专利名称：一种祛痰止咳平喘的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种祛痰止咳平喘的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领 域。
背景技术：
慢性支气管炎及支气管哮喘是临床常见的呼吸系统疾病，尤其是咳、痰、喘症状反 复发作，给病人造成很大痛苦。华山参滴丸针对慢性支气管炎患者气道阻塞与痰液分泌亢进的发作特点，可迅速 松弛气管及支气管平滑肌，促进排痰，止咳平喘，经多年临床验证，华山参滴丸对慢性支气 管炎及支气管哮喘而引起的痰多而喘、胸腹满闷等症，均有良好的疗效。华山参滴丸中活性成分的制备方法较为简单，本发明针对现有技术中华山参药材 的提取工艺进行了优化，以进一步提高药物的生物利用度和疗效。
发明内容
本发明要解决的第一个技术问题是提供一种祛痰止咳平喘的中药组合物。本发明要解决的另一个技术问题是提供上述药物的制备方法。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案一种化痰止咳平喘的中药组合物，其活性成分由华山参制成。所述活性成分采用下述方法制备得到将华山参粉碎成粗粉，用PH值为3-5的 体积百分比浓度为80-95%的乙醇浸渍12-M小时；加15-20倍量的pH值为3_5的体积 百分比浓度为80-95%乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉液浓缩至60-80°C条件下相对密度为 1.03-1. 10，得到浸膏，减压干燥或真空干燥，粉碎，即得。所述将华山参粉碎成粗粉，用pH值为3-5的体积百分比浓度为90-95%乙醇浸渍 12-24小时；加15-20倍量的pH值为3_5的体积百分比浓度为90-95%乙醇渗漉，回收乙 醇，将渗漉液浓缩至60-80°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浸膏，减压干燥或真空干 燥，粉碎，即得。所述将华山参粉碎成粗粉，用pH值为4的体积百分比浓度为95%乙醇浸渍12- 小时；加15-20倍量的pH值为4的体积百分比浓度为95%乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉液浓 缩至60-80°C条件下相对密度为1. 06-1. 08，得到浸膏，减压干燥或真空干燥，粉碎，即得。一种化痰止咳平喘的中药组合物，所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。所述药剂学可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖 粉、葡萄糖、氯化钠、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、 半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠中的任意一种或几种。所述中药组合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。剂型的选择和辅料的用量均 属于现有技术。一种化痰止咳平喘的中药组合物的制备方法所述活性成分采用下述方法制备得到将华山参粉碎成粗粉，用PH值为3-5的体积百分比浓度为80-95%的乙醇浸渍12- 小 时；加15-20倍量的pH值为3-5的体积百分比浓度为80-95%乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉 液浓缩至60-80°C条件下相对密度为1. 03-1. 10，得到浸膏，减压干燥或真空干燥，粉碎，即得。所述将华山参粉碎成粗粉，用pH值为3-5的体积百分比浓度为90-95%乙醇浸渍 12-24小时；加15-20倍量的pH值为3_5的体积百分比浓度为90-95%乙醇渗漉，回收乙 醇，将渗漉液浓缩至60-80°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浸膏，减压干燥或真空干 燥，粉碎，即得。所述将华山参粉碎成粗粉，用pH值为4的体积百分比浓度为95%乙醇浸渍12- 小时；加15-20倍量的pH值为4的体积百分比浓度为95%乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉液浓 缩至60-80°C条件下相对密度为1. 