专利名称：：旋覆花注射液及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及抗癌有效成分旋覆花提取物的注射液及其制备方法。
背景技术：
：旋覆花提取物在体内、体外实验中均显示出较好的抗肿瘤效果。体外实验，对肿瘤细胞株均具有不同程度的细胞毒作用，其中对MCF-7(人乳腺癌)、MDA-MB-231(人乳腺癌)、HT-29(人结肠腺癌)、SGC-7901(人胃腺癌)、U251(人神经胶质瘤)、B16(鼠黑色素瘤)作用较强。动物体内药效研究提示，该提取物抑制小鼠移植性肝癌、胰腺癌、肉瘤和肺癌的生长。由于未经特殊处理的旋覆花提取物只能溶解于有机溶剂(包括乙醇、甲醇、二甲亚砜、石油醚)，不能有效溶解于水溶液，而有机溶剂作为临床注射液的组分对人体有一定的副作用或损伤，最为理想的注射液载体仍然是水溶液，不仅安全性高，而且药物的利用率高。因此，由于旋覆花提取物的溶解特性限制了其作为抗癌有效成分应用于临床的前景，为了克服旋覆花提取物不溶于水的特性，本发明进行了工艺的改进，使旋覆花提取物能够有效溶解于水，是制备其临床注射液的重要突破。
发明内容本发明的目的是提供一种旋覆花提取物的注射液及其制备方法。其溶液稳定高，易于保存使用，有望为该药用于临床提供方便、可行的药物剂型。本发明的技术方案为旋覆花注射液主要成分分子式C19H2606性状本品为淡黄色或黄色的透明液体含量含水朝阳旋覆花倍半萜化合物应为标示量的80110%pH值应为7.0-9.5制备方法1、水朝阳旋覆花提取物的制备1)以水朝阳草(InulahelianthusAquaticaC，VUuexling)为原料，将水朝阳草与石油醚按质量比15的比例混合后加热至6090°C；2)加热回流提取，静置冷却，结晶析出；3)过滤结晶，然后将结晶用甲醇热溶后重结晶；4)再经硅胶柱层析分离，氯仿洗脱，硅胶G薄层层析检测，合并相同成分，甲醇结晶，得到水朝阳旋覆花提取物；5)经高效液相色谱进行成分鉴定；2、旋覆花注射液的制备配方原料名称每1000ml用量水朝阳旋覆花提取物10.010.5g1，2丙二醇100150ml氯化钠8.59.0g注射用水加至1000ml1)称取处方量的水朝阳旋覆花提取物加适量注射用水及丙二醇，搅拌溶解后，加入NaCl，搅拌，使完全溶解；2)加注射用水至全量，搅拌均勻，并用0.INNaOH调pH至8.09.5；3)测pH含量合格后，用砂棒过滤至澄清供填封；4)灭菌100°C流通蒸汽30分钟。本发明通过大量的研究发现，旋覆花提取物具有能够溶于碱性环境的特性，这一发现突破了该提取物不能有效溶解于水的难点，基于此本发明建立了旋覆花提取物的注射液制备方法，该方法具有流程简单的特点，在大批量生产过程有很好的可控性；提取物处于偏碱环境PH7.0-9.5能够完全溶解，且溶液稳定高，易于保存使用。本发明使旋覆花抗癌提取物能够通过静脉或肌肉注射的方式给药，有望为用于临床提供方便、可行的药物剂型。具体实施例方式实施例11、水朝阳旋覆花提取物的制备1)以水朝阳草为原料，将水朝阳草与石油醚按质量比15的比例混合后加热至6090°C；2)加热回流提取，静置冷却，结晶析出；3)过滤结晶，然后将结晶用甲醇热溶后重结晶；4)再经硅胶柱层析分离，氯仿洗脱，硅胶G薄层层析检测，合并相同成分，甲醇结晶，得到水朝阳旋覆花提取物；5)经高效液相色谱进行成分鉴定(见图1)；a)色谱柱AgilentZorbaxSB—C18，StableBondAnalytical4.6X150mm,5ym;b)流动相甲醇-水50%;c)流速1.Oml/min；d)检测波长210nm；e)柱温30°C;f)进样量5ill;g)分析时间15-20分钟；h)Ergolide和Bigelovin属于倍半萜内酯类成分，其保留时间分别为8.2min和5.4min。