专利名称：六味木香丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及六味木香丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点；根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，六味木香丸的原有剂型是六味木香散和六味木香胶囊。且已列入我国2000年版药典和新药转正标准中。原两种剂型的工艺技术特点是处方中的全部药材(六味)是经直接粉碎分装而成。散剂虽有服后发挥作快的优点，但其分剂量不准确，服用不方便是其一大缺陷；胶囊剂虽然解决了分剂量问题，但同样存在服用量大，且胶囊崩解迟缓，影响药效迅速发挥作用等缺点。同时散剂、胶囊剂均存在制作工艺中质量标准控制指标低，检测数据少等影响质量的重要缺点。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺作重大改进，形成新的制剂，丰富用药品种，更好地满足人们的用药需求，同时提高产品的质量标准，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种六味木香丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，更好地满足医疗需要。
本发明的目的是这样实现1.六味木香丸及制备方法包括如下步骤1.1六味木香丸的配方组成木香244-488g 栀子183-366g石榴122-244g闹羊花122-244g豆蔻85-170g 荜茇85-170g
辅料适量，共制成1000g。
其最佳配方是木香290g 栀子218g石榴145g 闹羊花100g 豆蔻100g荜茇100g 辅料适量，共制成1000g。
1.2六味木香丸制备工艺工艺一 将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取处方中六味药粉碎成细粉，与适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺二 将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取木香、豆蔻、荜茇混合粉碎成粗粉提取挥发油备用；渣与粉碎成粗粉的栀子、石榴及闹羊花，加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；上述挥发油用适量环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；上述稠膏/干膏粉加入上述挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。
工艺三 将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取荜茇、闹羊花混合粉碎成细粉备用；木香、豆蔻混合粉碎成粗粉提取挥发油备用；上述挥发油用适量环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；药渣与石榴、栀子的粗粉加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与上述细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉与上述细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液混匀，即得。
工艺四 将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取豆蔻、荜茇、闹羊花混合粉碎成细粉备用；木香粉碎成粗粉提取挥发油备用，挥发油用适量环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；渣与栀子、石榴的粗粉加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，与上述细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉与上述细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。
1.3通过工艺一、二、三、四所制得的丸为六味木香丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中需粉碎成细粉的药材，可以常规粉碎成过80-160目的细粉或超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺中挥发油的提取采用蒸馏法或超临界提取法。
工艺中提取的挥发油可以制成挥发油环糊精包合物/用适量无水乙醇溶解成挥发油无水乙醇溶液。
工艺中挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶7(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。
工艺中水煎煮的条件为加水量为第一次为药量的6-15倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3次。最佳为煎煮2次，加水量第一次为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，每次2小时。
工艺中浓缩成稠膏的相对密度为1.15-1.45(60℃)，最佳相对密度为1.36(60℃)。
工艺中提取物的干燥可采用真空干燥或采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60℃。喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度50-150℃；最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度80-100℃。
工艺中滤过也可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的方法。
2.该发明的质量控制标准在原有散剂、胶囊剂的基础上进一步提高，在鉴别上原剂型有栀子、木香、荜茇的薄层鉴别，现予以保留，并增加了对石榴、闹羊花的薄层鉴别；在检查上原剂型无砷盐、重金属的限量检查，现增加了对重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检查，在含量测定上原剂型对荜茇进行了定量，现予以保留，并增加了闹羊花的有效成分八厘麻素的限量规定。
具体实施例方式
该发明的最佳实施方案是按照将六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取荜茇、闹羊花混合粉碎成细粉备用；木香、豆蔻混合粉碎成粗粉提取挥发油备用；渣与石榴、栀子的粗粉加水煎煮二次，每次2小时，合并二次煎液，离心，取清液薄膜浓缩至相对密度1.05-1.15(60℃)，喷雾干燥，收集干膏粉备用；取上述挥发油加适量的羟丙基-β-环糊精制成包合物备用；取上述细粉与上述干膏粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，包衣，即得。
权利要求
1.一种六味木香丸的制备方法，其特征在于(1)将木香、栀子、石榴、闹羊花、豆蔻、荜茇六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取处方中六味药粉碎成细粉，与适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。(2)将木香、栀子、石榴、闹羊花、豆蔻、荜茇六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取木香、豆蔻、荜茇混合粉碎成粗粉提取挥发油备用；渣与粉碎成粗粉的栀子、石榴及闹羊花，加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；挥发油用适量环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；稠膏/干膏粉加入挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。(3)将木香、栀子、石榴、闹羊花、豆蔻、荜茇六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取荜茇、闹羊花混合粉碎成细粉备用；木香、豆蔻混合粉碎成粗粉提取挥发油备挥发油用适量环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；药渣与石榴、栀子的粗粉加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉与细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液混匀，即得。(4)将木香、栀子、石榴、闹羊花、豆蔻、荜茇六味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取豆蔻、荜茇、闹羊花混合粉碎成细粉备用；木香粉碎成粗粉提取挥发油备用，挥发油用适量环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；渣与栀子、石榴的粗粉加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉与细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，混匀，即得。
2.根据权利要求1所述的六味木香丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述的六味木香丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm；干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述的六味木香丸及制备方法，其特征在于需粉碎成细粉的药材，可以常规粉碎成过80-160目的细粉，最佳超微粉碎成200-300目的细粉。
5.根据权利要求1所述的六味木香丸及制备方法，其特征在于提取的挥发油可以制成挥发油环糊精包合物/用适量无水乙醇溶解成挥发油无水乙醇溶液；挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶7(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。
6.根据权利要求1所述的六味木香丸及制备方法，其特征在于水煎煮的条件为加水量为第一次为药量的6-15倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3次，最佳为煎煮2次，加水量第一次为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，每次2小时。
7.根据权利要求1所述的六味木香丸及制备方法，其特征在于浓缩成稠膏的相对密度为1.15-1.45(60℃)，最佳相对密度为1.36(60℃)。
8.根据权利要求1所述的六味木香丸及制备方法，其特征在于提取物的干燥可采用真空干燥/采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥进风温度为100-200℃，出风温度50-150℃；最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度80-100℃。
9.根据权利要求1所述的六味木香丸及制备方法，其特征在于滤过也可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的方法。
10.根据权利要求1所述的六味木香丸及制备方法，其特征在于质量标准上有石榴、闹羊花的薄层鉴别；有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检查；有闹羊花的有效成分八厘麻素的定量。
全文摘要
本发明公开了一种六味木香丸及制备方法，该药品是在现有散剂、胶囊剂基础上的工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点；丰富了用药品种，同时提高了质量控制标准，对保留和稳定挥发性成分有突破性改进。该药具有开郁行气，止痛的功能；对脾胃气滞、胃痛、腹痛、嗳气、呕吐等症具有疗效显著；是临床受欢迎的安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业的理想产品。
文档编号A61K9/36GK1548111SQ0312445
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月24日 优先权日2003年5月24日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