06-1. 08，得到浸膏，减压干燥或真空干燥，粉碎，即得。本发明技术方案所涉及的中药组合物及其制剂均具有良好的平喘、祛痰作用和一 定的镇咳效果。远年久咳、短期见效；哮喘症尤见特效；烟酒过多，常服有效；对各种咳嗽、 哮喘均有良效。过动物实验，我们意想不到地发现，本发明工艺制备的药物组合物具有优异 的祛痰作用，且平喘、镇咳作用显著优于原剂型和市售产品。本发明的优点是本发明运用中医理论分析处方组成，根据各药味所含成分的理 化性质与药理作用的研究结果，研究得到了合理、稳定的活性成分的制备方法。采用本发 明技术方案，制备出了质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减 少、生物利用度提高的药物制剂，具有显著的经济和社会效益。以下通过实施例详细说明本发明技术方案，并不以此限定本发明的实施范围。
具体实施例方式
实施例1 制备中药提取物一 ·处方华山参IOOOg二 ·制法将华山参粉碎成粗粉，用pH值为3的体积百分比浓度为80%的乙醇浸渍12小 时；加15倍量的pH值为3的体积百分比浓度为80%乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉液浓缩至 60-80°C条件下相对密度为1. 03，得到浸膏，减压干燥或真空干燥，粉碎，即得本发明活性成 分 90g。实施例2 制备中药提取物一 ·处方华山参IOOOg二 ·制法将华山参粉碎成粗粉，用pH值为5的体积百分比浓度为95%的乙醇浸渍M小 时；加20倍量的pH值为5的体积百分比浓度为95%乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉液浓缩至 60-80°C条件下相对密度为1. 10，得到浸膏，减压干燥或真空干燥，粉碎，即得本发明活性成 分 IOOgo 实施例3 制备中药提取物
一 ·处方华山参IOOOg二 ·制法将华山参粉碎成粗粉，用pH值为3. 5的体积百分比浓度为85%的乙醇浸渍M小 时；加15倍量的pH值为4的体积百分比浓度为85%乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉液浓缩至 60-80°C条件下相对密度为1. 05，得到浸膏，减压干燥或真空干燥，粉碎，即得本发明活性成 分 95g。实施例4 制备中药提取物一 ·处方华山参IOOOg二.制法将华山参粉碎成粗粉，用pH值为4的体积百分比浓度为90%的乙醇浸渍M小 时；加20倍量的pH值为4的体积百分比浓度为90%乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉液浓缩至 60-80°C条件下相对密度为1. 08，得到浸膏，减压干燥或真空干燥，粉碎，即得本发明活性成 分 98g。 实施例5 制备中药提取物一 ·处方华山参IOOOg二 ·制法将华山参粉碎成粗粉，用pH值为5的体积百分比浓度为95%的乙醇浸渍18小 时；加18倍量的pH值为5的体积百分比浓度为95%乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉液浓缩至 60-80°C条件下相对密度为1. 06，得到浸膏，减压干燥或真空干燥，粉碎，即得本发明活性成 分恥g。实施例6 制备中药提取物一 ·处方华山参IOOOg二 ·制法将华山参粉碎成粗粉，用pH值为4的体积百分比浓度为90%的乙醇浸渍20小 时；加18倍量的pH值为4的体积百分比浓度为90%乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉液浓缩至 60-80°C条件下相对密度为1. 07，得到浸膏，减压干燥或真空干燥，粉碎，即得本发明活性成 分 95g。 实施例7 制备中药提取物一 ·处方华山参IOOOg二 .制法将华山参粉碎成粗粉，用pH值为4的体积百分比浓度为95%乙醇浸渍M小时； 加20倍量的pH值为4的体积百分比浓度为95%乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉液浓缩至 60-80°C条件下相对密度为1. 07，得到浸膏，减压干燥或真空干燥，粉碎，即得本发明活性成 分 92g。
