专利名称：医用抗菌乳膏和其制备方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗细菌性皮肤感染以及皮肤再生的组合物。更具体地，本发明涉及包括生物聚合物和抗菌活性成分的药用乳膏。
背景技术：
皮肤疾病大体上按它们源自细菌形式或真菌来分类。抗真菌或抗细菌组合物通常用作洗液、乳膏或软膏。而且，在一些情况中，难以确定是否皮肤病症是因为细菌因素或真菌。一种治疗皮肤疾病的方法是通过试错法消灭。抗细菌或抗真菌组合物轮流施用， 监测反应并改进治疗。此方法的主要缺点是在治疗期间，每天需要进行多次治疗。这很不方便，且对多数人，特别是欠发达国家的人也不经济。有很多治疗方法可用于治疗由细菌或真菌引起的皮肤疾病。通常，这类组合物使用甾族化合物、抗菌药或抗真菌药(或这些的固定剂量组合)且关注这些药物活性组分。这类制剂的成分是用来如增强它们的物理/化学/生物释放图。由炎症和细菌侵袭引起皮肤病症导致瘙痒和随后的抓挠，这会与其它原因一起导致严重和并发性二次感染。常规上可用的治疗不关注皮肤治愈或再生；通常这两个方面留给自然治愈。涉及损害性皮肤病症(伤口、创伤、感染、炎症、擦伤等)的术语“治愈”不仅涉及预防、控制、消除如细菌或真菌等病因，而且涉及将皮肤恢复为其感染前的状态。当前皮肤治疗的方法可大体上分为两个阶段a.治愈和b.将皮肤恢复为疾病前的状态。治愈部分包括最大程度消除引起疾病的根源。这可以是通过抗细菌或抗真菌药的适当治疗来消除细菌或真菌引起的感染，或通过甾族化合物治疗降低炎症。虽然正在使用这种治疗，但皮肤正在受损的状况导致易受很严重性质的二次感染。在擦伤或创伤皮肤的情况中，血液快速凝固很重要，因为其减少二次感染的几率。通过乳膏、洗液、软膏给药的这种治疗关注活性药物组分的作用。乳膏基质或软膏基质仅被视作将API送至病灶处的载体。然而，使皮肤复原为其疾病前的状态这方面几乎完全留给自然进行。因此，现有皮肤治疗方法的一个重要缺点是它们因血液凝固和创伤愈合过程慢而具有二次感染的风险。而且，从现有技术的研究看，现有处方皮肤产品缺少用于皮肤疾病的局部治疗的一些方面。这反映在忽略了乳膏基质或软膏基质的任何潜在治疗优点。特别地，可获得的现有技术均未提示局部皮肤制剂可提供超过主API活性的皮肤治愈或再生，使得主API的治疗结果增强。生物活性聚合物(也称为生物聚合物)的加入是复杂的过程，其中如果在药物设计阶段未充分考虑正确的生物聚合物或天然相互作用的制剂赋形剂或工艺参数，并优化以增强和补充治疗结果，制剂的稳定性会受损。-乳膏基质中功能性生物活性赋形剂聚合物的加入且同时在单个剂型皮肤用乳膏中保持API的功能稳定性包括解决针对乳膏基质物理稳定性的问题。一些现有专利着眼于说明以上要点。专利申请EP2092935和PCT/IN2008/000577着眼于传统方式，类固醇如糠酸莫米他松传统处方真皮产品。EP20^935涉及用于治疗哮喘的雾化制剂和其制备方法，所述雾化制剂包括糠酸莫米他松和富马酸福莫特罗。ΕΡ20 ^935在新颖性的争辩中声称雾化悬浮制剂是无毒的， 基本上不含CFC，具有改善的稳定性，其也易于制备且基本不含载体和赋形剂。进一步地， 申请人:也公开了用于制备制剂的方法，其中将活性剂的干粉和表面活性剂一起混合并填充入计量的剂量吸入罐，随后卷曲具有剂量阀的罐，并用无氯氟碳(nonchlorofiuorocarbon) 推进剂填充。PCT/IN2008/000577提供了使用局部抗生素和局部类固醇的组合疗法治疗与二次细菌感染有关的炎性皮肤病。PCT/IN2008/000577在相对现有技术的新颖性的争辩中声称申请人已经发现一种组合物，其对于治疗与二次细菌感染有关的炎性皮肤病非常有效。申请人已经公开了两种制剂，第一种制剂由a) w/w-5% w/w的夫西地酸；b)0. 05% w/w至 2% w/w的糠酸莫米他松；和c)药学上可接受的载体组成。PCT/GB2007/004373、US 6，899，897、US 6，080，744、US 6，537，970 是抗真菌剂如
