专利名称：甘露糖-6-磷酸的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及甘露糖-6-磷酸(mannose-6-phosphate)或其盐、前体或类似物在提供和/或保持一致的肤色特别是減少皮肤发红中的用途。本发明还涉及甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物作为皮肤改善剂在提供美容效果(cosmetic effect)中的用途并涉及甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物在处理正常或受损皮肤中的用途，其中受损皮肤为已经经受表皮和/或真皮损伤的皮肤。
背景技术：
皮肤由三个主要层即表皮、真皮和皮下组织构成。真皮是在表皮和皮下组织之间的层且由两个层即乳头状真皮和网状真皮构成。皮肤的最外层为表皮，其形成遍及身体表面的防水保护性外皮。表皮由四至五层构成，这取决于所述皮肤的部位。这些层按向下的次序为角质层，透明层，颗粒层，表皮生发层和基底层。角质层作为皮肤的最外层由已经在基底层中产生并从基底层中迁移过来的细胞构成，在上述过程中所述细胞产生并积累角质 素。到达角质层后，所述细胞基本不含有细胞质，死亡并由皮肤脱落(或脱去)。该过程为持续进行的且在健康年轻的皮肤中，细胞由体表的不断脱落使皮肤得以保持并使皮肤看起来是光滑和有活力的。这当然是合乎需要的，这是因为皮肤由此保持年轻、光滑和平整的外观。然而，若脱落过程被中断或不能有效地进行，则死亡的细胞会在角质层中积累并导致不期望的皮肤外观和感觉。例如，死亡的细胞在角质层中的积累导致暗淡的有斑的不规则的皮肤外观和感觉。脱落的中断和无效通常随皮肤老化及生物学过程开始减慢和变得缺乏效率而发生。与上述老化过程相关的问题在面部、颈部和/或手部尤其是面部和/或颈部更尤其是面部当然是较容易观察到的并可使个体由于变老而苦恼。为了克服由于皮肤细胞脱落的中断或无效而导致的问题，已经开发出用于加速和/或补充脱落过程的美容产品和方法。这些已知的美容产品和方法包括表皮剥脱素(exfoliant)。表皮剥脱素为用于表皮剥脱过程(即死亡的皮肤细胞由角质层的除去)的试剂或物质(物理性地通过磨蚀性成分或工具(诸如刷子或清洁垫)或化学性地例如使用酶或酸)。死亡的皮肤细胞由角质层的除去还可通过胶带剥离、刮剃或上蜡来实现。用于加速和/或补充脱落过程的其它已知美容产品和方法包括各种皮肤表面再造技木。皮肤表面再造是指以下过程，其中皮肤的表皮或皮肤的表皮和真皮被皮肤剥落过程所损伤(例如通过使用化学皮肤剥落剂、激光(即激光剥落)或皮肤磨削木)，其目的是除去浅表损伤和/或改善皮肤质地。与表皮剥脱素相比，皮肤表面再造过程既由角质层除去死亡的皮肤细胞，又由角质层下(即由透明层和由透明层下)除去活的皮肤细胞。因此，皮肤表面再造过程能够除去外面的皮肤层，从而留下在皮肤表面可见的ー层新的有活力的皮肤，所述有活力的皮肤使皮肤具有有活力的年轻外观。对表皮和真皮的损伤和除去通过化学皮肤剥落剂中的活性化学成分或通过激光处理中的合适激光来实现。激光或化学皮肤剥落剂的穿透水平及破坏的性质决定了表面再造的深度。皮肤表面再造过程被分为浅表类、中度类和深度类。对特定的皮肤表面再造过程例如具体的化学皮肤剥落剂或激光类型及所述过程的深度进行的选择取决于所需要的美容效果、受试者的生理状态(例如皮肤类型)和限制条件诸如受试者愿意经受和花费的恢复期(“停エ期”)。例如，中度过程可每3-6个月重复一次以达到最佳效果且(与深度处理不同)就具有黄褐色和淡棕色皮肤的人们而言可安全地进行。