专利名称：一种无糖银杏口服液及其制备方法和检测方法
技术领域：
本发明涉及一种无糖银杏口服液及其制备方法和检测方法，属于中药技术领域。
背景技术：
咳嗽是呼吸系统疾病的主要症状，如咳嗽无痰或痰量很少为干咳，常见于急性咽喉炎、支气管炎的初期；急性骤然发生的咳嗽，多见于支气管内异物；长期慢性咳嗽，多见于慢性支气管炎、肺结核等。咳嗽可使气管病变扩散到邻近的小支气管，使病情加重。另外，持久剧烈的咳嗽会影响休息，还易消耗体力，并可引起肺泡壁弹性组织的破坏，诱发肺气肿。据《本草纲目》记载“银杏，甘苦、平、涩，入肺经，宋初始著名，其气薄味厚，性涩而收，益肺气，定喘嗽”。揮菜性凉、味辛，具清热解毒、止咳、祛痰、抗菌及利尿、活血之功效， 据《本草纲目》记载“揮菜，利胸膈，豁冷痰”，民间常用于治疗风寒感冒、肺热咳嗽、咽喉肿痛等症。近年来医学研究发现揮菜中含有一种揮菜素，对治疗慢性支气管炎疗效显著，其祛痰、止咳、平喘作用十分明显。虽然之前已有将银杏与揮菜配伍来制备治疗支气管炎、哮喘等药物的相关报道， 但对其组方用量、制备工艺的技术研究都不够成熟，尚未制得效果良好的药物产品。而且， 也没有针对该药物制定相应的质量检测方法，无法确保药物的质量和疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种无糖银杏口服液及其制备方法和检测方法。本发明经科学组方和工艺精制而成的无糖型口服液具有良好的镇咳、化痰、定喘之功效，且无毒副作用，口感好，见效快，服用方便，适于糖尿病患者；本发明还研制了科学合理的检测方法， 可有效地控制和提高产品质量。本发明是这样构成的一种无糖银杏口服液，按照重量份计算，它是由白果仁 450 500份、揮菜700 750份、甜菊素1. 5 2份、山梨酸0. 8 1. 2份、杏仁香精适量和薄荷脑适量制成的。优选的无糖银杏口服液是由白果仁476. 2g、揮菜714. 3g、甜菊素1. Sg、杏仁香精 0. lmL、薄荷脑0. 03g和山梨酸Ig制成的。前述无糖银杏口服液的制备方法为先将白果仁打碎，照流浸膏剂及浸膏剂项下的渗漉法，用7倍量60%乙醇作溶剂，进行渗漉，漉液回收乙醇并浓缩成55 65°C相对密度为1. 02 1. 07的清膏，静置，分层，过滤，滤液备用；揮菜分别加10倍量、8倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成55 65°C相对密度为1. 17 1. 22的清膏，冷后加乙醇等量混勻，放置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成55 65°C相对密度为1. 17 1. 22的清膏，与白果仁提取液合并，混勻，静置3天，滤过；取甜菊素和山梨酸加入该滤液，搅勻，加水至IOOOmL,调节pH值至5. 0 6. 0，搅勻，加热至微沸，保温1小时，冷却后加入溶于乙醇中的薄荷脑和杏仁香精，冷藏，滤过，灌装，灭菌，即得。前述无糖银杏口服液的检测方法包括性状、检查、鉴别和含量测定项目；其中鉴别是对揮菜的薄层色谱鉴别，揮菜的鉴别方法是以揮菜对照药材为对照，以醋酸乙酯环己烷=2 1为展开剂的薄层色谱鉴别方法；含量测定为对银杏内酯B的含量测定，银杏内酯 B的含量测定方法是以银杏内酯B对照品为对照，以水甲醇四氢呋喃=65 24 11 为流动相的高效液相色谱法。具体的鉴别方法为取本口服液制剂10mL，加氯化钠2g，搅拌使溶解，用氯仿提取二次，每次25mL，氯仿液合并，在70°C水浴上蒸干，加乙酸乙酯ImL使溶解，滤过，制成滤液， 作为供试品溶液；另取揮菜对照药材3g，加水煎煮二次，每次30分钟，趁热滤过，滤液合并， 浓缩至10mL，放冷，照前述供试品溶液制备方法，从“用氯仿提取二次”起，制成对照药材溶液；照中国药典2000年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯环己烷=2 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液与9%三氯化铁乙醇溶液体积比为5 1的混合液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。