专利名称：注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末的制作方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体的说涉及一种注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末。
背景技术：
头孢卩比肟(Cef印im，BMY-28142，CFPM)是由布迈-施贵宝公司 (Bristol-Myerssquibb)研制开发的第四代注射用头孢菌素，已于1993年在瑞典首次上 市，1998年进入中国市场。名称注射用盐酸头孢吡肟(英文名Cef印ime Hydrochloride forlnjection) 分子式:C19H25C1N605S2 HC1 H20分子量571.50化学名1- [ [ (6R，7R) -7- [2~ (2~氨基_4_噻唑基)-乙醛酰氨基]_2_羧基_8_氧 代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷氯化物， 72- (Z) - (0-甲基肟)盐酸-水合物化学结构式 注射用盐酸头孢吡肟为第四代头孢菌素类抗生素。与第三代头孢菌素相比，抗菌 谱更广，抗菌活性更强，对细菌产生的内酰胺酶更稳定。在保持第三代头孢菌素特性的 同时，增强对G-菌抗菌力，由于它们在3位上含有一四价氮正电荷，可形成两性离子，而且 分子结构呈子弹头状，能迅速穿过蛋白旁路，使其外膜透过率提高了 5-7倍，与阴沟肠杆菌 等染色体内酰胺酶的亲和性大幅度降低，提高酶稳定性，所以对阴沟肠杆菌和绿脓杆 菌等有更强的抗菌活性。由于该药具有高效、低毒、广谱等优点，在临床上得到大量使用，疗 效确切，安全性强。该药原料盐酸头孢吡肟的pH值约为1. 6-2. 1，要用于人体必须调整该药的pH值。 根据文献报道及进口产品(马斯平粉针剂)处方，可知加入适量L-精氨酸调节pH值，可使 注射用盐酸头孢吡肟的PH值维持在4. 0-6. 0，而且稳定性良好。US5095011公开了一种注射用头孢吡肟粉针剂，即马斯平(Maxipime)粉针剂，是 由375mg精氨酸和4. 45ml注射用水和500mg盐酸头孢吡肟混合配制的，pH值为3-7。W02006/106529也公开了一种注射用头孢吡肟粉针剂，是由主料与L-精氨酸和水 组成的，pH值为3-7。
3
陈振阳、周翔等人根据马斯平粉针剂处方对注射用盐酸头孢吡肟的处方进行了研 究，对L-精氨酸的加入量进行了探索和研究，从而确定了注射用盐酸头孢吡肟中L-精氨酸 的加入量(参见“注射用盐酸头孢吡肟处方研究”，现代食品与药品杂志，2006年第16卷第 1期)。通过筛选，得出每lg盐酸头孢吡肟中加入L-精氨酸的最佳范围为720-730mg，在 这一范围内本品的PH值可维持在4. 0-6. 0之间，颜色与澄清度，均符合美国药典(26版) 的要求。该报道表明注射用盐酸头孢吡肟中其PH随着L-精氨酸含量的增加而增加，当向 适量盐酸头孢吡肟(相当于头孢吡肟lg)中加入L-精氨酸的量为750mg时，pH值为7.01 ； 8001^时力11值为7.65;9001^时411值为8.40。而且，当向适量盐酸头孢吡肟(相当于头 孢吡肟lg)中加入L-精氨酸的量为740mg时，其澄清度小于1号浊度，不符合要求。上述研究表明，注射用盐酸头孢吡肟其pH随着L-精氨酸含量的增加而增加，当 L-精氨酸的加入量为每lg头孢吡肟中加入L-精氨酸的量大于730mg时，pH值为6. 10，澄 清度小于1号浊度，不符合注射用盐酸头孢吡肟的要求。因此，进口的马斯平粉针剂中的 L-精氨酸的加入量通常为每lg头孢吡肟中加入L-精氨酸725mg。国内多家药厂根据马斯 平粉针剂处方所生产的注射用盐酸头孢吡肟中L-精氨酸的加入量也为每lg头孢吡肟中加 入L-精氨酸725mg。可见，现有技术普遍认为，注射用盐酸头孢吡肟粉针剂中每lg头孢吡 肟中L-精氨酸的量大于800mg时pH值、澄清度难以符合要求。