专利名称：抗皱用组合物和皮肤外用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及抗皱用组合物和皮肤外用组合物。
背景技术：
皮肤外用组合物有乳膏、乳液、化妆水、油等各种剂型，在任何剂型中，为了防御紫 外线配合有紫外线吸收剂或紫外线散射剂。另一方面，近年来正在大量地开发使用了纳米技术的化妆品，已知其中含有C6(l、 C70等富勒烯类的化妆品显示各种美肤效果。例如，专利文献1记载了将富勒烯溶解于油分 中所获得的化妆品显示紫外线吸收作用。另外，专利文献2还记载了将作为碳燃烧残渣的 超微粒子的富勒烯悬浮分散于角鲨烷所获得的产品显示保健促进效果。另外，还开发了使难溶于水的富勒烯可溶化的技术(参照专利文献3)，并被实际 用于化妆品等皮肤外用组合物。而且，富勒烯类作为具有活性氧消除能力的物质备受关注，由于还可期待在外用 涂布中的安全性，因此提出了用于预防自由基疾病等的含富勒烯类的皮肤外用组合物(参 照专利文献4)。先进技术文献专利文献1日本特开平09-278625号公报专利文献2日本特开2001-316251号公报专利文献3日本特开2005-060380号公报专利文献4日本特开2006-160664号公报
发明内容
发明预解决的技术问题如上所述，期待富勒烯类在化妆品等皮肤外用组合物中的各种应用，但对于其功 能或作用而言预料到还有很多未知的情况，可以说用于富勒烯类的应用的开发仍处于发展 阶段。在这种背景下，本发明人对于在适用于皮肤时对皮肤细胞的作用进行了详细的研 究。此研究的课题之一为“抗皱”。这样说的原因在于一直以来都希望开发出更为有效地发挥“抗皱”作用的技术。本发明鉴于上述情况而完成，其课题在于提供具有高抗皱功能的利用了富勒烯类 的新型组合物。用于解决技术问题的方法本发明是根据由本发明人在人类皮肤再构成组织中对“皱纹”形成机理的详细验 证以及以此为基础的用于“抗皱”的方法的探索研究结果所获得的全新发现而导出并完成 的。S卩，首先作为皱纹形成诱因的过氧化脂质2，4_壬二烯醛作为经紫外线(UV)照射的皮肤细胞的甘油脂的1，2-位脂肪酸(主要是亚油酸、花生四烯酸等)的过氧化中间体较 为稳定、具有皮肤内滞留性，因此成为皱纹形成的要因。实际上，当利用2，4-壬二烯醛进行 皮下处理时，会发生以下3种皱纹相关症状。(1)在皮肤表面形成凹凸起伏。(从显示使用了硅橡胶复制法的复制分析的图 1(a)向图1(b)变化)(2)在皮肤表面发生多个角质的鳞片剥离(从显示扫描型电子显微镜照片的图 2(a)向图2(b)变化)(3)在皮肤截面上发生真皮的多层分离和垂直萎缩(从显示使用了 DMSO冷冻割断 法的电子显微镜照片的图3 (a)向图3 (b)变化)令人吃惊的是这3种(1) (2) (3)的皱纹相关症状的任一个均通过在皮肤表面上涂 抹在角鲨烷中溶解有富勒烯的油溶状富勒烯被抑制。另一方面还确认角鲨烷单独时是无效 的。而且，还确认油溶状富勒烯的抗皱效果的机理是由于抑制了伴随人皮肤角质化细 胞中的由过氧化脂质壬二烯醛所导致的细胞膜损伤的DNA双链断裂。因此，本发明为了解决上述课题，提供了以以下内容为特征的组合物。第1 一种抗皱用组合物，其特征在于，其含有在角鲨烷类中溶解有富勒烯类的油 溶状富勒烯。第2 上述1所述的抗皱用组合物，其特征在于，富勒烯类含有选自C6(l、C7tl和它们 的盐或衍生物的至少1种。第3 上述1或2所述的抗皱用组合物，其特征在于，防御在人皮肤角质化细胞和 /或人皮肤纤维芽细胞和/或包括它们的皮肤组织中由于含有过氧化脂质和/或活性氧的 氧化应激所导致的包含DNA双链/单链断裂和/或DNA碱基损伤的DNA损伤。第4 一种皮肤外用组合物，其特征在于，由上述第1 第3任一项所述组合物构 成。发明效果根据本发明，通过溶解于角鲨烷类的油溶状富勒烯类(可称作“脂富勒烯(Lipo富 勒烯)”)可以有效地抑制之前很难抑制的“皱纹”。由此，开拓了作为以往完全无法预期、 预测的作为皮肤外用组合物的富勒烯类所带来的美肤效果的全新领域。
