出汗和多汗的治疗的制作方法

专利名称：出汗和多汗的治疗的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于减少出汗的装置、组合物和方法。
背景技术：
可采用电来对皮肤组织提供刺激或有利于药物在整个皮肤屏障上传送。在电辅助 装置中，电位(电压)被施加到皮肤膜，以有利于电通过或者有利于穿过皮肤的离子药物传 送，后者被称为透皮离子电泳给药。在透皮离子电渗疗法中，由于所施加电位梯度的驱使， 电离的药物迁移到皮肤中。阴离子药物被输送至阴极(带负电电极)下的皮肤中，而阳离 子药物被输送至阳极(带正电电极)下。离子电渗疗法使得能够对离子物向皮肤中的渗透 速度进行增强且更好的控制。最常见的一种离子电渗疗法装置设计包括电源(例如，电池)、电控制机构以及两 个单独的导电电极。各导电电极与单独的电解质组合物(带有或不带有活性剂)接触。电 解质或离子活性组合物通常为容纳于液体室中的水溶液或者为半固体。导电电极和电解质 组合物的组件常常被称为“电极组件”，或者简称为“电极”。两个电极组件通常附连到皮肤 上，通过它们之间的电绝缘物隔开。作为另外一种选择，两个电极组件可构造成单个离子电渗疗法装置，使得在两个 电极组件之间构建电绝缘材料用于电隔绝，以防止短路。此类离子电渗疗法装置的例子公 开于美国专利No. 5，387，189中。在常见离子电渗疗法装置设计的另一变型中，两个电极组件之一中的电解质组合 物被除去，将导电电极设置为与皮肤直接接触，以使电路完整。此类离子电渗疗法装置的例 子公开于美国专利No. 6，385，487中。在典型的离子电渗疗法操作(单级操作)期间，两个电极之一(即，活性电极) 驱使活性剂进入皮肤。另一电极(即，分散电极)用于穿过皮肤使电路闭合。有时，相反 电荷的第二活性剂可被置于与第二电极接触的电解质组合物中，从而被输送至第二电极下 的皮肤中。作为另外一种选择，第一和第二电极的电极性可被周期性地反转，以驱动两个 电极下的离子物(双极操作)。用于透皮给药的双极离子电渗疗法装置公开于美国专利 No. 4，406，658 中。离子电泳装置还用于治疗通常手掌、脚掌、腋窝、头部或面部的多汗、过度出汗。据 估计有大约两成的人受多汗困扰。过度出汗带来社交尴尬，引起患有该病症的患者的压力 和焦躁不安。过度出汗可导致或加重皮肤疾病，如细菌和真菌感染，并且会阻碍对这些病症 的治疗，因为这些微生物在潮湿环境下会大量繁殖。另外，出汗可促使气味增殖，导致产生 微生物。出汗还会使打着石膏或者带有缠着厚绷带的伤口的患者感觉难受和明显不适，因 为潮湿环境会引起瘙痒、气味和感染。除了离子电渗疗法之外，对多汗的常规治疗包括使用止汗剂、氯化铝、肉毒杆菌毒 素注射以及外科手术，如胸腔外交感神经切除术。用于治疗多汗的离子电泳装置在例如 Nitzan等人的美国专利申请公布No. 2004/0167461和Tapper的美国专利No. 6，223，076中有所描述。Mtzan等人描述了使用表皮贴剂，该贴剂可为衣物形式。该贴剂包括电化学电 池，该电化学电池具有设置在表皮贴剂的一侧的至少两个电极，所述电极与对象的皮肤部 分形成电接触。该贴剂被设计并构造用于穿过皮肤以及与贴剂结合使用的导电流体输送电流。Tapper描述了利用包括DC电源、控制器和一对电极的装置将活性成分(例如，止 汗剂)输送至人体区域。所述电极彼此大致紧邻安装，并且通过绝缘构件隔开。所述装置 还包括一对焊盘，各焊盘与一个电极相邻地接触设置。所述电极被调整大小并排列为使得 待治疗组织可延伸跨过绝缘构件并同时接触两个焊盘。例如，整个装置贴合在腋窝区域内。 还可参见 Drionic 装置(可从 General Medical Company (Los Angeles, CA)商购获得)和 MD-Ia离子电渗疗法单元(可从R. A.Fischer Company (North Ridge, CA)商购获得)。类似上面所述的常规离子电泳装置并不是最佳的。它们不便于使用，并且在治疗 期间将患者固定住。它们还需要使用相对高的电流(18毫安左右)，该电流仅能够手动调 节，并且根据设计可能被引导穿过远离治疗区域的绝大部分身体。由于高电流，这些装置对 于经历治疗的人而言通常还带来疼痛。由于治疗常常需要若干段，持续几周或几个月时间， 这尤其成问题。现在已经发明了便于使用、允许患者移动并且疼痛相对少的用于减少出汗的装 置、组合物和方法。在一个实施方案中，其采用用户友好的衣服，例如手套或短袜，该衣服包含用于接 触治疗区域的第一电极。第二电极被设置在治疗区域内部或外部附近的皮肤上。第二电极 的位置可根据使用者的需要和舒适度来调节。将电极容纳于衣服内使使用者能够忍受长时 间的治疗，这允许较低电流强度输送固定电剂量，从而减少典型的离子电渗疗法装置所固 有的不适感觉。电源连接两个电极，并向装置提供可调节的低电流。重要的是，所述电源提 供患者可定制(例如，在电流强度和治疗持续时间方面可定制)的电流。可选地，可使用载 体(例如，水)来提供第一电极、第二电极或其二者与皮肤之间的离子连通。在另一实施方案中，使用包含电偶颗粒(galvanic particulate)的组合物，所述 电偶颗粒由两种相异的导电金属构成。此类电偶颗粒在WO 2009/045720中有所描述。该 组合物可以干粉末的形式或者作为无水制剂的一部分直接施用于皮肤。使用时，皮肤的天 然湿润状态沿颗粒表面激活电化学反应，从而产生低电平的、感觉不到的电。可选地，含水 载体可添加到皮肤以增强电化学反应。该装置允许患者被动地经受低电平离子电渗疗法治 疗达较长的持续时间，而不会干扰日常活动。

发明内容
在一个方面，本发明的特征在于一种通过将电流施加到皮肤的治疗区域来进行减 汗治疗的装置，所述装置包括a)包括第一电极的衣服，所述第一电极适于接触所述治疗 区域；b)第二电极，所述第二电极适于接触所述治疗区域或者邻近所述治疗区域的皮肤； 以及c)与所述第一和第二电极电连通的电力输送单元，其中所述电力输送单元向所述治 疗区域提供定制剂量的电。本发明还提供一种通过将电流施加到人类对象的手掌来减少出汗的装置，所述装 置包括a)包括第一电极的手套，所述第一电极适于接触所述手掌；b)第二电极，所述第二电极适于设置在邻近所述人类对象的所述手掌的前臂上；以及C)与所述第一和第二电极 电连通的电力输送单元，其中所述电力输送单元向所述手掌提供定制剂量的电。本发明还提供一种通过将电流施加到人类对象的脚掌来减少出汗的装置，所述装 置包括a)包括第一电极的短袜，所述第一电极适于接触所述脚掌；b)第二电极，所述第二 电极适于设置在邻近所述人类对象的所述脚的腿上；以及c)与所述第一和第二电极电连 通的电力输送单元，其中所述电力输送单元向所述脚掌提供定制剂量的电。本发明还提供一种通过将电流施加到皮肤的治疗区域来减少出汗的方法，所述方 法包括a)使所述治疗区域与容纳在衣服中的第一电极接触；b)使所述治疗区域或邻近所 述治疗区域的皮肤与第二电极接触，所述第一和第二电极与电力输送单元电连通；以及C) 利用所述电力输送单元向所述皮肤提供定制剂量的电。本发明还提供一种通过将电流施加到皮肤的治疗区域来进行减汗治疗的装置，所 述装置包括衣服，所述衣服包括组合物，所述组合物包括电偶颗粒，所述电偶颗粒包括第一 导电材料和第二导电材料，其中所述第一导电材料和所述第二导电材料均暴露在所述颗粒 的表面上，所述颗粒的粒度为约10纳米至约100微米，所述第二导电材料占所述颗粒总重 量的约0. 01重量％至约10重量％，并且所述第一导电材料与所述第二导电材料的标准电 位差为至少约0. 2V。本发明还提供一种通过将电流施加到皮肤的治疗区域来进行减汗治疗的装置，所 述装置包括衣服，所述衣服包括组合物，所述组合物包括电偶颗粒，所述电偶颗粒包括第一 导电材料和第二导电材料，其中所述第一导电材料和所述第二导电材料均暴露在所述颗粒 的表面上，所述颗粒的粒度为约10纳米至约100微米，所述第二导电材料占所述颗粒总重 量的约0. 01重量％至约10重量％，并且所述第一导电材料与所述第二导电材料的标准电 位差为至少约0. 2V。在另一方面，本发明的特征在于一种通过将电流施加到皮肤的治疗区域来治疗过 度出汗的方法，所述方法包括局部施用组合物，所述组合物包括电偶颗粒，所述电偶颗粒包 括第一导电材料和第二导电材料，其中所述第一导电材料和所述第二导电材料均暴露在所 述颗粒的表面上，所述颗粒的粒度为约10纳米至约100微米，所述第二导电材料占所述颗 粒总重量的约0. 01重量％至约10重量％，并且所述第一导电材料与所述第二导电材料的 标准电位差为至少约0. 2V。