具体的含量测定方法为照中国药典附录VI D高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水甲醇四氢呋喃=65 24 11为流动相，用蒸发光散射检测器检测；理论板数按银杏内酯B峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取银杏内酯B对照品适量，加甲醇制成每ImL含80 μ g、 SOOyg两种浓度的溶液，即得；供试品溶液的制备取装量差异项下的本口服液制剂适量，精密移取50mL，加2% 盐酸溶液4滴，用醋酸乙酯振摇提取4次，合并提取液，用5 %醋酸钠溶液40mL洗涤，分取醋酸钠液，再用醋酸乙酯20mL洗涤；合并醋酸乙酯提取液，用水洗涤2次，每次20mL，合并水洗液，用醋酸乙酯20mL洗涤，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯至干，残渣用甲醇溶解并转移至5mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，即得；测定法分别精密吸取上述两种对照品溶液及供试品溶液各10 μ L，注入高效液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程分别计算银杏内酯B的含量，即得；本制剂每ImL含萜类内酯以银杏内酯B C20H24O10的含量计，不得少于15 μ g。具体地说，所述检测方法包括以下项目性状本制剂为浅棕色至棕褐色的液体；气香，味甜；检查照中国药典一部附录VII A检测，相对密度为1.02 1.06 ；其它各项应符合中国药典一部附录I J项下有关的规定；鉴别取本口服液制剂10mL，加氯化钠2g，搅拌使溶解，用氯仿提取二次，每次 25mL,氯仿液合并，在70°C水浴上蒸干，加乙酸乙酯ImL使溶解，滤过，制成滤液，作为供试品溶液；另取揮菜对照药材3g，加水煎煮二次，每次30分钟，趁热滤过，滤液合并，浓缩至 IOmL,放冷，照前述供试品溶液制备方法，从“用氯仿提取二次”起，制成对照药材溶液；照中国药典2000年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5yL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯环己烷=2 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液与9%三氯化铁乙醇溶液体积比为5 1的混合液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
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含量测定照中国药典附录VI D高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水甲醇四氢呋喃=65 24 11为流动相，用蒸发光散射检测器检测；理论板数按银杏内酯B峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取银杏内酯B对照品适量，加甲醇制成每ImL含80 μ g、 SOOyg两种浓度的溶液，即得；供试品溶液的制备取装量差异项下的本口服液制剂适量，精密移取50mL，加2% 盐酸溶液4滴，用醋酸乙酯振摇提取4次，合并提取液，用5 %醋酸钠溶液40mL洗涤，分取醋酸钠液，再用醋酸乙酯20mL洗涤；合并醋酸乙酯提取液，用水洗涤2次，每次20mL，合并水洗液，用醋酸乙酯20mL洗涤，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯至干，残渣用甲醇溶解并转移至5mL量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，即得；测定法分别精密吸取上述两种对照品溶液及供试品溶液各10 μ L，注入高效液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程分别计算银杏内酯B的含量，即得；本制剂每ImL含萜类内酯以银杏内酯B C20H24O10的含量计，不得少于15 μ g。本发明组方中银杏具有降痰、清毒之功能，可以调节呼吸器官，对于结核杆菌等有较强的抑制作用，因此，可用于治疗肺结核、支气管炎等疾病；揮菜有效成分为揮菜素，有解表健胃、止咳化痰的作用。二者配伍，具有良好的镇咳、化痰、定喘之功效，用于急慢性支气管炎，排痰不爽，久咳气喘等症。申请人:进行了一系列实验来选择本发明制剂的制备工艺和检测方法，以保证其科学、合理、可行，并具有良好的疗效。一、制备工艺研究1、矫味剂的选择银杏口服液处方由白果仁、揮菜二味中药组成，若以蔗糖作为矫味剂，则限制了糖尿病患者的使用，因此本发明选用无热量甜味剂-甜菊素。按处方量(白果仁476.2g、揮菜714.3g)称取药材，制成的药液分别加甜菊素 1. 4g、1. 6g、1. 8g、2. 0g、2. 2g进行工艺试验，经反复多次、多人口感试验结果表明，单个处方中加1.8g甜菊素制得的样品口感良好，最为理想。2、白果仁渗漉工艺研究白果仁渗漉工艺照流浸膏及浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2000年版一部附录10)用60%乙醇作溶剂，以每Ikg白果仁2 3mL/min速度进行渗漉，以渗漉液浓缩后的浸膏(相对密度1.05，65°C)的出膏率为考察指标，考察渗漉溶剂用量对渗漉工序结果的影响，试验结果见下表1。表1白果仁渗漉工艺试验结果(一个处方量)