图1为表示实施例1的3维皮肤组织模型表面的复制图像及其利用其NIH-image 的解析结果的图。图2为实施例1的3维皮肤组织模型表面形状的扫描型电子显微镜照片。图3为实施例1的3维皮肤组织模型的截面结构的扫描型电子显微镜照片。图4为显示实施例2的人皮肤角质化细胞的细胞死亡抑制效果的图。图5为实施例4的人皮肤通常组织模型表面形状的扫描型电子显微镜照片。图6为实施例4的人皮肤通常组织模型的截面结构的扫描型电子显微镜照片。图7为实施例5的人皮肤通常组织模型切片的截面的荧光显微镜照片。图8为表示实施例6的随机双盲配对比较试验的皱纹面积率变化量评价结果的图表。图9为实施例7的人皮肤通常组织模型表面形状的扫描型电子显微镜照片。图10为说明实施例7的人皮肤通常组织模型的表面SEM图像的利用NIH-image的解析方法的图。图11为表示实施例7的人皮肤通常组织模型的表面SEM图像的利用NIH-image 的解析结果的图。图12为实施例7的人皮肤通常组织模型的截面结构的扫描型电子显微镜照片。图13为表示实施例7的人皮肤通常组织模型的截面SEM图像的利用NIH-image 的解析结果的图。图14为实施例7的人皮肤通常组织模型的复制图像。图15为表示实施例7的人皮肤通常组织模型的复制图像的利用NIH-image的解 析结果的图。
具体实施例方式以下详细地说明本发明。本发中所使用的油溶状富勒烯(简称脂富勒烯)是在角鲨烷类中溶解有富勒烯 类的物质。作为富勒烯类可以使用 C32、C44、C5tl、C6tl、C58、C6tl、C7tl、C76、C78、C82、C84、C9tl、C96 以及 它们的盐或衍生物等，其中优选使用c6(l、C7tl及其盐或衍生物。另外，还可使用这些富勒烯 中的2种以上的混合物。角鲨烷类可以是角鲨烷和角鲨烯的任一者或两者的混合物。可以是植物性来源或 动物、鱼类来源的任一种。在使富勒烯类溶解于角鲨烷类时，只要是富勒烯类的可溶解量以下即可，对其溶 解量而言，可以根据本发明组合物的应用方式决定。在溶解时可以搅拌、也可加热。作为组 合物可以制成皮肤外用组合物。此时的皮肤外用组合物中，可以在不损害其效果的范围内配合在化妆品、医药部 外用品、药品等中通常使用的各种成分，例如水、油脂类、烃类、高级脂肪酸、高级醇、硅酮、 阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子表面活性剂、防腐剂、糖 类、金属离子封端剂、水溶性高分子等高分子、增粘剂、粉体成分、紫外线吸收剂、紫外线遮 蔽剂、保湿剂、香料、PH调整剂等。另外，还可配合维生素类、皮肤赋活剂、血液循环促进剂、 活性氧消除剂、抗炎剂、美白剂、杀菌剂等其他的药效成分、生理活性成分等。作为油脂类的具体例子可以举出山茶油、月见草油、澳洲坚果油、橄榄油、菜籽油、 玉米油、芝麻油、荷荷芭油、胚芽油、小麦胚芽油、三辛酸甘油酯等液体油脂，可可奶油、椰子 油、固化椰子油、棕榈油、棕榈核油、木蜡、木蜡核油、固化油、固化蓖麻油等固体油脂，蜜蜡、 小烛树蜡、绵蜡、糠蜡、羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、液状羊毛脂、甘蔗蜡等蜡类等。