一种用于消化道的药物组合物及其应用的制作方法

文档序号:992221阅读:289来源:国知局

专利名称::一种用于消化道的药物组合物及其应用的制作方法
技术领域
:本发明涉及医药
技术领域
,具体地涉及一种用于消化道的药物组合物及其应用,所述组合物包括含有至少一种消化酶的第一药理学活性组分A和含有至少一种硅油类似物的第二药理学活性组分B,以及该组合物在制备作为消化内镜检查与治疗或影像学检查术前辅助用药中的应用。
背景技术
:消化内镜在诊断消化道疾病中具有非常重要的地位,因其直观、简单而受到医生青睐,在临床诊断和治疗中特别常用。但由于消化道内存在大量泡沫和黏液,导致视野不清,检查时间延长,患者痛苦增加,且容易造成误诊和漏诊,也不利于消化道疾病的早期诊断和发现。二甲硅油(I)为临床上最常用的医学消泡剂,常用于消化内镜检查和治疗或腹部影像学检查的术前消泡。美国专利US4906478公开了一种活化二甲硅油制剂,其中含有粉末化的颗粒硅酸钙和活化二甲硅油的混合物。美国专利US5073384公开了含有水溶性凝胶化的麦芽糖糊精和活化二甲硅油的混合物的活化二甲硅油制剂。美国专利US5458886公开了一种自由流动的颗粒状组合物,其中含有具有特定粒度和表面积的二氧化钛和活化二甲硅油。二甲硅油为二甲基硅氧烷聚合物,由于其表面张力小,能改变气泡表面张力,使其破裂,从而消除泡沫。西甲硅油(II)为二甲硅油与二氧化硅的复合物,拥有与二甲硅油相同或更强的消泡能力。二甲硅油和西甲硅油均属于药理学和生理学惰性物质,其消泡作用为物理过程,物质本身不涉及化学变化。胃蛋白酶是一种消化性蛋白酶。胃蛋白酶对多数天然蛋白质底物包括角蛋白、粘蛋白、丝蛋白及精蛋白等都能水解。特别对酸性氨基酸的羧基与芳香氨基酸的氨基所生成的肽键最为敏感,胃蛋白酶对蛋白水解不完全,其产物为蛋白胨、多肽和氨基酸的混合物,以利小肠的分解和吸收。链蛋白酶作为药用,首先在日本上市,由科研株式会社生产,商品名为=Pronasems,规格为0.5g,适应症为胃镜检查中胃内粘液的溶解剂。到目前为止,还没有二甲硅油与胃蛋白酶、链蛋白酶在医药应用中联用的相关报道。
发明内容本发明的目的在于提供一种用于消化道的药物组合物,该药物组合物既能消除消化道内泡沫,又能祛除消化道内的黏性液体。为实现上述目的,本发明采用如下技术方案一种用于消化道的药物组合物,所述组合物包括含有至少一种消化酶的第一药理学活性组分A和含有至少一种硅油类似物的第二药理学活性组分B,该组合物进一步包括至少一种可药用载体、溶剂或稀释剂。其中所述消化酶选自胃蛋白酶、胰蛋白酶、链蛋白酶、中性蛋白酶、糜蛋白酶、菠萝蛋白酶,其中所述硅油类似物选自二甲硅油和/或西甲硅油。在该组合物中,其中每6单位1012单位第一药理学活性组分A与1毫克所述第二药理学活性组分B进行配比,优选为每50单位1000单位第一药理学活性组分A与1毫克第二药理学活性组分B进行配比,其中第一药理学活性组分A优选二甲硅油;第二药理学活性组分B优选链蛋白酶,其中优选每250单位500单位二甲硅油与1毫克链蛋白酶进行配比。所述的载体包括药学领域常规的填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、乳化剂、矫味剂、防腐剂、抗氧剂等。