肽或三肽用作各种疾病的治疗药的可能性，但并未公开对于糖尿病及肥胖 症有效。专利文献1 :W02007/055388A1 非专利文献1 =Science, vol. 247，p. 1589-1591，1990非专利文献 2 =American Journal of Physiology, vol. 276，R1701-R1709,1999非专利文献3 =Diabetes, vol. 36，p. 1212-1215，1987__专禾1J文献 4 :Journal of Clinical Endocrinological Metabolism, vol. 65, p. 395-401，1987非专利文献5 =Nature, 1993，Vol. 366(6455)，p. 575-580非专利文献6:Cell Calcium, 2004，Vol. 35(3)，ρ· 209-216非专利文献7 J. Biol. Chem, 2006, Vol. 281 (13)，p. 8864-8870
发明内容
如上所述，生活习惯病，特别是糖尿病以及肥胖症已成为严重的社会问题。为了预 防或治疗上述生活习惯病，有必要开发对生物体高度安全的医药品、食品或等同于食品的 有用物质。本发明的目的在于提供糖尿病、肥胖症、或其两者的预防或治疗剂，所述预防或 治疗剂能够促进在消化道组织中产生GLP-1、CCK、或其两者，且对生物体高度安全。本发明人对钙受体的活化剂进行了研究，结果发现了钙受体活化剂具有促进源于 肠道的GLUTag和STC-I细胞分泌GLP-I及CCK的作用。更具体地，本发明人发现了具有钙 受体活化作用且在下述实施例中所使用的肽或低分子化合物促进GLP-I或CCK的分泌，因 此可以作为糖尿病及肥胖症的预防或治疗剂，从而完成了本发明。S卩，本发明涉及如下所述(1)糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂，其含有钙受体活化剂；(2)所述糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂，其中所述钙受体活化剂为选自由
Y-Glu-X-Gly (X表示氨基酸或氨基酸衍生物)、Y -Glu-Val-Y (Y表示氨基酸或氨基酸衍 生物)、Y -Glu-Ala, y-Glu-Gly, y-Glu-Cys, y-Glu-Met, y-Glu-Thr, γ-Glu-Val, γ-Glu-Orn、Asp-Gly、Cys-Gly、Cys-Met> Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、y -Glu-Met (0)、
Y-Glu-y-Glu-VaU Y -Glu-Val-NH2, y-Glu-Val-ol, Y-Glu-Ser, y-Glu-Tau,
Y-Glu-Cys (S-Me) (0)、y-Glu-Leu, y-Glu-Ile, y-Glu-t-Leu, γ-Glu-Cys (S-Me)、西那 卡塞(cinacalcet)、以及西那卡塞类似化合物构成的组的一种或2种以上；(3)所述糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂，其中，所述X表示Cys (SNO) Xys (S-烯 丙基)、Gly, Cys (S-Me)、Abu、或 Ser，所述 Y 表示 Gly、Val、Glu、Lys, Phe, Ser, Pro、Arg、Asp、Met、Thr> His、Orn> Asn、Cys 或 Gln ； (4)所述糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂，其中，所述钙受体活化剂为
Y-Glu-Val-Gly, y -Glu-Cys-Gly 或西那卡塞；(5)所述糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂，其中，所述钙受体活化剂为
Y-Glu-Cys ；(6)所述糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂，其中，所述钙受体活化剂为精蛋白；(7)用于治疗糖尿病或肥胖症的食品，其含有0. 000001 %以上的