作为烃类的具体例子，可举出液体石蜡、角鲨烯、角鲨烷、微晶蜡等。作为高级脂肪酸的具体例子，可举出月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚 油酸、亚麻酸、二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)等。作为高级醇的具体例子，可举出月桂醇、硬脂醇、鲸蜡醇、棕榈醇等直链醇、单硬脂 酰甘油醚、羊毛脂醇、胆留醇、植物留醇、辛基十二烷醇等支链醇等。
作为硅酮的具体例子，可举出链状聚硅氧烷的二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧 烷、环状聚硅氧烷的十甲基环五硅氧烷等。作为阴离子表面活性剂的具体例子，可举出月桂酸钠等脂肪酸盐、十二烷基硫酸 钠等高级烷基硫酸酯盐、POE十二烷基硫酸三乙醇胺等烷基醚硫酸酯盐、N-酰基肌氨酸、磺 基琥珀酸盐、N-酰基氨基酸盐等。作为阳离子表面活性剂的具体例子，可举出硬脂酰基三甲基氯化铵等烷基三甲基 铵盐、苯扎氯铵、苄索氯铵等。
作为两性表面活性剂的具体例子，可举出烷基甜菜碱、酰胺甜菜碱等甜菜碱系表 面活性剂等。作为非离子表面活性剂的具体例子，可举出山梨聚糖单油酸酯等山梨聚糖脂肪酸 酯类、固化蓖麻油衍生物等。作为防腐剂的具体例子，可举出尼泊金甲酯、尼泊金乙酯等。作为金属离子封端剂的具体例子，可举出乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸、乙二 胺四乙酸钠盐等乙二胺四乙酸盐等。作为高分子的具体例子，可举出阿拉伯胶、黄蓍胶、半乳聚糖、瓜尔胶、角叉胶、果 胶、琼脂、榲梓子提取物、” m — K )、右旋糖酐、普鲁兰多糖、羧甲基淀粉、胶原、酪 蛋白、明胶、甲基纤维素、甲基羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠(CMC)、海藻酸 钠、羧基乙烯聚合物等乙烯系高分子等。作为增粘剂的具体例子，可举出角叉胶、黄蓍胶、榲梓子提取物、酪蛋白、糊精、明 胶、CMC、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧基乙烯聚合物、瓜尔胶、黄原胶、膨润土等。作为粉体成分的具体例子，可举出滑石、高岭土、云母、二氧化硅、沸石、聚乙烯粉 末、聚苯乙烯粉末、纤维素粉末、无机白色颜料、无机红色系颜料、氧化钛包覆云母、氧化钛 包覆滑石、着色氧化钛包覆云母等珍珠色颜料、红色201号、红色202号等有机颜料等。作为紫外线吸收剂的具体例子，可举出对氨基苯甲酸、水杨酸苯酯、对甲氧基桂皮 酸异丙酯、对甲氧基桂皮酸辛酯、2，4_ 二羟基二苯甲酮等。作为紫外线遮蔽剂的具体例子，可举出氧化钛、滑石、胭脂红、膨润土、高岭土、氧
化锌等。作为保湿剂的具体例子，可举出聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、1，3-丁二醇、1， 2_戊二醇、甘油、二甘油、聚甘油、木糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、山梨糖醇、葡萄糖、硫酸软骨素 钠、透明质酸钠、乳酸钠、吡咯烷酮羧酸、环糊精等。本发明的组合物例如可以以水溶液、油剂、乳液、悬浊液等液剂，凝胶、乳膏等半固 形剂、固形等固形剂的形态使用。利用以往公知的方法调制成这些形态，可以制成洗剂、乳 齐U、凝胶剂、乳膏剂、软膏、硬膏、贴剂、气雾剂等各种。利用涂抹、粘贴、喷雾等将它们用于身 体上。特别是在这些剂型中，洗剂、乳剂、乳膏齐 、软膏齐 、硬膏齐 、贴剂、气雾剂等适于皮肤 外用组合物。本发明的组合物通过分散于水或水性溶剂、例如醇等与水的混合物等水系溶剂 中，制成以化妆品为首的外用剂等，作为实用的技术有效地展开。在水系溶剂中的分散例如制成0/W乳胶等被具体化，但该水系分散体的制造中， 通过利用超声波的照射或旋涡混合器、勻浆机等的处理更为有效。