试验号渗漉溶剂用量出膏率
①6倍量28.40%
②7倍量32. 57%
③8倍量33. 24%
以上结果表明，三次渗漉提取各项指标基本相差不大，根据流浸膏常规渗漉方法， 选择溶剂用量为白果仁药材的7倍量。3、揮菜提取工艺研究试验目的考察提取工序加水量的多少对提取液浓缩后浸膏(相对密度 1.2±0.02，65°C)出膏率(醇沉后)及浸膏中揮菜定性鉴别的影响，并考虑一般药材提取过程中，第一次加水量大于第二次提取加水量的原则，分别采用不同的加水量进行提取试验，比较出膏率的大小及对定性鉴别的影响，试验结果见表2。表2揮菜提取工艺研究试验结果
权利要求
1.一种无糖银杏口服液，其特征在于按照重量份计算，它是由白果仁450 500份、 揮菜700 750份、甜菊素1. 5 2份、山梨酸0. 8 1. 2份、杏仁香精适量和薄荷脑适量制成的。
2.根据权利要求1所述的无糖银杏口服液，其特征在于它是由白果仁476.2g、揮菜 714. 3g、甜菊素1.88、杏仁香精0. lmL、薄荷脑0. 03g和山梨酸Ig制成的。
3.如权利要求1或2所述无糖银杏口服液的制备方法，其特征在于先将白果仁打碎， 照流浸膏剂及浸膏剂项下的渗漉法，用7倍量60%乙醇作溶剂，进行渗漉，漉液回收乙醇并浓缩成55 65°C相对密度为1.02 1.07的清膏，静置，分层，过滤，滤液备用；揮菜分别加10倍量、8倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成55 65°C相对密度为1. 17 1. 22的清膏，冷后加乙醇等量混勻，放置M小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成55 65°C相对密度为1. 17 1. 22的清膏，与白果仁提取液合并，混勻，静置3天，滤过； 取甜菊素和山梨酸加入该滤液，搅勻，加水至IOOOml，调节pH值至5. 0 6. 0，搅勻，加热至微沸，保温1小时，冷却后加入溶于乙醇中的薄荷脑和杏仁香精，冷藏，滤过，灌装，灭菌，即得。
4.如权利要求1或2所述无糖银杏口服液的检测方法，其特征在于所述检测方法包括性状、检查、鉴别和含量测定项目；其中鉴别是对揮菜的薄层色谱鉴别，揮菜的鉴别方法是以揮菜对照药材为对照，以醋酸乙酯环己烷=2 1为展开剂的薄层色谱鉴别方法；含量测定为对银杏内酯B的含量测定，银杏内酯B的含量测定方法是以银杏内酯B对照品为对照，以水甲醇四氢呋喃=65 24 11为流动相的高效液相色谱法。
5.根据权利要求4所述无糖银杏口服液的检测方法，其特征在于具体的鉴别方法为 取本口服液制剂10ml，加氯化钠2g，搅拌使溶解，用氯仿提取二次，每次25ml，氯仿液合并， 在70°C水浴上蒸干，加乙酸乙酯ImL使溶解，滤过，制成滤液，作为供试品溶液；另取揮菜对照药材3g，加水煎煮二次，每次30分钟，趁热滤过，滤液合并，浓缩至10ml，放冷，照前述供试品溶液制备方法，从“用氯仿提取二次”起，制成对照药材溶液；照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯环己烷=2 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液与9%三氯化铁乙醇溶液体积比为5 1的混合液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上， 显相同颜色的斑点。