其还可用于ー些具有深棕色皮肤的人们，尽管变色的风险是较高的。其它已知的皮肤表面再造过程为皮肤磨削术(包括微晶皮肤磨削术)，其中表皮层及可能的真皮层通过机械手段来除去。皮肤磨削术使用由能量驱动的带有旋转金属轮、金刚石钻或金属丝刷子的手持装置来除去皮肤。微晶皮肤磨削术使用包括压缩机和泵的既能进行轻柔的磨蚀又能进行抽吸的装置来除去外面的皮肤层(通常为表皮层)。由于受试者需要对皮肤色调和外观进行改善的措施，上述皮肤表面再造过程的普及度是不断増加的，但与传统的美容手术(诸如除褶术)相比，具有较小的介入性。因此，对于上述可方便地改善皮肤外观的处理手段存在巨大的需求。通常，皮肤表面再造过程当 前在面部、颈部和手部皮肤上进行，尽管其可用在需要改善的任何皮肤区域内。多种化学皮肤剥落剂是已知的且由可剥落或除去外层皮肤的活性化学成分或活性生物/酶成分构成。通常，在非手术美容过程中将化学皮肤剥落剂简单地施用于皮肤(尤其是面部)。可通过任何合适的施用手段诸如海绵、棉垫、棉签或刷子来施用于待处理的区域而避开敏感的区域诸如眼睛、眉毛和嘴唇。化学皮肤剥落剂随其具体的成分和強度而变化。剥落作用的深度还可取决于多种因素诸如试剂在皮肤上保留多长时间及试剂是轻柔地施用还是较重或剧烈地施用。表面化学皮肤剥落剂通常包含活性化学成分诸如a -羟基酸(AHA)(例如こ醇酸、乳酸或果酸)或￠-羟基酸(BHA)。中度化学皮肤剥落剂通常包含三氯こ酸(TCA)且深度化学皮肤剥落剂通常包含苯酚作为活性化学成分。活性化学成分有效地灼伤皮肤并杀死皮肤细胞至所需要的深度，然后这导致细胞由皮肤脱落(或脱去)。据信ー些活性化学成分也刺激胶原生成和较好质量的皮肤生长。多种激光皮肤表面再造处理也是已知的。激光皮肤表面再造为以下过程，其中通过应用受控的激光束使皮肤的上层汽化。最常用的两种用于除皱的激光为ニ氧化碳激光和餌YAG激光。中度激光处理通常使用分次激光(例如飞梭激光、珍珠激光或ニ氧化碳激光)来进行，而深度激光处理通常使用烧蚀激光(例如ニ氧化碳激光或铒YAG激光)来进行。另ー个重要的技术方面为当用激光处理皮肤时所形成的通路数目。多个通路(特别是就ニ氧化碳激光而言)通常产生较重的热损伤并导致较大的副作用和较长的恢复时间。激光皮肤表面再造过程通常用在整个面部上或更通常用在眼睛和嘴部周围的区域内且例如与化学皮肤剥落剂相比，提供较高的准确度。如上所述，皮肤表面再造过程g在为皮肤提供有活力的年轻外观。据信所述过程有助于改善皮肤中的细纹(例如通过改善笑纹、眼角皱纹、额头皱纹和起皱的皮肤)、痤疮损伤(例如通过减少或除去深色印迹、红斑和粗糙的皮肤)、日晒损伤(例如通过逆转和除去光照老化和受日晒损伤的皮肤)、年龄斑(例如通过除去或淡化深色斑点和斑块)、不均匀的皮肤色调(例如通过淡化和变亮来提供顔色均匀的皮肤色调)、色素沉积过多(例如通过减少和改善暗沉的皮肤斑块和斑点的外观)及其它肤色异常。尽管皮肤表面再造过程用于改善皮肤的外观，但在其使用中存在一些令人不悦的副作用。进行皮肤表面再造过程后，可出现刺痛感或灼烧感及发红的区域通常出现在已经接受所述过程的皮肤上。上述发红可特别是与中度和深度穿透性皮肤表面再造过程相关的问题，其中皮肤发红可为严重和持久的。例如，显著的发红可由于中度尤其是深度化学皮肤剥落剂和激光而导致。进行皮肤表面再造过程后可出现的其它副作用包括色素沉积过少、色素沉积过多和皮肤感染。进行深度化学皮肤剥落过程(例如用包含苯酚的化学皮肤剥落剂)后，面部通常肿胀、发红、渗液和结痂。几天后，面部将变得僵硬和暗沉并开始脱屑。在七到十天内，剥落和脱屑将结束且面部将具有健康光滑的鲜红色皮肤。