所述的可供选择的填充剂有淀粉、糊精、蔗糖、微晶纤维素、甘露醇、葡萄糖、乳糖、预胶化淀粉等;可供选择的粘合剂有羧甲基纤维素钠、聚维酮、羟丙甲基纤维素、淀粉浆等;可供选择的崩解剂有淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等;可供选择润滑剂有硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等;可供选择的助悬剂或乳化剂有西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、吐温类、司盘类、聚乙二醇硬脂酸酯、聚乙二醇棕榈酸酯、单硬脂酸甘油酯等;可供选择的防腐剂有对羟基苯甲酸甲酯或其钠盐、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯或其钠盐、山梨酸、苯甲醇、苯甲酸、甘油、丙二醇等;可选择的抗氧剂有乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙钠盐、2,6_二叔丁基对甲酚、丁基羟基茴香醚等;矫味剂则选用药学上常用的甜味剂和芳香剂,如糖精钠、蔗糖、阿司帕坦、三氯蔗糖、甜菊素、山梨醇、甘露醇、各种果味香精等。该组合物可制备成颗粒剂、散剂、混悬剂或乳剂。本发明的另一目的是提供一种该组合物在制备作为消化内镜检查与治疗或影像学检查术前辅助用药中的应用,由于二甲硅油或西甲硅油消泡作用较强,但祛除消化道黏液的作用较弱,使得其在消化内镜检查与治疗或影像学检查中单独应用时效果欠佳,而与消化酶类似物联用在应用于消化内镜检查与治疗或影像学检查中,意外的发现,二甲硅油或西甲硅油与消化酶类似物联用能够显著的消泡和祛除消化道内的黏性液体,从而提高检查的可见度,减少误诊和漏诊,利于消化道疾病的早期诊断发现。本发明用于消化道的药物组合物具有以下优点(1)首次提供了一种蛋白酶和二甲硅油/西甲硅油配伍用于制备消化内镜检查与治疗或影像学检查前消泡和祛除黏液的药物组合物和用途,该组合物应用后再进行消化内镜检查与治疗或影像学检查,可有效提高检查和治疗视野清晰度,提高消化道疾病特别是早期病变的诊断和治疗的有效性。(2)首次对本发明组合物的消泡及祛除黏液效果进行了体内外研究,发现与空白对照组和单用二甲硅油、西甲硅油、胃蛋白酶、链蛋白酶组比较,本发明组合物同时具有较强的消泡和祛除黏液能力,表明组合物在消泡和祛除黏液方面效果显著,其结果是本
技术领域
的普通技术人员所意想不到的。(3)本发明制备工艺简单,药品质量均勻稳定,能够保证临床用药的安全。(4)本发明将二甲硅油或西甲硅油与胃蛋白酶、或链蛋白酶制备成了组合物,其效果确切,为临床医生和患者提供了较好的用药选择,本发明组合物也使患者服药更为简便,省去了一次检查多次服药的麻烦。以下通过实验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。实验例1胃蛋白酶硅油组合物和链蛋白酶硅油组合物药效研究——消泡能力测定试验材料特里通X-100(TritonX-100),SIGMA试剂;二甲硅油乳剂,商品名咖斯康,日本橘生药品工业株式会社生产,规格20mg/ml,批号AXN2899;西甲硅油乳剂,商品名柏西,德国柏林化学股份公司生产,规格40mg/ml,批号74041;胃蛋白酶颗粒,规格0.Ig/袋,海南某制药公司生产;链蛋白酶散,规格0.5g/包,日本科研制药生产;胃蛋白酶硅油组合物颗粒剂,自制(制备方法见实施例1);链蛋白酶硅油组合物颗粒剂,自制(制备方法见实施例6)。方法取特里通X-100水溶液IOOOml七份,小心注入七个清洁的800ml量筒中,往量筒中分别加入二甲硅油乳剂2ml、西甲硅油乳剂1ml、胃蛋白酶颗粒4袋、链蛋白酶散1包、胃蛋白酶硅油组合物颗粒剂1袋、链蛋白酶硅油组合物颗粒剂1袋,第七个量筒不力口。