图1是示出取决于电流强度的电剂量的范围的曲线图。上面和下面的曲线分别示 出最大和最小值。中间的线表示最优选的剂量值。图2是示出与图1的剂量曲线相对应的治疗持续时间的曲线图。图3a是根据本发明的容纳电极的手套的从内向外的示图。图北是图3的手套的层的横截面图。图如示出根据本发明的容纳电极的臂带。图4b是图如的臂带的横截面图。图5示出根据本发明的电力输送单元。图6示出在治疗期间处于人的臂部上的根据本发明的装置。
具体实施例方式据信，本领域技术人员可以在此处描述的基础上，充分利用本发明。下面的具体实 施例仅仅是示例性的，并且无论如何都不会以任何方式限制本公开的其余部分。除非另有规定，本文使用的所有技术和科学术语，具有本发明所属技术领域公知 的相同含义。另外，将本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献以引用方式 并入本文中。除非另有指明，否则百分比是指重量百分比(即，重量％)。如本文所用，“药用”意思是该术语描述的成分适合于与皮肤接触使用而没有不适 当的毒性、不相容性、不稳定性、过敏、变应性反应等。如本文所用，“安全有效量”意指大至足以达到所期望程度的理想效果但又低至足 以避免严重副作用的成分或组合物的量。该成分或组合物的安全有效量将根据正在治疗的 部位、最终使用者的年龄和皮肤类型、治疗的持续时间和性质、所用的特定成分或组合物、 所用的特定美容上可接受的载体等因素而改变。如本文所用，术语“治疗”是指减轻或消除症状，和/或治愈和/或预防或抑制疾 病或病症。如本文所用，“电子连通”是指电子直接在两个对象(例如，装置的元件)之间(例 如，电源与第一和第二电极之间)移动。如本文所用，“离子连通”是指电子通过与两个对象(例如，装置的元件(例如电极 以及载体，如果存在的话)与皮肤)接触的作为“电子搬运工”的离子的迁移而在这两个对 象之间移动(例如，电子经由与电极和皮肤接触的电解质(例如，载体中)的离子传送而穿 过电极与皮肤之间)。如本文所用，“出汗”是指从皮肤毛孔排汗。出汗由例如(但不限于)以下状况引 起非病理性出汗，如热诱导、运动诱导或压力诱导出汗；或者病理性过度出汗，如多汗，包 括原发性和继发性多汗以及局部和全身多汗。本发明的装置通过将电流施加到治疗区域来工作。治疗区域可为(例如)手掌、 脚掌、面部或腋窝。在一个实施方案中，所述装置包括电极，所述电极附连到皮肤但是彼此隔开，使得 由该装置产生的所有电流均通过皮肤以使电路完整。在一个实施方案中，电极被附连至皮 肤上并物理地隔开，但是可与相同的载体(导电溶液)接触，使得一小部分电流流过皮肤， 剩余电流流过载体。第一电极适于接触治疗区域。第二电极可适于接触靠近治疗区域但是在治疗区域 外部的皮肤。作为另外一种选择，两个电极均可与治疗区域接触，在这种情况下两个电极都 提供治疗。有利地，第二电极的位置可调节，以为使用者提供额外的灵活性。例如，第一电 极可适于接触手掌，而第二电极适于接触相邻前臂的任何部位。作为另外一种选择，第一电 极可适于接触脚掌，而第二电极适于接触相邻小腿的任何部位。可采用多种构型。在另一实施方案中，电流由电偶粒子产生，所述电偶粒子由两种相异的导电材料 构成，所述导电材料在暴露于含水环境时活化。在此实施方案中，第一和第二电极物理地彼 此连接，成为一个粒子。在一个实施方案中，电偶粒子以干粉末形式施用于皮肤。在另一实 施方案中，电偶粒子作为无水或其他制剂的一部分施用于皮肤。在另一实施方案中，电偶粒子可作为无水制剂的一部分施用于皮肤，然后添加含水载体以提高导电性。电偶粒子的各 金属组分代表电极，所产生的电流以单室模式流动，其中总电流的一小部分穿透皮肤。趙第一电极(以及可选地第二电极)被固定在衣服中。衣服可加工成各种形状和尺 寸以贴合身体的各个解剖表面的轮廓。例如，其可以是手套、短袜、帽子、紧身衣、围巾、袖 口、诸如臂带或腿带的带、鞋、鞋垫、腰带、背心或衬衣。具体地讲，衣服可以是分别用于治疗 手掌或脚掌的手套或短袜。对于腋窝的治疗，衣服可由腋下带(underarm strap)组成。优选地，衣服紧密地贴合治疗区域，以实现第一电极与治疗区域的皮肤之间的良 好接触。在一个实施方案中，例如，当用载体润湿时，第一电极接触治疗区域的基本上所有 (即，至少80%，优选90%)的表面积。更优选地，第一电极组件接触治疗区域的所有(即， 100% )的表面积。优选地，衣服被加工成无缝的，以避免不均勻地接触皮肤，这可能导致不均勻的电 流分布。第二电极可被固定在单独的衣服中。例如，在用于治疗手掌的实施方案中，第一电 极可被容纳于手套中，而第二电极被容纳于单独的臂带中。作为另外一种选择，第一和第二 电极可被组合成单个衣服，例如袖子。另外，第一和第二电极可在单个衣服内构成单独的隔室。衣服可由物理地使所述电极和载体稳定的多种材料制成。衣服应该能够吸收所述 载体。用在衣服中或用作衣服的材料的例子包括(但不限于)棉质纱布；由人造丝或人造 丝混合物、聚酯和/或其他聚合物纤维制成的非织造垫；包含聚氨酯、聚酯和/或其他聚合 物的毡、织造物、导电非织造和织造材料、开孔泡沫和海绵状材料；交联和非交联的胶凝材 料，如聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、明胶、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维 素和羧甲基纤维素。在最优选的实施方案中，所述材料是相对不可压缩的，从而使变形时电流密度的 局部变化降至最低。用在衣服中或用作衣服的其他材料的例子包括(但不限于)水凝胶、交联和非 交联的聚合物；溶胀性聚合物，如水溶胀纤维素衍生物(例如，甲基纤维素(MC)、羟乙基 甲基纤维素(HEMA)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基羟乙基纤维素(EHEC)、羟乙基纤维素 (HEC)、羟丙基纤维素(HPC)和羧甲基纤维素(CMC)及其盐)；聚乙烯醇(PVA)；聚乙烯吡 咯烷酮(PVP)；聚氧化乙烯(PEO)；通过单体制备的聚合物，如甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、 甲基丙烯酸羟乙氧基乙酯(HEEMA)、甲基丙烯酸羟二乙氧基乙酯(HDEEMA)、甲基丙烯酸甲 氧基乙酯(MEMA)、甲基丙烯酸甲氧基乙氧基乙酯(MEEMA)、甲基丙烯酸甲二乙氧基乙酯 (MDEEMA)、乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA) ,η-乙烯基-2吡咯烷酮(NVP)、甲基丙烯酸(MA) 和乙酸乙烯(VAC)；聚丙烯酰胺、聚丙烯酸脂聚合物、各种分子量的交联和非交联的聚丙烯 酸及其盐(钠、钾、镁、钙、铝等)；明胶；树胶和多糖，如阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、黄蓍树胶、 瓜尔豆树胶、安息香树胶和藻酸及其盐；聚乙二醇(PEG)；聚丙二醇(PPG)；以及粘土或其他 溶胀性矿物，如膨润土和蒙脱石。