该晒伤的外观历时2-3个月来改善，然后皮肤看起来可能是非常苍白的，从而需要化妆来保持正常的中看外观。 进行中度化学皮肤剥落过程(例如用包含三氯こ酸的化学皮肤剥落剂)后，皮肤将首先显现出红色。几天内，皮肤的浅表层将变得暗沉和僵硬并类似于皮革。然后它们将开裂、脱屑并剥落。脱屑通常在4-7天内结束并将不会出现开放性创伤和结痂。一旦旧的皮肤已经脱落，新的皮肤就将变得明亮和发红。一旦皮肤已经完成剥落，受试者就可开始化妆，尽管发红将历时几周来消退。进行激光皮肤剥落后，皮肤发红且变干。皮肤较暗沉的受试者更有可能出现不均匀的色素沉积。深度皮肤表面再造过程后的皮肤护理对于受试者是繁重的且在护理/美容过程后对于诊所是时间相对密集的。例如，进行深度皮肤表面再造过程后，通常需要立刻对经处理的皮肤施予冰袋以減少肿胀，需要每天施用生物闭合性石油类产品4-10次以避免皮肤干燥和确保皮肤成功愈合及需要每天用非常温和的清洁剂(例如Cetaphil)或稀こ酸溶液清洗皮肤至少四次以除去滲出液、加速皮肤脱落和防止细菌/真菌生长。在进行深度皮肤表面再造过程后的几天内，通常需要去诊所检查感染或其它并发症的迹象且在所述过程后的几周内，需要将保湿霜(例如包含皮肤营养素)施用于皮肤且需要化妆以掩盖发红和使受试者能够重新开始正常的活动。当然需要提供用于处理皮肤(尤其是受损皮肤)和用于为皮肤提供美容改善(例如通过改善皮肤的视觉外观和/或感觉)的可选择的皮肤处理。例如，需要提供以下处理，其中所述处理不产生与上述皮肤表面再造过程相关的令人不悦的副作用。另外，需要提供可単独使用或可与当前已知的处理(诸如皮肤表面再造过程)联用的可选择的皮肤处理。特别需要在面部、颈部和手部上、更特别在面部和颈部上且甚至更特别在面部上使用上述可选择的皮肤处理尤其是改善的皮肤处理，尽管其当然可用于需要处理和改善的位于身体任何部位的皮肤上。
发明内容
本发明提供甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其用于减少皮肤发红。所述皮肤可已经经受损伤，特别是表皮损伤和任选的真皮损伤。所述损伤可已经由于皮肤表面再造过程而导致。
可将甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物配制为化妆品组合物，例如用于通过局部施用而应用于皮肤的化妆品组合物。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其用于提供和/或保持一致的肤色。本发明另ー个方面提供甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其用作用于提供美容效果的皮肤改善剂。所述皮肤改善剂可改善皮肤的目视性质和/或改善皮肤的视觉外观和/或感觉(尤其是视觉外观)。所述皮肤改善剂可改善已经经受损伤特别是表皮损伤和任选的真皮损伤的皮肤，所述损伤可已经由于皮肤表面再造过程而导致。另外，所述皮肤改善剂可提供和/或保持一致的肤色和/或減少皮肤发红。可将甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物配制为化妆品组合物，特别是用于通过局部施用而应用于皮肤的化妆品组合物。甘露糖-6-磷酸(也称为“M6P”)是公知的低分子量单糖且已知用于对可在皮肤中引起有害或病理结构的纤维变性疾病进行医学处理。例如，W0-93/18777公开甘露 糖-6-磷酸在对纤维变性疾病(诸如皮肤创伤)进行医学处理中和在加速创伤愈合和预防或減少瘢痕形成中的用途。