另外，“注射用盐酸头孢吡肟的稳定性研究”(参见汪海洋等的注射用盐酸头孢吡 肟的稳定性研究，药物鉴定，2005年第14卷第12期)对注射用盐酸头孢吡肟的稳定性进行 了研究，从该研究中可以看到，市售的注射用盐酸头孢吡肟在加速试验中，仅1个月时抽样 检查，其有关物质的含量就大于1 %，变化较明显，而在长期留样考察试验中，有关物质含量 的变化也很明显，可见其稳定性并不好。本发明人在对L-精氨酸的加入量进行探索和筛选的过程中意外地发现当每lg头 孢吡肟中加入L-精氨酸835mg时，pH值可长期维持在4. 5左右，经过加速试验6个月和长 期留样考察12个月，有关物质的含量小于1%，稳定性更好，其颜色、澄清度、细菌内毒素均 符合药典的规定。从而，为注射用盐酸头孢吡肟的研究提供了新的处方。对此，本发明人已 于2008年1月18日申请专利，并获得专利权，专利号为ZL200810001184. 8。本发明人在此基础上又进行了大量的研究，发现盐酸头孢吡肟与L-精氨酸的晶 形不同，松密度相差较大，影响两者均勻混合。而盐酸头孢吡肟与L-精氨酸混合的均勻程 度，直接影响盐酸头孢吡肟粉针剂的分装均勻性，致使可分装率较低。本发明人采取控制盐 酸头孢吡肟结晶工艺条件，在一定范围内方便地调整盐酸头孢吡肟结晶的松密度，使其与 L-精氨酸原粉的松密度相近，大大提高了盐酸头孢吡肟原粉与L-精氨酸的混合均勻性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，该组合物无菌 粉末由原料盐酸头孢吡肟和辅料L-精氨酸组成，所述的辅料L-精氨酸的含量为原料盐酸 头孢吡肟的83. 5%，盐酸头孢吡肟的量以头孢吡肟计，其中，所述的盐酸头孢吡肟为盐酸头 孢吡肟晶体，其松密度为0. 3 0. 5g/cm3。由于该药物组合物中盐酸头孢吡肟晶体的松密 度与L-精氨酸的松密度相近，迎合了 L-精氨酸，大大提高了盐酸头孢吡肟原粉与L-精氨 酸的混合均勻，从而提高了盐酸头孢吡肟粉针剂的分装均勻性。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案一种注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，由原料盐酸头孢吡肟和辅料L-精氨 酸组成，所述的辅料L-精氨酸的含量为原料盐酸头孢吡肟的83.5%，盐酸头孢吡肟的量以 头孢吡肟计，其中，所述的盐酸头孢吡肟为盐酸头孢吡肟晶体，其松密度为0. 3 0. 5g/cm3。注射用盐酸头孢吡肟是盐酸头孢吡肟和L-精氨酸的混合物。产品能否达到均勻 度合格，且易于分装，盐酸头孢吡肟的松密度对其影响很大。松密度过小，产品流动性差，会 造成不易分装，装量差异大。本发明人采取控制盐酸头孢吡肟结晶工艺条件，在一定范围内 方便地调整盐酸头孢吡肟结晶的松密度，使其与L-精氨酸原粉的松密度相近，大大提高了 盐酸头孢吡肟原粉与L-精氨酸的混合均勻性。本发明所提供的盐酸头孢吡肟晶体的制备方法包括如下步骤1)在水浴、搅拌条件下，将盐酸头孢吡肟溶解于水中，得盐酸头孢吡肟的水溶液；2)向步骤1)所得的盐酸头孢吡肟的水溶液中加入活性炭，搅拌，抽滤，取滤液；3)调整搅拌速度，向滤液中流加已预冷的乙醇和乙醚的混合溶液；4)乙醇和乙醚的混合溶液流加结束后，加冰水浴降温，搅拌养晶；5)将结晶料液抽滤，洗涤，真空干燥，得结晶盐酸头孢吡肟。本发明中，步骤1)中所述水浴的温度为50 60°C。本发明中，步骤1)中所述盐酸头孢吡肟和水的质量比为1 1.5 1 2. 5，优选 1 2。盐酸头孢吡肟与水量之比影响盐酸头孢吡肟全部溶解时的温度、加入活性炭抽滤 时的析晶情况、乙醇的加入量、一次晶核的形成密度、晶粒的大小等，本发明中盐酸头孢吡 肟与水量之比采用1 1.5 1 2. 5，优选1 2。本发明中，步骤3)中所述搅拌速度是指将搅拌速度调至250 400r/min。本发明中，步骤3)中所述预冷是预冷至5 10°C。本发明中，步骤3)中所述乙醇和乙醚的体积比为1 1 1 2。本发明中，步骤4)中所述的加冰水浴降温为降温至0 5°C。