专利名称：治疗胃溃疡的药用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种质子泵抑制剂和多潘立酮的复方制剂以 及该复方制剂的制备方法和在制药领域的用途。
背景技术：
HVK+-三磷酸腺苷酶(H+K—-ATP酶)抑制剂也称为质子泵抑制剂(PPI)，包含以下 化合物奥美拉唑(om印razole)、兰索拉唑(lansoprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、雷 贝拉唑(rab印razole)、泰妥拉唑(tenatoprazole)、帕利拉唑(pariprazole)、兰米诺拉唑 (Ieminoprazole)及其他。这些活性化合物可以以中性形式或者以碱盐的形式使用，例如 镁盐、钙盐、钠盐或钾盐的形式，还可以使用该化合物的一种单一的对映体或者其碱盐，也 可以溶剂化物的形式使用。此类药物通过不可逆地特异性抑制位于胃壁细胞的分泌表面的 H+K+—-ATP酶酶体系而抑制胃酸分泌。这些活性物质对于抑制哺乳动物尤其是人的胃酸分泌 是有用的，因此可用于治疗与胃酸分泌过多相关的疾病，如胃泌素瘤、胃溃疡、十二指肠溃 疡、严重的侵蚀性食管炎以及病理性胃酸分泌过多引起的其他症状，也可用于其他原因如 服用NSAIDs导致的胃粘膜损害的相关症状的缓解。吉法酯(Gefarnate)是一种异戊间二烯化合物。吉法酯具有加速新陈代谢，调节 肠胃机能和胃酸分泌，加强粘膜保护等药理作用，其作用机制可能是直接作用于胃粘膜上 皮细胞，增强其抗溃疡因子的能力。临床上用于治疗胃及十二指肠溃疡，急、慢性胃炎，结肠 炎，胃痉挛等。目前临床使用的吉法酯制剂主要是吉法酯片，商品名惠加强-G、胃加强-G， 吉法酯由日本生晃荣养药品株式会社上市销售，该药对慢性胃炎兼具有治疗，预防作用。现 有吉法酯制剂为常规制剂，需要一天三次在饭后服用，服用次数多，给患者带来不便。因此，如果能够结合两种药物的不同作用机制，使之起到综合治疗作用，对于治疗 胃溃疡将是非常有益的。对于吉法酯而言，能够将服药次数从一日三次减少为一次，对提高 患者服药的顺应性，也将是有益的。
发明内容
本发明提供一种新型的治疗胃溃疡的药用组合物，具体是质子泵抑制剂与吉法酯 组成的复方制剂。本发明还提供所述药用组合物的制备方法。本发明还提供所述药用组合物在制备治疗酸过多相关疾病中的用途。本发明治疗胃溃疡的药用组合物，包含生理有效量的质子泵抑制剂以及生理有效 量的吉法酯，这两种活性成分分别存在于具有不同释放行为的释药单元中。生理有效量的质子泵抑制剂的含量为10mg-100mg。所述生理有效量的吉法酯的含 量为 100-300mg。质子泵抑制剂选自奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑，或其药理上适合的 外消旋体、碱性盐形式、单个对映异构体形式。
所述质子泵抑制剂所在释药单元还包含碱化剂，所述碱化剂选自氢氧化镁、碳酸 氢钠、氧化镁、碳酸氢钾之一种或几种，在单位制剂中其总量能够中和4 45mEq的盐酸。本发明治疗胃溃疡的药用组合物包含的两种活性成分分别存在于不同的释药单 元，这两个释药单元具有不同的释放行为，双层片为其中一种方案，即质子泵抑制剂存在于 常速释放片层，吉法酯存在于缓释片层。在吉法酯缓释片层，吉法酯预先分散于缓释骨架材料中。所述骨架材料选自纤维素衍生物、丙烯酸树脂、乙烯基聚合物和其他类型的骨架 材料。所述纤维素衍生物选自乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维 素、羧甲基纤维素钠的一种或多种。所述丙烯酸树酯选自丙烯酸树酯II号和/或丙烯酸树酯III号。所述乙烯基聚合物选自聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚氯乙烯的一种或 多种。其它类型的骨架材料选自十八醇烷、壳多糖、硬脂酸、聚乙二醇、明胶、甘露醇、山 梨醇的一种或多种。此外，本发明吉法酯缓释制剂还包括其他辅料，如填充剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂寸。所述填充剂可采用淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素。