专利名称：黄酮苷类化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及两种黄酮苷类化合物；本发明还涉及该两种黄酮苷类化合物的制备方法，以及该两种黄酮苷类化合物在医药领域中的用途。
背景技术：
现代研究表明，活性氧(ROS)是指由氧化还原反应产生，并在其分子上含有氧的一类化学性质非常活泼物质的总称，包括超氧负离子自由基、过氧化氢、羟基自由基等。活性氧尤其是自由基具有高度的活泼性和极强的氧化反应能力，能通过氧化作用攻击体内的生物大分子，如核酸、蛋白质、糖类和脂质等，使这些物质发生过氧化变性、交联和断裂，从而引起细胞结构和功能的破坏，导致机体的组织破坏和退行性变化，造成人体多种器官及组织损伤。其中与自由基关系密切的重大疾病包括①皮肤衰老皱纹、色斑、老年斑、皮肤粗糙、松弛；②脑组织病变和心脑血管疾病老年痴呆症、帕金森氏病、高血压、动脉粥样硬化、冠心病、血栓形成、中风；③免疫系统疾病系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮症、 干燥症、免疫功能降低；④内分泌、消化系统疾病糖尿病、酒精性肝损伤、肝炎、肝硬化、胃溃疡、溃疡性肠炎；⑤泌尿生殖系统疾病子宫肌瘤、前列腺炎、前列腺增生、前列腺癌；⑥ 呼吸系统疾病鼻炎、哮喘、成人型呼吸窘迫症、肺气肿、肺组织纤维化；⑦恶性肿瘤肺癌、 肝癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、外阴恶性肿瘤；⑧眼睛病变白内障、眼底病变、眼球出血。因此，人们试图通过抑制体内的活性氧，尤其是通过清除体内过量的自由基来预防与治疗上述疾病，并取得了一定的成果。如日本三菱东京株式会社开发的脑保护剂 Radicut注射剂，就是一种通过清除脑缺血再灌注时产生的过量自由基，从而保护脑细胞， 减轻脑血栓引起的后遗症的新药，自上市以来获得了良好的临床效果。黄酮类化合物是一类多酚类物质，具有较为广泛的生物活性，如抗氧化、抗突变、 抗衰老、抗肿瘤、抗菌等。其中最为突出的是它具有很强的抑制活性氧、清除自由基的作用， 并且毒副作用小于化学合成药，所以人们一直努力从黄酮类化合物中寻找药用活性物质， 包括寻找新的黄酮类化合物。目前已有一些以黄酮类化合物为有效成分的新药在临床上得到应用。如银杏叶总黄酮用于治疗冠心病、脑供血不足以及老年痴呆等疾病，取得了显著的临床疗效。总之，黄酮类化合物作为能够高效清除自由基的一类天然化合物，在预防与治疗与自由基损伤有关的疾病方面的应用日益受到重视。猕猴桃科猕猴桃属植物为落叶、半落叶至常绿藤本，全属70种以上，主产于亚洲， 我国是优势产区，有50余种，集中产地是秦岭以南和横断山脉以东的大陆地区。其中，对萼猕猴桃(又名镊合猕猴桃)(Actinidia valvata Dunn)，主要分布于浙江、江西、江苏等省区，其根入药即为猫人参，临床用于治疗恶性肿瘤，为华东地区常用抗肿瘤中药。目前， 仅见很少的关于猫人参的化学成分、药理作用的研究报道[丁丽丽，王顺春，王峥涛.猫人参化学成分的研究.中国中药杂志，2007,32(18) :1893-1895 ；张亚妮，刘岭，凌昌全.猫人参有效部位对小鼠移植性肿瘤H22的抑制作用及机制探讨.中国中药杂志，2006,36(11)918-920;陆胤，陈绍瑗，吴平，等.药用植物猫人参有效成分研究(I)-无机元素分析.浙江大学学报，2004，3(K2) :185-188 ；辛海量，吴迎春，徐燕丰，等.对萼猕猴桃根与茎的比较研究.第二军医大学学报，2008，四(3) :298-302]，对于对萼猕猴桃叶则无药用记载和研究报道。近年来，我们在抗氧化、降血糖、降血脂、抗脑缺血的中药、天然药物研究过程中，发现对萼猕猴桃叶具有较强的抗氧化、降血糖、降血脂、抗脑缺血的作用，采用系统的化学成分分离、鉴定手段，从中分离获得两个新的黄酮苷类化合物，经药理实验表明它们具有较强的抗氧化、降血脂、降血糖、抗脑缺血作用，因而可用于制备防治与自由基损伤有关的疾病特别是高血脂症、糖尿病、脑缺血的药物、食品或化妆品。