本发明所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末是在100级洁净区称取所需 用量的盐酸头孢吡肟晶体和L-精氨酸，投料混合均勻，测含量合格后分装于管制瓶中，压 塞、轧盖、灯检、检验合格，贴签、包装即得。本发明的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末可采用任意的投料方式将盐酸头 孢吡肟晶体和L-精氨酸混合均勻，如先投盐酸头孢吡肟晶体，或者先投L-精氨酸，或者盐 酸头孢吡肟晶体和L-精氨酸交叉投料，但优选采用交叉投料的方法进行投料混合均勻。本发明人经过大量的试验发现采用交叉投料的方法投料可以提高盐酸头孢吡肟 晶体和L-精氨酸的混合均勻度。与现有技术相比，本发明具有如下优点本发明所提供的盐酸头孢吡肟晶体的松密度与L-精氨酸的松密度相近，迎合了 L"精氨酸，大大提高了盐酸头孢吡肟原粉与L-精氨酸的混合均勻，从而提高了盐酸头孢吡 肟粉针剂的分装均勻性。
具体实施例方式以下为本发明的具体实施方式
，所述的实施例是为了进一步描述本发明，而不是 限制本发明。实施例1盐酸头孢吡肟晶体的制备1)在水浴、搅拌条件下，将盐酸头孢吡肟溶解于水中，得盐酸头孢吡肟的水溶液；2)向步骤1)所得的盐酸头孢吡肟的水溶液中加入活性炭，搅拌，抽滤，取滤液；3)调整搅拌速度，向滤液中流加已预冷的乙醇和乙醚的混合溶液；4)乙醇和乙醚的混合溶液流加结束后，加冰水浴降温，搅拌养晶；5)将结晶料液抽滤，洗涤，真空干燥，得盐酸头孢吡肟晶体。所得盐酸头孢吡肟晶体的松密度为0. 3g/cm3。实施例2盐酸头孢吡肟晶体的制备1)在水浴温度50°C、搅拌条件下，将50g盐酸头孢吡肟溶解于100ml水中，得盐酸 头孢吡肟的水溶液；2)向步骤1)所得的盐酸头孢批厢的水溶液中加入0. 5g活性炭，搅拌，抽滤，取滤液；3)调整搅拌速度至250r/min，向滤液中流加已预冷至5°C的体积比为1 1的乙 醇和乙醚的混合溶液；4)乙醇和乙醚的混合溶液流加结束后，加冰水浴降温至0°C，搅拌养晶；5)将结晶料液抽滤，洗涤，真空干燥，得盐酸头孢吡肟晶体。所得盐酸头孢吡肟晶体的松密度为0. 5g/cm3。实施例3盐酸头孢吡肟晶体的制备1)在水浴温度60°C、搅拌条件下，将50g盐酸头孢吡肟溶解于75ml水中，得盐酸 头孢吡肟的水溶液；2)向步骤1)所得的盐酸头孢吡肟的水溶液中加入0. 45g活性炭，搅拌，抽滤，取滤 液；3)调整搅拌速度至400r/min，向滤液中流加已预冷至10°C的体积比为1 2的乙 醇和乙醚的混合溶液；4)乙醇和乙醚的混合溶液流加结束后，加冰水浴降温至5°C，搅拌养晶；5)将结晶料液抽滤，洗涤，真空干燥，得盐酸头孢吡肟晶体。所得盐酸头孢吡肟晶体的松密度为0. 4g/cm3。实施例4盐酸头孢吡肟晶体的制备1)在水浴温度55°C、搅拌条件下，将50g盐酸头孢吡肟溶解于125ml水中，得盐酸 头孢吡肟的水溶液；2)向步骤1)所得的盐酸头孢吡肟的水溶液中加入0. 55g活性炭，搅拌，抽滤，取滤 液；3)调整搅拌速度至300r/min，向滤液中流加已预冷至8°C的体积比为1 1. 5的 乙醇和乙醚的混合溶液；4)乙醇和乙醚的混合溶液流加结束后，加冰水浴降温至3°C，搅拌养晶；5)将结晶料液抽滤，洗涤，真空干燥，得盐酸头孢吡肟晶体。所得盐酸头孢吡肟晶体的松密度为0. 35g/cm3。
实施例5盐酸头孢吡肟晶体的制备1)在水浴温度53°C、搅拌条件下，将50g盐酸头孢吡肟溶解于100ml水中，得盐酸 头孢吡肟的水溶液；2)向步骤1)所得的盐酸头孢吡肟的水溶液中加入0. 5g活性炭，搅拌，抽滤，取滤 液；3)调整搅拌速度至280r/min，向滤液中流加已预冷至6°C的体积比为1 1. 8的 乙醇和乙醚的混合溶液；4)乙醇和乙醚的混合溶液流加结束后，加冰水浴降温至2°C，搅拌养晶；5)将结晶料液抽滤，洗涤，真空干燥，得盐酸头孢吡肟晶体。所得盐酸头孢吡肟晶体的松密度为0. 45g/cm3。