封住七个量筒端口,同时置于振荡筛强烈振摇2分钟,取出,记录各量筒的泡沫高度。以无样品的第七个量筒的泡沫高度为100%,以各样品减少泡沫量百分比计算消泡能力。重复三次,取平均值。结果六份样品的平均消泡能力分别为69%、75%、4%、6%、82%、90%,显示本发明组合物样品消泡能力很强,比单用二甲硅油或西甲硅油或胃蛋白酶或链蛋白酶的消泡能力强。实验例2胃蛋白酶硅油组合物和链蛋白酶硅油组合物药效研究——祛除黏液能力测定试验供试品二甲硅油乳剂,商品名咖斯康,日本橘生药品工业株式会社生产,规格20mg/ml,批号AXN2899;西甲硅油乳剂,商品名柏西,德国柏林化学股份公司生产,规格40mg/ml,批号74041;胃蛋白酶颗粒,规格0.Ig/袋,海南某制药公司生产;链蛋白酶散,规格0.5g/包,日本科研制药生产;胃蛋白酶硅油组合物混悬剂(自制,制备方法见实施例3);链蛋白酶硅油组合物颗粒剂(自制,制备方法见实施例6)。方法实验动物为约15kg的雄性狗4只,体重及健康体征无明显差异,试验前两日喂食相同食物。经盐酸苯环己哌啶麻醉后,切除食道下端至十二指肠段,将胃的十二指肠端扎紧。自食道端分别注入:A.IOOml水;B.二甲硅油乳剂5ml+水IOOml;C.西甲硅油2.5ml+水100ml;D.胃蛋白酶颗粒2袋+水100ml;E.链蛋白酶散2.5包+水100ml;F.胃蛋白酶硅油组合物混悬剂2ml+水IOOml;G.链蛋白酶硅油组合物颗粒剂2.5袋+水IOOml;。20分钟后,自大侧弯切开,采集胃体上部和幽门标本各一个,并用伊文思兰着色。显微镜下观察标本中黏液附着情况。结果A组仅用水冲洗胃内腔的胃体上部及幽门均附着大量黏液和气泡,尤其是幽门部位,以A组附着的黏液和气泡都作为100%的基准;B组和C组采用二甲硅油或西甲硅油乳剂冲洗胃内腔后,胃体上部及幽门气泡分别减少约70%,但黏液分别减少约7%;D组采用胃蛋白酶颗粒冲洗胃内腔后,胃体上部及幽门黏液减少约50%,但气泡减少约8%;E组采用链蛋白酶散冲洗胃内腔后,胃体上部及幽门黏液减少约75%,但气泡减少约12%;而F组采用胃蛋白酶硅油组合物混悬剂2ml+水IOOml冲洗胃内腔后,胃体上部及幽门黏液和气泡分别减少约75%和80%,F组可较清晰地观察到胃小区和表面上皮细胞;G组采用链蛋白酶硅油组合物颗粒剂2.5袋+IOOml冲洗胃内腔后,胃体上部及幽门黏液和气泡分别较少约90%和85%,G组可非常清晰地观察到胃小区和表面上皮细胞。结论胃蛋白酶硅油组合物和链蛋白酶硅油组合物能明显消除胃腔体内的黏液。其效果明显好于水和单独使用二甲硅油或西甲硅油或胃蛋白酶或链蛋白酶。实验例3胃蛋白酶硅油组合物加速稳定性试验结果考察样品胃蛋白酶硅油组合物颗粒剂(见实施例1);批号080510考察条件温度40士2°C、相对湿度75%士5%。考察时间0月、1月、2月、3月、6月。考察指标(1)含量含量测定方法二甲硅油中国药典2000版二部第13页胃蛋白酶中国药典2000版二部第466页加速考察试验结果项目------__μ__in__m____6月二甲硅油_100°/。__99.η__99.1°/ο__98.5°/ο__98.1%胃蛋白酵100%98.4%98.0°/。97.5°/。97.0%结果经加速6个月试验考察,与0月数据比较,胃蛋白酶硅油组合物颗粒剂含量无明显变化,表明本品基本稳定。实验例4二甲硅油与胃蛋白酶或链蛋白酶联用在内镜胃体胃底观察中的价值材料与器械二甲硅油乳剂,商品名咖斯康,日本橘生药品工业株式会社生产,规格20mg/ml,批号AXN2899;胃蛋白酶颗粒,规格0.Ig/袋,海南某制药公司生产;链蛋白酶散(日文名/口f一七散),规格0.5g/包,日本科研制药生产;富士能Σ440电子胃镜。