专利名称：用于预防及/或治疗急性肝炎造成的肝损伤的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种组合物，其可用于预防及/或治疗急性肝炎特别是因药物或酒精引起的急性肝炎造成的肝损伤。
背景技术：
急性肝炎在临床上的定义，是指第一次肝细胞遭受到某些因子的伤害，而导致肝功能异常的现象。急性肝炎与慢性肝炎的主要差异在于二者罹患期间长短的不同。具体而言，罹患肝病能在一至三个月内迅速治疗者称为急性肝炎，如果症状拖延半年或一年以上， 则称为慢性肝炎。常见导致急性肝炎的原因有药物过敏、酒精中毒或病毒及细菌等病原体的感染。中毒性肝炎在原因去除后，肝细胞功能便会逐渐恢复正常；酒精性肝炎也会在完全戒酒后痊愈。在病毒性肝炎罹患者中，只有A型及E型肝炎病患不会衍生慢性肝炎，而在B 型、C型及D型肝炎罹患者中，有为数不少的个体会因免疫系统障碍，而导致持续性肝细胞破坏的慢性肝炎。早期急性传染性肝炎罹患者中，往往都不具有自觉症状，由于症状不易为人察知， 经常被误以为类似感冒等疾病；因此如果在此时不接受抽血检查，就不会发现个体已罹患急性肝炎。因此，若能以平日食疗养生的方式预防急性肝炎的发生，以及其所造成的肝损伤将更为重要。芝麻又名胡麻，在《农本草经》中有注解“芝麻久服轻身不老”。芝麻具有润补肝肾五脏、明目、益气力、长肌肉等疗效。芝麻素(sesamin)是芝麻种子中最主要的木质酚 (Iignans)，其在芝麻中仅占0.5%的微量，经由口服而由肠道吸收后，也可在肝脏产生作用。芝麻素的代谢主要是在肝脏中进行，在肝脏中芝麻素能调节酒精和脂肪的代谢酶的活性，促进乙醇代谢、改善脂肪酸β-氧化，从而减轻乙醇对肝脏的损害及脂肪在肝脏中的蓄积(Umeda-Sawada R.，Lipids 34(6) =633-638,1999) 也有日本学者证明，芝麻素可抑制脂肪肝的形成。同时还确认芝麻素具有修复四氯化碳引起的肝脏损伤作用。樟芝(A. camphorata)为台湾特有种真菌，属于非褶菌目、多孔菌科、多年生蕈菌类。樟芝分布于台湾山区海拔450 2000公尺间的牛樟树腐朽的心材内壁，具黄樟香气味。 樟芝富含活性成份包括多醣体(如葡聚醣)、三萜类化合物、超氧歧化酶、腺嘌苓核苷酸等。研究指出牛樟芝有护肝作用，可降低酒精所诱发的急性肝损伤、保护毒性物质诱发的急慢性肝损伤、抗B型肝炎、增强免疫、抑制肿瘤细胞生长、抗氧化、抗发炎、改善苦口和口臭等。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于预防及/或治疗急性肝炎造成的肝损伤的组合物。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案一种用于预防及/或治疗急性肝炎造成的肝损伤的组合物，其包含芝麻素与樟芝萃取物，其中该芝麻素和樟芝萃取物的含量比例为1 99至99 1。于一项具体态样，该组合物为一种医药组合物。于另一项具体态样，该组合物为一种保健食品组合物。本发明的医药组合物包含芝麻素与樟芝萃取物及医药上可接受的载体，其中芝麻素和樟芝萃取物的含量比例为1 99至99 1。本发明医药组合物的可希望投药形式包括口服调配物。对于口服调配物，可包括正常使用的赋形剂，例如制药级糖精、纤维素、碳酸镁等类。此等组合物可采取溶液、悬浮液、片剂、丸剂、胶囊、持续释放调配物或粉末的形式。本发明的保健食品组合物可进一步包含另一种保肝剂。已知的天然保肝剂包括灵芝、金线莲、姜黄素、蚬精等。本发明的优点在于本发明将芝麻素与樟芝萃取物组合成医药组合物，并通过动物实验证明，芝麻素与樟芝萃取物在防止四氯化碳引起的急性肝炎损伤方面，呈现剂量-依赖性的功效，且该两种物质的组合具有加成性预防急性肝炎损伤的作用。