实施例8 制备片剂实施例1得到的活性成分50g，加乳糖10g，微晶纤维素10g，羧甲基纤维素钠lg， 压片，得片剂，每片为0. 20g。实施例9 制备滴丸实施例2得到的活性成分100g，加聚乙二醇100g，按常规方法溶解，滴制成滴丸， 每丸为50mg。实施例10 动物实验一.材料1.实验动物豚鼠，雌雄兼有，180 220g，普通级，由上海荣圣练塘养殖总场提供，许可证号 SCXK (沪)-2002-0012。SD大鼠，体重180 220g，ICR小鼠，雌雄各半，体重18 22g，均由北京维通利华 实验动物技术有限公司提供，合格证号SCXK (京)2007-0001。2.药品及试剂华山参滴丸(市售品)和华山参提取物浸膏(新工艺)，均由天津中新药业集团股 份有限公司第六中药厂提供。华山参提取物，按实施例7方法制备。华山参片，吉林华康药业股份有限公司。氨茶碱片，天津力生制药股份有限公司。磷酸组胺标准品，中国药品生物制品检定所。氯化铵，天津亚太龙兴化工有限公司。乌拉坦，北京恒业中远化工有限公司。复方甘草片，天津力生制药股份有限公司。浓氨水，天津市东丽区泰兰德化学试剂厂。3.仪器YLS-8A多功能诱喘引喘仪，山东省医学科学院设备站。二.方法1.对豚鼠平喘作用的影响选择引喘预试验中哮喘发作不超过120秒的豚鼠48只，随机分6组空白对照组、 阳性对照氨茶碱组、华山参滴丸组(市售品)、华山参提取物低、高剂量组、华山参片组(市 售品)，每组8只，分别给予纯净水、华山参滴丸(1.5g生药/kg)、华山参提取物(1.5、3. Og 生药/kg)，华山参片(1.5g生药/kg)，连续灌胃给药3天，每日1次，给药体积均为IOml/ kg,阳性药氨茶碱(0. 4g/kg)于实验当天给药1次。各组于末次给药后1小时，分别置于 1S-8A多功能诱喘引喘仪内喷入0.5%的磷酸组胺溶液10秒，观察和记录豚鼠发生哮喘的 潜伏期(哮喘以抽搐跌倒为准，6分钟不跌倒者，潜伏期记为360秒)。采用SPSS11.0统计。引喘潜伏期延长率=(给药后引喘潜伏期-给药前引喘潜伏期)/给药前引喘潜 伏期。2.对小鼠氨水引咳试验的影响取健康小鼠96只，雌雄各半，按体重平均分为6组空白对照组、阳性对照复方甘草片组、华山参滴丸组(市售品)、华山参提取物低、高剂量组、华山参片组，每组16只，分 别给予纯净水、复方甘草片(1.35g/kg)、华山参滴丸(1.5g生药/kg)、华山参提取物(1.5、 3. Og生药/kg)，华山参片(1.5g生药/kg)；各组小鼠预先连续灌胃给药5天，给药体积均为 20ml/kg。各组在末次给药后1小时将小鼠置于倒置的500mL烧杯内，吸取0. 3mL浓氨水注 入50mg棉球后即放入烧杯内，随即观察并记录小鼠咳嗽潜伏期及3分钟内的咳嗽次数(典 型咳嗽是小鼠腹肌收缩，同时张大嘴，伴有咳声)。采用SPSS11. 0统计。3.对大鼠祛痰作用的影响取健康大鼠72只，雌雄各半，按体重平均分为6组空白对照组、阳性对照氯化铵 组、华山参滴丸组(市售品)、华山参提取物低、高剂量组、华山参片组，每组16只，分别给予 纯净水、华山参滴丸(1.5g生药/kg)、华山参提取物(1.5、3.0g生药/kg)，华山参片(1.5g 生药/kg)；各组大鼠预先连续灌胃给药5天，阳性药氯化铵(1.0g/kg)、于实验当天给药1 次，给药体积均为20ml/kg。各组在末次给药后1小时，乌拉坦将大鼠腹腔注射麻醉，仰卧 位固定，剪开颈中部皮肤，分离气管，在甲状腺下缘两软骨环之间插入6cm长毛细玻璃管一 根，使毛细管刚好接触到气管底部表面，借以吸取气管后部痰液，当毛细管内痰液充满时， 立即更换另一根。以毛细管吸取痰液的长度作为评价药物祛痰作用的指标，记录给药后第 2-3小时的痰液分泌量，计算给药后平均每小时痰液分泌量。采用SPSS11. 0统计。三.结果1.对豚鼠平喘作用的影响，结果见表1。表1.对豚鼠平喘作用的影响(X士SD.秒，η = 8)
剂量 给药前引喘给药后引喘潜伏期
权利要求
1.一种化痰止咳平喘的中药组合物，其特征在于其活性成分由华山参制成。
2.根据权利要求1所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物，其特征在于所述活性 成分采用下述方法制备得到将华山参粉碎成粗粉，用PH值为3-5的体积百分比浓度为 80-95%的乙醇浸渍12-24小时；加15-20倍量的pH值为3_5的体积百分比浓度为80-95% 乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉液浓缩至60-80°C条件下相对密度为1.03-1. 10，得到浸膏，减 压干燥或真空干燥，粉碎，即得。