6.根据权利要求4所述无糖银杏口服液的检测方法，其特征在于具体的含量测定方法为照中国药典附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水甲醇四氢呋喃=65 24 11为流动相，用蒸发光散射检测器检测；理论板数按银杏内酯B峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取银杏内酯B对照品适量，加甲醇制成每Iml含80 μ g、 SOOyg两种浓度的溶液，即得；供试品溶液的制备取装量差异项下的本口服液制剂适量，精密移取50ml，加2%盐酸溶液4滴，用醋酸乙酯振摇提取4次，合并提取液，用5%醋酸钠溶液40ml洗涤，分取醋酸钠液，再用醋酸乙酯20ml洗涤；合并醋酸乙酯提取液，用水洗涤2次，每次20ml，合并水洗液， 用醋酸乙酯20ml洗涤，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯至干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml 量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，即得；测定法分别精密吸取上述两种对照品溶液及供试品溶液各10 μ L，注入高效液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程分别计算银杏内酯B的含量，即得；本制剂每Iml含萜类内酯以银杏内酯B C20H24O10的含量计，不得少于15 μ g。
7.根据权利要求4、5或6所述无糖银杏口服液的检测方法，其特征在于所述检测方法包括以下项目性状本制剂为浅棕色至棕褐色的液体；气香，味甜；检查照中国药典一部附录VIIA检测，相对密度为1.02 1.08 ；其它各项应符合中国药典一部附录I J项下有关的规定；鉴别取本口服液制剂IOml，加氯化钠2g，搅拌使溶解，用氯仿提取二次，每次25ml，氯仿液合并，在70°C水浴上蒸干，加乙酸乙酯ImL使溶解，滤过，制成滤液，作为供试品溶液； 另取揮菜对照药材3g，加水煎煮二次，每次30分钟，趁热滤过，滤液合并，浓缩至10ml，放冷，照前述供试品溶液制备方法，从“用氯仿提取二次”起，制成对照药材溶液；照中国药典 2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5 μ L，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以醋酸乙酯环己烷=2 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液与9%三氯化铁乙醇溶液体积比为5 1的混合液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定照中国药典附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水甲醇四氢呋喃=65 24 11为流动相，用蒸发光散射检测器检测；理论板数按银杏内酯B峰计算应不低于3000 ；对照品溶液的制备精密称取银杏内酯B对照品适量，加甲醇制成每Iml含80 μ g、 SOOyg两种浓度的溶液，即得；供试品溶液的制备取装量差异项下的本口服液制剂适量，精密移取50ml，加2%盐酸溶液4滴，用醋酸乙酯振摇提取4次，合并提取液，用5%醋酸钠溶液40ml洗涤，分取醋酸钠液，再用醋酸乙酯20ml洗涤；合并醋酸乙酯提取液，用水洗涤2次，每次20ml，合并水洗液， 用醋酸乙酯20ml洗涤，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯至干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml 量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，即得；测定法分别精密吸取上述两种对照品溶液及供试品溶液各10 μ L，注入高效液相色谱仪，测定，用外标两点法对数方程分别计算银杏内酯B的含量，即得；本制剂每Iml含萜类内酯以银杏内酯B C20H24O10的含量计，不得少于15 μ g。
全文摘要
本发明公开了一种无糖银杏口服液及其制备方法和检测方法，按照重量份计算，它是由白果仁450～500份、蔊菜700～750份、甜菊素1.5～2份、山梨酸0.8～1.2份、杏仁香精适量和薄荷脑适量制成的。与现有技术相比，本发明无糖制剂具有生物利用度高，稳定性好的优点，解除了糖尿病患者用药的局限性，扩大了适用人群；在治疗急慢性支气管炎、久咳气喘、排痰不爽等方面疗效确切；且本制剂不含任何致瘾成分，无毒副作用，口感好，见效快，服用方便。此外本发明检测方法精密度高，重现性好，测量结果准确，可有效确保该制剂的临床疗效。
文档编号A61P11/14GK102552368SQ201010617659
公开日2012年7月11日 申请日期2010年12月31日 优先权日2010年12月31日
发明者徐丽君, 王建国, 陈法贵 申请人:浙江大德药业集团有限公司