图1显示以各种剂量的芝麻素、樟芝萃取物以及芝麻素与樟芝萃取物的组合物进行前处理，预防因四氯化碳引发的急性肝炎肝损伤的功效。通过测量血清中SGOT(图la)及 SGPT(图lb)浓度，显示急性肝炎的肝损伤程度。每组动物数(N) = 10 ；空白组未经药物前处理，且未注射四氯化碳引发急性肝炎；SA = 65%芝麻素；四氯化碳=20% CCl4,0. 5ml/ 只；组合物7. 5 = 65%芝麻素7. 5mg+樟芝萃出物7. 5mg，组合物15 = 65%芝麻素7. 5mg+ 樟芝萃出物15mg，组合物30 = 65%芝麻素7. 5mg+樟芝萃出物30mg。
具体实施例方式在本发明所使用的特殊术语有其原本的意义，如下所用的某些特殊术语是提供熟悉该技艺者能更进一步了解本发明内容。为了方便起见一些特殊术语将会使用斜体字或弓I 号标示出来，但这些被标示出来的部分并不会影响到特殊术语本身的范围或意义，就如同在本文中未被标示的文字一样，也就是说同样的事情会有一个以上的说法。本发明的其他特色及优点将于下列实施范例中被进一步举例与说明，而该实施范例仅作为辅助说明，并非用于限制本发明的范围。本文中所使用的术语“加成作用(additive effect) ”意指，两种化学物质一起施用时所产生的影响(功效)，大于该等物质单独作用时所产生的影响(功效)者，即净作用是各个物质作用的总和。“肝指数SGOT (麸氨酸草酸转胺酶；又称为天门冬胺酸转胺酶AST)、SGPT (麸氨酸丙酮酸转胺酶；又称为丙胺酸转胺酶ALT) ”是利用测量血液中该二种酵素浓度，来显示肝脏功能指标的一个项目。GOT、GPT为肝细胞制造的两种最多酵素，血液中转胺酶浓度升高常是因肝细胞功能异常所致，如酒精性肝炎、病毒性肝炎、药物自体免疫、毒物及代谢性疾病。当肝脏发炎时，肝细胞会坏死，这二种肝脏酵素就会进入血液中，造成肝指数升高，因此医疗上常以此作为肝脏发炎或受损程度的评估。本发明的其他特色及优点将于下列实施范例中被进一步举例与说明，而该实施范例仅作为辅助说明，并非用于限制本发明的范围。于下述本发明的动物实验中，是利用四氯化碳诱发的急性肝炎小鼠模式，测试芝麻素、樟芝萃取物以及芝麻素与樟芝萃取物的组合物防止急性肝炎所造成的肝损伤的功效。四氯化碳是一种透明的、不燃烧、易挥发的液体。它的化学性质很稳定，所以在大气中的半衰期可以长达30 100年，四氯化碳在大气中照光并不会分解；四氯化碳的生物活性是由自由基引起化学毒性的模式，类似辐射或老化引起的毒性伤害机制。四氯化碳代谢的步骤是经由细胞色素P450酵素系统形成三氯甲烷自由基(·αη3)，·αη3自由基会结合到微粒体脂肪和其他的细胞巨分子，然后再破坏细胞膜结构、细胞的能量运送和蛋白质的合成。四氯化碳是已知的肝毒性物质。在急性致死记量的暴露，尸体解剖显示明显的肝脏脂肪性退化和肝小叶中心坏死。四氯化碳的毒性代谢物会阻断低密度脂蛋白的形成和释放，还有肝脏储存谷胱甘肽(glutathion)的减少。此外，肝细胞粒腺体中的钙离子浓度升高，伴随电解质分布的改变、肝细胞的水肿和肝醣的减少。凝血因子可能会因为肝脏的急性受损而减少，而使得容易出血。四氯化碳慢性暴露则可能会导致纤维化或硬化。实施例实施例1 芝麻素及樟芝萃取物预防急性肝炎所造成的肝损伤取230-250克重SD雄鼠(Sprague-Dawley rat)，随机将同数量的实验鼠分组，每组10只SD雄鼠1.