在一个实施方案中，所述材料包括非织造材料。“非织造”是指材料或材料的层由 未织成织物而是形成片、席或垫层的纤维构成。纤维可为无规的(即，无规排列)，或者它们可为梳理成网的(即，被梳理成主要沿一个方向取向。此外，非织造材料可由无规纤维层和 梳理成网的纤维层组合而成)。非织造材料可由多种天然和/或合成材料构成。“天然”是指材料得自植物、动物、 昆虫或植物、动物和昆虫的副产物。“合成”是指材料主要得自各种人造材料或已进行了进 一步改变的天然材料。可用于本发明的天然材料的非限制性实例为丝纤维、角蛋白纤维(例如，羊毛纤 维、驼毛纤维)和纤维素纤维(例如，木浆纤维、棉纤维、大麻纤维、黄麻纤维和亚麻纤维)。合成材料的例子包括(但不限于)选自乙酸酯纤维、丙烯酸类纤维、纤维素酯纤 维、棉纤维、改良丙烯酸类纤维、聚酰胺纤维、聚酯纤维、聚烯烃纤维、聚乙烯醇纤维、人造丝 纤维、聚氨酯泡沫以及它们的混合物中的合成材料。可用于本发明的由一种或多种天然和合成材料制成的材料可购自多种商业渠 道，例如 Freudenberg & Co. (Durham, NC USA)、BBA Nonwovens (Nashville, TN USA)、PGI Nonwovens(North Charleston, SC USA)、Buckeye Technologies/ffalkisoft(Memphis, TN USA)、禾口 Fort James Corporation (Deerfield, IL USA)。制备非织造材料的方法也是本领域所熟知的。这些方法包括(但不限于)气流成 网法、水流成网法、熔喷法、纺粘法或粗梳法。无论其制备方法或组成如何，随后都使所得材 料经受若干类型的粘结操作中的至少一种，以将单独的纤维锚定在一起，从而形成自支承 幅材。可通过多种方法(包括水缠结法、热粘结法以及这些方法的组合)制备非织造基底。 此外，所述材料可具有单层或多层。另外，多层材料可包括膜层(例如，有孔或无孔膜层) 和其他非纤维材料。非织造材料的强度、厚度或坚实度可具有理想的属性。这可(例如)通过添加粘 结材料(例如湿强度树脂)来实现，或者该材料可由聚合物粘结剂涂层、(如)基于棉布、 羊毛、亚麻布的稳定纤维等制得。湿强度树脂的例子包括(但不限于)醋酸乙烯-乙烯 (VAE)和乙烯-氯乙烯(EVCL)Airflex 乳液(Air Products，Lehigh，PA)、Flexbond 丙烯酸 类聚合物(Air Products, Lehigh,PA) ,Rhoplex ST-954 丙烯酸类粘结剂(Rohm and Haas, Philadelphia, PA)和乙烯-醋酸乙烯(EVA)乳液(以 DUR-0-SET 得自 National Starch Chemicals, Bridgewater, NJ)。基底中粘结材料的量可占基底重量的约5%至约20%。增加强度的非织造材料还可通过使用所谓的射流喷网成布或水缠结技术来获得。 在此技术中，将单独的纤维扭结在一起，以使得在无需使用粘结材料的情况下获得合格的 强度或硬度。后一技术的优点在于非织造材料的优异柔软性。另外可加入添加剂以便增加基底的柔软性。此类添加剂的例子包括(但不限于) 诸如甘油、丙二醇和聚乙二醇的多元醇、邻苯二甲酸酯衍生物、柠檬酸酯、诸如聚氧乙烯 (20)山梨糖醇酯的表面活性剂、以及乙酰化单酸甘油酯。防水屏障可被加入衣服中以防止水从装置中渗漏，所述渗漏可能导致失效。防水 屏障可由不可渗透的膜(例如聚合物或乳胶膜)或者衣服任何表面上的防水处理组成。也可以将感觉属性结合到不溶性非织造基底中。此类感觉属性的例子包括(但不 限于)颜色、纹理、图案以及压花。优选的是，第二电极邻近第一电极(即，治疗部位)设置，以使流过身体要害器官 (例如，心脏)的电流降至最低。
对于腋窝的治疗，电极布置方式可被设计成使得流过内脏器官的电流降至最低。电力输送单元电力输送单元输送并控制流向电极的电。根据本发明，其包括基于使用者的输入 输送定制的、预定剂量的电的逻辑方法。这与通常需要手动调节电流强度的常规装置相比， 能够提供更舒适和有效的治疗。优选地，电力输送单元紧凑、便携、方便，并且在使用期间允许患者活动和移动。在 一个实施方案中，电力输送单元可设置在绕手臂的带子上，且有引线伸出至第一和第二电 极。作为另外一种选择，电力输送单元可直接以电连接附接到一个电极，通过引线连接到另 一电极。在其他实施方案中，电力输送单元可被戴在腿带、腰带、腕套、项链、头带或其他类 似物品上。电力输送单元可提供常规直流电(DC)或脉冲DC(如美国专利No. 5，042，975中 所公开的)、交流电(AC)或其组合。在一个实施方案中，本发明的装置所提供的电流密度 (每单位面积皮肤上的电流强度)通常小于约0. 5mA/cm2，例如小于约0. ImA/cm2或小于约 0. 05mA/cm2。在一个实施方案中，电力输送单元产生约0. 1伏至约9伏的电压，例如约1伏 至约3伏，例如约1.5伏。在一个实施方案中，电力单元输送最多50伏。所述电压可从较 低电压电子地递升。例如，10-12电压可递升至50伏。在一个实施方案中，电力输送单元能够在治疗结束时自动关闭。装置可具有内置的安全结构，其监测输送的电流并自动关断装置。在一个实施方 案中，装置可监测过流极限并具有带冗余的自动关断保护。在一个实施方案中，装置可包括带自动关闭的内置电极断开监测功能。在一个实 施方案中，装置可包括负载监测功能以确保电极被正确地附接。该功能可在没有检测到负 载的情况下自动关断装置。在一个实施方案中，电力输送单元为电池(如可充电电池或一次性电池)。在一个 实施方案中，所述电池为适用于可佩戴贴剂或面膜型粘合剂装置的小尺寸一次性电池，如 纽扣电池。合适的电池的例子包括(但不限于)纽扣或硬币电池，如氧化银电池、锂电池和 锌空气电池(其通常用于小型电子装置)。锌空气电池是优选的，因为它尺寸小、能量密度 高，而且环保。锌空气电池的例子包括(但不限于)Energizer AC5和AC10/230 (Eveready Battery Co. Inc.，St. Louis,MO)。用于所述装置的另一优选电池为柔性薄层开口液态电化 学电池，例如美国专利No. 5，897，522中所描述的电池。优选地，由装置输送到治疗区域的电流为低电平，例如小于约20毫安或15毫安， 更优选地小于约12毫安。因此，使用装置带来的疼痛相对较小。在一个实施方案中，输送 的电流最多18毫安。为了防止灼伤和其他形式的皮肤损伤，优选的是电流密度不超过1毫 安 /cm2ο在一个实施方案中，装置还包括用于将第一和第二电极的极性反转的装置。此类 装置是有利的，因为可将涉及载体的电化学反应所引起的PH改变降至最低。当装置操作 时，极性可根据电流强度和持续时间自动切换一次或多次。另外，在阳极处于非治疗部位处 期间，电流电平可较高，以使专用于补偿PH改变的循环时间降至最低，从而减少总治疗时 间。在另一个实施方案中，极性将根本不需要反转(例如，18mA)。例如，在较高电流强度下，治疗将以一个极性进行，然后结束。优选的是，在此类型的治疗期间，治疗部位为阳 极。优选的是，对于所有治疗而言，在装置操作开始时，第一电极为阳极。在一个实施方案中，电力输送单元输送递增量的电，然后输送递减量的电，在增大 和减小电的周期之前和/或之后可选地包括一个或多个恒定电周期。