临床资料2008年1月至6月间重庆某医院接受胃镜检查患者(排除残胃及肝硬化者)45例作为研究组1,其中男性28例,女性17例,平均年龄3253岁;同期接受胃镜检查的52例患者作为研究组2,其中男性30例,女性22例,平均年龄3055岁;同期接受胃镜检查的50例患者作为对照组,其中男性31例,女性19例,平均年龄3055岁。方法研究组1检查前20分钟口服二甲硅油乳剂2ml,检查前10分钟口服胃蛋白酶颗粒1袋;研究组2检查前20分钟口服二甲硅油乳剂2ml,检查前10分钟口服链蛋白酶散1包;对照组仅在检查前20分钟口服二甲硅油乳剂2ml。所有患者皆由消化科高年资主任医师专人进行胃镜检查,根据视野清晰程度分成ABCD四个等级,等级评判由两位医生共同完成。A级全胃无泡沫,视野清晰;B级胃窦无泡沫,视野清晰;胃体、胃底少许泡沫,视野尚清;C级胃体、胃底及胃窦散见部分泡沫,视野受影响;D级几乎所有胃黏膜表面附着多量泡沫,需用生理盐水冲洗方能有效观察黏膜性状。结果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果表明,研究组1或研究组2比对照组均能显著提高在内镜胃体胃底观察中的清晰度,说明二甲硅油与蛋白酶联用比二甲硅油单用临床效果显著。具体实施例方式下面结合具体实施方式对本实发明作进一步的说明,但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。以下实施例中各剂型的辅料可以用药学上可接受的辅料替换,或者减少、增加。胃蛋白酶(1200单位lg):表示每Ig中活力为1200单位;胰蛋白酶(2500单位lmg)表示每Img中活力为2500单位;链蛋白酶(4000单位lmg)表示每Img中活力为4000单位。实施例1胃蛋白酶硅油组合物颗粒剂的制备1、处方二甲硅油40g磷酸氢钙40g胃蛋白酶(1200单位lg)400g乳糖400g交联羧甲基纤维素钠15g10%淀粉浆20g(以淀粉计)硬脂酸镁8g_共制成1000袋2、工艺步骤(1)二甲硅油与吸收剂磷酸氢钙混合均勻,备用;(2)按处方量称取胃蛋白酶、交联羧甲基纤维素钠、乳糖,加入二甲硅油与磷酸氢钙的混合物,混合均勻,用10%淀粉浆作粘合剂制粒,过24目筛,40°C烘干1.5小时,18目整粒,加硬脂酸镁混勻,装袋,0.92g/袋。3、临床使用于消化内镜检查与治疗或影像学检查前20分钟,取胃蛋白酶硅油组合物颗粒1袋,用大约50毫升水溶解分散后口服,20分钟后再作检查。服药剂量可根据实际效果酌情增减。实施例2胃蛋白酶硅油组合物散剂的制备1、处方西甲硅油80g磷酸氢钙80g胃蛋白酶(1200单位lg)400g蔗糖粉400g交联聚维酮(XL-10)20g二氧化硅14g_共制成1000袋2、工艺步骤(1)二甲硅油与吸收剂磷酸氢钙混合均勻,备用;(2)按处方量称取胃蛋白酶、蔗糖粉、交联聚维酮(XL-10),加入二甲硅油与磷酸氢钙的混合物,混合均勻,最后加二氧化硅混勻,装袋,0.98g/袋。3、临床使用于消化内镜检查与治疗或影像学检查前20分钟,取胃蛋白酶硅油组合物散剂1袋,用大约50毫升水溶解分散后口服,20分钟后再作检查。服药剂量可根据实际效果酌情增减。