可用于治疗类风湿关节炎的中药组合物的制作方法

专利名称：可用于治疗类风湿关节炎的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及土茯苓、金银花、赤芍、丹参、苍术、黄柏、生薏苡仁、萆蘚、青风藤、莪术、生黄芪、蜈蚣与蜂房的中药组合物，可用于制备治疗类风湿关节炎的药物。
背景技术：
类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是以关节滑膜慢性炎症为主要表现的自身免疫性疾病，该病致残性高，发病2年内即可出现不可逆转的骨关节破坏， 患者血清中可出现多种炎性细胞因子及自身抗体[Gabriel SE. The epidemiology of rheumatoid arthritis. RheumDis Clin North Am,2001, 27 :269. Miossec P.An update on thecytokine network in rheumatoid arthritis. Currop Rheumatol,2004,16(3) :218]。 其确切病因与发病机制至今不明。我国北方患病率为0. 34%，南方患病率为0. 32% [张乃峥，Wigley R，曾庆馀，等.关于某些风湿性疾病在中国流行情况的调查.中华内科杂志， 1995,34(2) :79-81]，严重危害着我国人民的健康和生存质量。有关该病的流行病学及治疗学研究已日益受到国内外重视。在机制方面，研究热点仍是滑膜炎症、软骨及骨质的破坏[Kollias G， Sfikakis PP TNF Pathophysiology. Molecular and CellularMechanisms. Curr Dir Autoimmun. 2010,11 :135-144]。通过上述的机制研究，拟寻找能真正控制滑膜炎症、阻止软骨和骨质破坏的所谓“控制疾病的抗风湿治疗(disease controlling antirheumatic therapies, DCARTS) ” 方法。对于该病的治疗，西医临床上常用的仍是非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)禾口缓角军疾病的抗风、湿性药物(disease modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs)，提倡早期治疗、联合用药。其中DMARDs仍以甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)为国内外公认的首选和基础药物[Rheumatology News, 2009, 8;李秀，张凤山.循证医学与类风湿关节炎的治疗.中华实用中西医杂志，2005，18(1) 44-45.]。大量临床实践证明，早期和强化治疗可长期控制和缓解病情，降低死亡率和致残率[Yazici Y，Shi N，John A. Utilization of biologic agents in rheumatoid arthritis in theUnited States :analysis of prescribing patterns in 16，752 newlydiagnosed patients and patients new to biologic therapy. Bull NYUHosp Jt Dis,2008,66(2) :77-85]，但是尚不能完全阻止RA骨病变的进展[Calguneri Μ, Pay S， Caliskaner Ζ, et al. Combination therapyversus monotherapy for the treatment of patients with rheumatοidarthritis. Clin Exp Rheumatol，1999，17 :699-704 ；Boers M， Verhoeven AC， Markusse HM, et al.Randomised comparison ofcombined step-down prednisolone,methotrexate andsulphasalazine with sulphasalazine alone in early rheumatoidarthritis. Lancet，1997，350 :309-318]，且有许多患者治疗反应差，长期维持高的疾病活动度。