专利名称：一种小儿柴桂退热颗粒的配方及制法的制作方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域。涉及一种外感发热的口服中药颗粒及生产方法，具体地说是一种小儿柴桂退热颗粒及其制备方法。
背景技术：
外感发热主要为感冒发热，即西医急性上呼吸道感染引起的发热。可发生在任何年龄小儿，年龄越小发病率越高，小于5岁小儿，感冒发病占该年龄组疾病的一半，5 12岁小儿，感冒发病占该年龄组疾病的30%，因此，外感发热是小儿最常见的临床症状。因其生理病理特点，小儿外感发热多为高热，常易导致惊厥、脱水、电解质紊乱而致病情严重。小儿用药困难常常影响外感发热的治疗效果。中医学认为，小儿发热主要是由于感受外邪，入里化热，邪热炽盛所致。小儿肌肤柔嫩，腠理不密，卫外机能不固，如遇气候突变、冷暖失调，病邪易于乘虚而入。风热上受系风热之邪入自口鼻，侵袭上焦，其恶寒见证短暂，而迅即出现高热、咳嗽、口渴、咽痛、舌红、 脉数等证。此为邪在卫气之间，治宜辛凉透表，清透泄热。即津津汗出而邪解热退。遵循 “开门逐盗”、“祛邪安正”的治疗原则，使邪有出路，不令其病邪深入。现有小儿柴桂退热口服液存在口感差，易染菌，低温季节服用不方便的不足。
发明内容
本发明提供了小儿柴桂退热颗料的配方及制备方法，为纯中药复方制剂，具有退热作用明显，起效快，服用量少，□感甜，适宜儿童服用的特点。本发明的小儿柴桂退热药物热颗粒是由原料药和辅料制成的，其中原料药的组分及其用量(用量为重量份)如下柴胡200-300 份；桂枝 70-110 份；葛根 200-300 份；黄芩 100-150 份；金银花100-150份；板蓝根100-300份；蝉蜕70-110份。上述药物的混合物与辅料的重量份配比为药物的混合物稠膏220份，倍他糊精包合物20份；辅料蔗糖660份，糊精180份。本发明的小儿柴桂退热颗粒的制备方法包括1、取桂枝、柴胡、金银花粉碎成10-20目粗颗粒，加12倍量水，加热至80°C，温浸1 小时，再蒸馏4小时，馏出液加10%氯化钠，2-6°C冷藏12小时，分取上层油液，加4倍量倍他环糊精，8倍量水，置胶体磨中研磨20 30分钟，取出糊状物，置烘箱中50°C干燥，粉碎后过60目筛备用；2、取葛根，粉碎成过10目筛的最粗粉，装入渗漉筒中，用50% -60%乙醇作溶剂， 浸渍M-30小时，进行渗滤，收集4-12倍渗滤液，减压回收乙醇，并60°C温度继续浓缩至相对密度约1. 24-1. 27浸膏备用；3、取黄芩粉碎成过10目筛的最粗粉，装入无纺布袋中包煎，加水煎煮三次；第一次加8-10倍量水，煮沸1-1. 5小时，第二、三次各加6-8倍量水，煮沸0. 5-1小时，合并煎煮液、过滤，滤液在80 85°C加10%盐酸调pHl. 5 2. 0，然后保温1-1. 5小时，再静置24-36 小时，再次过滤；沉淀物加6-8倍量水搅溶液，用40%氢氧化钠调节pH7. 0 7. 5，加等量乙醇，过滤，滤液用10%盐酸调pH至2. 0，在60°C温下度保温30-45分钟，静置小时，过滤、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物，备用；4、取板蓝根、蝉蜕加水煎煮二次，第一次加18-20倍量的清水，煎煮1-1. 5小时，第二次加8-10倍量的清水，煎煮0. 5-1小时，合并煎液，过滤，滤液与桂枝、柴胡、金银水提液合并，在45-50°C温度下浓缩至相对密度为1.07-1. 10左右，加入乙醇使含醇量达60%，冷藏对-30小时，滤过，以三效真空浓缩器，减压(60-70°C-0. 08Mpa)回收乙醇，在50_60°C温度下并继续浓缩至相对密度约1. 