而且，非离子表面活性剂还有效地用于富勒烯脂溶体在该水系溶剂中的分散。例 如，以聚氧乙烯醚结构为主体的非离子表面活性剂。这些非离子表面活性剂的添加使用量 优选为总体量的0. 01 2质量％的范围。 作为勻浆机优选的认为是Potter型勻浆机，其通过与玻璃制筒、吻合于筒内腔的 氟树脂旋转棒的组合，利用两者的旋转和活塞运动的磨合，将粒子微粒化。由于难以卷入空 气，因此对微粒化有效。利用这些方法的分散处理，优选在减气泡条件下进行，更优选水分散体可作为外 用剂使用，对其方式认为如下所述。1.使用量皮肤外用组合物中的富勒烯类的浓度例如为0. 00001 30质量％、考虑到使用感 的侧面等优选为5质量％以下。适用于皮肤时，外用组合物的量例如是每1平方米皮肤面积 为液体0. 001 20ml、优选为0. 01 5. 0ml、优选利用外用涂布、湿布或喷雾等进行使用。2.使用方式作为皮肤外用组合物的形态的例子并无特别限定，例如可采用水溶剂、软膏、乳 液、乳膏、凝胶剂、面膜、浴剂、洗浄剂、敷剂、分散液等所有外用剂的形态，对于其剂型也无 特别限定，可制成糊状、奶油状、凝胶状、粉末状、溶液系、可溶化系、乳化系。特别是对于水 溶液、乳剂、软膏剂、凝胶剂、水溶性剂、美容液、面膜剂而言，通过在外用这些制剂后使用加 湿导入器、振动导入器、离子导入器、声波导入器、电磁波导入器，可以促进富勒烯类在皮肤 中的渗透，可发挥更大的效果。涂布方法在为液剂时，可使用喷雾、贴布、湿布、浸渍、面罩等物理上可能的全部方 法。使用本发明的组合物作为化妆品时，可制成化妆水、乳液、乳膏、面膜等皮肤化妆 品，上妆基底化妆水、上妆乳膏、乳液状、乳膏状或软膏型的底霜，手霜、颈霜、身体洗剂等身 体用化妆品等。实施例以下，利用实施例进一步详细地说明本发明，但本发明并非限定于这些实施例。其 中，下述中％只要没有特别说明，则表示质量％。<实施例1>使用3维皮肤组织模型(Test skin LSE_high、东洋纺织)，按照下述表1的顺序 制作试验样品，进行利用脂富勒烯的抗皱试验。表1
权利要求
一种抗皱用组合物，其特征在于，含有在角鲨烷类中溶解了富勒烯类的油溶状富勒烯。
2.根据权利要求1所述的抗皱用组合物，其特征在于，富勒烯类含有选自C6(l、C70及它 们的盐或衍生物中的至少1种。
3.根据权利要求1或2所述的抗皱用组合物，其特征在于，其抑制在人皮肤角质化细胞 和/或人皮肤纤维芽细胞和/或包括它们的皮肤组织处的由于含有过氧化脂质和/或活性 氧的氧化应激所导致的包括DNA双链/单链断裂和/或DNA碱基损伤的DNA损伤。
4.一种皮肤外用组合物，其特征在于，其由权利要求1 3中任一项所述的组合物构成。
全文摘要
本发明提供具有高抗皱功能的并使用了富勒烯类的新型组合物。本发明的抗皱用组合物的特征在于含有在角鲨烷类溶解了富勒烯类的油溶状富勒烯。通过该组合物抑制了人皮肤角质化细胞上由于过氧化脂质所导致的DNA双链断裂。
文档编号A61K8/31GK101969917SQ200980108918
公开日2011年2月9日 申请日期2009年3月3日 优先权日2008年3月14日
发明者三羽信比古, 青岛央江 申请人:财团法人广岛产业振兴机构