例如，为了使感觉降 至最低，优选的是，电流可从零开始逐渐升高到最大值，然后再逐渐降低回到零。优选的是， 渐变循环后伴随着极性变化。由电力输送单元来控制渐变。在一个实施方案中，总渐变时 间可为一或两分钟，并且在治疗期间，电流可以此种方式增大或减小达多次循环。作为安全特征，用于各电极的两个引线的长度可不同，以减少使用者错误连接的 机会。另外，线连接可仅适合电力输送单元上的一个端口，以避免错接。电力单元可被设计成包括电压监测。这是为了检测电压的突然改变，而这种突然 改变可能是不期望的。例如，电压突然降低可指示在治疗期间失能性皮肤渗透(例如，切 割、水疱形成)。电压突然升高可指示没有接触或者接触区域较少，从而导致较高的电流密 度。在替代实施例中，装置可由材料的电耦(galvanic couple)构成，其通过体系润湿 时所引发的电化学反应产生电，如美国专利申请公布No. 2004/0267237, No. 2005/0004509 和No. 2005/0148996中所公开的。例如，锌油墨或另一种阳极油墨可被丝网印刷为第一电 极，而银-氯化银油墨或另一种阴极油墨可被印刷为第二电极。电极可成单隔室或双隔室 布置方式，并可在用载体润湿时激活。电偶还可通过导电层合材料形成。作为另外一种选择，装置可包括颗粒电极，例如包括第一电极的粒子和包括第二 电极的粒子，或者包括第一电极和第二电极二者的单个粒子，即涂覆有第二电极材料的第 一电极的粒子。可利用电偶微粒将电流输送至皮肤，如美国专利申请公布No. 2007/0060862 Al中所描述的。定制剂量根据本发明，由装置输送的电剂量(mA min)可通过算法来定制和确定，所述算法 使用电流强度(mA)来为使用者计算适当的剂量。电流强度由使用者基于其对治疗的耐受 程度和病症严重程度来选择。基于此，电力输送单元采用(例如)下面的算法来向使用者 输送定制剂量(ζ):ζ = 360 (1+x)使得基准剂量(360mA min)乘以因子l+χ以计算出电流强度(i)的变化。χ随电 流强度变化，如下χ = (A-i/2)/6其中A为如下定义的因子。受权利要求书保护的剂量范围由上述公式取A = 2. 0 和A = M时所得剂量曲线之间的空间构成。图1示出各条曲线(三角形A = 2，正方形A =24)0最优选的剂量值为从值A= 12(菱形)获得的值。图2示出曲线图，该曲线图示出 与图1的剂量曲线相对应的治疗持续时间。在一个实施方案中，第一电极、第二电极或其二者与包含电解质的载体离子连通。 在优选实施方案中，第一电极及用于第一电极的载体与第二电极及用于第二电极的载体隔开。各电极可使用相同或不同的载体。载体可为液体(例如溶液、悬浮液或乳状液，其可被 固定在包括吸收材料的衣服内，所述吸收材料例如由合成或天然纤维素材料制成的纱布、 棉或非织造垫制成)、半固体(例如凝胶、霜膏、洗液、微乳或水凝胶)或固体(例如冻干泡 沫组合物，其可通过在使用前添加液体以形成凝胶来再造)，所述载体在使用过程中能够从 电极导电(例如，载体可包含一种或多种电解质和水)。在一个实施方案中，由使用者在将第一电极施加到治疗区域之前或之后将载体 (例如液体或半固体)添加到第一电极。例如，载体被添加到用于或用作包括第一电极的衣 服(如下所述)的材料中。在一个实施方案中，所述材料是可固定载体的吸收材料(如纱 布或非织造垫)，其包含或接触电极(例如，第一电极被包含在吸收材料内或附连到吸收材 料上)。在一个实施方案中，载体是作为稳定的非导电性组合物(如具有可忽略的导电性 离子的无水组合物)制造和储存的。在使用之前或使用过程中，作为活化步骤，将水混合到 无水组合物中，以便通过使电流流经系统而显著提高其导电性。载体的例子包括(但不限 于)纯化水、自来水、蒸馏水、去离子水、皮肤霜膏、洗液和极性溶液。载体的其他例子包括 存在于体内并进入装置贮存器中的生物流体或分泌物，如汗液、皮肤水分、间质液、细胞间 液、伤口渗出物、血液、唾液、月经液、泪液、尿液和阴道液。电解质的例子包括(但不限于) 药用有机和无机酸、碱、盐、缓冲剂、肽、多肽、蛋白、核酸和/或其他无机和有机化合物。无 机盐的例子包括(但不限于)氯化物盐(如氯化钠、氯化钾、氯化锂、氯化钙、氯化锶、氯化 镁或其他氯化物盐)，以及钠、钾、锂、钙、镁、锶的氟化物盐、碘化物盐、溴化物盐。缓冲剂的 例子包括(但不限于)磷酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、乳酸盐和硼酸盐。在一个实施方案中，电解质为活性剂，或者在电流流经载体之后变成活性剂。此类 电解质-活性剂的例子包括(但不限于)(抗胆碱能剂)和其他弱酸或弱碱活性剂。在一个实施方案中，载体包含水。在进一步的实施方案中，载体还可包含一种或多 种有机溶剂。有机溶剂的例子包括(但不限于)异山梨醇二甲基醚；豆蔻酸异丙酯；阳离 子、阴离子和非离子性质的表面活性剂；植物油；矿物油；蜡；树胶；合成和天然的胶凝剂； 链烷醇；二元醇和多元醇。 在一个实施方案中，第一和第二电极的载体可不同。例如，用于第一电极的载体可 为纯化水，用于第二电极的载体可为缓冲液。二元醇的例子包括(但不限于)甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、 聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、丙三醇和己三醇以及它们的共聚物或混合物。链烷醇的例子包 括(但不限于)那些具有约2个碳原子至约12个碳原子(例如，约2个碳原子至约4个碳 原子)的链烷醇，如异丙醇和乙醇。多元醇的例子包括(但不限于)那些具有约2个碳原 子至约15个碳原子(例如，约2个碳原子至约10个碳原子)的多元醇，如丙二醇。按载体的总重量计，载体中有机溶剂的含量可为约至约90% (例如，约5%至 约50%)。按载体的总重量计，载体(使用前)中水的含量可为约5%至约95% (例如，约 50%至约 90% )。在一个实施方案中，载体为非导电载体，如包含有机溶剂的无水组合物，所述有机 溶剂在应用过程中与水混合时发生强烈的相互作用，从而释放出溶剂化热，增加了载体和/ 或电力输送单元的温度，因此增加了电池或电偶电源所产生的电流。此类有机溶剂的例子包括(但不限于)甘油、二元醇(例如，丙二醇、丁二醇和乙二醇)和聚二醇(例如，各种分 子量的聚乙二醇(如PEG400)和各种分子量的聚丙二醇)。载体还可包含防腐剂(例如，甲酚、氯甲酚、苄醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯 甲酸丙酯、酚、乙基汞硫代水杨酸钠、苯扎氯铵、苄索氯铵和硝酸苯汞)；稳定剂或抗氧化剂 (例如，抗坏血酸、抗坏血酸酯、丁基羟基苯甲醚、丁基羟基甲苯、半胱氨酸、N-乙酰半胱氨 酸、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、甲醛次硫酸氢钠、丙酮亚硫酸氢钠、生育酚和去甲二氢愈创木 酸)；螯合剂(例如，乙二胺四乙酸及其盐)；缓冲剂(例如，乙酸、柠檬酸、磷酸、谷氨酸及其 盐)；以及张度调节剂(例如，氯化钠、硫酸钠、右旋糖和甘油)。在一个实施方案中，按使用前衣服的总重量计，载体的量为至少约50重量％，如 至少约75重量％。在另一个实施方案中，按衣服的总重量计，(i)液体载体的量小于约10 重量％，如小于约1重量％ (例如，衣服在使用前可不含任何载体)。在另一个实施方案中， 装置伴有对使用者的使用说明，包括(i)在应用前润湿衣服；或(ii)在应用之前或之后用 水和/或另一种液体润湿皮肤。电极可为反应性导电电极或惰性导电电极。