W0-98/06406公开改善的用于对类似的纤维变性疾病进行医学处理的包含甘露糖-6-磷酸的组合物。W0-93/18777和W0-98/06406都关注于甘露糖_6_磷酸在对可在皮肤中引起有害或病理结构的纤维变性疾病(诸如瘢痕或其它出现纤维变性的部位)进行处理中的应用。本领域技术人员应该理解的是，上述状态与本发明所涉及的状态类型大相径庭，而本发明涉及皮肤的美容性质，特别是减少皮肤发红和/或改善皮肤外观。因此，本发明多个方面涉及甘露糖-6-磷酸的美容应用，这明显与W0-93/18777和W0-98/06406所涉及的类型即纤维变性疾病大相径庭。另外，本发明多个方面涉及甘露糖-6_磷酸在处理皮肤发红以减少发红外观中的处置用途。W0-03/013448公开糖磷酸包括甘露糖_6_磷酸作为表皮剥脱素和在提高皮肤细胞中糖胺聚糖水平中的用途。尽管W0-03/013448就可由于表皮剥脱或糖胺聚糖水平提高而导致的皮肤性质的可能变化而言进行了一些讨论，但没有提供关于任何上述变化的任何证据。另外，W0-03/013448既没有披露也没有暗示甘露糖_6_磷酸在处理或减少皮肤发红中的用途。本发明提供甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物在提供和/或保持一致的肤色中的用途。本发明还提供用于提供和/或保持受试者一致的肤色的方法，其中所述方法包括向所述受试者的皮肤施用有效量的甘露糖-6_磷酸或其盐(尤其是美容上可接受的盐)、前体或类似物的步骤。本发明提供甘露糖-6-磷酸或其盐(尤其是美容上可接受的盐)、前体或类似物在減少皮肤发红中的用途。本发明还提供用于减少受试者的皮肤发红的方法，其中所述方法包括向所述受试者的皮肤施用有效量的甘露糖-6_磷酸或其盐(尤其是美容上可接受的盐)、前体或类似物的步骤。本发明提供甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物作为皮肤改善剂在提供美容效果中的用途。本发明还提供用于通过改善受试者的皮肤而提供美容效果的方法，其中所述方法包括向所述受试者的皮肤施用有效量的甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物的步骤。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物作为美容产品(例如用于美容目的)的用途。本发明还提供用于为受试者的皮肤提供美容效果的方法，其中所述方法包括向所述受试者的皮肤施用有效量的甘露糖-6_磷酸或其盐(尤其是美容上可接受的盐)、前体或类似物的步骤。
本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物作为化妆品组合物中的活性剂的用途。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物作为化妆品组合物中的皮肤改善剂的用途。本发明还提供用于为受试者的皮肤提供美容效果的方法，其中所述方法包括向所述受试者的皮肤施用有效量的化妆品组合物的步骤，其中所述化妆品组合物包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物。本发明还提供用于改善受试者的皮肤的美容方法，其中所述方法包括向所述受试者的皮肤施用有效量的甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物的步骤。