专利名称：一种辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新的辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体，以及该包合物脂质体的制备方法和它们在药物制剂中的应用。
背景技术：
辛二酰苯胺异羟肟酸是一种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂类抗肿瘤药物，分子式为 C14H2tlN2O3，分子量为264. 33，结构如下
权利要求
1.一种辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体，其特征在于包含以下重量份的原料辛二酰苯胺异羟肟酸5-25 ；环糊精包和剂120-200 ；磷脂材料100-300。
2.根据权利要求1所述的辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体，其特征在于所述原料中进一步包含50-80重量份的胆固醇。
3.根据权利要求1或2所述的辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体，其特征在于所述环糊精包和剂包含α-环糊精、Y-环糊精、β-环糊精、二甲基-β-环糊精、三甲基_ β _环糊精、羟丙基_ β _环糊精、单糖基_ β _环糊精、双糖基_ β _环糊精、麦芽三糖基_ β _环糊精、二单糖基_ β _环糊精和二双糖基_ β _环糊精。
4.根据权利要求1或2所述的辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体，其特征在于所述磷脂材料包含卵磷脂、大豆磷脂或合成磷脂，其中优选磷脂中磷脂酰胆碱的含量为 60 97%。
5.根据权利要求1或2所述的辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体，其特征在于所述环糊精包合物脂质体的粒径小于500nm。
6.一种制备权利要求1-5任意一项所述的辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体的方法，其特征在于首先制备辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物，接着再制备辛二酰苯胺异羟肟酸的环糊精包合物脂质体。
7.根据权利要求6所述的辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体的制备方法，其特征在于所述的辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物是通过如下方法的制备的(1)饱和水溶液搅拌法将处方量的环糊精溶于适量水中，形成饱和溶液，控制温度约 600C，不停搅拌。将处方量的辛二酰苯胺异羟肟酸加入少量醇研磨，缓慢滴加到上述不停搅拌的环糊精饱和溶液中，至溶液不再澄清透明，过滤，将滤液真空干燥，即得；(2)饱和水溶液分散法取处方量的辛二酰苯胺异羟肟酸溶于适量甲醇中，氮气流吹干除去溶剂，将环糊精饱和水溶液加到上述吹干的药膜上，包合物的分散液在70000g下离心60min，滤除下层未包合的沉淀，将滤液干燥，即得；(3)研磨法取处方量的环糊精加少量水润湿，另取处方量的辛二酰苯胺异羟肟酸加少量醇溶解，将两者混合，研磨至逐渐粘稠成糊状，用少量醇洗涤，干燥，即得；(4)超声法将处方量的环糊精溶于水中，形成饱和溶液，另将处方量的辛二酰苯胺异羟肟酸加少量醇溶解，将两者混合，超声，过滤，将滤液真空干燥，即得；上述醇为甲醇、乙醇、异丙醇或正丙醇中的一种或几种的混合物。
8.根据权利要求6所述的辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体的制备方法，其特征在于所述的辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体是通过如下方法的制备的(1)薄膜分散法将制备好的辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物与处方量的磷脂材料以及胆固醇一起溶于适量三氯甲烷中，50°C减压旋转蒸发除去溶剂后，继续减压旋转蒸发3h形成脂膜；加入适量的水，涡流混合2min ；然后将所得溶液置于40-60°C水浴中超声 10-25min，超声功率为100-1000W，即得；(2)干燥重建法将辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物，加少量水润湿，在60°C下与磷脂涡流混合2min，加适量水稀释，冷冻干燥，将冻干固体加入少量水水化，高速离心 (12000rpmX 1 Omin)，取上清液，即得；(3)乙醇注入法将辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物溶于水中，另取适量磷脂溶于无水乙醇，将磷脂溶液快速注入不停搅拌的环糊精包合物水溶液中，即得。
9.一种辛二酰苯胺异羟肟酸静脉滴注药用组合物，其特征在于包含权利要求1或2所述的辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体以及常用的静脉滴注药用辅料。
10.根据权利要求9所述的辛二酰苯胺异羟肟酸静脉滴注药用组合物，其特征在于所述常用的静脉滴注药用辅料包含PH调节剂、等渗调节剂、稳定剂、防腐剂。
全文摘要
本发明涉及一种新的辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体，以及该包合物脂质体的制备方法和它们在药物制剂中的应用。本发明提供一种辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体，其组成包括活性成分辛二酰苯胺异羟肟酸、环糊精包和剂和磷脂材料，优选包括胆固醇。本发明还提供了制备所述辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体的方法，以及一种辛二酰苯胺异羟肟酸静脉滴注组合物。本发明提供的辛二酰苯胺异羟肟酸环糊精包合物脂质体具有稳定性好，延迟药物释放，降低毒性，提高治疗效果等优点。
文档编号A61K47/28GK102397248SQ20101028188
公开日2012年4月4日 申请日期2010年9月15日 优先权日2010年9月15日
发明者徐超群, 曹红辉, 朱靖华, 郑玉刚, 陈鑫, 韩南银 申请人:万物(北京)医药科技发展有限公司