如本文所用，“反应性导电电极”是指 在由于电流流经电极而引起的化学反应期间发生化学组成变化的电极。在一个实施方案 中，反应性导电电极由例如金属卤化物(如银-氯化银(Ag/AgCl)、银-溴化银和银-碘化 银)的反应性材料制成。在这种情况下，阴极表面的主要电化学反应为固体卤化银转化为 金属银，对由阳极生成的氧化剂存在极少不希望存在的消耗。释放的卤离子随后可被氧化 成氧化剂，如氯离子转化为氯气(Cl2)、次氯酸(HClO)和次氯酸根离子(C10—)，碘离子转化 为碘。如本文所用，“惰性导电电极”是指其化学组成不发生变化的电极。在一个实施方 案中，惰性导电电极由惰性材料制成或在表面上涂覆有惰性材料，所述惰性材料如贵金属 (如金、钼或镀金导电金属)、导电性碳(如玻璃碳或石墨)、嵌碳聚合物(如导电性碳硅橡 胶或导电性烯类聚合物)、导电性碳聚合物泡沫或海绵、镀卤化银的银(如镀氯化银的银、 镀溴化银的银以及镀碘化银的银)和耐腐蚀合金，如不锈钢。通过印刷或层合方法制造的 柔性和适形的导电性乙烯聚合物片材电极是本发明的优选电极材料。电极还可包括导电性或金属板、箔、网片或泡沫，或者嵌有细金属丝(如不锈钢 丝)的导电性非织造或织造材料。电极还可由导电性织造或非织造材料构成。在一个实施方案中，电极可为用导电 纤维特别针织的非导电性织造或非织造材料。另外，电极可由印刷或喷涂的导电性油墨构成。油墨可由导电粒子构成，如碳、银 或不锈钢。油墨可包含溶剂和聚合物粘结剂。此类印刷或喷涂的导电膜可喷涂在衣服(即， 非织造短袜)或者其他电极支撑基底(例如，丁腈手套)上。电极可模制以贴合身体(如腋下或脚掌)的三维表面。这可如下实现模铸导电 材料(如导电聚合物或金属)；或者模铸非导电表面，然后在其表面上层合或喷涂导电介质 以形成三维形状。例如，非导电鞋垫可用导电性油墨进行喷涂或丝网印刷，或者与导电层合 材料层合以在鞋垫上形成导电表面。优选的是，第二电极的表面积超过第一电极的表面积，以减小非治疗表面处的电流密度，从而降低使用者感觉。优选地，第二电极的表面积超过第一电极表面积的两倍。作 为另外一种选择，在感觉可能最小的低强度治疗的情况下，可取的是第二电极小于高强度 治疗下的第二电极(表面积较小)。另外，可能优选的是，第二电极等于或小于第一电极。可利用焊料、导电粘合剂、层合、电按扣或其他电连接来完成电力输送单元与电极 之间的电极连接。优选的是，此类连接对于日常使用者而言易于附接。优选的是，对电极的 任何导电外露布线或连接接头均与载体隔离开，以避免离子释放到载体中并消除向使用者 不期望地输送离子，这可能引起发炎。可通过用非导电或导电聚合物涂覆，用非导电或导电 层合材料、粘合剂或胶带覆盖来隔离电接头。在另一个实施方案中，可通过RF技术无线地传输电能，从而在电力单元与电极之 间不需要电连接。在最优选的实施方案中，电极可按照使得第一电极的所有电流流到皮肤中，然后 通过第二电极流回的方式布置(双隔室体系)。在另一个实施方案中，第一电极的电流的一 小部分流经皮肤，而剩余部分仅流经载体和/或溶液(单隔室体系)，如美国专利申请公布 No. 2004/0267169 中所公开的。参见附图，图3a示出衣服10的从内向外的示图，该衣服由在手掌侧容纳有电极 101的外手套100组成。导电金属按扣102提供电极101与手套外部的电连接。图北示出图3a的衣服在使用中的横截面图。手103与润湿吸收材料104接触。 电极101仅存在于手的手掌侧。图如示出多层臂带衣服20的俯视图，其由包封电极201的外层吸收材料200构 成。衣服的末端配有尼龙搭扣(Velcro) 202，使得使用者可将臂带牢固地附连到手臂上。电 按扣203提供电极201与衣服外表面之间的电连接。图4b是示出图如中的衣服的层的横截面图。图5示出根据本发明的电力输送单元30。来回切换电力开/关开关301以启动或 停用装置。LED 302指示系统何时打开。还示出了治疗开始/停止/暂停按钮303。两个 附加的LED表示诊断指示灯304和“工作中”指示灯305。输出插头306连接到引线型熔断 器307并经正电极引线308通向正极引线按扣连接器309。负极引线端口 310位于电力输 送单元的底部。图6示出在治疗期间佩戴时根据本发明的装置40。用虚线示出电极101，其为手 掌形状并且位于手套10下。类似地，用虚线示出包含在臂带衣服20中的电极201。电力输 送单元30的负极按扣310连接到臂带按扣203。包含电偶颗粒的组合物在替代实施方案中，可利用电偶颗粒将电流施加到皮肤，所述电偶颗粒在接触含 水环境时产生低电平电。因此，提供一种通过局部施用包含此类电偶颗粒的组合物来治疗 过度出汗的方法。组合物可以若干形式施用到治疗区域上，包括(但不限于)用于手掌或足部的干 粉末、在无水或其他制剂中配制的粉末(如凝胶或霜膏)；用于腋窝的凝胶、棒状物或霜膏； 用于头部和面部的霜膏、清洁剂或洗发剂。可选地，使用者可将诸如洗液或凝胶的含水载体 独立地施用到治疗区域，以提高组合物的导电率。在一个实施方案中，电偶颗粒占组合物的0. 至60% (按重量计)。在优选实施方案中，电偶颗粒占组合物的0. 5% -20%。在最优选的实施方案中，电偶颗粒占组合物的 1.0%至5% (按重量计)。在一个实施方案中，所述组合物与上述类型的衣服结合使用，但是没有第一和第 二电极(因为电流由组合物提供)。例如，使用者可将组合物施用到治疗区域，然后用衣服 覆盖以维持潮湿环境、加强治疗、和/或防止电偶颗粒无意中被擦掉。对于手掌出汗的治 疗，患者可将组合物施用到手掌，然后戴上丁腈手套。作为另外一种选择，可通过将电偶颗 粒加入衣服表面上来将组合物包含于衣服中。将电偶颗粒施用到基底上的方法包括静电喷 涂法、机械筛分法、共挤出法、粘合剂喷涂法。电偶颗粒装置提供了一种长期施用低电平、无 感觉离子电渗疗法的方便手段。电偶颗粒本发明的电偶颗粒包括第一导电材料和第二导电材料，其中第一导电材料和第二 导电材料均露出于颗粒表面上。在一个实施方案中，第一导电材料部分地涂覆有第二导电 材料。在一个实施方案中，电偶颗粒通过涂覆法制备，其中第二导电材料的重量百分比 为颗粒总重量的约0. 001重量％至约20重量％，例如为颗粒总重量的约0. 01重量％至约 10重量％。在一个实施方案中，第二导电材料的涂层厚度可从单原子直到几百微米不等。在 另一个实施例中，电偶颗粒表面包含约0. 001%至约99. 99% (例如约0. 至约99. 9% ) 的第二导电材料。在一个实施方案中，电偶颗粒通过非涂覆法制备(例如，通过将第一和第二导电 材料烧结、印刷或机械加工到一起来形成电偶颗粒)，其中第二导电材料构成颗粒总重量的 约0. 1重量％至约99. 9重量％，例如构成颗粒总重量的约10重量％至约90重量％。在一个实施方案中，电偶颗粒足够细小，以使其在贮存期间可悬浮在半固体组合 物中。在又一个实施例中，它们为扁平和/或细长形状。电偶颗粒的扁平和细长形状的优 点包括较低的表观密度，和因此在局部用组合物中更好的漂浮/悬浮能力，以及在生物组 织上更好的覆盖，导致经过生物组织(例如皮肤或粘膜薄膜)的更宽和/或更深的电偶电 流。在一个实施方案中，电偶颗粒的最长尺寸为此类颗粒的最短尺寸的至少两倍(例如，至 少五倍)。电偶颗粒可以是任何形状，包括(但不限于)球形或非球形颗粒或细长或扁平形 状(例如，圆柱状、纤维状或薄片状)。在一个实施方案中，电偶颗粒的平均粒度为约10纳米至约500微米，例如约100 纳米至约100微米。如本文所用，这是颗粒在至少一个方向上的最大尺寸。在一个实施方案中，当使用涂覆法制备电偶颗粒时，电偶颗粒包含至少90重 量％，例如至少95重量％，或至少99重量％的导电材料(例如第一导电材料和第二导电材 料)。