25-1. 28 ；5、将上述水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物；取所得稠膏，加适量蔗糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，制颗粒，干燥，整粒，即得。本发明的有益效果是，本品配方以清热为主，寒温并投，故对风热证、外寒里热证， 均有良好退热效果，同时，具有服用量少，口感甜，适宜儿童服用的特点。将桂枝、柴胡、金银花粉碎成10-20目粗颗粒，以水蒸汽蒸馏4小时，将馏出液，采用盐析、冷藏来分取挥发油， 为增加挥发油的稳定性和减少药物口服时挥发油引起的辛辣感，将挥发油用倍他环糊精包合制成颗粒，以包结物兑入的方法入药；经过试验，加入4倍量的倍他环糊精，8倍量的水， 胶体磨研磨20-30分钟，为倍他环糊精包合挥发油的最佳工艺。葛根以乙醇渗漉法提取以葛根素为主要成份的黄酮类成份，黄芩采用以水提，酸沉，醇沉等方法制得较高含量的黄芩苷，其它药材煎煮、浓缩制成清膏。各提取物混合，浓缩成稠膏，加适量蔗糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，制颗粒，干燥，整粒得小儿柴桂退热颗粒。本发明药物为纯中药复方制剂，以清热为主，寒温并投，故对风热证、外寒里热证， 均有良好退热效果，同时具有口感甜、服用量小，适宜儿童服用的特点，解决了小儿用药困难的临床问题。本发明主要用于治疗小儿风热症、外寒里热病症。
具体实施例方式处方选择小儿柴桂退热颗粒由柴胡、金银花、黄芩、桂枝、葛根、板兰根、蝉蜕等药物组成。柴胡，味苦、辛，性微寒。归肝、胆经。功效解表退热、疏肝解郁、升举阳气。《本草经疏》“柴胡禀仲春之气以生，兼得地之辛味。春气生而升，故味苦平，微寒而五毒，为少阳经表药。，，《景岳全书》称柴胡“味苦微辛，气平微寒。气味俱轻，升也，阳中之阴。用此者，用其凉散，平肝之热，入肝、胆、三焦、心胞四经。其性凉，故解寒热往来，肌表潮热，肝胆火炎，胸胁痛结，兼治疮疡，血室受热；其性散，故主伤寒邪热未解，温疟热盛，少阳头痛，肝经郁证。，，金银花味甘，性寒，入肺、心、胃经，《本经逢原》认为该药“芳香而甘，入脾通肺”。其不仅有擅清肺热之功，还因其气味芬芳，性质清轻，兼有宣散表邪的作用。金银花有较好的宣散在表风热和清热解毒的作用，广泛地应用于临床，特别是风热之邪在表的病证。现代药理实验证实，该药具有抗病原微生物、抗内毒素、抗炎、解热、调整免疫功能、兴奋中枢神经等作用，同时也有用其制成注射液的报道。金银花与柴胡配伍，透解表邪以清热，重在疏风解表，清热解毒， 以柴胡、金银花为为方中之君药。板蓝根，味苦性寒，入心、肝、胃经，具有较好的清热解毒、 逐邪利咽作用，主治各种温热病高热头痛，热毒较甚者之证。《本草便读》中总结板蓝根的功用有“凉血、清热、解毒、辟秽、杀虫”。现代药理实验证实该药具有较好的抗菌、抗病毒、抗内毒素、调整免疫功能等作用，特别是对非特异性免疫功能的增加作用较明显，所以在病毒性疾病的治疗中得到重视，在现代中医临床上，对病毒性疾病的治疗常用本药。黄芩味苦性寒，能清上、中、下三焦实火，尤擅清上焦肺火，多用于外感热病。是一味重要的清热解毒药。 《丹溪心法》中用该药一味，制成“清金丸”以“泻肺火，降膈上热痰”。现代药理实验证实其具抗病原微生物、抗炎、抗变态反应、调整免疫功能、利尿、抗血小板聚集和抗凝、抗氧化、对中枢神经系统的镇静等作用，而其中的一些主要有效成分，如黄芩素、黄芩苷等的药理作用也得到了证实；板兰根、黄芩共为方中之臣药，助金银花、柴胡、辛凉宣透，以清退热邪。葛根，味甘、辛，性凉。归脾、胃经。