目前ACR和欧洲抗风湿联盟(EULAR)的指南中推荐TNF-α拮抗剂主要适用于传统DMARDs治疗反应差的RA患者，生物制剂的使用在进一步控制病情进展、达到病情缓解或最小的疾病活动度方面带来了希望。一系列针对参与免疫炎症反应的重要致炎因子的生物制剂发展迅速，以期靶向性地阻断疾病的发生和发展进程。研究表明这些生物制剂除能迅速减轻滑膜炎证外，对骨侵蚀也具有一定作用，可减慢RA骨破坏进展 [Bresnihan B, Alvaro-Gracia JM, Cobby M, et al. Treatment ofrheumatoid arthritis with recombinant human interleukiη-lreceptor antagonist.Arthritis Rheum 1998,41 :2196 204 ；DonahueKE, Gartlehner G, Jonas DE, et al. Systematic review comparativeeffectiveness and harms of disease-modifying medications for rheumatoid arthritis. Ann InternMed,2008,148(2) :124-134 ；Alonso-Ruiz A, Pijoan JI,AnsuateguiE,et al. Tumor necrosisfactor alpha drugs in rheumatoid arthritis systematic review andmetaanalysis of efficacy and safety. BMC Musculoskelet Disord，2008，9 :52.]。但是有研究表明，TNF-α拮抗剂治疗RA 14. 5个月只有四.9%患者达到 EULAR 病情缓解标准[Atzeni F, Antivalle M, Pallavicini FB, et al. Predicting response to anti—TNF treatmentin rheumatoid arthritis patients. Autoimmun Rev, 2009,8 (5) :431-437.]，这些与随机双盲临床试验结果类似[Sfriso P，Salaffi F， Montecucco CM, et al. MonitorNet :the Italian multi—centreobservational study aimed at estimating the risk/benefit profileof biologic agents in real-world rheumatologypractice. Reumatismo, 2009,61 (2) : 132-139.]，说明长期使用 TNF-α 拮抗剂只有少数患者达到理想的病情缓解。同时生物制剂价格昂贵，并存在恶性肿瘤、严重感染的风险，这些问题限制了生物制剂的临床应用。故迄今为止，实际上仍没有一个安全性高、 可真正阻止类风湿关节炎骨质侵袭及关节破坏的“DMARDs”。中医采用辨证施治的方针，近年来开发了一些治疗类风湿关节炎的药物。这些中药组合物一般都是处方药，使用时一般都需医生根据患者的实际情况对药物组合物的成分进行取舍。尽管也有中成药，但因为其成分多，制备复杂，因此在实际使用过程中还不是非常方便。因中药毒副作用低而越来越受到患者的欢迎。本发明的一个发明目的是提供一种新的治疗类风湿关节炎的中药组合物。本发明的另一个发明目的是提供一种制备本发明中药组合物的方法。本发明的另一个发明目的是提供一种本发明方法所制备的中药混合物或中药提取物。本发明的另一个发明目的是提供一种本发明中药混合物或中药提取物的用途，用于制备治疗类风湿关节炎的药物。本发明的另一个发明目的是提供一种治疗类风湿关节炎的药物，以本发明中药混合物或中药组合物作为有效成分。本发明的另一个发明目的是提供一种治疗类风湿关节炎的药物，以本发明中药混合物或中药组合物和任选的治疗类风湿关节炎的西药一起作为有效成分。