Y-Glu-Cys-Gly ；(8)用于治疗糖尿病或肥胖症的食品，其含有0. 000001%以上的γ-Glu-Cys ；(9)用于治疗糖尿病或肥胖症的食品，其含有0.000001%以上的精蛋白；(10)钙受体活化剂的用途，其用于制造糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂；(11)所述用途，其中，所述钙受体活化剂为选自由Y-Glu-X-Gly (X表示氨 基酸或氨基酸衍生物)、Y-Glu-Val-Y(Y表示氨基酸或氨基酸衍生物)、y -Glu-Ala, y-Glu-Gly> y-Glu-Cys> γ-Glu-Met、y -Glu-Thr> y-Glu-VaU y-Glu-Orn> Asp-Gly> Cys-Gly、Cys-Met> Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、γ-Glu-Met (0)、y-Glu-y-Glu-VaU Y-Glu-Val-NH2, y-Glu-Val-ol, Y -Glu-Ser, y-Glu-Tau, y-Glu-Cys(S-Me) (0),
Y-Glu-Leu、y -Glu-Ile、y -Glu-t-Leu、y -Glu-Cys (S-Me)、西那卡塞(cinacalcet)、以及 西那卡塞类似化合物构成的组的一种或2种以上；(12)所述用途，其中，所述 X 表示 Cys (SNO)、Cys (S-烯丙基)、Gly、Cys (S-Me)、 Abu、或 Ser,所述 Y 表示 Gly、Val、Glu、Lys> Phe> Ser> Pro、Arg、Asp、Met、Thr> His、Orn> Asn、Cys 或 Gln ；(13)所述用途，其中，所述钙受体活化剂为Y-Glu-Val-Gly、γ-Glu-Cys-Gly或 西那卡塞；(14)所述用途，其中，所述钙受体活化剂为Y-Glu-Cys ；(15)所述用途，其中，所述钙受体活化剂为精蛋白；(16)糖尿病或肥胖症的预防或治疗方法，包括将钙受体活化剂给予至需要糖尿病 或肥胖症的预防或治疗的对象；(17)所述方法，其中，所述钙受体活化剂为选自由Y-Glu-X-Gly (X表示氨 基酸或氨基酸衍生物)、Y-Glu-Val-Y(Y表示氨基酸或氨基酸衍生物)、y -Glu-Ala, Y-Glu-Gly^ γ-Glu-Cys、γ-Glu-Met、y -Glu-Thr> y-Glu-VaU γ-Glu-Orn、Asp-Gly、 Cys-Gly、Cys-Met> Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、γ-Glu-Met (0)、y-Glu-y-Glu-VaU Y-GIu-VaI-NH2、y-Glu-Val-ol, Y -Glu-Ser, y-Glu-Tau, y-Glu-Cys(S-Me) (0),
Y-Glu-Leu、y -Glu-Ile, y -Glu-t-Leu, y -Glu-Cys (S-Me)、西那卡塞(cinacalcet)、以及 西那卡塞类似化合物构成的组的一种或2种以上；(18)所述方法，其中，所述 X 为 Cys (SNO)、Cys (S-烯丙基)、Gly、Cys (S-Me)、Abu、 或 Ser,所述 Y 为 Gly、Val、Glu、Lys> Phe> Ser> Pro、Arg、Asp、Met、Thr> His、Orn> Asn、Cys 或 Gln ；(19)所述方法，其中，所述钙受体活化剂为Y-Glu-Val-Gly、γ-Glu-Cys-Gly或 西那卡塞；
(20)所述方法，其中，所述钙受体活化剂为Y-Glu-Cys ；(21)所述方法，其中，所述钙受体活化剂为精蛋白。