功效解肌退热、生津止渴、升阳透疹、止泻、解酒。《景岳全书》葛根“味甘，气平寒。气轻于味，浮而微降，阳中微阴。用此者，用其凉散，虽善达诸阳经，而阳明为最。以其气轻，故善达诸阳经，而阳明为最。以其气轻，故善解表发汗。凡解散之药多辛热，此独凉而甘，故解温热时行疫疾，凡热而兼渴者，此为最良。”蝉蜕，味甘，性寒。 归肺、肝经。功效疏散风热、利咽、透疹止痒、退翳明目、祛风止痉。《本草纲目》“蝉乃土木余气所化，饮风吸露，其气清虚。故主疗一切风热证。”《本草经疏》“蝉禀水土之余气，化而成形，其飞鸣又得风露之清气，故能入肝祛风散热，如《药性论》主小儿壮热惊痫是矣。”葛根、蝉蜕二药，为方中之佐药。“发表不远温”，取桂枝辛温发汗解肌，发散表邪，且在众多寒凉药之中，少加温热之品，以防寒凉太过，并反佐寒药，有利清泄退热。桂枝为方中反佐药。 全方具有发汗解表、清热解毒作用。因其全方以清热为主，寒温并投，故对风热证、外寒里热证，均有良好退热效果。剂型选择本品制成颗粒剂，辅料多为蔗糖，味甜，口感好，固体制剂，稳定性好，便于携带与运输，同时也符合传统中医用药理论。工艺研究经查阅文献，桂枝、柴胡药理已证实二者挥发油均有退热、镇静作用，金银花具抗菌消炎作用，蒸馏后的药渣再加水煎煮可保证提取柴胡皂苷等成分；葛根为方中主药之一， 且用量最大，已知其黄酮成分为解肌退热的主要成分，又由于野葛黄酮为粉葛的几倍甚至十几倍，故本方以野葛入药；黄芩中以黄芩苷为代表的黄酮类成分具有广谱抗菌活性及退热作用。其粗提物替代黄芩饮片已广泛用于临床，从黄芩中提取黄芩苷的方法也已比较成熟，文献多用水提液二次酸沉法制备黄芩苷粗品；板蓝根、蝉蜕有效成分皆可溶于水，为降低得膏率，采用水提醇沉法。根据以上研究资料，对提取工艺和成型工艺进行了研究。桂枝、柴胡、金银花的提取工艺挥发油存在于药材组织细胞中，适当粉碎使细胞壁破坏，有利于挥发油的溶出。但应细而不粉，否则水煎易糊化。因此选择比较了柴胡、桂枝原饮片、5-10目粗颗粒、10-20目粗颗粒对挥发油提取率的影响。金银花为花蕾，质地松软，不需处理，直接蒸馏即可。预实验分别准确称取柴胡260g、桂枝90g，共三份。其中一份不浸泡，直接蒸馏； 一份冷浸Ih后蒸馏；一份80°C温浸Ih后蒸馏。蒸馏时上接挥发油提取器，加10倍量水，蒸馏4小时，收集蒸馏液，馏出液加10% NaCl,以乙醚萃取挥发油，将乙醚液过无水Na2SO4, 置已干燥至恒重的蒸发皿中，低温挥干乙醚，称重，减去蒸发皿重，即为挥发油重。预试结论(1)加10倍量水蒸馏提取后，滤过，滤液为6倍量，药渣吸液量较大，为保证共水蒸馏的用水量，选择加水量8倍、10倍、12倍3个水平；(2)不浸泡和冷浸lh，出油量都少于加热至80°C后保温Ih再蒸馏提取的出油量。 为保证出油率，同时又不至于过长时间加热导致有效成分破坏，宜采用药材温浸后再提取挥发油。选择浸泡条件为80°C温浸lh，2h，;3h。根据预试结果，确定因素水平，见表1 表1挥发油提取因素水平表
权利要求
1.一种小儿柴桂退热颗粒，是以柴胡和桂枝为主药的小儿纯中药退热制剂，由原料药和辅料制成，其特征在于其中原料药由以下重量份的原药材组成柴胡200-300份；桂枝70-110份；葛根200-300份；黄芩100-150份；金银花100-150份；板蓝根100-300份；蝉蜕70-110份；上述药物的混合物与辅料的重量份配比为药物的混合物稠膏220份，倍他糊精包合物20份；辅料蔗糖660份，糊精180份。