发明内容
鉴于上述，申请人进行了广泛深入的研究，结果发现，土茯苓、金银花、赤芍、丹参、 苍术、黄柏、生薏苡仁、萆蘚、青风藤、莪术、生黄芪、蜈蚣与蜂房的本发明中药组合物具有治疗类风湿关节炎的活性。
具体实施例方式本发明实施方式和实施例中所述的中药组合物各组分的量以重量“克”表示。其中所述各组分和含量为一日服用剂量。各组分的量可以相同的比例放大数倍，供多日服用。在一种实施方式中，提供本发明中药组合物，其特征在于土茯苓15-45克、金银花 15-45克、赤芍10-20克、丹参10-20克、苍术10-20克、黄柏5_15克、生薏苡仁15-45克、萆蘚10-20克、青风藤10-45克、莪术5-15克、生黄芪15-45克、蜈蚣1_4条、蜂房3_8克。在进一步的实施方式1中，提供本发明中药组合物，其特征在于土茯苓30克、金银花30克、赤芍15克、丹参15克、苍术15克、黄柏10克、生薏苡仁20克、萆蘚15克、青风藤 30克、莪术10克、生黄芪30克、蜈蚣2条、蜂房5克。在进一步的实施方式2中，提供本发明中药组合物，其特征在于土茯苓15克、金银花45克、赤芍15克、丹参20克、苍术12克、黄柏10克、生薏苡仁30克、萆蘚18克、青风藤 20克、莪术5克、生黄芪40克、蜈蚣3条、蜂房7克。在进一步的实施方式3中，提供本发明中药组合物，其特征在于土茯苓45克、金银花15克、赤芍18克、丹参10克、苍术18克、黄柏15克、生薏苡仁15克、萆蘚12克、青风藤 40克、莪术15克、生黄芪35克、蜈蚣2条、蜂房4克。在进一步的实施方式4中，提供本发明中药组合物，其特征在于土茯苓25克、金银花35克、赤芍12克、丹参14克、苍术20克、黄柏5克、生薏苡仁40克、萆蘚10克、青风藤 16克、莪术12克、生黄芪45克、蜈蚣1条、蜂房8克。在进一步的实施方式5中，提供本发明中药组合物，其特征在于土茯苓32克、金银花观克、赤芍10克、丹参18克、苍术16克、黄柏8克、生薏苡仁45克、萆蘚20克、青风藤 32克、莪术8克、生黄芪15克、蜈蚣4条、蜂房3克。在进一步优选的实施方式中，提供本发明中药组合物，其特征在于上述实施方式 1-5任一中药组合物与生石膏30克和知母12克组合。在进一步优选的实施方式中，提供本发明中药组合物，其特征在于上述实施方式 1-5任一中药组合物与桑枝15克组合。在进一步优选的实施方式中，提供本发明中药组合物，其特征在于上述实施方式 1-5任一中药组合物与络石藤15克组合。上述中药组合物可用于治疗类风湿关节炎。随证加减发热加生石膏30g、知母12g ；上肢关节疼痛加桑枝15g ；下肢关节疼痛加络石藤15g。在另外一种实施方式中，提供制备本发明中药组合物的方法，其特征在于(1)直接混合各中药原料，得到中药混合物；可选地，和(2)用水和/或醇提取上述(1)所得混合物，得到中药提取物。在进一步的实施方式中，提供本发明方法所制备的中药混合物或中药提取物。在另外一种实施方式中，提供本发明中药混合物或中药提取物的用途，用于制备治疗类风湿关节炎的药物。在进一步的实施方式中，提供治疗类风湿关节炎的药物，以本发明中药混合物或中药组合物作为有效成分。在另外一种实施方式中，提供治疗类风湿关节炎的药物，以本发明中药混合物或中药组合物和任选的治疗类风湿关节炎的西药一起作为有效成分。治疗类风湿关节炎的西药是本领域技术人员公知的，代表性的例子包括非留体抗炎止痛药如乙酰水杨酸盐类包括阿司匹林，非乙酰基水杨酸盐类包括水杨酸镁、水杨酸钠、 水杨酸胆碱镁、二氟尼柳(二氟苯水杨酸)、双水杨酸酯，非水杨酸盐类包括布洛芬、吲哚美辛(消炎痛)、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮(萘普酮)、吡罗昔康(炎痛喜康)、保泰松、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁等等，和 /或糖皮质激素如强的松、氢化可的松、地塞米松等等，和/或免疫抑制剂如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺胺吡啶等等。利用下列实验方法可以证明本发明组合物治疗类风湿关节炎的能力。1.