图1为表示γ -Glu-Cys-Gly, y -Glu-Val-Gly、及西那卡塞引起的促进STC-1细 胞分泌CCK的图。图中，Blk、γ EVG、GSH和CCT分别表示空白(对照)、y-Glu-Val-Gly, 及Y-Glu-Cys-Gly、西那卡塞。浓度表示孔中的最终浓度。图2、3中也同样。图2为表示γ -Glu-Cys-Gly、及西那卡塞引起的促进GLUTag细胞分泌GLP-1的 图。。图3为表示γ-Glu-Cys、及精蛋白对于的促进GLUTag细胞分泌GLP-I的图。图 中，Y EC 表示 Y-Glu-Cys0图4为表示、-Glu-Cys (EC)引起的大鼠肠道分泌GLP-1的变化的图。给出的值 为平均值和标准误差(η = 8)。符号“ + ”表示对于0分钟存在统计学显著差异，符号“*”表 示对于水给药组存在显著性差异(Tukey' s test, P < 0. 05)图5为表示大鼠中的Y-Glu-Cys(EC)引起的血糖上升的抑制作用的图。给出的 值为平均值和标准误差(η = 8)。符号“*”表示对于葡萄糖溶液给药组存在显著性差异 (Tukey' s test，P < 0.05)。
具体实施例方式以下，对本发明进行详细说明。本发明的糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂，作为有效成分而含有钙受体活化剂。 钙受体活化剂优选为具有钙受体活化作用的肽或低分子化合物。本说明书中所用术语“钙受体”是指称作钙敏感受体(CaSR)且属于7次穿膜受体 的C类受体。本说明书中所用术语“钙受体活化剂”是指和上述钙受体结合从而使钙受体 活化、并调节表达该钙受体的细胞的功能的物质。另外，本说明书中所用术语“钙受体活化” 是指在钙受体上结合配体，由此使鸟嘌呤核苷酸结合蛋白质活化从而传递信号。另外，将钙 受体传递该信号称为“钙受体活性”。<1>具有钙受体活化作用的肽或低分子化合物具有钙受体活化作用的肽或低分子化合物，例如，可以通过使钙受体与被检测物 质相互反应从而检测钙受体活性而获得。对于由此得到的肽或低分子化合物，优选确认其 具有促进GLP-I或CCK的分泌作用、或对糖尿病或肥胖症的预防或治疗效果。以下，具体地描述筛选具有钙受体活化作用的肽或低分子化合物的方法，但本方 法并不限于下述步骤。1)将被检验物质加入用于测定钙受体活性的钙受体活性测定系统，测定钙受体活 性；2)比较添加了被检验物质时的钙受体活性和未添加被检验物质时的钙受体活 性；3)选择添加了被检验物质时显示出高的钙受体活性的被检验物质。钙受体活性的测定，例如通过采用表达钙受体的细胞的测定系统进行。上述细胞可以是内源性地表达钙受体的细胞，也可以是引入了外来钙受体基因的重组细胞。上述钙 受体活性测定系统没有特殊的限制，只要在将对钙受体为特异性的细胞外配体(活化剂) 加入上述表达钙受体的细胞中时，该测定系统能够检测出活化剂与钙受体的结合(反应)， 或可以应答于活化剂与钙受体的结合(反应)而向细胞内传输可以检出的信号即可使用。 当检测到由于与被检验物质的反应导致的钙受体活性的情况下，则证明该被检验物质具有 钙受体刺激活性，是具有糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂的物质。
另一方面，钙受体活化剂所具有的糖尿病或肥胖症的预防或治疗效果，例如，可以 通过实施例记载的研究GLP-I或CCK的分泌促进作用的试验等进行确认。另外，糖尿病的 预防或治疗效果，也可以通过实施例记载的研究在葡萄糖负荷下抑制血糖上升的效果的试 验等而进行确认。另外，用作被检验物质的肽及低分子化合物没有特殊的限制，但作为肽优 选由2 10个氨基酸残基所形成的肽或其衍生物，更优选为由2或3个氨基酸残基所形成 的肽或其衍生物。另外，肽的N末端侧的氨基酸残基，优选为Y-谷氨酸。作为低分子化合 物优选西那卡塞((R)-N-(3-(3-(三氟甲基)苯基)丙基)-1-(1_萘基)乙胺及其类似化 合物。西那卡塞的类似化合物稍后进行描述。上述钙受体，其来源没有特殊的限制，其实例不仅包括上述人的钙受体，还包括来 源于小鼠、大鼠、狗等动物的钙受体。具体地，上述钙受体的优选实例可包括注册为GenBank Accession No匪000388的由人的钙受体基因所编码的人的钙受体。需要说明的是，钙受 体不限于由上述序列的基因所编码的蛋白质，只要基因编码具有钙受体功能的蛋白质，则 可以是由与上述序列具有60%以上、优选为80%以上、更优选为90%以上的相同性的基因 所编码的蛋白质。GPRC6A受体或5. 24受体也已知作为钙受体的亚型，且可以用于本发明。 需要说明的是，钙受体功能可以通过在细胞中表达上述基因，并测定钙添加时的电流变化 或细胞内钙离子浓度的变化来进行研究。