实施例6盐酸头孢吡肟晶体的制备1)在水浴温度56°C、搅拌条件下，将50g盐酸头孢吡肟溶解于100ml水中，得盐酸 头孢吡肟的水溶液；2)向步骤1)所得的盐酸头孢吡肟的水溶液中加入0. 5g活性炭，搅拌，抽滤，取滤 液；3)调整搅拌速度至320r/min，向滤液中流加已预冷至7°C的体积比为1 1的乙 醇和乙醚的混合溶液；4)乙醇和乙醚的混合溶液流加结束后，加冰水浴降温至4°C，搅拌养晶；5)将结晶料液抽滤，洗涤，真空干燥，得盐酸头孢吡肟晶体。所得盐酸头孢吡肟晶体的松密度为0. 32g/cm3。实施例7注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末在100级洁净区称取实施例1制备的盐酸头孢吡肟晶体以头孢吡肟计500g和 L-精氨酸417. 5g，混合均勻，测含量合格后分装于1000支管制瓶中，压塞、轧盖、灯检、检验 合格，贴签、包装即得。实施例8注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末在100级洁净区称取实施例2制备的盐酸头孢吡肟晶体以头孢吡肟计1000g和 L-精氨酸835g，混合均勻，测含量合格后分装于1000支管制瓶中，压塞、轧盖、灯检、检验合 格，贴签、包装即得。实施例9注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末在100级洁净区称取实施例2制备的盐酸头孢吡肟晶体以头孢吡肟计2000g和 L-精氨酸1670g，混合均勻，测含量合格后分装于1000支管制瓶中，压塞、轧盖、灯检、检验 合格，贴签、包装即得。实施例10注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末在100级洁净区称取实施例2制备的盐酸头孢吡肟晶体以头孢吡肟计2000g和 L-精氨酸1670g，采用交叉投料的方式进行投料，混合均勻，测含量合格后分装于1000支管 制瓶中，压塞、轧盖、灯检、检验合格，贴签、包装即得。实施例11注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末在100级洁净区称取实施例2制备的盐酸头孢吡肟晶体以头孢吡肟计1000g和 L-精氨酸835g，采用交叉投料的方式进行投料，混合均勻，测含量合格后分装于1000支管
7制瓶中，压塞、轧盖、灯检、检验合格，贴签、包装即得。以下通过试验例和比较例来描述本发明的有益效果。试验例1松密度对混合度的影响混合操作以物料均勻一致为目的。混合效率用混合度表示，混合度是混合过程中 物料混合均勻程度的指标。影响混合度的因素首先是物料的粉体性质，如松密度等。本试 验例考察了盐酸头孢吡肟晶体的松密度对混合度的影响。表1、松密度对混合度的影响考察结果 上述结果表明，将盐酸头孢吡肟晶体的松密度控制在0. 3 0. 5g/cm3时，盐酸头 孢吡肟晶体与L-精氨酸的混合均勻度大大提高，可达到0. 25。由此可见，采用本发明的松 密度为0. 3 0. 5g/cm3时，盐酸头孢吡肟晶体与L-精氨酸的混合均勻度大大提高，更加适 用于大型生产和临床需要。试验例2投料方式对混合度的影响该试验例考察了不同的投料方式对混合度的影响。按照实施例7的用量称取盐酸头孢吡肟晶体和L-精氨酸，在其它条件相同的情况 下，分别采用(1)先投盐酸头孢吡肟晶体再投L-精氨酸；(2)先投L-精氨酸再投盐酸头孢 吡肟晶体；(3)盐酸头孢吡肟和L-精氨酸交叉投料三种方式进行投料混合均勻，考察了三 种方式投料的混合度，结果见表2。表2、投料方式对混合度的影响考察结果 从表2中可以看出，先投盐酸头孢吡肟晶体或者先投L-精氨酸对混合度的影响不 是很大，但采用交叉投料的方式进行投料混合均勻则可以大大降低混合度，从而使盐酸头孢吡肟晶体和L-精氨酸的混合均勻度大大提高。试验例3pH值、颜色和澄清度的考察取1支实施例10所制备的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，按标示量加水配 制成每1毫升含头孢吡肟0. lg的水溶液，分别考察其pH值、颜色和澄清度。