研究目的本研究的目的是评价清热活血法治疗活动期类风湿关节炎的临床疗效，包括疾病疗效、安全性、生存质量及关节放射学评价。2.临床资料2. 1病例来源2007年7月至2009年5月中国中医科学院广安门医院、首都医科大学附属北京中医医院、北京顺天德中医医院、北京大学医学部附属人民医院、协和医院、卫生部中日友好医院就诊的活动期RA患者。2. 2诊断方法2. 2.1西医诊断标准参照美国风湿病协会(ARA) 1987年修订的类风湿关节炎分类标准①晨僵至少1小时(彡6周)②3个或3个以上关节肿(彡6周)③腕、掌指关节或近端指间关节肿(彡6周)④对称性关节炎(彡6周)⑤皮下结节⑥手X线改变
⑦类风湿因子阳性(滴度> 1 32)有上述七项中四项者即可诊断为类风湿关节炎。
2. 2.2关节功能分级标准参照美国风湿病协会(ARA) 1987修订的标准I:日常活动不受限。II 分期标准有中等强度的关节活动受限，但能满足日常活动需要。III 关节有明显活动受限，患者不能从事大多数职业或不能很好照料自己。IV 丧失活动能力或被迫卧床或只能坐在轮椅上。2. 2. 3病情进展分类(X线分期标准)参照美国风湿病协会(ARA) 1987年修订的标准I期正常或关节端骨质疏松。
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II期关节端骨质疏松、偶有关节软骨下囊样破坏或骨侵蚀改变。III期明显的关节软骨下囊性破坏，关节间隙狭窄，关节半脱位畸形。IV期除II、III期改变外，并有纤维性或骨性强直。2. 2. 4RA的病情活动标准2. 2. 4. 1疾病活动性判断参照美国风湿病学会(ARA)，类风湿关节炎治疗指南(2002年版)。同时满足下面3条①具有彡6个关节肿胀；②具有彡6个关节压痛；③符合下面3条中任意2条a.晨僵持续时间> 45min ；b.血沉(ESR) > 28mm/h ；c. C-反应蛋白(CRP)正常上限1. 5倍。2. 2. 3中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》(2002版)制订的类风湿关节炎证候辨证标准湿热瘀阻证关节肿痛而热，或疼痛夜甚，关节屈伸不利，皮下硬结，关节局部肤色晦暗，舌质暗红，或有瘀斑或瘀点，苔黄，脉弦滑。2. 3病例纳入标准2. 3. 1符合西医诊断和中医湿热瘀阻证候诊断标准的RA患者；2. 3. 2RA处于活动期；2. 3. 3关节功能分级为I、II、III级;2. 3. 4 年龄在 18-65 岁。2. 3. 5本研究前至少1月内未使用糖皮质激素、来氟米特、氯喹、柳氮磺吡啶、环磷酰胺、青霉胺等免疫抑制剂，以及未使用雷公藤制剂的患者。2. 4病例排除标准2. 4. 1不符合西医诊断及中医证候诊断标准的患者；2. 4. 2关节功能分级为IV级的患者；2. 4. 3年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女；2. 4. 4合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；2. 4. 5重叠其他风湿性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、严重的骨关节炎等者ο2. 5病例脱落标准2. 5. 1脱落的定义所有筛选合格进入试验的患者，均有权利随时退出临床试验，无论何时何因退出， 只要没有完成6个月临床试验观察者，均为脱落病例。2. 5. 2脱落病例的处理当患者脱落后，研究者应尽可能与患者联系，完成所能完成的评估项目，填写治疗随访记录表，尽可能记录最后一次用药时间。对因不良反应而脱落，经随访最后判断与试验药物有关者，应必须记录在临床病例观察表(CaseR印ortForm，CRF)中。2. 5. 3脱落的主要原因对于任何脱落病例，研究者必须在CRF表中注明以下其中的一个脱落原因a.不良事件(需要填写不良事件表)b.缺乏疗效c.违背试验方案(包括依从性差者)d.失访(包括患者自行退出)e.患者撤回知情同意书f.其他原因3.研究方法3.1试验设计本研究采用随机对照研究和队列研究相结合的多中心试验设计。由申请人-中国中医科学院广安门医院牵头，各分中心为首都医科大学附属北京中医医院、北京顺天德中医医院、北京大学医学部附属人民医院、协和医院、卫生部中日友好医院。