2.一种制备权利要求1所述的小儿柴桂退热颗粒的方法，其特征在于包括以下工艺步骤(1)、取桂枝、柴胡、金银花粉碎成粗颗粒，加10-14倍量水，加热至80°C，温浸1-1. 5小时，再蒸馏4-5小时，馏出液加10%氯化钠，冷藏12-14小时，分取上层油液，加3-5倍量倍他环糊精，8-10倍量水，置胶体磨中研磨20 30分钟，取出糊状物，置烘箱中50°C -60干燥，粉碎后过筛备用；蒸馏后的水液滤过，药渣再加5-6倍量水煎煮0. 5-1小时，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，备用；O)、取葛根，粉碎成最粗粉，照浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用50% -60%乙醇作溶剂，浸渍M-30小时后进行渗漉，收集4-12倍渗漉液，减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度约 1. 24-1. 27 ；(3)、取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加8-10倍量水，煎煮 1-1. 5小时，第二、三次各加6-8倍量水，煎煮0. 5-1小时，合并煎液、滤过，滤液在80 85°C 加10%盐酸调pHl. 5 2. 0，保温1-1. 5小时，静置24-36小时，滤过，沉淀物加6-8倍量水搅溶，用40%氢氧化钠调pH7. 0 7. 5，加等量乙醇，滤过，滤液用10%盐酸调pH至2. 0， 60°C保温30-45分钟，静置M-30小时，滤过、沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物；(4)、取板蓝根、蝉蜕加水煎煮二次，第一次加18-20倍量水，提取1-1.5小时，第二次加 8-10倍量水提取0. 5-1小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡、金银花水提液合并，浓缩至相对密度为1. 07-1. 10左右，加乙醇使含醇量达60%，冷藏24-30小时，滤过，减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度约1. 25-1. 28 ；(5)、将上述水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物； 取所得稠膏，加适量蔗糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，制颗粒，干燥，整粒，即得。
全文摘要
本发明的名称为一种小儿柴桂退热颗粒的配方及制法。属于中药技术领域。它主要解决现有口服液口感差，易染菌，低温季节服用不方便的问题。它的主要特征是颗粒剂中原料药为柴胡200-300份；桂枝70-110份；葛根200-300份；黄芩100-150份；金银花100-150份；板蓝根100-300份；蝉蜕70-110份。桂枝、柴胡、金银花粉碎、蒸馏、盐析、冷藏分取挥发油，加倍他环糊精；葛根以乙醇渗漉法提取黄酮类成份；黄芩以水提，酸沉，醇沉制得高含量黄芩苷；其它药材煎煮、浓缩制成清膏；各提取物混合，浓缩成稠膏，加适量蔗糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成颗粒剂。本发明具有发汗解表，清热解毒，口感好，有效成份损失少，质量稳定，辅料安全，服用方便的特点，主要用于治疗小儿外感发热病症。
文档编号A61K35/64GK102258571SQ20101019842
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月31日 优先权日2010年5月31日
发明者何德苟, 肖作武, 黄正军 申请人:襄樊隆中药业有限责任公司