专利名称：一种木香顺气软胶囊制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制剂技术领域，涉及传统中药木香顺气丸的新剂型及其制备方 法，特别是涉及一种木香顺气软胶囊制剂及其制备方法。
背景技术：
功能性消化不良是比较常见的病症，起病多缓慢，病程漫长，常持续性或反复发 作。传统制剂木香顺气丸是由木香、砂仁、香附(醋制)、槟榔、甘草、陈皮、厚朴(制)、枳壳 (炒)、苍术(炒)、青皮(炒)、干姜等十一味药组成，具有行气化湿，健脾和胃的功效，临床 上用于湿浊阻滞气机所致的胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐恶心、嗳气纳呆，对于功能性消化不 良治疗效果较好。目前的木香顺气成药主要是蜜丸、水丸或颗粒剂，该类制剂存在一定的缺陷丸剂 服用剂量大，患者不易吞服，而且崩解溶散速度慢，各种性质的活性成分不能均勻溶出，在 胃内滞留时间短，无法直接在病变部位释药，从而造成其生物利用度低，影响药物疗效；颗 粒剂含糖量较高，易吸潮结块，影响产品质量，而且不适合中老年人及糖尿病患者服用。因此，开发一种新的能使木香顺气成药中活性成分均勻释放，长时间直接作用于 病症部位，提高生物利用度高的新制剂是非常必要的。软胶囊制剂正好可以达到以上技术 要求，并且具有疗效好、生物利用度高、质量稳定的优点。
发明内容
本发明的目的是提供一种木香顺气软胶囊制剂及其制备方法，以解决现有木香顺 气传统制剂中存在的问题。本发明所述的木香顺气软胶囊制剂是由囊心物和包裹在囊心物外面的囊壳组 成的，其中所述的囊心物按重量百分比含有30% 70%的木香顺气组方药物提取物和 30 % 70 %的药用辅料。所述的囊壳按重量百分比含有30 % 50 %的明胶、10 % 20 %的 增塑剂、0. 01% 0. 05%的防腐剂、0. 0. 3%的色素、0 0. 3%的遮蔽剂，余量为水。所述的药用辅料中包含有0. 的稳定剂和20% 50%的稀释剂。其中，所述的木香顺气组方药物提取物是以木香100份、砂仁100份、醋制香附100 份、槟榔100份、甘草50份、陈皮100份、制厚朴100份、炒枳壳100份、炒苍术100份、炒青 皮100份、生姜200份为组成成分的水提取物。所述的稀释剂是花生油、豆油、红花油、茶油、色拉油、玉米油中的一种或几种的混 合物。所述的稳定剂是蜂蜡、甲基纤维素、乙基纤维素、吐温-80、聚乙二醇1000 6000、 甘油中的一种或几种的混合物。所述的增塑剂是甘油、山梨醇、蔗糖中的一种或几种的混合物。所述的防腐剂是对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟 基苯甲酸丁酯中的一种或几种的混合物。
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所述的色素是巧克力棕、可可棕、炭黑、果绿、葡萄紫中的一种或几种的混合物。所述的遮蔽剂是二氧化钛、硫酸钡、氧化铁、沉降碳酸钙中的一种或几种的混合 物。本发明木香顺气软胶囊制剂的具体制备方法是1)、制备木香顺气组方药物提取物取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、 槟榔100份、甘草50份、陈皮100份、制厚朴100份、炒枳壳100份、炒苍术100份、炒青皮 100份、生姜200份合并，加入药物8 12倍重量的水，浸泡12小时，蒸馏提取挥发油3 7小时，收集得到0. 8% 1. 6%的挥发油备用；提取液过滤备用；药渣中再加入8 12倍 重量的80% 85%乙醇，回流提取1 3小时，滤过，滤液备用；合并两次滤液，减压蒸馏回 收乙醇，浓缩并干燥成干浸膏，粉碎成100目以上细粉，喷入上述挥发油得到木香顺气组方 药物提取物；2)、制备囊心物按照所述重量百分比，在木香顺气组方药物提取物中加入稳定剂 和稀释剂，混合均勻，过胶体磨，备用；3)、制备囊壳将所述重量百分比的水、增塑剂和防腐剂加入具有搅拌减压装置的 不锈钢夹层锅内搅拌均勻，作为第一液体；将所述重量百分比的明胶加入到盛有第一液体 的不锈钢夹层锅内，控制温度在室温，不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至50 80°C，使 胶粒全部融溶，搅拌状态下加入所述重量百分比的遮蔽剂和色素，继续减压搅拌40 70分 钟，均勻融溶过滤，滤液于40 50°C保温，静置或减压脱气待用；4)、压制软胶囊成品将囊心物放入储液槽中，使用旋转模压法制软胶囊，然后进 行洗丸、干燥得到木香顺气软胶囊制剂。本发明在原有木香顺气丸的配方基础上，经过反复实验、对比、归纳、筛选，总结获 得了一种全新的木香顺气软胶囊制剂，该软胶囊制剂工艺独特，产品质量稳定，相对其它剂 型生物利用度更高、吸收更好，在临床剂量条件下是安全的，对湿浊阻滞气机，胸膈痞闷，脘 腹胀痛呕吐恶心，嗳气纳呆等具有确切的治疗作用。本发明的木香顺气软胶囊制剂不但是对现有剂型的补充、完善，同时也丰富了剂 型的种类，为临床木香顺气制剂的运用提供了一种新的选择。