pH值测定取样品依法测定(中国药典2000版二部附录VI H)pH值。颜色测定取样品与黄色标准比色液(中国药典2000年版二部附录IX A第一法) 比较。澄清度测定取样品如显浑浊，与1号浊度标准液(中国药典2000年版二部附录 IX B)比较。试验结果如下表3:表3 对本发明其它实施例所制备的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末也进行了相 同的试验，其获得的结果相似。试验例4稳定性考察(一)影响因素试验取1支实施例10所制备的注射用盐酸头孢吡肟粉针剂分别进行光照(密闭玻璃 瓶，照度40001x)、高温(60°C)、低温(4°C)试验，放置10天，于第0，5，10天时取样测定各 项指标。结果见表4:表4.影响因素试验结果 (二)加速试验将批号为070605、070606、070607的样品置于相对湿度(RH)为75%的恒温容器 中，于40°C烘箱中恒温放置6个月，分别于第0、1、2、3、6月时取样，测定各项指标。结果各批样品性状均为白色粉末、无臭，无菌检查均合格，其他指标见表5。表5.加速试验考察结果 注A、B、C分别为批号070605、070606、070607的三批样品(三)室温留样考察将批号为070605、070606、070607的样品室温放置，分别于第0、3、6、9、12月取样，
测定各项指标。结果各批样品性状均为白色粉末、无臭，无菌检查均合格，其他指标见表6。表6.室温留样考察结果 上述结果表明，本发明产品注射用盐酸头孢吡肟的稳定性良好，pH值能长时间维 持在4. 5左右，含量、有关物质均在质量标准范围内。对本发明其它实施例所制备的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末也进行了相 同的试验，其获得的结果相似。比较例1本发明产品与市售的注射用盐酸头孢吡肟的稳定性比较本试验例对本发明产品和市售的注射用盐酸头孢吡肟进行了加速试验和长期留 样考察试验，目的在于对稳定性进行比较。加速试验将批号为070605的本发明产品与市售的注射用盐酸头孢吡肟置于相 对湿度(RH)为75%的恒温容器中，于40°C烘箱中恒温放置6个月，分别于第0、1、2、3、6月 时取样，测定各项指标。结果各批样品性状均为白色粉末、无臭，无菌检查均合格，其他指标 见表5。长期留样试验将批号为070605的本发明产品与市售的注射用盐酸头孢吡肟于
10室温放置，分别于第0、3、6、9、12月取样，测定各项指标。结果各批样品性状均为白色粉末、 无臭，无菌检查均合格，其他指标见表7。表7.加速试验和室温留样考察试验比较结果 从上表可以看出，本发明产品的注射用盐酸头孢吡肟经过加速试验6个月和长期 留样考察12个月，pH值、含量和有关物质均无显著变化，而市售的注射用盐酸头孢吡肟在 加速试验中，仅1个月时抽样检查，其有关物质的含量就大于1%，其变化较明显，而在长期 留样考察试验中，有关物质含量的变化也很明显，可见，本发明产品的注射用盐酸头孢吡肟 的稳定性优于市售产品。比较例2可分装率注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末是盐酸头孢吡肟和L-精氨酸的混合物。产 品能否达到均勻度合格，且易于分装，盐酸头孢吡肟的松密度对其影响很大。松密度过小， 产品流动性差，会造成不易分装，装量差异大。本发明人采取控制盐酸头孢吡肟结晶工艺条 件，在一定范围内方便地调整盐酸头孢吡肟结晶的松密度，使其与L-精氨酸原粉的松密度 相近，大大提高了盐酸头孢吡肟原粉与L-精氨酸的混合均勻性，从而提高了产品的可分装 率。本试验例考察了 ZL200810001184. 8的注射用盐酸头孢吡肟粉针剂和本发明的注 射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末的可分装率，结果见表8 表8、可分装率的比较结果 从上述结果可以看出，本发明采取控制盐酸头孢吡肟结晶工艺条件，在一定范围 内方便地调整盐酸头孢吡肟结晶的松密度，使其与L-精氨酸原粉的松密度相近，大大提高 了盐酸头孢吡肟原粉与L-精氨酸的混合均勻性，从而使产品的可分装率得到了明显的提尚o