处方皮肤产品中的克霉唑的常规用法的实例。PCT/GB2007/004373提供了使用有效量的克霉唑和其衍生物治疗由多药物抗性葡萄球菌属引起或导致的感染的药物和方法。其在新颖性的争辩中声称根据本发明的药物组合物具有抑制新青霉素抗性葡萄球菌属的稳定性。本申请人的发明中描述的组合物用于口服给药，其在感染位点局部使用或经静脉使用。所述组合物可用于灭菌或清洁溶液，以净化家具、地板、包括如专门的医院装置和/或手术装置等装置。US 6，899，897公开了在挥发性溶剂-乙醇已经挥发后，将包括树胶脂-安息香、药理学活性剂-克霉唑的粘性膜置于皮肤或粘膜上。组合物可进一步包括渗透增强剂。其在新颖性的争辩中声称本文公开的辅料为局部施用药物的清洁且廉价的介质/载体，所述介质/载体提高了治疗的便利性和效率且降低治疗所需时间。这明显与较少的废物和较低成本和改善的治疗有关。形成的膜表面上延长在皮肤上的停留，其耐水和穿衣磨损。US 6，537，970涉及包括用于治疗阴道感染的氯林霉素和克霉唑的组合物。因为组合物中存在的各种真菌毒素的独特组合和协同效应，所以其声称相对常规治疗具有新颖性。其也要求保护所述组合物可用于治疗细菌感染、真菌感染和混合感染。治疗也可口服或局部进行。US 6，080，744涉及用于医疗、兽医或牙用的局部组合物，包括天然基质中的活性杀真菌成分等、克霉唑、甲酮康唑、咪康唑、制霉菌素、托萘酯、丙酸、丙酸钠、十一碳烯酸和十一碳烯酸锌，使得组合物能够防治大范围的真菌且可清除局部真菌感染。其声称基质上相对于现有技术的优点为组合物中所用的成分与天然乳膏基质混合，此外其对大范围的真菌疾病有效且有助于快速恢复。这些样例足以给出“克霉唑已用在工业中“的合理现状。以上专利申请中没有共同教导或暗示-乳膏基质作为乳膏功能性成分而非仅作为主API载体的应用
-使用已知的生物聚合物作为与抗菌药一起使用的功能性赋形剂-提供优异的治愈效果，如微膜形成、血液凝固、支持表皮生长、微生物静电固定同时起作用，而非在常规单一药物治疗中一个在另一个后起作用，-改进乳膏的整体医药性质，补充乳膏基质中所用的API。因此，需要在乳膏基质中提供的单次剂量的API局部治疗，其中乳膏基质提供与主要API提供的治疗价值互补的治疗价值，且起到超过且高出仅作为载体或递送装置的目的。因此，需要提供单次剂量的API局部治疗制剂，此制剂将提供抗细菌感染的有效治疗且也有助于主动地治愈皮肤再生。本发明的其它目的是提供局部皮肤治疗制剂-可提供超过主API活性的皮肤治愈或再生，使得主API的治疗结果增强。-包含生物活性聚合物(也称为生物聚合物)，而不损害可能因未选择正确生物聚合物而受损的制剂的稳定性。-在乳膏基质中加入功能性生物活性赋形剂聚合物，同时在单个剂型中保持API 的功能稳定性。
发明内容
本发明涉及用于治疗细菌性皮肤感染以及皮肤再生的组合物，包括a)壳聚糖形式的生物聚合物b)用于治疗细菌性皮肤感染的活性药物成分(API)。c)乳膏基质，其包含初级和次级乳化剂、蜡质材料、共溶剂、酸、防腐剂、缓冲剂、抗氧化剂、螯合剂和湿润剂。d)水。将活性组分即壳聚糖和抗菌药加入到乳膏基质，通过使人皮肤接触上述组合物， 以用于在人皮肤上治疗具有过敏&瘙痒&创伤的细菌性皮肤感染。
