专利名称：羟基丁酸酯及其医学用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及提高酮体血液水平的羟基丁酸酯，以及这些酯的医学用途。
背景技术：
酮体是通过肝从脂肪组织释放的脂肪酸产生的化合物。酮体自身可以用作大多数身体组织中的能量来源。提高血液中酮体水平的化合物的摄入可以导致多种临床益处，包括身体和认知能力的提高以及心血管病症、糖尿病、神经变性疾病和癫痫的治疗。酮体包括(R)-3-羟基丁酸酯和乙酸乙酯。如WO 2004/108740中所讨论的，理论上这些化合物可以直接给药以获得受试者体内酮体水平的提高。然而，该化合物的直接给药是不切实际的并且具有潜在危险。例如，(R)_3-羟基丁酸酯或乙酸乙酯以其游离酸形式的直接给药可能在快速的胃肠道吸收后导致显著的酸中毒。由于可能伴随治疗相关量的该化合物的给药造成的具有潜在危险的钠超负荷，这些化合物的钠盐以未调整量的给药也是不合适的。在这个背景下，WO 2004/108740公开了用作酮体前体，如乙酸乙酯和(R)-3-羟基丁酸酯，并且因此在给予受试者时，可以提高酮体的血浓度的(R)-3-羟基丁酸酯的衍生物。该衍生物的实例包括酯类，例如，源自各种醇的酯。WO 2004/108740进一步公开了这些衍生物用于治疗代谢性疾病(如，胰岛素缺乏和胰岛素抗性)和作为用于提高体能的营养补充剂的用途。WO 04/105742教导了降低循环于受试者血浆中的游离脂肪酸水平的化合物可以用于治疗肌肉损伤或疲劳。酮体，如酮体酯类，是这些化合物的特定实例。发明概述目前令人惊讶地发现了一种特定3-氢基丁酸盐的酯的一种特定对映异构体是酮体(3R)-羟基丁酸酯的有效且可口的前体。因此，本发明提供了一种化合物，其是对式(I) 的(3R)-羟基丁基(3R)-羟基丁酸酯对映体富集的3-羟基丁基3-羟基丁酸酯
权利要求
1. 一种化合物，其是对式(I)的(3R)-羟基丁基(3R)-羟基丁酸酯对映体富集的3-羟基丁基3-羟基丁酸酯
2.一种可摄取的组合物，其包含如权利要求1中所限定的化合物和饮食或药物学上可接受的载体。
3.根据权利要求2的组合物，其是食品、饮料、饮品、食物补充物、膳食补充剂、功能食品、营养保健品或药物。
4.权利要求1中所限定的化合物，用于通过疗法治疗人或动物体的方法中。
5.权利要求4中所要求的化合物，用于治疗人或动物受试者中由提高的游离脂肪酸血浆水平引起、加剧或与之相关的病症。
6.权利要求4中所要求的化合物，用于治疗涉及体重减轻或体重增加的病症。
7.权利要求4中所要求的化合物，用于抑制受试者的食欲、治疗肥胖症、促进体重减轻、维持健康体重或减少脂肪与瘦肉的比例。
8.权利要求4中所要求的化合物，用于预防或治疗选自认知障碍、神经变性疾病或障碍、肌肉损伤、疲劳和肌肉疲劳的病症。
9.权利要求4中所要求的化合物，用于治疗患有选自糖尿病、甲状腺功能亢进、代谢综合征X的病症的患者，或用于治疗老年患者。
10.权利要求4中所要求的化合物，用于治疗、预防或降低神经变性，自由基毒性，缺氧状况或高血糖的影响。
11.权利要求4中所要求的化合物，用于治疗、预防或降低神经变性的影响。
12.权利要求10或11中所要求的化合物，其中神经变性是由老化、创伤、缺氧或神经变性疾病或障碍引起的。
13.权利要求4中所要求的化合物，用于治疗选自阿尔茨海默氏病，帕金森病，肌萎缩性侧索硬化，癫痫症，星形细胞瘤，恶性胶质瘤和亨廷顿氏舞蹈病的神经变性疾病或障碍。
14.权利要求1或权利要求4中所要求的化合物，用于提高警觉性或改善认知功能。
15.权利要求5至14任一项中所要求的化合物，用于与待治疗病症的标准疗法联合使用。
16.一种治疗人或动物受试者中由提高的游离脂肪酸血浆水平引起、加剧或与之相关的病症的方法，该方法包括将权利要求1中所定义的化合物给予受试者。
17.一种治疗涉及体重减轻或体重增加的病症的方法，该方法包括将权利要求1中所定义的化合物给予需要的受试者。
18.—种抑制食欲、治疗肥胖症、促进体重减轻、保持健康体重或降低脂肪和瘦肉比例的方法，该方法包括将权利要求1中所定义的化合物给予需要的受试者。
19.一种预防或治疗选自认知障碍、神经变性疾病或障碍、肌肉损伤、疲劳和肌肉疲劳的病症的方法，该方法包括将权利要求1中所定义的化合物给予需要的受试者。
20.一种治疗患有选自糖尿病、甲状腺功能亢进、代谢综合征X的病症的患者，或治疗老年患者的方法，该方法包括将权利要求1中所定义的化合物给予所述患者。
21.一种治疗、预防或降低神经变性、自由基毒性、缺氧状况或高血糖影响的方法，该方法包括将权利要求1中所定义的化合物给予需要的受试者。
22.—种治疗、预防或降低神经变性影响的方法，该方法包括将权利要求1中所定义的化合物给予需要的受试者。
23.一种根据权利要求21或22的方法，其中神经变性是由老化、创伤、缺氧或神经变性疾病或障碍引起的。
24.一种预防或治疗选自阿尔茨海默氏病，帕金森病，肌萎缩性侧索硬化，癫痫症，星形细胞瘤，恶性胶质瘤和亨廷顿氏舞蹈病的神经变性或障碍的方法，该方法包括将权利要求1 中所定义的化合物给予需要的受试者。
25.一种提高受试者警觉性或改善认知功能的方法，该方法包括将权利要求1中所定义的化合物给予所述受试者。
全文摘要
一种化合物，其是对式(I)的(3R)-羟基丁基(3R)-羟基丁酸酯对映体富集的(3)-羟基丁基(3)-羟基丁酸酯其是酮体(3R)-羟基丁酸酯的有效且可口的前体，并且因此可以用于治疗人或动物受试者中由提高的游离脂肪酸血浆水平引起、加剧或与之相关的病症，例如，涉及体重减轻或体重增加的病症，或提高警觉性或改善认知功能，或治疗、预防或降低神经退化、自由基毒性、含氧量低状况或高血糖的影响。
文档编号A61P3/10GK102164884SQ200980136723
公开日2011年8月24日 申请日期2009年4月16日 优先权日2008年8月21日
发明者K·克拉克, R·L·韦奇 申请人:(由卫生与公众服务部部长代表的)美利坚合众国政府, 伊希斯创新有限公司