权利要求
一种注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，由原料盐酸头孢吡肟和辅料L-精氨酸组成，所述的辅料L-精氨酸的含量为原料盐酸头孢吡肟的83.5％，盐酸头孢吡肟的量以头孢吡肟计，其特征在于，所述的盐酸头孢吡肟为盐酸头孢吡肟晶体，其松密度为0.3～0.5g/cm3。
2.根据权利要求1所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，所述的 盐酸头孢吡肟晶体的制备方法为1)在水浴、搅拌条件下，将盐酸头孢吡肟溶解于水中，得盐酸头孢吡肟的水溶液；2)向步骤1)所得的盐酸头孢吡肟的水溶液中加入活性炭，搅拌，抽滤，取滤液；3)调整搅拌速度，向滤液中流加已预冷的乙醇和乙醚的混合溶液；4)乙醇和乙醚的混合溶液流加结束后，加冰水浴降温，搅拌养晶；5)将结晶料液抽滤，洗涤，真空干燥，得盐酸头孢吡肟晶体。
3.根据权利要求2所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，步骤1) 中所述水浴的温度为50 60°C。
4.根据权利要求2所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，步骤1) 中所述盐酸头孢吡肟和水的质量比为1 1.5 1 2.5，优选1 2。
5.根据权利要求2所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，步骤3) 中所述搅拌速度是指将搅拌速度调至250 400r/min。
6.根据权利要求2所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，步骤3) 中所述预冷是预冷至5 10°C。
7.根据权利要求2所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，步骤3) 中所述乙醇和乙醚的体积比为1 1 1 2。
8.根据权利要求2所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，步骤4) 中所述的加冰水浴降温为降温至0 5°C。
9.根据权利要求1-8任意一项所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在 于，所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末是在100级洁净区称取所需用量的盐酸头 孢吡肟晶体和L-精氨酸，投料混合均勻，测含量合格后分装于管制瓶中，压塞、轧盖、灯检、 检验合格，贴签、包装即得。
10.根据权利要求9所述的注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，其特征在于，所述的 投料是采用交叉投料的方法投料。
全文摘要
本发明涉及一种注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末。该注射用盐酸头孢吡肟组合物无菌粉末，由原料盐酸头孢吡肟和辅料L-精氨酸组成，所述的辅料L-精氨酸的含量为原料盐酸头孢吡肟的83.5％，盐酸头孢吡肟的量以头孢吡肟计，其中，所述的盐酸头孢吡肟为盐酸头孢吡肟晶体，其松密度为0.3～0.5g/cm3。由于该药物组合物中盐酸头孢吡肟晶体的松密度与L-精氨酸的松密度相近，迎合了L-精氨酸，大大提高了盐酸头孢吡肟原粉与L-精氨酸的混合均匀度，从而提高了盐酸头孢吡肟粉针剂的分装均匀性。
文档编号A61P31/04GK101849912SQ20101020062
公开日2010年10月6日 申请日期2010年6月13日 优先权日2010年6月13日
发明者刘明霞, 李明华, 范丽 申请人:山东罗欣药业股份有限公司