图1-包含壳聚糖以及不相容的赋形剂如卡波姆的乳膏的不均勻性质。图2-使用壳聚糖形成膜。
具体实施例方式除去操作实例或另有说明，将表示成分量的全部数字理解为被术语“约”修饰的全部情况。本发明提供了一种用于在处方药领域中局部皮肤治疗的单次剂量API制剂。与所谓的医学美容保养品相比，处方药在其应用上有区别。医学美容保养品目的是美化或改善或多或少完整的皮肤或未患有严重病症的皮肤。另一方面，处方皮肤制剂目的是提供治疗因感染和创伤引起的严重皮肤病症。从现有技术的研究看，处方药品领域中现有局部治疗制剂明显缺少一些方面。现有技术未教导或启示
-局部皮肤制剂可提供超过主API活性的皮肤治愈或再生，使得主API的治疗结果增强。-生物活性聚合物(所谓的生物聚合物)的加入是复杂过程，其中如果未选择正确的生物聚合物，制剂的稳定性会被破坏。-乳膏基质中功能性生物活性赋形剂聚合物的加入且同时在单个剂型皮肤用乳膏中保持API的功能稳定性包括解决针对乳膏基质物理稳定性的问题。可用在本发明中的活性化合物为细菌性感染治疗领域公知的酸或碱性活性物或它们的盐，和用于通过使人皮肤接触上述组合物来治疗创伤和再生人皮肤的生物聚合物。可使用的适合的生物聚合物的实例包括但不限于壳聚糖等。可使用的适合的局部抗菌药的实例包括但不限于夫西地酸钠、莫匹罗星钙、庆大霉素、新霉素、磺胺嘧啶银、环丙沙星、硫酸新霉素B(Framycetin Sulphate)、氯碘羟喹、聚维酮碘、西索米星、呋喃西林等。此酸或碱性活性化合物或它们的盐需要在使用化合物的药物组合物中使用基质组分，因为化合物因为其粗糙所以自身不能直接沉积在人皮肤上。基质组分通常包含初级和次级乳化剂、蜡质材料、共溶剂、酸、防腐剂、缓冲剂、抗氧化剂、螯合剂、湿润剂等。壳聚糖壳聚糖是由无规分布的β-(1-4)-连接的D-葡萄糖胺(脱乙酰基单元)和N-乙酰基-D-葡萄糖胺(乙酰基单元)组成的线性多糖。已知其在农业和园艺、水处理、化学工业、制药和生物医学中具有很多商业用途。其已知的性质包括加速血液凝固。然而，本领域技术人员不知道含药物活性组分如抗菌药或抗真菌药的壳聚糖的行为需要小心处理。已知其具有膜形成、粘膜粘附和粘度增加性质，且其已被用作片剂中的粘结剂和崩解剂。壳聚糖通常从大气/环境中吸收水分，且吸收的量取决于环境的初始水分含量、 温度和相对湿度。壳聚糖被认为是无毒且无刺激性的材料。壳聚糖与健康和感染的皮肤均具有生物相容性，且因为其源自虾、鱿鱼和蟹，所以显示出是可生物降解的。壳聚糖的独特物理性质使得其加速伤口愈合和创伤修复。壳聚糖带正电荷，且可溶于酸性至中性溶液。壳聚糖是生物粘合剂，且易于粘结在带负电荷的表面如粘膜。壳聚糖增强极性药物通过上皮表面的转运。壳聚糖的性质使其能够快速凝固血液，且其最近已在美国获得用于绷带和其它止血剂的许可。壳聚糖无过敏性反应的，且具有抗菌性质，进一步支持其应用。作为微膜形成生物材料，壳聚糖有助于降低创伤的宽度，控制创伤处的氧渗透率，吸收创伤流出物且由组织酶降解，这些是以更快速率愈合所需的。壳聚糖也通过提供缓和效果来降低瘙痒。壳聚糖也起到类似保湿剂的作用。壳聚糖也用于治疗日常的小伤口和创伤、烧伤、瘢痕、糖尿病溃疡和静脉溃疡。本发明中所用的壳聚糖具有Ikdal至5000kdal范围的各种分子量。美国药典论坛的功能性赋形剂分类中讨论了壳聚糖。因为壳聚糖本质上是聚合物，所以根据分子量，其可以各种等级获得。各种等级的壳聚糖包括壳聚糖长链、壳聚糖中链和壳聚糖短链。长链、中链和短链的等级直接对应于壳聚糖的分子量。通常，长链等级具有500，000至5，000, OOODa范围内的分子量，中链等级具有 1，00，000至2，000，OOODa范围内的分子量，短链等级具有50，000至1，000，OOODa范围内的