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供两种新的黄酮苷类化合物；并提供从天然植物材料中分离制备上述两种新的黄酮苷类化合物的方法；同时提出该两种新的黄酮苷类化合物在医药领域中的用途。本发明人长期致力于从天然药物、中药中寻找更安全有效的天然抗氧化剂。经过不懈努力终于分离获得到两种新黄酮苷类化合物，经药理实验表明具有显著的抗氧化、降血糖、降血脂、抗脑缺血作用，因而可用于制备防治与自由基损伤有关的疾病特别是高血脂症、糖尿病、脑缺血的药物、食品或化妆品。本发明所提供的两种黄酮苷类化合物，化学名称分别为山柰酚-3-0-[a-L-吡喃鼠李糖基-(1-3) _(2' ‘‘ ,4' “ _0_二乙酰基-a-L-吡喃鼠李糖基)-(1-6)]-β-D-吡喃半乳糖苷，简称为化合物1 ；山柰酚-3-0-[a-L-吡喃鼠李糖基-(1-3)-(4' ‘‘ _0_乙酰基-a_L-吡喃鼠李糖基-(1-6)]-β -D-吡喃半乳糖苷，简称为化合物2。上述两种黄酮苷类化合物的化学结构式如式(1)所示
权利要求
1.
2.权利要求1所述的黄酮苷类化合物的制备方法，其特征是，包括如下步骤(1)选取高等植物为原料，以5 100倍的水或各种浓度的乙醇、甲醇或丙酮水溶液提取；(2)将上述提取液浓缩为比重为1.02 1. 15的稠浸膏；(3)所获得的稠浸膏依次用醚类、酯类、氯仿和正丁醇有机溶剂萃取，合并正丁醇萃取部分，或者将所获得的稠浸膏用水充分搅拌稀释后，采用非极性或弱极性树脂吸附，然后依次用水、10% 75%乙醇水溶液洗脱，收集含水乙醇洗脱液浓缩至干；(4)将上述正丁醇萃取部位或树脂20% 50%乙醇水洗脱物经色谱分离得到两种黄酮苷类化合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是，步骤(1)中，原料为高等植物的茎枝和叶，乙醇或甲醇水溶液的浓度为50% 95%。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是，原料为猕猴桃科猕猴桃属植物，乙醇或甲醇水溶液的浓度为70% 95%。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是，原料为猕猴桃科猕猴桃属植物为对萼猕猴桃，乙醇或甲醇水溶液的浓度为80%。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是，原料为猕猴桃科猕猴桃属植物对萼猕猴桃的叶。
7.权利要求1所述的黄酮苷类化合物在制备预防与治疗与自由基损伤有关疾病的药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征是，与自由基损伤有关的疾病为肿瘤、动脉硬化、冠心病、脑血栓、脑出血、脑供血不足、糖尿病、高血脂症、老年痴呆、白内障、视网膜病变或肝硬化。
9.权利要求1所述的黄酮苷类化合物用于食品。
10.权利要求1所述的黄酮苷类化合物用于化妆品。
全文摘要
本发明公开了两种黄酮苷类化合物，分别为山柰酚-3-O-[a-L-吡喃鼠李糖基-(1-3)-(2″′，4″′-O-二乙酰基-a-L-吡喃鼠李糖基)-(1-6)]-β-D-吡喃半乳糖苷和山柰酚-3-O-[a-L-吡喃鼠李糖基-(1-3)-(4″′-O-乙酰基-a-L-吡喃鼠李糖基-(1-6)]-β-D-吡喃半乳糖苷。本发明还公开了该两种黄酮苷类化合物的制备方法；另外，该两种黄酮苷类化合物经药理实验表明具有较强的降血糖、降血脂、抗氧化、抗脑缺血的作用，因而可用于制备防治糖尿病、降血脂以及抗氧化、抗脑缺血的药物、食品及化妆品。
文档编号A61P1/16GK102212093SQ20101013808
公开日2011年10月12日 申请日期2010年4月1日 优先权日2010年4月1日
发明者凌昌全, 吴迎春, 周俊, 盛佳钰, 苏永华, 辛海量 申请人:中国人民解放军第二军医大学