本发明还提供用于改善受试者的皮肤的美容方法，其中所述方法包括向所述受试者的皮肤施用有效量的甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物从而为所述皮肤提供美容效果的步骤。本发明提供用于为皮肤提供美容改善的皮肤处理(例如通过改善所述皮肤的视觉外观和/或感觉)，所述处理不产生与上述皮肤表面再造过程相关的令人不悦的副作用，因此就有规律地使用而言是方便的。本申请使用的“美容效果”是指以下效果，其g在美化和改善受试者的整体外观，特别地，其g在美化和改善受试者的皮肤和/或肤色且所述效果为非医学效果。換言之，美容效果为皮肤提供美容上有益的改善且对受试者的身体健康没有益处。美容效果可被提供至受试者的需要美容处理或改善的任何身体区域。特别地，美容效果可被提供至受试者的面部、颈部和/或手部，尤其是面部和/或颈部，更尤其是面部。本申请使用的“美容方法”是指提供本申请所述美容效果的方法。本申请使用的“皮肤改善剂”是指当向受试者施用时可有效为皮肤提供有益效果的试剂，所述有益效果g在美化和改善皮肤和/或肤色。本申请使用的“改善皮肤”是指如本申请所述那样为皮肤提供有益效果，其中所述有益效果为非医学效果。当提及改善皮肤时，包括改善皮肤的问题状态及预防与受试者的皮肤相关的未来问题。所述改善可被提供至需要改善的任何皮肤区域，尽管特别地，所述改善可被提供至受试者的面部、颈部和/或手部的皮肤，尤其是面部和/或颈部的皮肤，更尤其是面部的皮肤。在本发明皮肤改善剂被施用于受试者的已经经受先前过程(例如皮肤表面再造过程)的皮肤区域的情况下，所述改善可被认为是指与相同受试者的还没有经受先前过程的皮肤区域相比(优选与在身体相同部位的皮肤区域相比)的改善。
特别地，所述皮肤改善剂改善皮肤的目视性质。本领域技术人员应该理解的是，本申请使用的“目视性质”是指裸眼所能測量和观察到的性质。例如，所述皮肤改善剂优选改善皮肤的视觉外观。通常，甘露糖-6-磷酸作为皮肤改善剂改善以下皮肤性质中的ー种或多种I.匀化和改善皮肤色调2.提供提拉(优选为瞬间提拉)3.提供补水4.给予皮肤光滑年轻的外观 5.使皮肤再圆润和再充盈(例如提供瞬时提拉)6.使皮肤再构7.使皮肤复原和变亮8.保护皮肤9.减少暗斑外观10.缓和和减少发红11.修复老化外观(例如通过改善或有效地除去皱纹(即细纹和/或较深的皱纹)和/或年龄斑)12.使皮肤保湿13.预防过早可见的日晒老化作用14.改善洁净15.改善光泽16.改善颜色17.改善活力18.改善斑块19.改善和/或除去暗沉区域诸如眼下暗圈20.软化皮肤21.改善痤疮损伤22.安抚和缓和皮肤23.平复晒伤作用24.安抚婴儿尿布疹25.缓和经受剃须刺激的皮肤26.处理皮肤剥落后不期望的美容副作用27.安抚表皮剥脱后的皮肤因此，当提及改善皮肤的视觉外观吋，包括以下改善保持和/或提高皮肤的外观，从而使其提供被认为是年轻的外观，例如通过对老化的外观进行修复。例如，可被改善和/或提高的皮肤的视觉性质包括匀化皮肤色调、提供提拉(优选为瞬间提拉)、给予皮肤光滑年轻的外观、使皮肤再圆润和再充盈(例如提供瞬时提拉)、使皮肤再构、使皮肤复原和变亮、减少暗斑外观、缓和和减少发红、改善洁净、改善光泽和/或改善顔色。因此，当提及改善皮肤的感觉时，包括以下改善保持和/或提高皮肤的感觉，从而使其提供光滑和均匀的外观，例如通过使皮肤再圆润、再充盈和/或软化。