对照组，不投予任何药物；2.实验组，Silymarin (水飞蓟素)，15mg/kg/ 天；3.实验组，65%芝麻素(乔志亚生技，溶于三酸甘油酯)，7. 5mg/kg/天；4.实验组，65% 芝麻素，15mg/kg/天；5.实验组，65%芝麻素，30mg/kg/天；6.实验组，樟芝萃出物(乔志亚生技)，7.5mg/kg/天；7.实验组，樟芝萃出物，15mg/kg/天；及8.实验组，樟芝萃出物， 30mg/kg/天。待上述实验组投药各种不同剂量药物7天后，将空白对照组和各实验组动物， 分别经腹腔内注射的方式注射20%四氯化碳(CC14，0. 5ml/只，以生理食盐水稀释)，以引发急性肝脏发炎现象。于注射四氯化碳后将小鼠禁食，不限制水份摄取。经M小时后将小鼠牺牲，以肝门静脉取血，采集各组的SD鼠的血液样本。将采集得的血液样本置于离心管中，静置20分钟后，再以1500rpm的速度于4°C离心15分钟，收集血清。以血液生化分析仪(blood biochemical analyzer ；Biotech, LA, USA)测量,血清中丙胺酸转胺酶和天门冬胺酸转胺酶的浓度，以推算肝脏功能(丙胺酸转胺酶和天门冬胺酸转胺酶的浓度越高，则表示肝脏功能越差)。实施例2 芝麻素与樟芝萃取物的组合物对于防止急性肝炎所造成的肝损伤具有加成性作用以前述实施例1相同的方法，测试芝麻素与樟芝萃取物的组合物预防急性肝炎所造成的肝损伤的功效。本实验新增9.实验组，65%芝麻素，7.5mg/kg/天+樟芝萃出物， 7. 5mg/kg/天、10.实验组，65%芝麻素，7. 5mg/kg/天+樟芝萃出物，15mg/kg/天、及11.实验组，65%芝麻素，7. 5mg/kg/天+樟芝萃出物，30mg/kg/天。投药各种不同剂量的组合物7天后，以腹腔内注射的方式注射20%四氯化碳 (0. 5ml/只)，引发小鼠的急性肝脏发炎现象。经M小时后，牺牲小鼠并采集血清样本，测试血清中丙胺酸转胺酶和天门冬胺酸转胺酶的浓度，以推算肝脏功能。实验结果综合列示于下表1及图1中。
5
表1.芝麻素、樟芝萃取物以及芝麻素与樟芝萃取物的组合物预防急性肝炎肝损伤的功效
权利要求
1.一种用于预防及/或治疗急性肝炎造成的肝损伤的组合物，其包含芝麻素与樟芝萃取物，其中该芝麻素和樟芝萃取物的含量比例为1 99至99 1。
2.根据权利要求1的用于预防及/或治疗急性肝炎造成的肝损伤的组合物，其特征在于，其进一步包含医药上可接受的载体。
3.根据权利要求1的用于预防及/或治疗急性肝炎造成的肝损伤的组合物，其特征在于，其为保健食品组合物。
4.根据权利要求3的用于预防及/或治疗急性肝炎造成的肝损伤的组合物，其特征在于，所述保健食品组合物进一步包含另一种保肝剂。
全文摘要
本发明提供一种用于预防及/或治疗急性肝炎造成的肝损伤的组合物，其包含芝麻素与樟芝萃取物，其中该芝麻素和樟芝萃取物的含量比例为1∶99至99∶1。本发明将芝麻素与樟芝萃取物组合成医药组合物，并通过动物实验证明，芝麻素与樟芝萃取物在防止四氯化碳引起的急性肝炎损伤方面，呈现剂量-依赖性的功效，且该两物质的组合具有加成性预防急性肝炎损伤的作用。
文档编号A61K36/898GK102485234SQ201010574450
公开日2012年6月6日 申请日期2010年12月6日 优先权日2010年12月6日
发明者侯建维, 曾焕中, 许夏芬, 贾维凡, 黄乔治, 黄介玮 申请人:乔本生医股份有限公司