如上所述，钙受体活性可以利用表达钙受体或其断片的活细胞、表达钙受体或其 断片的细胞膜、含有钙受体或其断片的蛋白质的体外系统等进行确认。以下说明使用活细胞的一个例子。但钙受体活性的确认并不限于该例。钙受体表达在诸如非洲爪蟾卵母细胞、仓鼠卵巢细胞或人胎儿肾脏细胞等培养细 胞中。钙受体可以通过在携带外来基因的质粒中克隆钙受体基因，并将该质粒或使用该质 粒为模板获得的cRNA引入来表达。为了检测反应，可以使用电生理学方法或使用细胞内钙 上升的荧光指示试剂。钙受体的表达，首先基于对钙或特异性活化剂的响应而确认。使用在5mM左右浓 度的钙下显示细胞内电流的卵母细胞、或使用在5mM左右浓度的钙下显示荧光指示试剂的 荧光的培养细胞。改变钙的浓度来测定浓度依赖性。接着，将肽等被检验物质的浓度制备 为ΙμΜ ImM左右，通过添加入卵母细胞或培养细胞，从而测定上述肽等被检验物质的钙 受体活性。作为本发明中所使用的具有钙受体活性的肽，例如可以举出γ-Glu-X-Gly (X表 示氨基酸或氨基酸衍生物)、Y -Glu-Val-Y (Y表示氨基酸或氨基酸衍生物)、Y -Glu-Ala, y-Glu-Gly> y-Glu-Cys> γ-Glu-Met、y-Glu-Thr> y-Glu-VaU γ-Glu_0rn、Asp-Gly、 Cys-Gly、Cys-Met> Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、γ-Glu-Met (0)、y-Glu-y-Glu-VaU Y-GIu-VaI-NH2、y-Glu-Val-ol, Y -Glu-Ser, y-Glu-Tau, y-Glu-Cys(S-Me) (0),
在上述化合物中，优选化合物是上述X表示Cys、Cys (SNO) Xys (S-烯丙基)、Gly、 Cys (S-Me)、Abu 或 Ser,上述 Y 表示 Gly、Val、Glu、Lys> Phe> Ser> Pro、Arg、Asp、Met、Thr> His、Orn、Asn、Cys 或 Gln 的化合物。需要说明的是，在本说明书中，除非特殊说明，否则构成各肽的氨基酸均为L-氨 基酸。此处，氨基酸的例子包括Gly、Ala、Val、Leu、lie、Ser, Thr, Cys、Met、Asn、Gin、Pro 和Hyp等中性氨基酸，Asp、Glu等酸性氨基酸，Lys、Arg和His等碱性氨基酸，Phe、Tyr、Trp 等芳香族氨基酸，高丝氨酸，瓜氨酸，鸟氨酸，α -氨基丁酸，正缬氨酸、正亮氨酸以及牛磺酸寸。本说明书中氨基酸残基的缩写表示以下的氨基酸。(I)Gly:甘氨酸(2) Ala:丙氨酸(3) Val:缬氨酸(4) Leu:亮氨酸(5) lie:异亮氨酸(6) Met:蛋氨酸(7) Phe:苯丙氨酸(8) Tyr:酪氨酸(9) Trp:色氨酸(IO)His:组氨酸(Il)Lys:赖氨酸(12) Arg:精氨酸(13) Ser:丝氨酸(14) Thr:苏氨酸(15) Asp 天门冬氨酸(I6)Glu:谷氨酸(17) Asn:天冬酰胺(18) Gln:谷氨酰胺(19) Cys:半胱氨酸(20) Pro:脯氨酸(21) Orn:鸟氨酸(22) Sar:肌氨酸(烈)Cit:瓜氨酸(24) N-Val 正缬氨酸(25) N-Leu 正亮氨酸(26) Abu α -氨基丁酸(27) Tau:牛磺酸(28) Hyp:羟脯氨酸
(29)t_Leu 叔亮氨酸另外，氨基酸衍生物是指上述氨基酸的各种衍生物，例如可以包括特殊氨基酸或 非天然氨基酸、氨基醇、以及取代氨基酸，所述取代氨基酸为其中末端羰基或氨基、半胱氨 酸的巯基等氨基酸侧的链由各种取代基所取代得到的物质。作为取代基，可以举出烷基、 酰基、羟基、氨基、烷氨基、硝基、砜基和各种保护基，例如包括Arg(NO2) :N-Y-硝基精氨酸、 Cys(SNO) :S-硝基半胱氨酸、Cys(S-Me) =S-甲基半胱氨酸、Cys (S-烯丙基)S_烯丙基半 胱氨酸、Val-NH2 缬氨酰胺、Val-ol 缬氨醇(2-氨基-3-甲基丁醇)等。需要说明的是，上述Y -Glu-Cys (SNO) -Gly为具有下述结构式的物质，上述
Y-Glu-Met (0)及 y -GlU-Cys (S-Me) (0)式中的“ (0) ”表示亚砜基结构。Y -Glu 中的“ γ，，