第一导电材料/第二导电材料的组合的例子包括(“/”符号表示金属的氧化但 基本上不可溶形式)但不限于锌-铜、锌-铜/卤化铜、锌-铜/氧化铜、镁-铜、镁-铜 /卤化铜、锌-银、锌-银/氧化银、锌-银/卤化银、锌-银/氯化银、锌-银/溴化银、 锌-银/碘化银、锌-银/氟化银、锌-金、锌-碳、镁-金、镁-银、镁-银/氧化银、镁-银 /卤化银、镁-银/氯化银、镁-银/溴化银、镁-银/碘化银、镁-银/氟化银、镁-碳、铝-铜、铝-金、铝-银、铝-银/氧化银、铝-银/卤化银、铝-银/氯化银、铝-银/溴化 银、铝-银/碘化银、铝-银/氟化银、铝-碳、铜-银/卤化银、铜-银/氯化银、铜-银/ 溴化银、铜-银/碘化银、铜-银/氟化银、铁-铜、铁-铜/氧化铜、铜-碳铁-铜/卤化 铜、铁-银、铁-银/氧化银、铁-银/卤化银、铁-银/氯化银、铁-银/溴化银、铁-银/ 碘化银、铁-银/氟化银、铁-金、铁-导电性碳、锌-导电性碳、铜-导电性碳、镁-导电性 碳和铝-碳。优选的第一导电材料包括锌、镁、铝或其合金。最优选的第二金属为铜。第一导电材料或第二导电材料也可以是合金，特别是第一导电材料。合金的非限 制性例子包括作为第一导电材料的锌、铁、铝、镁、铜和锰合金和作为第二导电材料的银、 铜、不锈钢和金合金。在一个实施方案中，由第一导电材料制成的颗粒使用多种导电材料部分涂覆，例 如使用第二和第三导电材料部分地涂覆。在又一个实施例中，颗粒包含至少95重量％的第 一导电材料、第二导电材料和第三导电材料。在一个实施方案中，第一导电材料为锌，第二 导电材料为铜，第三导电材料为银。在一个实施方案中，第一导电材料和第二导电材料的标准电极电位(或简称为标 准电位)差为至少约0.1伏，例如至少0.2伏。在一个实施方案中，构成电偶的材料具有等 于或小于约3伏的标准电位差。例如，对于由金属锌和铜构成的电偶，锌的标准电位为-0. 763V(Zn/ai2+)，铜的标 准电位为+0. 337 (Cu/Cu2+)，因此锌-铜电偶的标准电位差为1. 100V。相似地，对于镁-铜 电偶，镁(Mg/Mg2+)的标准电位为-2.363V，因此标准电位差为2.700V。适用于电偶的一 些材料的标准电位值的其它例子为:Ag/Ag+ +O. 799V，Ag/AgCl/Cl :0. 222V，Pt/H2/H+ 0. OOOVo钼也可由碳或另一种导电材料代替。参见例如Physical Chemistry by Gordon M Barrow,4th Ed.，McGraw-Hill Book Company, 1979, Page 626(《物理化学》，Gordon Μ. Barrow 著，第四版，McGraw-Hill Book Company, 1979 年，第拟6 页)。在一个实施方案中，阳极金属可为铝，已经证明铝盐涉及通过机械地阻塞汗腺孔 来抑制出汗。例如，对于由金属铝和铜构成的电偶，铝的标准电位为_1.676V(A1/A13+)，铜 的标准电位为+0. 337 (Cu/Cu2+)，因此锌-铜电偶的标准电位差为2. 013V。当此电偶粒子 在含水环境内活化时，电偶粒子将电化学地释放A13+离子，其可机械地阻碍汗腺孔，从而 减少出汗。电偶颗粒的制造在一个实施方案中，导电材料通过导电金属油墨(例如，带聚合物粘结剂)的 化学、电化学、物理或机械加工(例如无电沉积、电镀、真空汽相沉积、电弧喷涂、烧结、压 制、冲压、挤出、印刷和制粒)以及通常用于粉末冶金、电子和医疗装置制造工艺中的其 它已知金属涂覆和粉末加工法结合(例如，第二导电材料沉积到第一导电材料上)，所述 其它已知金属涂覆和粉末加工法例如在《美国金属手册》，第7卷《粉末金属技术和应 用》(Asm Handbook Volume 7 :Powder Metal Technologies and Applications)(由 Asm International Handbook Committee 出版，由 Peter W. Lee 编辑，1998 年，第 3卜109 页，第 311-320页)中所描述的方法。在另一个实施例中，所有导电材料在存在还原剂的情况下依次或同时通过化学还 原法(例如无电沉积)制造。还原剂的例子包括含磷还原剂(如美国专利No. 4，167，416和No. 5，304，403中描述的次磷酸盐)、含硼还原剂以及含醛或含酮还原剂，如四氢硼酸钠 (NaBH4)(如 US 20050175649 中所描述的)。在一个实施方案中，第二导电材料通过物理沉积，例如喷涂、等离子涂覆、导电油 墨涂覆、丝网印刷、浸涂、金属键合、高温高压下轰击颗粒、流化床工艺或真空沉积来沉积或 涂覆在第一导电材料上。在一个实施方案中，涂覆法基于置换化学反应，S卩，使第一导电材料颗粒(例如金 属锌粒)与包含第二导电材料的溶解盐(例如醋酸铜、乳酸铜、葡萄糖酸铜或硝酸银)的溶 液接触。在又一个实施例中，该方法包括使该溶液在第一导电材料(例如锌粉末)上方流 动，或流经第一导电材料的堆积粉末。在一个实施方案中，盐溶液为水溶液。在另一个实施 例中，该溶液包含有机溶剂，例如一元醇、二元醇、甘油或药品生产中通常使用的其它溶剂， 以调节第二导电材料到第一颗粒表面上的沉积速率，因此控制所制备的电偶颗粒的活性。在另一个实施方案中，通过使第一导电材料颗粒(例如金属锌粒)与包含第二导 电材料的溶解盐(例如醋酸铜、乳酸铜、葡萄糖酸铜或硝酸银)的单独封装的溶液接触，前 述用于形成电偶颗粒的置换反应可恰好在施用之前或者在施用过程中进行。这样，在治疗 时电偶颗粒快速且自发地就地形成。在某些情况下，与上述预先制造的电偶颗粒相比，电偶 粒子的就地形成可获得用于皮肤治疗的更可取的商业产品。在另一个实施方案中，本发明的电偶颗粒可还用其它材料涂覆，以防止电偶材料 在贮存期间劣化(例如由于氧气和水分造成的氧化劣化)，或用于调节电化学反应和控制 使用时的电流生成。电偶材料上的示例性涂覆材料为无机或有机聚合物、天然或合成聚合 物、可生物降解或可生物吸收的聚合物、二氧化硅、玻璃、各种金属氧化物(例如锌、铝、镁 或钛的氧化物)和低溶解度的其它无机盐(例如磷酸锌)。涂覆方法是金属粉末加工和金 属颜料生产领域已知的，例如美国专利公布US 5，964，936、U. S. 5，993，526、US 7，172812、 US 20060042509A1 和 US 20070172438 中所述的那些方法。在一个实施方案中，电偶颗粒以无水形式贮存，例如作为干粉末或用粘结剂固定 在衣服或织物中，或作为基本上无水的非导电有机溶剂组合物(例如，溶解在聚乙二醇、丙 二醇、甘油、液体有机硅和/或一元醇中)。在另一个实施例中，电偶颗粒嵌入无水载体中 (例如在聚合物内部)或涂覆在基底上(例如，作为例如伤口敷料或牙线等保健产品的涂层 或在其涂层中)。在又一个实施例中，电偶颗粒被封装在微胶囊、脂质体、胶束组合物中，或 嵌入水包油(0/W)或油包水(W/0)类型的乳状液体系(例如W/0乳液、W/0油膏或0/W霜) 以及自乳化组合物的亲脂相中，以实现自身寿命稳定性，延迟电偶颗粒的活化或延长电偶 颗粒的作用。包括电偶颗粒的组合物具有很大的灵活性，并且可以诸如霜膏、洗液、凝胶、洗发 剂、清洁剂、粉末的许多形式使用，或用在贴剂、绷带、面具、衣服(例如贴身衣、内衣、胸罩、 衬衣、裤子、连裤袜、短袜、头帽、面膜、手套和连指手套)或日用织品(例如毛巾、枕套和床 单)中。在一个实施方案中，通过将电偶颗粒直接施用到需要治疗的身体目标部位(包括 但不限于腋窝、手掌、脚掌、头部和面部)，电偶颗粒用于提供预期的治疗电刺激作用。此类 治疗作用包括(但不限于)减少治疗区域的出汗。在一个实施方案中，该组合物包含安全有效量的(i)电偶颗粒和(ii)药用载体。载体可如上根据“载体”章节所述选择。