所述粘合剂可采用PVP、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、淀粉浆。所述润滑剂可采用硬脂酸镁、滑石粉、液体石蜡、胶态二氧化硅。所述润湿剂可采用乙醇、水。本发明的缓释片层中，吉法酯预先分散于骨架材料中，方法为吉法酯与缓释骨架 材料混勻，加入其他辅料制软材，制粒，干燥，整粒，加入润滑剂和/或助流剂，混勻，得吉法 酯预混物料。再将包含质子泵抑制剂的速释层物料混勻。以双层压片机将上述两部分物料压制为双层片剂。以下通过具体的实施例对本发明作进一步详细的说明。正如本领域技术人员所应 知道的，本发明中所表述的实施方案和实施例仅以举例的目的提供，并不构成对具体技术 方案中赋形剂的选择、组合物的制备方法，以及组合物的用途的限制。
具体实施例方式实施例1吉法酯预混物料的制备吉法酯150g羟丙甲纤维素50g硬脂酸镁5g微晶纤维素85g70%乙醇水溶液适量制备吉法酯与羟丙甲纤维素混勻，加入微晶纤维素，以70%乙醇溶液制软材，以 16目筛制粒，50-60°C干燥，14目筛整粒，加入硬脂酸镁，混勻。实施例2吉法酯预混物料的制备
处方吉法酯丙烯酸树脂II号微粉硅胶淀粉微晶纤维素70%乙醇水溶液
150g 60g 5g 45g 40g 适量制备吉法酯与丙烯酸树脂II号混勻，加入微晶纤维素，以70%乙醇溶液制软材， 以16目筛制粒，50-60°C干燥，14目筛整粒，加入微粉硅胶，混勻。实施例3含有质子泵抑制剂的片层物料的制备制备将所有原辅料过80-100目筛，将奥美拉唑与其余赋形剂充分混勻，以14-18 号筛网过筛，加入助流剂，混勻。实施例4双单元复方制剂的制备将实施例1、2中得到的吉法酯预混物料，分别与实施例3制备的混合物料以双层 压片机压制为双层片，检验合格后包装。奥美拉唑乳糖
40g 30g 18g 38g IOOgPVP k29/32低取代羟丙甲纤维素海藻酸钠硬脂酸镁
权利要求
1.一种治疗胃溃疡的药用组合物，其特征在于，包含生理有效量的质子泵抑制剂以及 生理有效量的吉法酯，这两种活性成分分别存在于具有不同释放行为的释药单元中。
2.如权利要求1所述的治疗胃溃疡的药用组合物，其特征在于，所述生理有效量的质 子泵抑制剂的含量为10mg-100mg。
3.如权利要求1所述的治疗胃溃疡的药用组合物，其特征在于，所述质子泵抑制剂选 自奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑，或其药理上适合的外消旋体、碱性盐形式、单 个对映异构体形式。
4.如权利要求1所述的治疗胃溃疡的药用组合物，其特征在于，所述质子泵抑制剂所 在释药单元还包含碱化剂，所述碱化剂选自氢氧化镁、碳酸氢钠、氧化镁、碳酸氢钾之一种 或几种，在单位制剂中其总量能够中和4 45mEq的盐酸。
5.如权利要求1所述的治疗胃溃疡的药用组合物，其特征在于，所述生理有效量的吉 法酯的含量为100-300mg。
6.如权利要求1所述的治疗胃溃疡的药用组合物，其特征在于，所述的具有不同释放 行为的释药单元为双层片的两个片层，质子泵抑制剂存在于常速释放片层，吉法酯存在于 缓释片层。
7.如权利要求6所述的治疗胃溃疡的药用组合物，其特征在于，吉法酯分散于缓释骨 架材料中。
8.如权利要求7所述的治疗胃溃疡的药用组合物，其特征在于，所述骨架材料选自纤 维素衍生物、丙烯酸树脂、乙烯基聚合物和其他类型的骨架材料。
9.如权利要求6所述的治疗胃溃疡的药用组合物，其特征在于，所述双层片剂还包括 填充剂、崩解剂、表面活性剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂和助流剂之一种或一种以上的混合 物。
全文摘要
本发明提供一种治疗胃溃疡的药用组合物，其包含生理有效量的质子泵抑制剂以及生理有效量的吉法酯，这两种活性成分分别存在于具有不同释放行为的释药单元中。其中，质子泵抑制剂的含量为10mg-100mg，吉法酯的含量为100-300mg。本发明中，吉法酯预先分散于缓释骨架材料中。所述骨架材料选自纤维素衍生物、丙烯酸树脂、乙烯基聚合物和其他类型的骨架材料。本发明结合两种药物的不同作用机制，使之起到综合治疗作用，对于治疗胃溃疡非常有益。
文档编号A61K31/4439GK102125688SQ20101002725
公开日2011年7月20日 申请日期2010年1月12日 优先权日2010年1月12日
发明者雒学志 申请人:上海中邦斯瑞生物药业技术有限公司