分子量。壳聚糖的分子量在制剂中起重要作用。较高分子量的壳聚糖对系统提供较高粘度，较低分子量的壳聚糖对系统提供较低粘度。然而，中链等级的壳聚糖为制剂提供最佳水平的粘度。因为剂型是乳膏，所以需要适当水平的粘度来在皮肤表面实现良好的延展性。发明人决定将壳聚糖中链等级用于本发明，因为其为乳膏提供所需的流变性质而不破坏活性剂和壳聚糖的治疗活性。根据对功效进行的若干次内部实验和临床前动物研究，谨慎地达到壳聚糖中链等级的浓度。局部抗菌药局部抗菌药意在针对由金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等引起的皮肤细菌感染。抗菌药通过结合细菌核糖体并干扰mRNA和核糖体结合来起到抑制细胞壁合成的作用。在另一个假设中，相信抗菌药诱导核糖体产生具有错误氨基酸的肽链，其最终会破坏细菌细胞。局部抗菌药包括但不限于、夫西地酸钠、莫匹罗星钙、庆大霉素、新霉素、磺胺嘧啶银、环丙沙星、硫酸新霉素B(Framycetin Sulphate)、氯碘羟喹、聚维酮碘、西索米星、呋喃西林等。大部分局部产品配制为乳膏或软膏。乳膏是用于在皮肤上施用的局部制剂。乳膏是半固体乳剂，其是加入有API (活性药物组分)的油和水的混合物。它们分为两类由分散在连续水相中的油的小液滴组成的水包油(0/W)型乳膏，和由分散在连续油相中的水的小液滴组成的油包水(W/0)型乳膏。水包油型乳膏适用于用户，因为它们油脂较少且更易于用水清洗，所以是化妆品中可接受的。软膏是包含API的粘性半固体制剂，其局部用在各种身体表面上。软膏的载体被称为软膏基质。基质的选择取决于软膏的临床适应症，且通常使用的不同类型的软膏基质为 烃基质，如硬石蜡，软石蜡 吸收基质，如羊毛脂，蜂蜡以上基质在性质上均是油性和脂性的，这导致难以涂布和从皮肤上去除等不希望的作用。此外，这也导致玷污衣服。大部分局部产品因为其化妆品的要求而可以乳膏制剂获得。pH的酸性范围充1至7，pH的碱性范围从7至14。人皮肤pH约在4. 5至6之间。 新生儿皮肤PH接近中性(pH 7)，但很快变为酸性。因为酸性杀死细菌，所以设计此性质可能保护年轻儿童的皮肤。随着人岁数增加，皮肤变得更趋近中性且不会像以前一样杀死许多细胞。这就是皮肤变差且开始具有问题的原因。当人实际具有皮肤问题或皮肤疾病时， PH值超过6。这显示需要选择具有接近年轻人皮肤pH值的局部药。向碱性pH的轻微偏移将为微生物提供更好的存活环境。大部分局部产品可用作乳膏。乳膏制剂中的活性化合物可以离子化状态使用，然而在乳膏的情况中，这些活性化学物以非离子化状态存在。通常，乳膏制剂为局部剂型设计和开发中配方设计师的首选，这是因为乳膏制剂是化妆用地精致的，且可因为活性化合物在离子化状态下可用，且药物可快速透过皮肤层，使得制剂总体上适用于患者。含抗菌药即本发明夫西地酸钠的壳聚糖乳膏的pH从约3至6。另一方面，可商购的软膏是脂性的且非化妆用精致的。而且，因为软膏中的活性化合物是非离子化形式，所以皮肤的渗透很慢。必要地是活性药物穿透皮肤以最优化生物-皮肤功效。活性药物的粒径在此起重要作用。必要地是对于高度有效形式的产物，活性药物可以胶体或分子分散的状态使用。此外，这可在与皮肤环境相容的安全pH(4.0至6.0)下完成。为了实现全部这些，必须选择适合的载体或共溶剂来溶解或分散药物。本发明的产品因活性组分的显著抗菌和创伤愈合活性而高度有效，所述活性组分可以微小尺寸，胶体形式使用，这增强皮肤渗透。抗菌药和壳聚糖组合应用的基本原理当前使用各种局部治疗来治疗细菌感染。