2、旋覆花注射液的制备配方原料名称每1000ml用量水朝阳旋覆花提取物10.0g1，2丙二醇100ml氯化钠8.5g注射用水加至1000ml1)称取配方量的水朝阳旋覆花提取物加适量注射用水及丙二醇，搅拌溶解后，加入NaCl，搅拌，使完全溶解；2)加注射用水至全量，搅拌均勻，并用0.INNaOH调pH至8.09.5；3)测pH含量合格后，用砂棒过滤至澄清供填封；4)灭菌100°C流通蒸汽30分钟。实施例21、水朝阳旋覆花提取物的制备与实施例1相同。2、旋覆花注射液的制备配方原料名称每1000ml用量水朝阳旋覆花提取物10.5g1，2丙二醇150ml氯化钠9.0g注射用水加至1000ml旋覆花注射液的制备方法与实施例1相同。旋覆花注射液主要成分为分子式C19H2606，性状本品为淡黄色或黄色的透明液体，含量含水朝阳旋覆花倍半萜化合物应为标示量的80110%，pH值应为7.0-9.5，规格1ml10mg，贮藏避光，25°C以下。旋覆花注射液稳定性试验(选自上述实施例的旋覆花注射液)1.冷藏试验旋覆花注射液_2°C保一年以上，未有结晶析出；2.40°C恒温三个月pH值、含量、澄明度变化情况3.室温pH值、含量、澄明度变化情况权利要求一种旋覆花注射液，其特征在于由以下配比的原料组成每1000ml用量水朝阳旋覆花提取物10.0～10.5g1，2丙二醇100～150ml氯化钠8.5～9.0g注射用水余量旋覆花注射液主要成分分子式C19H26O6性状本品为淡黄色或黄色的透明液体含量含水朝阳旋覆花倍半萜化合物应为标示量的80～110％pH值7.09.5。2.根据权利要求1所述的旋覆花注射液，其特征在于水朝阳旋覆花提取物按以下制备1)以水朝阳草为原料，将水朝阳草与石油醚按质量比15的比例混合后加热至6090°C；2)加热回流提取，静置冷却，结晶析出；3)过滤结晶，然后将结晶用甲醇热溶后重结晶；4)再经硅胶柱层析分离，氯仿洗脱，硅胶G薄层层析检测，合并相同成分，甲醇结晶，得到水朝阳旋覆花提取物；5)经高效液相色谱进行成分鉴定。3.权利要求1所述的旋覆花注射液的制备方法，其特征在于按以下进行1)称取配方量的水朝阳旋覆花提取物加适量注射用水及丙二醇，搅拌溶解后，加入NaCl，搅拌，使完全溶解；2)加注射用水至全量，搅拌均勻，并用0.INNaOH调pH至8.09.5；3)测pH含量合格后，用砂棒过滤至澄清供填封；4)灭菌100°C流通蒸汽30分钟。全文摘要本发明是旋覆花注射液及其制备方法。原料组成每1000ml用量水朝阳旋覆花提取物10.0～10.5g，1，2丙二醇100～150ml，氯化钠8.5～9.0g，注射用水余量。旋覆花注射液分子式C19H26O6。本发明克服了旋覆花提取物难溶于水的难点，使该药能够通过静脉或肌肉注射的方式给药。该方法具有流程简单的特点，在大批量生产过程有很好的可控性；提取物处于偏碱环境pH7.0-9.5能够完全溶解，且溶液稳定高，易于保存使用。该发明使旋覆花抗癌提取物能够通过静脉或肌肉注射的方式给药，有望为该药用于临床提供方便、可行的药物剂型。文档编号A61P35/00GK101890065SQ20101020180公开日2010年11月24日申请日期2010年6月17日优先权日2010年6月17日发明者刘为青,洪敏,董坚,陈明清申请人:昆明医学院第一附属医院