将中医医院就诊的合格受试者随机分为中药组和中西药组，按试验规定的干预措施治疗；将西医院就诊的合格受试者作为对照，进行队列研究，予甲氨蝶呤7. 5mg至15mg 1/周，3个月后，如患者病情不缓解或加重，需调整治疗方案，则按脱落处理。广安门医院接受随机化分组治疗达6个月的受试者进行随访，对研究结束后继续治疗达到1年、且具备合格X光片(时点准确、图像条件可评估)的病例进行X光片评价， 以Siarp/van der Heijde方法对其疗前和12个月的双手X光片进行评分。3. 1. 1随机序列的生成采用分层区组随机化方法。分别按中心进行分层，选取合适段长。借助SAS统计软件PROC PLAN过程语句，给定种子数，分别产生受试者所接受处理(中药药和中西药组) 的随机安排(即随机编码表)。3. 1.2随机方案的隐藏根据随机编码表，由广安门医院制成随机分配卡，加信封密封，信封序号与卡片序号相同。合格受试者进入试验时，按其进入的先后次序，拆开号码相同的信封，按信封内卡片规定的用药进行治疗。各中心负责受试者入组工作的临床研究人员对随机方案并不知情。3. 1.3疗效指标盲的评价临床试验过程中，由经过培训的博士和硕士研究生组成评价小组，对复诊的受试者进行疗效指标的评价，完成CRF表的填写工作。评价小组对受试者的干预措施并不知情。放射学评价中，由两名放射科医生(读片者)组成工作小组。读片评估具体过程为先由高年资放射学医生依据Siarp评分系统对读片者进行培训，反复进行后检验读片者与高年资放射学医生评分结果的相关性以及两名读片者评估结果的相关性，以保证所评分数的一致性。此后，对读片者隐去时间先后顺序、临床及其他图像数据，读片者独立阅片评估。3. 1.4第三方数据统计临床试验的数据收集整理完毕后，由第三方进行数据的统计工作。统计工作小组对组别所对应的干预措施并不知情。3. 2试验分组将143例活动期RA患者通过简单随机法分为中药组72例，中西药组71例；甲氨蝶呤组属队列研究，入组70例，共213例。3. 3治疗方案3. 3.1试验用药3. 3. 1.1试验用中药清热活血方土茯苓30克、金银花30克、苍术15克、黄柏10克、赤芍15克、丹参 15克、生薏苡仁20克、莪术10克、萆蘚15克、青风藤30克、生黄芪30克、蜈蚣2条、露蜂房5克。随证加减发热加生石膏30g、知母12g ；上肢关节疼痛加桑枝15g ；下肢关节疼痛加络石藤15g。3. 3. 1.2试验用西药甲氨蝶呤片(methotrexate，MTX)规格2. 5mgX 100片/瓶；生产厂家上海信谊药业有限公司，国药准字H31020644;双氯芬酸钠肠溶片(扶他林)25mgX30片；生产厂家北京诺华制药有限公司，国药准字H11021640。3. 3. 2治疗方法中药组清热活血方，每次200ml，每日2次。中西药组清热活血方+MTX，清热活血方每次200ml，每日2次。随证加减同中药组；MTX 每次10mg，每周1次。甲氨蝶呤组MTX 每次10_15mg，每周1次。上述三组如关节疼痛不缓解，可合并服用双氯芬酸钠肠溶片(扶他林)25_50mg， 每日3次，如关节疼痛时有加重，可间断服用双氯芬酸钠肠溶片(扶他林)，每次25-50mg。3. 3.3 疗程6 个月。3. 4评价时间点分别在用药第0、1、3、6个月时评价疾病疗效指标、疾病活动指标(活动期转为活动期患者例数)、疗效性指标共评估4次。治疗结束时(6个月)观测安全性指标血、尿常规、肝肾功能。3. 5疗效及安全性评价方法3. 5. 1 一般项目姓名、性别、年龄、病程、病史、合并疾病及用药情况等。3. 5. 2疗效性观测项目3. 5. 2. 1主要疗效指标——疾病活动度评分(DAS28)3. 5. 2. 2次要疗效指标3. 5. 2. 2. 1疾病疗效指标(ACR标准)3. 5. 2. 2. 2中医证候疗效3. 5. 2. 2. 3健康状况评估问卷(HAQ)3. 5. 2. 3 其他指标3. 5. 2. 3. 1单项症状/体征的疗效分析关节压痛数、关节肿胀数(双侧近端指间、掌指、腕、肘、肩、膝关节，计观个关节)、患者对疼痛的评价(疼痛VAS评分)、疲乏VAS评分、晨僵时间、关节功能；3. 5. 2. 3. 