专利名称：一种改善放化疗所致骨髓抑制的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药组合物，尤其是一种改善放化疗所致骨髓抑制的中药复方制剂。
背景技术：
正常情况下，骨髓内细胞的增殖、成熟和释放与外周血液中粒细胞的衰老死亡、破 坏和排出呈相对恒定状态。某些肿瘤在其治疗过程中破坏了这种平衡，即出现白细胞减少 甚至全血细胞减少。各种放射线对骨髓的抑制多见于肿瘤放射治疗中及放射治疗后。放射 线不仅可使骨髓抑制，而且可以直接杀伤粒细胞或引起染色体改变，其微循环的改变往往 在相当时间内得不到恢复。放疗增敏作用的化疗药物如DNR，ADM等在增加放疗敏感性的同 时，也增加了副作用。由于骨髓和淋巴组织增殖旺盛，分化程度低，对放射线高度敏感，所以 骨髓损害程度取决于放射剂量的大小、照射范围和部位、照射时间等.放疗所致的骨髓抑 制远较化疗为轻，主要影响粒细胞系，大面积可影响BPC。绝大多数抗癌药物，均有不同程 度的骨髓抑制作用。化疗药物(抗肿瘤药物)可作用于癌细胞增殖周期的不同环节，抑制 DNA分裂增殖能力，从而起到对肿瘤的治疗作用。但由于化疗药物缺乏选择性，在杀死大量 肿瘤细胞的同时亦可杀死不少正常骨髓细胞，尤其是对粒细胞系影响最大，从而出现骨髓 抑制，临床表现为白细胞减少，或全血细胞减少。化疗过程中，随着化疗药物在体内累积量 的增加，其骨髓抑制也逐渐加重。多数抗癌药物的骨髓抑制，出现于用药后1 3周，持续 2 4周恢复。但HN2抑制淋巴细胞，却发生在给药后24小时。亚硝脲类的骨髓抑制出现 较迟，最低值见于第3 4周，恢复期亦长约6 8周。多数药物以抑制WBC为主，伴血小 板BPC相应下降，少数药物如MMC，CBP以抑制BPC为主。骨髓抑制是肿瘤放、化疗最常见的副作用，以白细胞下降为主，红细胞、血小板均 可有不同程度的下降，严重者可引起感染、贫血和出血，导致治疗中断。常规西药如鲨肝醇、 利血生、维生素B4等升白作用缓慢，治疗效果不明显，而粒细胞集落刺激因子又因价格昂 贵，难以常规应用。中医认为，放疗射线和化疗药物属“热毒之邪”，内侵人体后易伤阴耗气，损精灼 液，导致脏腑功能失调，严重影响气血生化之源，出现气阴两亏之症，故放、化疗引起的白细 胞减少症属虚证范畴，其主要病机与脾肾关系密切，因此益气养血、温补脾肾、补骨生髓、益 肾填精是减轻放、化疗所致骨髓抑制的基本治则。通过中医中药治疗，可以有效改善放化疗 所致的白细胞减少或全血细胞减少，使肿瘤患者顺利通过治疗方案。但并不是任意具有益 气养血、温补脾肾、补骨生髓、益肾填精等功效的中药以任意比例组合均可具有改善放化疗 所致骨髓抑制的作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种改善放化疗所致骨髓抑制的中药组合物，具有益气补 血，强筋壮骨的作用，用于放化疗所致骨髓抑制，血细胞减少出现乏力、心悸、气短、面色苍 白，舌质淡苔白，脉弱无力等症，可有效改善放化疗所致骨髓抑制反应，提高肿瘤患者放化疗的依从性。本发明的另一个目的是提供一种上述中药组合物的制备方法。—种改善放化疗所致骨髓抑制的中药组合物，它由下述重量份配比的原料药制 成龟板胶9-15份，鹿角胶9-15份，阿胶9_15份，紫河车9_15份，骨碎补9_15份，三七7-13份，生晒参9-15份，炙甘草1-6份。上述各原料药的重量份配比可优选为龟板胶10-14份，鹿角胶10-14份，阿胶10-14份，紫河车10-14份，骨碎补10-14 份，三七8-12份，生晒参10-14份，炙甘草1_5份。上述各原料药的重量份配比可进一步优选为龟板胶11-13份，鹿角胶11-13份，阿胶11-13份，紫河车11_13份，骨碎补11-13 份，三七9-11份，生晒参11-13份，炙甘草2-4份。上述各原料药的重量份配比可更优选为龟板胶12份，鹿角胶12份，阿胶12份，紫河车12份，骨碎补12份，三七10份，生晒参12份，炙甘草3份。本发明药物组合物的剂型可选自颗粒剂、滴丸、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液 等任意一种药学上可行的口服药物剂型。上述中药组合物可通过包括下述主要步骤的方法制备(1)将紫河车、三七粉碎成细粉，备用；(2)将骨碎补、生晒参和炙甘草合并，加水煎煮提取，滤过，滤液浓缩，加入龟板胶、 鹿角胶、阿胶、紫河车细粉、三七细粉，混勻，干燥，得到混合提取物；(3)取步骤(2)得到的混合提取物，制成口服剂型的药物(根据各种口服剂型药物 的常规制备方法，可适当的加入适量的药用辅料)。与现有技术相比，本发明的有益效果是本发明药物具有益气补血，强筋壮骨的作用，用于放化疗所致骨髓抑制，血细胞减 少出现乏力、心悸、气短、面色苍白，舌质淡苔白，脉弱无力等症，可有效改善放化疗所致骨 髓抑制反应，搞高患者对放化疗的耐受性，提高肿瘤患者放化疗的依从性。并且，本发明中药组合物的原料药均为常用中药，毒副作用小，安全性好；且原料 易得，成本低廉。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。实施例1-8按照下述表1中所列各实施例的原料配比及剂型，分别制备改善放化疗所致骨髓 抑制的中药组合物1-8。表1各实施例的原料重量份配比及剂型(单位g)