然而，没有有效的单剂量治疗来保护皮肤，控制表面出血、创伤和烧伤。为了满足此需要且为全部国家/地区的不同地段的人群提供能负担起的且安全的治疗，建议使用壳聚糖、具有皮肤再生性质的生物聚合物以及抗菌药的独特组合作为新型乳膏来治疗。局部抗菌药因其抗菌性质而在各种病因的原发和继发性细菌性皮肤感染中具有显著效力。使用任何局部抗菌药的缺点是具有相对慢的作用起点。.通过在制剂中使用抗菌药和壳聚糖，最大程度优化了抗菌药和壳聚糖的性质。因为壳聚糖是膜形成的，生物相容的，无过敏性材料，所以其有助于通过起载体作用来保护皮肤。其进一步控制擦伤引起的表面出血，并阻止因其阳离子电荷导致的病原菌的迁移性。本发明很好地利用了抗菌药和壳聚糖的皮肤再生方面的性质，并为患者带来了最大的治疗益处，以助于更快的治愈。这确保患者能受益于具有细菌感染的皮肤创伤、烧伤的治疗。制剂中包含的壳聚糖保持了被认为是治疗皮肤疾病中十分重要的许多性质。因为在全球内没有商品，所以壳聚糖和抗菌药的组合是独特和新颖的。通过考虑与抗菌药组合使用的壳聚糖的物理、化学和治疗性质来验证组合的概
ο本发明的创造性方面本发明的另一个创造性方面是在乳膏基质中加入功能性赋形剂不仅是直接的加入方法。发明人已经发现乳膏中功能性赋形剂如壳聚糖与其它试剂的相容性十分重要。这是因为不相容性将损害终产物的稳定性。例如，发明人已发现以各种方式用作稳定剂的公知的赋形剂如黄原胶和卡波姆不能与功能性生物聚合物如壳聚糖组合使用。用于局部剂型的赋形剂包括聚合物、表面活性剂、蜡质材料和乳化剂等。聚合物用作胶凝剂、悬浮剂、增粘剂、释放调节剂、稀释剂等。表面活性剂用作湿润剂、乳化剂、增溶剂、释放增强剂等。通常，聚合物和表面活性剂可具有或可不具有离子电荷。它们本质上可为阴离子的或阳离子的或非离子的。如果阴离子赋形剂包括在制剂中，它们与阳离子制剂赋形剂相互作用，并产生不均勻的、外表不美观的产品，并引起不想要的产物，此产物因不相容性而可能是过敏原、杂质、有毒物质等。因为该制剂是用于治疗生病的患者，所以产物中的这些不相容性不能被接受，且这些不相容性导致患者具有更多的并发症。发明人仔细地筛选赋形剂，其包括用于开发制剂的聚合物和表面活性剂。在筛选最后候选名单中的赋形剂后，进行全部研究。更关注赋形剂间可能的相互作用，并进行详细的实验。为了提供与乳膏剂型中阴离子-阳离子相互作用有关的一些实施例，发明人制备了一些制剂(参见表1至幻，这些制剂包含黄原胶和壳聚糖、丙烯酸聚合物和壳聚糖，十二烷基硫酸钠和壳聚糖，多库酯钠和壳聚糖，以及阿拉伯胶和壳聚糖。结果清楚地表明相互作用的存在，所述相互作用非常明显且可见为整个体系中的块。终产物外表也不美观，没有均一性。附图1清楚地说明了壳聚糖和不适合阴离子赋形剂之间的相互作用。基于观察和与赋形剂有关的所有知识，发明人获得了一种加强的配方，其没有任何可能的相互作用。表1 含壳聚糖和黄原胶的抗菌药乳膏的配方
权利要求
1.一种用于局部治疗细菌性皮肤感染和相关创伤愈合的新型皮肤用乳膏，其中所述乳膏包括抗菌药和在乳膏基质中提供的生物聚合物，所述乳膏基质包含防腐剂、初级和次级乳化剂、蜡质材料、助溶剂、酸和水，优选纯净水中的至少一种，所述生物聚合物优选壳聚糖。
2.如权利要求1所述的新型皮肤用乳膏，其中所述乳膏进一步包括包括缓冲剂、抗氧化齐IJ、螯合剂、湿润剂、稳定剂或它们的任意组合的组的任意一种。