实施例3胃蛋白酶硅油组合物混悬剂的制备1、处方二甲硅油50g二氧化硅2.5g胃蛋白酶(1200单位lg)IOOg微晶纤维素30g黄原胶5g阿司帕坦5g对羟基苯甲酸乙酯2g乙二胺四乙酸二钠Ig乙醇20gIM氢氧化钠溶液适量_纯化水至1000ml2、工艺步骤(1)胃蛋白酶、微晶纤维素、黄原胶分别过100目筛,备用;纯化水经煮沸脱氧处理后,备用;氢氧化钠配制成浓度为IM的氢氧化钠溶液,备用;(2)二甲硅油与二氧化硅混合后,置150°C放置3小时,冷却后取出,得混合物I;对羟基苯甲酸乙酯溶解于乙醇中,得溶液I,备用;乙二胺四乙酸二钠和阿司帕坦用适量纯化水溶解完全,得溶液II,备用;(3)胃蛋白酶与微晶纤维素、黄原胶混合均勻后,加至混合物I中,多次混合使其均勻,然后搅拌状态下缓慢分散到适量经处理后的纯化水中,加入溶液I、溶液II,加纯化水至近全量时,用IM氢氧化钠溶液调节PH值到67.5,再用纯化水定容至全量,搅拌均勻后过胶体磨,使其平均粒径为50μπι以下,收集胶体磨流出液后,再次混合均勻。(4)灌装,规格30ml/瓶;3、临床使用于消化内镜检查与治疗或影像学检查前20分钟,量取胃蛋白酶硅油组合物混悬液24毫升,加50毫升水摇勻后口服,20分钟后再作检查。服药剂量可根据实际效果酌情增减。实施例4胃蛋白酶硅油组合物乳剂的制备1、处方西甲硅油IOOg吐温80IOg司盘80IOg胰蛋白酶(2500单位lmg)2g羧甲基纤维素钠6g糖精钠0.Ig山梨酸Ig2,6-二叔丁基对甲酚0.05g乙二胺四乙酸二钠Ig乙醇IOg_纯化水至IOOOml2、工艺步骤(1)胰蛋白酶过100目筛,备用;纯化水经煮沸脱氧处理后,备用;(2)2,6-二叔丁基对甲酚溶解于乙醇中,得溶液I,备用;乙二胺四乙酸二钠、胰蛋白酶和糖精钠用适量纯化水溶解完全,得溶液II,备用;羧甲基纤维素钠分散于适量纯化水中,得均勻的分散溶液III,备用;(3)西甲硅油和吐温80、司盘80混合,再加入等比例纯化水后,用高剪切分散乳化机乳化完全,得乳白色均勻的初乳,搅拌下于初乳中缓慢加入溶液III、溶液II、溶液I和山梨酸,用纯化水定容至全量,搅拌混合均勻;(4)灌装,规格30ml/瓶。3、临床使用于消化内镜检查与治疗或影像学检查前20分钟,量取胰蛋白酶硅油组合物乳剂46毫升,加100毫升水摇勻后口服,20分钟后再作检查。服药剂量可根据实际效果酌情增减。实施例5胃蛋白酶硅油组合物片的制备1、处方二甲硅油16g磷酸氢钙32g胃蛋白酶(1200单位lg)800g微晶纤维素600g羧甲基淀粉纳30g10%淀粉浆35g(以淀粉计)硬脂酸镁20g_共制成1000袋2、工艺步骤(1)二甲硅油与吸收剂磷酸氢钙混合均勻,备用;(2)按处方量称取胃蛋白酶、微晶纤维素、羧甲基淀粉纳,加入二甲硅油与磷酸氢钙的混合物,混合均勻,用10%淀粉浆作粘合剂制粒,过24目筛,40°C烘干1.5小时,18目整粒,加硬脂酸镁混勻,压片,1.53g/片。3、临床使用于消化内镜检查与治疗或影像学检查前20分钟,取胃蛋白酶硅油组合物1片,用大约100毫升水送服,20分钟后再作检查。服药剂量可根据实际效果酌情增减。实施例6链蛋白酶硅油组合物颗粒剂的制备1、处方二甲硅油40g磷酸氢钙60g链蛋白酶(4000单位lmg)5g甘露醇600g8%淀粉浆17g(以淀粉计)硬脂酸镁8g_共制成1000袋2、工艺步骤(1)二甲硅油与吸收剂磷酸氢钙混合均勻,备用;(2)按处方量称取链蛋白酶,按等量递加法与甘露醇混勻,然后加入二甲硅油与磷酸氢钙的混合物,混合均勻,用8%淀粉浆作粘合剂制粒,过24目筛,40°C烘干1.5小时,18目整粒,加硬脂酸镁混勻,装袋,0.73g/袋。3、临床使用于消化内镜检查与治疗或影像学检查前20分钟,取链蛋白酶硅油组合物颗粒1袋,用大约50毫升水溶解分散后口服,20分钟后再作检查。