2实验室指标的疗效分析血沉(ESR)(魏氏法)、C反应蛋白(CRP)(免疫比浊法)；3. 5. 3安全性评价血、尿常规、肝功能(ALT、AST)、肾功能(Cr、BUN)。3. 5. 4疗效评定标准3. 5. 4. 1美国风湿病学会(ACR)推荐的RA病情改善的ACR标准ACR20 = (1)触痛关节数减少彡20% ； (2)肿胀关节数减少彡20% ； (3)以下五条中三条好转> 20% ①患者对疼痛的评估；②患者对疾病活动的整体评估；③医生对疾病活动的整体评估；④患者对活动能力的自我评估(健康评估问卷HAQ)；⑤急性时相反应物 (ESR 或 CRP)。ACR50 (1)触痛关节数减少彡50% ； (2)肿胀关节数减少彡50% ； (3)以下五条中三条好转> 50% ①患者对疼痛的评估；②患者对疾病活动的整体评估；③医生对疾病活动的整体评估；④患者对活动能力的自我评估(健康评估问卷HAQ)；⑤急性时相反应物 (ESR 或 CRP)。ACR70 (1)触痛关节数减少彡70%。(2)肿胀关节数减少彡70% ； (3)以下五条中三条好转> 70% ①患者对疼痛的评估；②患者对疾病活动的整体评估；③医生对疾病活动的整体评估；④患者对活动能力的自我评估(健康评估问卷HAQ)；⑤急性时相反应物 (ESR 或 CRP)。3. 5. 4. 2欧洲风湿病防治联合会(EULAR)制定的RA疾病活动度标准沘个关节的平均疾病活性评分DAS^ (Fransen J, van Riel PL. Fransen J, van Riel PL. The Disease Activity Score and the EULARresponse criteria. Clin Exp Rheumatol. 2005，23(5Suppl 39) :S93_9.)DAS28 (4) = 0. 56*sqrt(t28)+0. 28*sqrt(sw28)+0. 70*Ln(ESR)+0. 014*GHDAS28 (3) = 1. 08*
+0. 16t28 28个关节中的疼痛关节个数；sw28 28个关节中的肿胀关节个数；ESR 血沉；GH 患者对疾病活动的整天评估(VAS评分，单位100mm)；观个关节包括双手近端指间关节共10个、双手掌指关节共10个、双腕关节2个、双肘关节2个、双肩关节2个、双膝关节2个，共计观个关节。结果判定病情高活动度5. 1 ；病情低活动度< 3. 2 ；病情缓解< 2. 6。3. 5. 4. 3患者生存质量评价方法(HAQ指数)采用美国风湿病学会推荐的健康调查量表(美国健康评定调查提问HAQ)。此量表分为生理功能(PF)、躯体疼痛(BP)、总体健康(GH)、活力(VT)、社会功能(SF)与心理情绪评定共计M个条目。每个条目按0、1、2、3分分别评分。采用面对面访谈形式，由调查者按上述调查内容提问，请受试者回答，并由调查者一记录。按最后题值计算原始分数，但由于每个维度所包含的条目数不同，不利于比较，必须对原始数据进行重新评分。分值的高低直接反映健康状况的好坏，分值越高，健康状况越差。3. 6 随访
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广安门医院接受随机化分组治疗达6个月的受试者进行随访，对研究结束后继续治疗达到1年、且具备合格X光片(时点准确、图像条件可评估)的病例进行X光片评价。以西门子AXI OM Aristos-FD成像系统拍摄后前位双手X线片。评估方法根据van der Heijde 修订的 Sharp 评分系统(Desiree M. F. M. van der Hei jde. Plain X-rays inrheumatoid arthritis :overview of scoring methods, theirrellability and applicability. Baillikre' s ClinicalRheumatology 1996 ; 10 :435-53.)，由两名医生分别或共同完成。 对双手30个区域进行关节间隙评分(分数范围0-120分)，32个区域进行骨侵蚀评分(分数范围0-160)。3. 7数据管理3. 7. 1临床观察者应根据受试者情况及时并如实地进行观察记录，完整、准确、清晰地填写临床病例观察表(Case Report Form, CRF)。3. 7. 2建立临床研究数据库，采用双录入方法，用Epidate3. O软件将CRF表中数据完整、准确、真实地录入计算机数据库，并对数据的逻辑合理性进行检查。3. 8统计方法3. 8. 1采用SPSS13. O统计分析软件。计量资料以均数士标准差(I土 S)表示，以 t检验和方差分析进行显著性检验；计数资料以卡方检验或秩和检验进行显著性检验。3. 8. 2依从性分析两组总脱落率和由于不良事件而脱落率的比较将采用卡方检验。3. 8. 3所有的统计检验均采用双侧检验，P ^ 0. 05将被认为所检验的差别有统计