图1是本发明木香顺气软胶囊制剂的体外释放度曲线。
具体实施例方式本发明不受下述实施例的限制，可根据上述本发明的技术方案和实际情况来确定 具体的实施方式。实施例1处方木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、槟榔100份、甘草50份、陈皮100 份、制厚朴100份、炒枳壳100份、炒苍术100份、炒青皮100份、生姜200份。制备工艺a、将上述木香等11味中药加10倍量纯化水浸泡10小时，利用挥发油提取法煎 煮5小时，过滤，取得滤液，残渣再加入10倍量的80%乙醇，回流提取3小时，过滤，取得滤液，合并两次滤液，减压回收乙醇，滤液浓缩并干燥成干浸膏，粉碎成100目以上细粉，同时 提取得到0. 8% 1. 6%的挥发油，备用。b、在上述干浸膏中加入挥发油、稳定剂、稀释剂，混合均勻，过胶体磨，备用。C、将所需量的水、增塑剂和防腐剂加入具有搅拌减压装置的不锈钢夹层锅内，搅 拌均勻作为第一液体；将所需量的明胶加入盛有第一液体的不锈钢夹层锅内，控制温度在 室温，不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至80°C，使胶粒全部融溶，搅拌状态下加入所需 量的遮蔽剂和色素，继续减压搅拌70分钟，均勻融溶过滤，滤液于45°C保温，静置或减压脱 气待用。d、将囊心物放入储液槽，使用旋转模压法制软胶囊；然后进行洗丸、干燥得到木香 顺气软胶囊。该木香顺气软胶囊的囊壳按重量百分比含有35%的明胶，18%的甘油，1.6%的 对羟基苯甲酸甲酯和余量水；该木香顺气软胶囊的囊心物按重量百分比含有50%的中药 提取物，0. 8%的甘油,44.2%的豆油。实施例2处方木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、槟榔100份、甘草50份、陈皮100 份、制厚朴100份、炒枳壳100份、炒苍术100份、炒青皮100份、生姜200份。制备工艺a、将上述木香等11味中药加10倍量纯化水浸泡10小时，利用挥发油提取法煎 煮5小时，过滤，取得滤液，残渣再加入10倍量的80%乙醇，回流提取3小时，过滤，取得滤 液，合并两次滤液，减压回收乙醇，滤液浓缩并干燥成干浸膏，粉碎成100目以上细粉，同时 提取得到0. 8% 1. 6%的挥发油，备用。b、在上述干浸膏中加入挥发油、稳定剂、稀释剂，混合均勻，过胶体磨，备用。C、将所需量的水、增塑剂和防腐剂加入具有搅拌减压装置的不锈钢夹层锅内，搅 拌均勻作为第一液体；将所需量的明胶加入盛有第一液体的不锈钢夹层锅内，控制温度在 室温，不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至80°C，使胶粒全部融溶，搅拌状态下加入所需 量的遮蔽剂和色素，继续减压搅拌70分钟，均勻融溶过滤，滤液于45°C保温，静置或减压脱 气待用。d、将囊心物放入储液槽，使用旋转模压法制软胶囊；然后进行洗丸、干燥得到木香 顺气软胶囊。该木香顺气软胶囊的囊壳按重量百分比含有38%的明胶，17%的甘油，1.6%的 对羟基苯甲酸甲酯和余量水；该木香顺气软胶囊的囊心物按重量百分比含有57%的中药 提取物，0. 5%的蜂蜡，42. 5%的豆油。实施例3处方木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、槟榔100份、甘草50份、陈皮100 份、制厚朴100份、炒枳壳100份、炒苍术100份、炒青皮100份、生姜200份。制备工艺a、将上述木香等11味中药加10倍量纯化水浸泡10小时，利用挥发油提取法煎 煮5小时，过滤，取得滤液，残渣再加入10倍量的80%乙醇，回流提取3小时，过滤，取得滤 液，合并两次滤液，减压回收乙醇，滤液浓缩并干燥成干浸膏，粉碎成100目以上细粉，同时提取得到0.8% 1.6%的挥发油，备用。