服药剂量可根据实际效果酌情增减。实施例7链蛋白酶硅油组合物颗粒剂的制备1、处方二甲硅油40g磷酸氢钙40g链蛋白酶(4000单位lmg)2.5g乳糖600g10%淀粉浆14g(以淀粉计)滑石粉8g_共制成1000袋2、工艺步骤(1)二甲硅油与吸收剂磷酸氢钙混合均勻,备用;(2)按处方量称取链蛋白酶,按等量递加法与乳糖混勻,然后加入二甲硅油与磷酸氢钙的混合物,混合均勻,用10%淀粉浆作粘合剂制粒,过24目筛,40°C烘干1.5小时,18目整粒,加滑石粉混勻,装袋,0.7g/袋。3、临床使用于消化内镜检查与治疗或影像学检查前20分钟,取链蛋白酶硅油组合物颗粒1袋,用大约50毫升水溶解分散后口服,20分钟后再作检查。服药剂量可根据实际效果酌情增减。实施例8链蛋白酶硅油组合物颗粒剂的制备1、处方二甲硅油40g磷酸氢钙40g链蛋白酶(4000单位lmg)0.5g甘露醇600g10%淀粉浆14g(以淀粉计)硬脂酸镁IOg_共制成1000袋2、工艺步骤(1)二甲硅油与吸收剂磷酸氢钙混合均勻,备用;(2)按处方量称取链蛋白酶,按等量递加法与甘露醇混勻,然后加入二甲硅油与磷酸氢钙的混合物,混合均勻,用10%淀粉浆作粘合剂制粒,过24目筛,40°C烘干1.5小时,18目整粒,加硬脂酸镁混勻,装袋,0.7g/袋。3、临床使用于消化内镜检查与治疗或影像学检查前20分钟,取链蛋白酶硅油组合物颗粒1袋,用大约50毫升水溶解分散后口服,20分钟后再作检查。服药剂量可根据实际效果酌情增减。实施例9链蛋白酶硅油组合物颗粒剂的制备1、处方二甲硅油20g磷酸氢钙20g链蛋白酶(4000单位lmg)5g乳糖600g低取代羟丙纤维素15g10%淀粉浆13g(以淀粉计)微粉硅胶9g_共制成1000袋2、工艺步骤(1)二甲硅油与吸收剂磷酸氢钙混合均勻,备用;(2)按处方量称取链蛋白酶,按等量递加法与乳糖混勻,然后加入二甲硅油与磷酸氢钙的混合物、低取代羟丙纤维素,混合均勻,用10%淀粉浆作粘合剂制粒,过24目筛,40°C烘干1.5小时,18目整粒,加微粉硅胶混勻,装袋,0.68g/袋。3、临床使用于消化内镜检查与治疗或影像学检查前20分钟,取链蛋白酶硅油组合物颗粒1袋,用大约50毫升水溶解分散后口服,20分钟后再作检查。服药剂量可根据实际效果酌情增减。实施例10链蛋白酶胃蛋白酶硅油组合物颗粒剂的制备1、处方二甲硅油20g磷酸氢钙20g链蛋白酶(4000单位lmg)0.5g胃蛋白酶(1200单位lg)200g甘露醇600g交联羧甲基纤维素钠25g10%淀粉浆18g(以淀粉计)硬脂酸镁8g_共制成1000袋2、工艺步骤(1)二甲硅油与吸收剂磷酸氢钙混合均勻,备用;(2)按处方量称取链蛋白酶,按等量递加法与胃蛋白酶混勻、然后加入甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、二甲硅油与磷酸氢钙的混合物,混合均勻,用10%淀粉浆作粘合剂制粒,过24目筛,40°C烘干1.5小时,18目整粒,加硬脂酸镁混勻,装袋,0.89g/袋。3、临床使用于消化内镜检查与治疗或影像学检查前20分钟,取链蛋白酶胃蛋白酶硅油组合物颗粒1袋,用大约50毫升水溶解分散后口服,20分钟后再作检查。服药剂量可根据实际效果酌情增减。