眉、ο4.研究结果本临床研究按计划共入组了 213例受试者，中药组72例，中西药组71例，队列研究的甲氨蝶呤组70例。中药组及甲氨蝶呤组分别剔除1例非活动期病例，中药组、中西药组、甲氨蝶呤组分别有71例，71例，69例进入FAS集，分别有66例、63例、38例进入PP集。其中，中药组脱落5例，中西药组脱落8例，甲氨蝶呤组脱落31例。详见表1。表1各中心受试者分布情况
权利要求
1.一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，其特征在于土茯苓15-45克、金银花15-45 克、赤芍10-20克、丹参10-20克、苍术10-20克、黄柏5_15克、生薏苡仁15-45克、萆蘚 10-20克、青风藤10-45克、莪术5-15克、生黄芪15-45克、蜈蚣1_4条、蜂房3_8克的组合。
2.权利要求1的中药组合物，其特征在于于土茯苓30克、金银花30克、赤芍15克、丹参15克、苍术15克、黄柏10克、生薏苡仁20克、萆蘚15克、青风藤30克、莪术10克、生黄芪30克、蜈蚣2条、蜂房5克。
3.权利要求1的中药组合物，其特征在于土茯苓15克、金银花45克、赤芍15克、丹参 20克、苍术12克、黄柏10克、生薏苡仁30克、萆蘚18克、青风藤20克、莪术5克、生黄芪 40克、蜈蚣3条、蜂房7克。
4.权利要求1的中药组合物，其特征在于土茯苓45克、金银花15克、赤芍18克、丹参 10克、苍术18克、黄柏15克、生薏苡仁15克、萆蘚12克、青风藤40克、莪术15克、生黄芪 35克、蜈蚣2条、蜂房4克。
5.权利要求1的中药组合物，其特征在于土茯苓25克、金银花35克、赤芍12克、丹参 14克、苍术20克、黄柏5克、生薏苡仁40克、萆蘚10克、青风藤16克、莪术12克、生黄芪 45克、蜈蚣1条、蜂房8克。
6.权利要求1的中药组合物，其特征在于土茯苓32克、金银花观克、赤芍10克、丹参 18克、苍术16克、黄柏8克、生薏苡仁45克、萆蘚20克、青风藤32克、莪术8克、生黄芪15 克、蜈蚣4条、蜂房3克。
7.权利要求1-6任一项的中药组合物，其特征在于其与生石膏30g、知母12g的组合。
8.权利要求1-6任一项的中药组合物，其特征在于其与桑枝15g的组合。
9.权利要求1-6任一项的中药组合物，其特征在于其与络石藤15g的组合。
10.一种药物组合物，其特征在于其由权利要求1至9任意一项的中药组合物和非甾体抗炎止痛药、糖皮质激素和/或免疫抑制剂组成。
11.权利要求10的药物组合物，其特征在于其中所述的免疫抑制剂为甲氨蝶呤或来氟米特。
12.制备权利要求1至9任意一项的中药组合物的方法，其特征在于(1)直接混合各中药原料，得到中药混合物；可选地，和(2)用水和/或醇提取上述(1)所得混合物，得到中药提取物。
13.按照权利要求12的方法所制备的中药混合物或中药提取物。
14.权利要求13的中药混合物或中药提取物的用途，用于制备治疗类风湿关节炎的药物。
15.治疗类风湿关节炎的药物，以权利要求13的中药混合物或中药提取物和任选的治疗类风湿关节炎的西药作为有效成分。
全文摘要
本发明涉及治疗类风湿关节炎的中药组合物，其特征在于土茯苓、金银花、赤芍、丹参、苍术、黄柏、生薏苡仁、萆薢、青风藤、莪术、生黄芪、蜈蚣与蜂房的组合，其制备方法及其用于制备类风湿关节炎的药物的用途。
文档编号A61K35/64GK102451428SQ20101051251
公开日2012年5月16日 申请日期2010年10月14日 优先权日2010年10月14日
发明者冯兴华, 唐晓颇, 姜泉, 曹炜 申请人:中国中医科学院广安门医院