活件剂在一个实施方案中，本发明的装置或组合物还将一种或多种活性剂输送到皮肤 中。此类活性剂包括那些初始包含在载体、包括电偶颗粒的组合物中的活性剂，或者那些在 使用期间电化学产生的活性剂。用于减汗治疗的活性剂的例子包括(但不限于)止汗剂，例如(但不限于)铝盐， 如氯化铝、水合氯化铝和铝锆化合物(例如四氯水合甘氨酸铝锆)。熟知的是，基于铝的减 汗剂对皮肤而言是刺激的。将电偶粒子加入这些组合物中可抑制铝盐所引起的炎症，因为 已证明电偶颗粒在哺乳动物皮肤中表现出抗炎活性。在另一个实施方案中，用于减少出汗的活性剂可包括抗胆碱能药，例如(但不限 于)奥昔布宁、甘罗溴铵、溴丙胺太林、苯扎托品；或肉毒素(肉毒毒素)，包括肉毒素类似 物、肉毒素活性片段和天然肉毒素活性代谢物。在一个实施方案中，载体包含安全有效量的活性剂，例如占载体的约0.001重 量％至约20重量％，例如约0. 01重量％至约5重量％。载体中活性剂的量取决于活性剂 和/或预期治疗区域。在一个实施方案中，载体包含金属，例如金属离子或细小粉末。此类金属的例子包 括(但不限于)金、银、铜、锌。在另一个实施方案中，包含电偶颗粒的组合物还包含安全有效量的活性剂，例如 占组合物的约0. 001重量％到约20重量％，例如约0. 01重量％到约10重量％。电偶颗粒可与活性剂(例如抗微生物剂、抗炎剂和镇痛剂)结合，以提高或增强该 活性剂的生物学效果或治疗效果。在另一个实施例中，电偶颗粒也可与其他物质结合，以提 高或增强电偶颗粒的活性。可提高或增强电偶颗粒活性的物质包括(但不限于)有机溶 剂(例如一元醇、二元醇、甘油、聚乙二醇和聚丙二醇)、表面活性剂(例如非离子表面活性 剂、两性离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和聚合物表面活性剂)和 水溶性聚合物。例如，本发明的电偶颗粒可使用合成或天然聚合物形成缀合物或组合物，所 述合成或天然聚合物包括但不限于蛋白质、多糖类、多种分子量的透明质酸、透明质酸类似 物、多肽和聚乙烯醇。在一个实施方案中，该组合物包含螯合剂或螯合试剂。螯合剂的例子包括(但不 限于)氨基酸，如甘氨酸、乳铁蛋白、依地酸盐、柠檬酸盐、喷替酸盐、氨基丁三醇、山梨酸 酯、抗坏血酸盐、去铁胺、它们的衍生物以及它们的混合物。可用的螯合剂的其他例子在美 国专利No. 5，487，884以及PCT公布No. 91/16035和No. 91/16034中有所公开。其他成分在一个实施方案中，装置或组合物包含作为活性剂的植物提取物。植物提取物的 例子包括(但不限于)龙牙草、大豆、野生大豆、燕麦片、芦荟、越橘、金缕梅、赤杨皮、山金 车酊、茵陈蒿、细辛根、桦木、金盏花、春黄菊、蛇床属植物、聚合草、茴香、五倍子、山楂、鱼腥 草、金丝桃属植物、枣子、猕猴桃、甘草、木兰、橄榄、胡椒薄荷、黄蘖属植物、鼠尾草属植物、 日本纹竹(sasa albo-marginata)、天然类异黄酮、大豆异黄酮和天然精油。在一个实施方案中，装置或组合物包含用于缓解或防止皮肤刺激和炎症的成分。 在一个实施方案中，这些成分可为天然提取物，例如(但不限于)龙牙草、芦荟或春黄菊。在一个实施方案中，这些成分可包括局部用类固醇，包括皮质类固醇，如氢化可的松。在一个 实施方案中，组合物可包括非留体抗炎剂。在一个实施方案中，该装置或组合物包含缓冲剂，例如柠檬酸盐缓冲剂、磷酸盐缓 冲剂、乳酸盐缓冲剂、葡糖酸盐缓冲剂或胶凝剂、增稠剂或聚合物。在一个实施方案中，该装置或组合物包含有效用于减压、镇静和/或影响睡眠的 芳香剂，例如薰衣草和春黄菊。使用本发明的装置和组合物用于减少出汗。尽管不希望应用受理论限制，但是拒信电 流施加到皮肤会塞住治疗区域的毛孔，从而防止出汗。作为另外一种选择，其可能通过干扰 电梯度而对汗腺有一定效果，拒信电梯度引起汗液沿着汗腺管移动。通过将衣服放置在治疗区域上方(可选地使用诸如水的载体)，使得第一电极与 治疗区域接触来使用所述装置。理想的是，衣服将如本文所述具有近似治疗区域的形状和 尺寸，并且第一电极将接触基本上全部(优选地，全部)治疗区域。将第二电极设置在皮 肤上治疗区域内的位置或者邻近治疗区域但在治疗区域之外的位置。确定电流强度，然后 启动电力输送单元并将其设定为所需电流强度，然后电力输送装置确定恰当的治疗持续时 间，在所述治疗持续时间之后所述装置优选地自动关闭。可选地，第一和第二电极的极性周 期性地反转，以使得电流沿一个方向流动，然后沿相反方向流动。理想的是，此装置可由使 用者完全管理并操作，而不需要其他人的帮助。在一个治疗方案中，使用者可基于其舒适度要求在若干电流强度中选择。所述装 置自动计算与使用者所需治疗强度相对应的治疗的适当治疗持续时间，并输送适当量的 电。所述装置可允许使用者在受限范围内的连续电流强度集中进行选择。作为另外一种选 择，所述装置可提供一个或多个预先确定的治疗强度(例如，低、中等或高)。输送到皮肤的总电剂量(例如，电荷，mA min)可遵医嘱，并且在整个治疗过程中 由电力输送单元精确地监测。在一个实施方案中，医生可指定总电剂量(mA min)，而使用者 选择治疗所需的电流强度(mA)。在此实施方案中，电力输送单元将监测治疗长度以实现所 需剂量。治疗持续时间常常长于三分钟，优选为20-480分钟。在另一个实施方案中，总剂 量和治疗持续时间通过上述算法来确定。在使用者或临床医生希望暂停治疗，随后不久再继续的情况下，电力输送单元可 包括治疗暂停特征，其使电流在预定时间间隔内渐变至零。可根据使用者或临床医生的指 示考虑暂停的时间重新开始治疗。电流将渐变回治疗电流并如所编程的继续。在一个治疗方案中，可能可取的是使用者在治疗之前可将薄的一层绝缘材料(有 机硅凝胶或石油凝胶)涂在皮肤上。这样做的理由是，已证明薄的一层有机硅凝胶可提高 用于多汗的离子电渗疗法治疗的功效(Sato, K.，Timm, D. E.，Sato, F.，Templeton, Ε. A.， Meletiou, D.S., Toyomoto, T. , Soos, G. , Sato, S. K. , Generation and Transit Pathway of H+Ion is Critical for Inhibition of Palmar Sweating by Iontophoresis in Water (H+的生成和输送通道对在水中通过离子电渗疗法抑制手掌出汗至关重要)，Journal of Applied Physiology. 75(5) 1993)。与其他能量形式的组合可能可取的是将本发明的装置与其他能量治疗形式组合。例如，在一个实施方案中，可将载体加热并保持在例如约35-45°C。这将导致治疗期间的汗腺孔扩张并提高 本发明的治疗功效。另外，升温可降低电流引起的不舒服感觉。可通过将欧姆、射频或红 外加热单元内置于衣服内来实现加热，如本领域所熟知的。还可通过氧化还原反应单元 (如美国专利No. 6，890，553中所公开的)或者水添加到体系中时的水和热(如美国专利 No. 7，005, 408中所公开的)来实现加热。在另一个实施方案中，期望的是冷却衣服以减轻 感觉。这可通过电子冷却单元或者通过向溶液中添加冷却盐来实现。在另一个实施方案中， 期望的是将本发明的电治疗与超声或激光治疗结合。在另一个实施方案中，期望的是将上 述能量组合在一起使用。鍾下面将通过实例进一步说明本发明，但是本发明不受其限制。^LI:下面的实例示出使用根据本发明的装置利用上述算法提供定制剂量的 电。在各情况下，使用者设定电流强度，电力输送单元计算剂量。情况1 使用者A选择电流强度12mA (恒定)_根据所述算法，在12mA下，装置输 送120-720mA min范围内的预定剂量，优选值为360mAmin。