实施例11链蛋白酶二甲硅油西甲硅油组合物颗粒剂的制备1、处方二甲硅油10g西甲硅油10g磷酸氢钙20g链蛋白酶(4000单位lmg)5g甘露醇600g10%淀粉浆16g(以淀粉计)硬脂酸镁5g_共制成1000袋2、工艺步骤(1)二甲硅油、西甲硅油与吸收剂磷酸氢钙混合均勻,备用;(2)按处方量称取链蛋白酶,按等量递加法与甘露醇混勻,然后加入二甲硅油、西甲硅油与磷酸氢钙的混合物,混合均勻,用10%淀粉浆作粘合剂制粒,过24目筛,40°C烘干1.5小时,18目整粒,加硬脂酸镁混勻,装袋,0.67g/袋。3、临床使用于消化内镜检查与治疗或影像学检查前20分钟,取链蛋白酶二甲硅油西甲硅油组合物颗粒1袋,用大约50毫升水溶解分散后口服,20分钟后再作检查。服药剂量可根据实际效果酌情增减。实施例12链蛋白酶胃蛋白酶二甲硅油西甲硅油组合物颗粒剂的制备1、处方二甲硅油20g西甲硅油20g磷酸氢钙50g13链蛋白酶(4000单位lmg)0.5g胃蛋白酶(1200单位lg)IOOg乳糖600g10%淀粉浆18g(以淀粉计)硬脂酸镁8g_共制成1000袋2、工艺步骤(1)二甲硅油、西甲硅油与吸收剂磷酸氢钙混合均勻,备用;(2)按处方量称取链蛋白酶、按等量递加法与胃蛋白酶混勻、然后加入乳糖,二甲硅油、西甲硅油与磷酸氢钙的混合物,混合均勻,用10%淀粉浆作粘合剂制粒,过24目筛,40°C烘干1.5小时,18目整粒,加硬脂酸镁混勻,装袋,0.82g/袋。3、临床使用于消化内镜检查与治疗或影像学检查前20分钟,取链蛋白酶胃蛋白酶二甲硅油西甲硅油组合物颗粒1袋,用大约50毫升水溶解分散后口服,20分钟后再作检查。服药剂量可根据实际效果酌情增减。权利要求一种用于消化道的药物组合物,所述组合物包括含有至少一种消化酶的第一药理学活性组分A和含有至少一种硅油类似物的第二药理学活性组分B。2.根据权利要求1所述的组合物,进一步包括至少一种可药用载体、溶剂或稀释剂。3.根据权利要求1所述的组合物,其中所述消化酶选自胃蛋白酶、胰蛋白酶、链蛋白酶。4.根据权利要求1所述的组合物,其中所述硅油类似物选自二甲硅油和/或西甲硅油。5.根据权利要求4所述的组合物,其中每6单位1012单位所述第一药理学活性组分A与1毫克所述第二药理学活性组分B进行配比。6.根据权利要求5所述的组合物,其中每50单位1000单位所述第一药理学活性组分A与1毫克所述第二药理学活性组分B进行配比。7.根据权利要求6所述的组合物,其中所述第一药理学活性组分A为二甲硅油,所述第二药理学活性组分B为链蛋白酶。8.根据权利要求7所述的组合物,其中每250单位500单位所述链蛋白酶与1毫克所述二甲硅油进行配比。9.根据上述任一权利要求所述的药物组合物,其中所述组合物的剂型为颗粒剂、散剂、混悬剂、乳剂、片中的一种。10.根据上述任一权利要求所述的药物组合物在制备作为消化内镜检查与治疗或影像学检查术前辅助用药中的应用。全文摘要本发明公开了一种用于消化道的药物组合物及其应用,所述组合物包括含有至少一种消化酶的第一药理学活性组分A和含有至少一种硅油类似物的第二药理学活性组分B。该组合物可制成各种药学上可接受的剂型;组合物在制备作为消化内镜检查与治疗或影像学检查术前给予的辅助用药的应用,本发明组合物具有较强的消泡作用,同时也具有较强的祛除黏液作用,能有效提高消化内镜检查和治疗或影像学检查的视野清晰度,减少误诊和漏诊,提高诊疗的有效性,利于消化道疾病的早期诊断发现。文档编号A61K38/48GK101804199SQ20101013633公开日2010年8月18日申请日期2010年3月30日优先权日2010年3月30日发明者刘萍,李侠,杨勇,王国华,赵小萍申请人:四川健能制药有限公司
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