上述药物组合物1-8均采用包括下述主要步骤的方法制备(1)将紫河车、三七粉碎成细粉，备用；(2)将骨碎补、生晒参和炙甘草合并，加水煎煮提取，滤过，滤液浓缩，加入龟板胶、 鹿角胶、阿胶、紫河车细粉、三七细粉，混勻，干燥，得到混合提取物；(3)取步骤(2)得到的混合提取物，加入辅料，分别制成所述口服剂型的药物。为证实本发明药物组合物的疗效及其优势，发明人以上述实施例1-8的药物组合 物为试验药，进行了以下药效学试验加以证明对白细胞影响的药效学试验1、原理环磷酰胺属细胞周期非特异性化疗药物，所致动物模型的特点是骨髓抑 制，其主要表现是白细胞减少明显，而白细胞的变化均可以比较敏感地反映出骨髓造血功 能抑制程度。2、材料动物昆明种小鼠，体重18_22g，雌雄各半，鼠龄8周。器材Cell2DYN血球自动计 数仪。3、药品及试剂试验药物1-8 (分别为上述实施例1-8的中药组合物)；环磷酰胺(CTX) :5mg/片，江苏恒瑞医药股份有限公司。4、试验方法(1)模型的制作采用每日注射环磷酰胺的方法，除正常对照组外，自实验第1天开始，每只小鼠每 日按100yL/20g(l(K)mg/kg)体重剂量连续腹腔注射环磷酰胺。每日1次，共注射7次。(2)试验方法和结果将120只小鼠随机分为10组，每组12只。即正常对照组、模型组、试验药物组。正 常对照组，正常饲养，不给予特殊处理；正常组与模型组剂量灌服生理盐水，试验药物组灌 服药液。灌服量均为20mL/kg体重。每日1次，共10天。检测指标外周血白细胞计数。
试验结果如下述表2所示。 表2对小鼠外周血白细胞计数的影响(X ±s)
组别
动物数剂量(g生药材/kg) 白细胞计数(107L)
正常组 环磷酰胺组
实施侈 实施侈 实施侈 实施侈 实施侈 实施侈 实施侈
1药物 2药物 3药物 4药物 5药物 6药物 7药物
实施例8药物
2222222222 1111111111—_
I 122222222 I 111111111
6. 83 土 0. 52
1. 02 土 0. 21ΔΔ
5. 02 ± 0. 33** 4. 97 ± 0. 45**
4.78 ± 0. 35**
5.11 土 0. 28**
4.85 土 0. 30**
5.14 士 0. 48** 5. 17 ± 0. 57** 4. 63 ± 0. 41**注与环磷酰胺组比较*Ρ < 0. 05，< 0. 01，*#Ρ < 0. 001 ；与正常组比较Δ P < 0. 05，Δ ΔΡ < 0. 01，Δ Δ ΔΡ < 0. 001。表2结果显示，本品12g生药材/kg剂量的不同实施例组对外周血白细胞计数均 有显著不同程度提升的作用(P < 0. 01)，说明本品可改善放化疗所致骨髓抑制。
权利要求
一种改善放化疗所致骨髓抑制的中药组合物，它由下述重量份配比的原料药制成龟板胶9 15份，鹿角胶9 15份，阿胶9 15份，紫河车9 15份，骨碎补9 15份，三七7 13份，生晒参9 15份，炙甘草1 6份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述的各原料药的重量份配比为 龟板胶10-14份，鹿角胶10-14份，阿胶10-14份，紫河车10-14份，骨碎补10-14份，三七8-12份，生晒参10-14份，炙甘草1-5份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述的各原料药的重量份配比为 龟板胶11-13份，鹿角胶11-13份，阿胶11-13份，紫河车11-13份，骨碎补11_13份，三七9-11份，生晒参11-13份，炙甘草2-4份。
4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述的各原料药的重量份配比为 龟板胶12份，鹿角胶12份，阿胶12份，紫河车12份，骨碎补12份，三七10份，生晒参12 份，炙甘草3份。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的中药组合物，其特征在于所述的药物的剂型选 自颗粒剂、滴丸、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液。
6.一种权利要求1所述的中药组合物的制备方法，包括下述主要步骤(1)将紫河车、三七粉碎成细粉，备用；(2)将骨碎补、生晒参和炙甘草合并，加水煎煮提取，滤过，滤液浓缩，加入龟板胶、鹿角 胶、阿胶、紫河车细粉、三七细粉，混勻，干燥，得到混合提取物；(3)取步骤(2)得到的混合提取物，制成口服剂型的药物。
全文摘要
本发明公开了一种改善放化疗所致骨髓抑制的中药组合物，它由下述重量份配比的原料药制成龟板胶9-15份，鹿角胶9-15份，阿胶9-15份，紫河车9-15份，骨碎补9-15份，三七7-13份，生晒参9-15份，炙甘草1-6份；具有益气补血，补肾填精的作用，用于放化疗所致骨髓抑制，血细胞减少出现乏力、心悸、气短、面色苍白，舌质淡苔白，脉弱无力等症，可有效改善放化疗所致骨髓抑制反应，提高肿瘤患者放化疗的依从性。本发明还公开了一种上述中药组合物的制备方法。
文档编号A61K35/36GK101912437SQ201010244800
公开日2010年12月15日 申请日期2010年8月4日 优先权日2010年8月4日
发明者张瑞明 申请人:四川大学华西医院