表示通过谷氨酸的Y位羧基与其它氨基酸结合。
权利要求
糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂，其含有钙受体活化剂。
2.如权利要求1所述的糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂，其中，所述钙受体活化剂为 选自由Y -Glu-X-Gly (X表示氨基酸或氨基酸衍生物)、Y -Glu-Val-Y (Y表示氨基酸或氨基 酸衍生物)、Y -Glu-Ala, y-Glu-Gly, y-Glu-Cys, y-Glu-Met, y-Glu-Thr, y-Glu-Val, y-Glu-0rn> Asp-Gly、Cys-Gly、Cys-Met、Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、y -Glu-Met (0)、 y-Glu-y-Glu-Val, y-Glu-Val-NH2, y-Glu-Val-ol, y-Glu-Ser, y-Glu-Tau, y -Glu-Cys (S-Me) (0)、y-Glu-Leu, y-Glu-Ile, y-Glu-t-Leu, y-Glu-Cys (S_Me)、西那 卡塞以及西那卡塞类似化合物构成的组的一种或2种以上。
3.如权利要求2所述的糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂，其中，所述X表示Cys、 Cys (SNO)、Cys (S_ 烯丙基)、Gly、Cys (S-Me)、Abu 或 Ser,所述 Y 表示 Gly、Val、Glu、Lys、 Phe、Ser、Pro、Arg、Asp、Met、Thr、His、Orn、Asn、Cys 或 Gin。
4.如权利要求2或3所述的糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂，其中，所述钙受体活化剂 为 y-Glu-Val-Gly、Y-Glu-Cys-Gly 或西那卡塞。
5.如权利要求2所述的糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂，其中，所述钙受体活化剂为 Y-Glu-Cys0
6.如权利要求1所述的糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂，其中，所述钙受体活化剂为 精蛋白。
7.用于糖尿病或肥胖症的预防或治疗的食品，其以0.000001%以上的量含有 Y-Glu-Cys_Gly0
8.用于糖尿病或肥胖症的预防或治疗的食品，其以0.000001%以上的量含有 Y-Glu-Cys0
9.用于治疗糖尿病或肥胖症的预防或治疗的食品，其以0.000001%以上的量含有精蛋白。
全文摘要
公开了安全的糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂。该糖尿病或肥胖症的预防或治疗剂，作为有效成为含有诸如γ-Glu-X-Gly[其中，X表示氨基酸或氨基酸衍生物]、γ-Glu-Val-Y[其中，Y表示氨基酸或基酸衍生物]、γ-Glu-Ala、γ-Glu-Gly、γ-Glu-Cys、γ-Glu-Met、γ-Glu-Thr、γ-Glu-Val、γ-Glu-Orn、Asp-Gly、Cys-Gly、Cys-Met、Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、γ-Glu-Met(O)、γ-Glu-γ-Glu-Val、γ-Glu-Val-NH2、γ-Glu-Val-ol、γ-Glu-Ser、γ-Glu-Tau、γ-Glu-Cys(S-Me)(O)、γ-Glu-Leu、γ-Glu-Ile、γ-Glu-t-Leu、γ-Glu-Cys(S-Me)、西那卡塞、西那卡塞类似化合物和精蛋白的钙受体活化剂。
文档编号A61P43/00GK101959530SQ20098010640
公开日2011年1月26日 申请日期2009年2月25日 优先权日2008年2月25日
发明者原博, 比良彻, 江藤让 申请人:味之素株式会社;国立大学法人北海道大学