3.根据权利要求2所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物，其特征在于所述将华山 参粉碎成粗粉，用PH值为3-5的体积百分比浓度为90-95%乙醇浸渍12-24小时；加15-20 倍量的PH值为3-5的体积百分比浓度为90-95 %乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉液浓缩至 60-80°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浸膏，减压干燥或真空干燥，粉碎，即得。
4.根据权利要求3所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物，其特征在于所述将华山 参粉碎成粗粉，用PH值为4的体积百分比浓度为95%乙醇浸渍12-24小时；加15-20倍量 的PH值为4的体积百分比浓度为95%乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉液浓缩至60-80°C条件 下相对密度为1. 06-1. 08，得到浸膏，减压干燥或真空干燥，粉碎，即得。
5.根据权利要求1至4中任何一项所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物，其特征在 于所述药物组合物还含有药剂学可接受的辅料。
6.根据权利要求5所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物，其特征在于所述药剂学 可接受的辅料选自淀粉、微晶纤维素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、羧 甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、微粉硅胶、维生素C、半胱氨酸、柠檬酸和亚 硫酸钠中的任意一种或几种。
7.根据权利要求5所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物，其特征在于所述中药组 合物的剂型为丸剂、片剂、胶囊或口服液。
8.权利要求1所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物的制备方法，其特征在于将华 山参粉碎成粗粉，用PH值为3-5的体积百分比浓度为80-95%的乙醇浸渍12-24小时；力口 15-20倍量的pH值为3-5的体积百分比浓度为80-95%乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉液浓缩 至60-80°C条件下相对密度为1.03-1. 10，得到浸膏，减压干燥或真空干煤，粉碎，即得。
9.根据权利要求8所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物的制备方法，其特征在于 所述将华山参粉碎成粗粉，用PH值为3-5的体积百分比浓度为90-95%乙醇浸渍12-24小 时；加15-20倍量的pH值为3-5的体积百分比浓度为90-95%乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉 液浓缩至60-80°C条件下相对密度为1. 05-1. 08，得到浸膏，减压干燥或真空干燥，粉碎，即 得。
10.根据权利要求8所述的一种化痰止咳平喘的中药组合物的制备方法，其特征在于 所述将华山参粉碎成粗粉，用PH值为4的体积百分比浓度为95%乙醇浸渍12-24小时； 加15-20倍量的pH值为4的体积百分比浓度为95%乙醇渗漉，回收乙醇，将渗漉液浓缩至 60-80°C条件下相对密度为1. 06-1. 08，得到浸膏，减压干燥或真空干燥，粉碎，即得。
全文摘要
本发明公开了一种祛痰止咳平喘的中药组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。一种化痰止咳平喘的中药组合物，其活性成分由华山参制成。本发明的优点是质量稳定可控、疗效与现有市售剂型相比显著提高、患者服用剂量减少、生物利用度提高，具有显著的经济和社会效益。
文档编号A61K9/48GK102145080SQ201010109719
公开日2011年8月10日 申请日期2010年2月9日 优先权日2010年2月9日
发明者潘勤, 耿彤, 肖锋, 闫晓楠 申请人:天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