b、在上述干浸膏中加入挥发油、稳定剂、稀释剂，混合均勻，过胶体磨，备用。C、将所需量的水、增塑剂和防腐剂加入具有搅拌减压装置的不锈钢夹层锅内，搅 拌均勻作为第一液体；将所需量的明胶加入盛有第一液体的不锈钢夹层锅内，控制温度在 室温，不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至80°C，使胶粒全部融溶，搅拌状态下加入所需 量的遮蔽剂和色素，继续减压搅拌70分钟，均勻融溶过滤，滤液于45°C保温，静置或减压脱 气待用。d、将囊心物放入储液槽，使用旋转模压法制软胶囊；然后进行洗丸、干燥得到木香 顺气软胶囊。该木香顺气软胶囊的囊壳按重量百分比含有40%的明胶，10%的甘油，0.04%的 对羟基苯甲酸丙酯和余量水；该木香顺气软胶囊的囊心物按重量百分比含有60%的中药 提取物，0. 4%的蜂蜡，0. 3%的甲基纤维素，39. 3%的红花油。实施例4处方木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、槟榔100份、甘草50份、陈皮100 份、制厚朴100份、炒枳壳100份、炒苍术100份、炒青皮100份、生姜200份。制备工艺a、将上述木香等11味中药加10倍量纯化水浸泡10小时，利用挥发油提取法煎 煮5小时，过滤，取得滤液，残渣再加入10倍量的80%乙醇，回流提取3小时，过滤，取得滤 液，合并两次滤液，减压回收乙醇，滤液浓缩并干燥成干浸膏，粉碎成100目以上细粉，同时 提取得到0. 8% 1. 6%的挥发油，备用。b、在上述干浸膏中加入挥发油、稳定剂、稀释剂，混合均勻，过胶体磨，备用。C、将所需量的水、增塑剂和防腐剂加入具有搅拌减压装置的不锈钢夹层锅内，搅 拌均勻作为第一液体；将所需量的明胶加入盛有第一液体的不锈钢夹层锅内，控制温度在 室温，不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至80°C，使胶粒全部融溶，搅拌状态下加入所需 量的遮蔽剂和色素，继续减压搅拌70分钟，均勻融溶过滤，滤液于45°C保温，静置或减压脱 气待用。d、将囊心物放入储液槽，使用旋转模压法制软胶囊；然后进行洗丸、干燥得到木香 顺气软胶囊。该木香顺气软胶囊的囊壳按重量百分比含有42. 7%的明胶，14. 的甘油， 0. 02%的对羟基苯甲酸丙酯，0. 21%的巧克力棕，0. 21%的二氧化钛和余量水；该木香顺气 软胶囊的囊心物按重量百分比含有61 %的中药提取物，0. 5%的蜂蜡，38. 5%的豆油。实施例5处方木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、槟榔100份、甘草50份、陈皮100 份、制厚朴100份、炒枳壳100份、炒苍术100份、炒青皮100份、生姜200份。制备工艺a、将上述木香等11味中药加10倍量纯化水浸泡10小时，利用挥发油提取法煎 煮5小时，过滤，取得滤液，残渣再加入10倍量的80%乙醇，回流提取3小时，过滤，取得滤 液，合并两次滤液，减压回收乙醇，滤液浓缩并干燥成干浸膏，粉碎成100目以上细粉，同时 提取得到0. 8% 1. 6%的挥发油，备用。
b、在上述干浸膏中加入挥发油、稳定剂、稀释剂，混合均勻，过胶体磨，备用。C、将所需量的水、增塑剂和防腐剂加入具有搅拌减压装置的不锈钢夹层锅内，搅 拌均勻作为第一液体；将所需量的明胶加入盛有第一液体的不锈钢夹层锅内，控制温度在 室温，不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至80°C，使胶粒全部融溶，搅拌状态下加入所需 量的遮蔽剂和色素，继续减压搅拌70分钟，均勻融溶过滤，滤液于45°C保温，静置或减压脱 气待用。d、将囊心物放入储液槽，使用旋转模压法制软胶囊；然后进行洗丸、干燥得到木香 顺气软胶囊。该木香顺气软胶囊的囊壳按重量百分比含有47%的明胶，12. 4%的甘油，0.02% 的对羟基苯甲酸丁酯，0. 25%的可可棕，0. 25%的二氧化钛和余量水；该木香顺气软胶囊的 囊心物按重量百分比含有65 %的中药提取物，0. 8 %的甘油，34. 2 %的花生油。应用例将本发明药物与普通制剂进行体外释放度对比试验，其结果如表1和图1 表1木香顺气缓释制剂体外释放度对比试验结果
权利要求