假设剂量水平为360mA min，则 电力输送单元输送12mA达30分钟。情况2 使用者B选择电流强度8mA (恒定)_根据所述算法，在8mA下，装置输送 240-840mA min范围内的预定剂量，优选值为480mAmin。假设剂量水平为480mA min，则电 力输送单元输送8mA达60分钟。情况3 使用者C选择在治疗的早期阶段用IOmA(恒定)，然后在若干周之后增加 到16mA(恒定)。使用者由于其电流耐受性增加而决定改变水平-根据所述算法，在使用 者初始选择的IOmA下，剂量范围为180-780mA min，优选值为420mA min。假设剂量水平为 420mA min，则治疗持续时间为42分钟。若干周之后，当使用者切换到16mA电流电平时，剂量水平改变为0_600mA min范 围，最优选的值为MOmA min。假设为240mA min，则治疗持续时间为15分钟。情况4 使用者D将电流强度设定为6mA并进行治疗达10分钟，然后将电流强度 增加到IOmA以进行剩余治疗，因为其可忍受这样的治疗-初始地，电流强度被设定为6mA。 在此电流强度下，所述算法计算出300-900mA min的剂量范围，优选剂量为MOmA min。如 果向患者输送6mA达10分钟，则此时施用60mA min的电剂量。如果使用者将电流强度改变为10mA，则必须针对剩余治疗计算新的剂量。在IOmA 下，所述算法计算出180-780mA min，优选值为420mA min。在治疗的第一阶段向使用者输送 60maA min。总剩余剂量(IOmA下)为360mA min。为了在IOmA的电流电平下输送360mA min，剩余的治疗持续时间为36分钟。因此，使用者总共经历46分钟的治疗。实例2 根据化学置换法制备电偶颗粒(a)在纯水相介质中将铜无电镀到锌粉末上，由此制备涂覆有0. 铜的锌电偶 颗粒。将IOg的< 45微米的锌粉末均勻铺放到具有0. 22微米过滤器的真空过滤布氏漏斗 上。然后将5g醋酸铜溶液均勻倾倒在锌粉末上，让其反应大约30秒。接着施加抽气到过滤 器上，直到将滤液全部抽出。然后将所得的粉饼弄松，加入IOg去离子水，再将水抽出。然 后在抽气条件下将IOg乙醇加入粉末。随后将粉末从过滤器系统小心移除，让其在干燥器 中干燥。
(b)在含乙醇介质中将铜无电镀到锌粉末上，由此制备涂覆有0. 铜的锌电偶 颗粒。将IOg的<45微米的锌粉末称重到广口瓶中。将0.61% w/w醋酸铜溶解于100% 乙醇中。所得铜溶液为暗蓝色。然后将5g醋酸铜溶液均勻倾倒在锌粉上，让其进行反应， 直到铜溶液变清澈。当溶液变清澈时，该反应在室温下持续大约48小时。将该组合物均勻 铺放在具有0. 22微米过滤器的真空过滤布氏漏斗上。然后对过滤器施加真空进行抽吸，直 到将滤液全部抽出。然后将所得的粉饼弄松，加入IOg去离子水，再将水抽出。然后在抽气 条件下将IOg乙醇加入粉末。随后将粉末从过滤器系统小心移除，让其在干燥器中干燥。(c)在纯水相介质中使用在实例2(a)中描述的相同方法，不同之处在于用镁粉 末代替锌粉末，将铜无电镀到镁粉末上，由此制备涂覆有大约0. 铜的镁电偶颗粒。(d)在纯水相介质中使用在实例2(a)中描述的相同方法，不同之处在于使用镁 粉末代替锌粉末并且使用氯化亚铁溶液代替乳酸铜溶液，将铁无电镀到镁粉末上，由此制 备涂覆有大约0. 铁的镁电偶颗粒。_ 3身力衍寸鹿·_含申侧腳劲勿利用上述金属锌、金属镁或金属铝粒子与醋酸铜之间的置换反应来分别生成 锌-铜、镁-铜或铝-铜电偶粒子，由此制备电偶粒子。控制反应条件以在金属粒子上沉积 所需量的第二导电材料。通过将电偶颗粒加入表1所示的制剂中来制备棒状制剂。每天将所述棒状制剂施用到目标皮肤一次或两次并在施用后留在皮肤上。优选的 是，所述制剂在每次洗涤后再施用。表 1
组分式1式2式3聚丁烯25.8%-30.7%15.8%-29.8%20.8%-28.8苯基聚三曱基硅氧烷8.00%8.00%8.00%辛嫩癸酸甘油三酯3.00%3.00%3.00%辛基十二烷醇5.00%5.00%5.00%硬脂酰菊粉1.00%1.00%1.00%凡士林0.50%0.50%0.50%孔木果油(Butyrospermum Parkeii)(牛油 树脂)2.00%2.00%2.00%木鲁星果棕(Astrocaryum Muru-Muru)月旨3.00%3.00%3.00%地蜡7.00%7.00%7.00%季戊四醇二硬脂酸酯2.00%2.00%2.00%巴西棕榈树(Copemicia Cerifera)蜡1.00%1.00%1.00%小烛树蜡(Candelilla)4.00%4.00%4.00%
权利要求
1.一种通过将电流施加到皮肤的治疗区域来进行减汗治疗的装置，所述装置包括衣 服，所述衣服包括组合物，所述组合物包括电偶颗粒，所述电偶颗粒包括第一导电材料和第 二导电材料，其中所述第一导电材料和所述第二导电材料均暴露在所述颗粒的表面上，所 述颗粒的粒度为约10纳米至约100微米，所述第二导电材料占所述颗粒总重量的约0. 01 重量％至约10重量％，并且所述第一导电材料与所述第二导电材料的标准电位差为至少 约 0. 2V。
2.根据权利要求1所述的装置，其中所述衣服选自手套、短袜、帽子、紧身衣、围巾、袖 口、臂带、腿带、鞋、鞋垫、腰带、腋下带、背心或衬衣。
3.根据权利要求1所述的装置，其中所述组合物还包括载体。
4.根据权利要求1所述的装置，其中所述颗粒包括部分涂覆有所述第二导电材料的所 述第一导电材料。
5.根据权利要求1所述的装置，其中所述颗粒包含至少95重量％的所述第一导电材料 和所述第二导电材料。
6.根据权利要求1所述的装置，其中所述第一导电材料为锌、铝、镁或其合金。
7.根据权利要求1所述的装置，其中所述第二导电材料为铜或银。
8.根据权利要求6所述的装置，其中所述第二导电材料为铜或银。
9.根据权利要求4所述的装置，其中所述颗粒用第三导电材料部分地涂覆。
10.一种通过将电流施加到皮肤的治疗区域来治疗过度出汗的方法，所述方法包括局 部施用组合物，所述组合物包括电偶颗粒，所述电偶颗粒包括第一导电材料和第二导电材 料，其中所述第一导电材料和所述第二导电材料均暴露在所述颗粒的表面上，所述颗粒的 粒度为约10纳米至约100微米，所述第二导电材料占所述颗粒总重量的约0. 01重量％至 约10重量％，并且所述第一导电材料与所述第二导电材料的标准电位差为至少约0. 2V。
11.根据权利要求10所述的装置，其中所述衣服选自手套、短袜、帽子、紧身衣、围巾、 袖口、臂带、腿带、鞋、鞋垫、腰带、腋下带、背心或衬衣。
12.根据权利要求10所述的装置，其中所述组合物还包括载体。
13.根据权利要求10所述的装置，其中所述颗粒包括部分涂覆有所述第二导电材料的 所述第一导电材料。
14.根据权利要求10所述的装置，其中所述颗粒包含至少95重量％的所述第一导电材 料和所述第二导电材料。
15.根据权利要求10所述的装置，其中所述第一导电材料为锌、铝、镁或其合金。
16.根据权利要求10所述的装置，其中所述第二导电材料为铜或银。
17.根据权利要求15所述的装置，其中所述第二导电材料为铜或银。
18.根据权利要求17所述的装置，其中所述颗粒用第三导电材料部分地涂覆。
全文摘要
本发明描述了通过将电流施加到皮肤的治疗区域来治疗出汗和多汗的装置、组合物和方法。
文档编号A61N1/04GK102137694SQ200980134644
公开日2011年7月27日 申请日期2009年8月25日 优先权日2008年8月27日
发明者A·法西, J·-C·刘, J·D·纽伯格, J·尚塔尔塔, Y·孙 申请人:强生消费者公司