3.如权利要求1所述的新型皮肤用乳膏，其中-所述抗菌药以约0. 5% w/w至约15% w/w，更优选0. 5至5. 0% w/w的量加入；且-所述生物聚合物为壳聚糖形式，以约0. 01 %至约1 % w/w,优选约0. 01 % w/w至约 0. 5% w/w，且最优选约0. 25% w/w的量加入，-所述初级和次级乳化剂选自包括、聚西托醇-1000、鲸蜡醇、硬脂醇、聚山梨酸酯-80、 司盘-80等的组且以约(w/w)至20% (w/w)的量加入；所述蜡质材料选自包括白色软石蜡、液体石蜡、硬石蜡等或它们任意组合的组且以约5% (w/w)至50% (w/w)的量加入；所述助溶剂选自包括丙二醇、己二醇、聚乙二醇-400等或它们任意组合的组且以约5% (w/w)至50% (w/w)的量加入；所述酸选自包括HC1、H2SO4, HNO3、乳酸等或它们任意组合的组且以约0.005% (w/w)至0.5% (w/w)的量加入；所述防腐剂选自包括尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、氯甲酚、山梨酸钾、苯甲酸、2-苯氧基乙醇、苯甲醇等或它们任意组合的组且以约 0. 05% (w/w)至 2. 5% (w/w)的量加入；所述水以 20% (w/w)至 75% (w/w)、优选 35% (w/ w)至50% (w/w)、更优选40% (w/w)至43% (w/w)的量加入，优选纯净水。
4.如权利要求1和3所述的新型乳膏，进一步包括缓冲剂，所述缓冲剂选自包括正磷酸氢二钠、正磷酸氢钠、乳酸钙等或它们的任意组合的组中，且以约0.05% (w/w)至1.00% (w/w)的量加入。
5.如权利要求1、3和4所述的新型乳膏，进一步包括抗氧化剂，所述抗氧化剂选自包括丁羟苯甲醚、丁羟甲苯等或它们的任意组合的组中且以约0.05% (w/w)至5% (w/w)的量加入。
6.如权利要求1和3至5所述的新型乳膏，进一步包括螯合剂，所述螯合剂选自包括 EDTA 二钠盐等或其任意组合的组中且以约0.05% (w/w)至(w/w)的量加入。
7.如权利要求1和3至6所述的新型乳膏，进一步包括湿润剂，所述湿润剂选自包括甘油、山梨醇等或其任意组合的组中且以约5% (w/w)至50% (w/w)的量加入。
8.如权利要求1和3至7所述的新型乳膏，进一步包括稳定剂，所述稳定剂选自包括瓜尔豆胶等或其任意组合的组中且以约0. (w/w)至5% (w/w)的量加入。
9.一种制备乳膏的方法，所述方法包括提供抗菌药和乳膏基质中生物聚合物，且将全部组分混合以形成均勻乳膏的步骤，所述乳膏基质包括防腐剂、初级和次级乳化剂、蜡质材料、助溶剂、酸和水，优选纯净水中的至少一种。
10.如权利要求8所述的制备乳膏的方法，其中所述组分进一步包括包括缓冲剂、抗氧化剂、螯合剂、湿润剂、稳定剂或它们的任意组合的组的任意一种。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗细菌性皮肤感染以及皮肤再生的组合物。更具体地，本发明涉及包括生物聚合物和抗菌活性组分的药物乳膏。本发明公开了用于治疗细菌性皮肤感染以及皮肤再生的组合物，所述组合物包括a)壳聚糖形式的生物聚合物，b)用于治疗细菌性皮肤感染的活性药物组分(API)，c)乳膏基质，包含初级和次级乳化剂、蜡质材料、助溶剂、酸、防腐剂、缓冲剂、抗氧化剂、螯合剂和湿润剂，和d)水。活性组分(即壳聚糖)和抗菌药加入在乳膏基质用以用于治疗细菌性皮肤感染。
文档编号A61K8/73GK102365075SQ201080013952
公开日2012年2月29日 申请日期2010年3月24日 优先权日2009年3月25日
发明者尼拉坎丹·纳拉亚南·许利耶尔, 苏鲁·苏布拉马尼·瓦南加穆迪, 马达范·斯里尼瓦桑 申请人:苏鲁·苏布拉马尼·瓦南加穆迪