1.一种木香顺气软胶囊制剂，是由囊心物和包裹在囊心物外面的囊壳组成的，所述的囊心物按重量百分比含有30% 70%的木香顺气组方药物提取物和30% 70 %的药用辅料；所述的囊壳按重量百分比含有30 % 50 %的明胶、10 % 20 %的增塑 剂、0. 01% 0. 05%的防腐剂、0. 0. 3%的色素、0 0. 3%的遮蔽剂，余量为水；其中，所述的木香顺气组方药物提取物是以木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、 槟榔100份、甘草50份、陈皮100份、制厚朴100份、炒枳壳100份、炒苍术100份、炒青皮 100份、生姜200份为组成成分的水提取物。
2.根据权利要求1所述的木香顺气软胶囊制剂，其特征是所述的药用辅料中包含有 0. 的稳定剂和20% 50%的稀释剂。
3.根据权利要求1所述的木香顺气软胶囊制剂，其特征是所述的稀释剂是花生油、豆 油、红花油、茶油、色拉油、玉米油中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求1所述的木香顺气软胶囊制剂，其特征是所述的稳定剂是蜂蜡、甲基 纤维素、乙基纤维素、吐温-80、聚乙二醇1000 6000、甘油中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1所述的木香顺气软胶囊制剂，其特征是所述的增塑剂是甘油、山梨 醇、蔗糖中的一种或几种的混合物。
6.根据权利要求1所述的木香顺气软胶囊制剂，其特征是所述的防腐剂是对羟基苯甲 酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯中的一种或几种的混合 物。
7.根据权利要求1所述的木香顺气软胶囊制剂，其特征是所述的色素是巧克力棕、可 可棕、炭黑、果绿、葡萄紫中的一种或几种的混合物。
8.根据权利要求1所述的木香顺气软胶囊制剂，其特征是所述的遮蔽剂是二氧化钛、 硫酸钡、氧化铁、沉降碳酸钙中的一种或几种的混合物。
9.权利要求1所述木香顺气软胶囊制剂的制备方法，包括以下步骤1)、制备木香顺气组方药物提取物取木香100份、砂仁100份、醋制香附100份、槟榔 100份、甘草50份、陈皮100份、制厚朴100份、炒枳壳100份、炒苍术100份、炒青皮100 份、生姜200份合并，加入药物8 12倍重量的水，浸泡12小时，蒸馏提取挥发油3 7小 时，收集得到0. 8% 1. 6%的挥发油备用；提取液过滤备用；药渣中再加入8 12倍重量 的80% 85%乙醇，回流提取1 3小时，滤过，滤液备用；合并两次滤液，减压蒸馏回收乙 醇，浓缩并干燥成干浸膏，粉碎成100目以上细粉，喷入上述挥发油得到木香顺气组方药物 提取物；2)、制备囊心物按照所述重量百分比，在木香顺气组方药物提取物中加入稳定剂和稀 释剂，混合均勻，过胶体磨，备用；3)、制备囊壳将所述重量百分比的水、增塑剂和防腐剂加入具有搅拌减压装置的不锈 钢夹层锅内搅拌均勻，作为第一液体；将所述重量百分比的明胶加入到盛有第一液体的不 锈钢夹层锅内，控制温度在室温，不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至50 80°C，使胶粒 全部融溶，搅拌状态下加入所述重量百分比的遮蔽剂和色素，继续减压搅拌40 70分钟， 均勻融溶过滤，滤液于40 50°C保温，静置或减压脱气待用；4)、压制软胶囊成品将囊心物放入储液槽中，使用旋转模压法制软胶囊，然后进行洗 丸、干燥得到木香顺气软胶囊制剂。
全文摘要
一种木香顺气软胶囊制剂及其制备方法，以木香、砂仁、醋制香附、槟榔、甘草、陈皮、制厚朴、炒枳壳、炒苍术、炒青皮、生姜按照传统比例制成木香顺气组方药物提取物，其软胶囊制剂的囊心物按重量百分比含有30％～70％的木香顺气组方药物提取物和30％～70％的药用辅料，囊壳按重量百分比含有30％～50％的明胶、10％～20％的增塑剂、0.01％～0.05％的防腐剂、0.1％～0.3％的色素、0～0.3％的遮蔽剂，余量为水，使用旋转模压法制成软胶囊制剂。本发明木香顺气软胶囊制剂工艺独特，产品质量稳定，相对其它剂型生物利用度更高、吸收更好，在临床剂量条件下是安全的，对湿浊阻滞气机，胸膈痞闷，脘腹胀痛呕吐恶心，嗳气纳呆等具有确切的治疗作用。
文档编号A61P1/14GK102058866SQ20101062218
公开日2011年5月18日 申请日期2010年12月30日 优先权日2010年12月30日
发明者李明花, 武勇, 王六贵, 陈虹 申请人:山西振东开元制药有限公司