当提及通过预防与受试者的皮肤相关的未来问题来改善皮肤时，可包括保护皮肤和/或使皮肤保湿，例如通过预防过早可见的日晒老化作用。特别地，甘露糖-6-磷酸作为皮肤改善剂改善肤色，从而例如在整个皮肤区域(诸如整个面部)内提供和/或保持一致的顔色，即所述皮肤改善在于提供和/或保持一致的肤色。特别地，甘露糖-6-磷酸作为皮肤改善剂缓和和/或減少发红，即所述皮肤改善在于减少皮肤发红。所述皮肤改善剂可改善皮肤和为皮肤提供美容效果，所述皮肤被认为是正常的或更特别为已经经受任何损伤类型的皮肤。当美容效果被提供至被认为是正常皮肤时，所述改善显然仅为皮肤提供美化效果。当本申请提及已经经受损伤的皮肤时，包括由于老化过程和典型的环境和生活方式因素等作用而导致的损伤及已经由于任何其它原因(包括皮肤表面再造过程或皮肤障碍或病症)而经受损伤的皮肤。本申请描述的“皮肤改善剂”特别可用于改善已经由于皮肤表面再造过程而经受损伤的皮肤，所述皮肤表面再造过程可为任何这样的过程(包括本申请描述的那些过程)。由此导致的损伤可包括単独的表皮损伤或既有表皮损伤又有真皮损伤。本申请使用的“表皮损伤”是指至少部分表皮已经由受试者的皮肤除去，即从而使ー层或多层(尤其是两层或更多层)表皮已经由受试者的皮肤除去。本申请使用的“真皮损伤”是指至少部分真皮已经由受试者的皮肤除去，即从而使一层或多层真皮已经由受试者的皮肤除去。本领域技术人员应该理解的是，当发生真皮损伤吋，也存在表皮损伤，尽管损伤可单独发生于表皮。特别地，本申请描述的皮肤改善剂可用于改善皮肤，其中所述损伤已经至少发生于角质层且更特别发生于角质层和角质层下的至少ー层，从而例如由皮肤既除去死亡的细胞又除去活的细胞。本领域技术人员应该理解的是，当提及由于皮肤表面再造过程而损伤的皮肤时，所述损伤基本发生于已经接受皮肤表面再造过程的皮肤区域。在ー个方面，本申请描述的皮肤改善剂可用于改善已经经受损伤的皮肤，其中所述损伤包括除去(或剥落)至少部分表皮，例如除去(或剥落)角质层及透明层、颗粒层、表皮生发层和基底层中的至少ー层或多层。在角质层、透明层、颗粒层、表皮生发层和基底层都被除去的情况下，这表示由受损皮肤区域除去整个表皮且这样的损伤可例如由于浅表皮肤表面再造过程而导致。在另ー个方面，本申请描述的皮肤改善剂可用于改善已经经受损伤的皮肤，其中所述损伤包括除去(或剥落)受损皮肤区域内的整个表皮和至少部分真皮(尤其是位于上部的网状真皮)。这样的损伤通常由于中度皮肤表面再造过程而导致。在另ー个方面，本申请描述的皮肤改善剂可用于改善已经经受损伤的皮肤，其中所述损伤包括除去(或剥落)受损皮肤区域内的整个表皮和至少部分位于上部和中部的网状真皮。这样的损伤通常由于深度皮肤表面再造过程而导致。如上所述，本领域技术人员应该理解的是，皮肤损伤可已经由于任何原因而发生。例如，皮肤损伤可由于在合适的皮肤区域内进行的美容性皮肤表面再造过程而导致。例如，皮肤损伤可由于对皮肤应用化学皮肤剥落剂(尤其是面部化学皮肤剥落剂)而导致。化学皮肤剥落剂是公知的且如上所述。对皮肤应用任何这样的化学皮肤剥落剂可仅导致表皮损伤或既导致表皮损伤又导致真皮损伤。特别地，对皮肤应用中度或深度(尤其是深度)化学皮肤剥落剂(诸如包含三氯こ酸(TCA)的中度剥落剂或包含苯酚的深度剥落剂)可导致表皮和真皮损伤。对皮肤应用浅表化学皮肤剥落剂可仅导致表皮损伤。皮肤损伤可由于对皮肤应用激光剥落处理而导致。激光剥落处理是公知的且如上所述。对皮肤应用任何这样的激光剥落处理可仅导致表皮损伤或既导致表皮损伤又导致真皮损伤。特别地，中度或深度(尤其是深度)激光剥落处理(诸如用ニ氧化碳激光和/或铒YAG激光进行的处理)的应用可导致表皮和真皮损伤。可选择地,皮肤损伤可由于断层皮片移植(split thickness skin graft)而导致。断层皮片移植是对受试者自身的由正常皮肤区域采集的皮肤组织进行移植以例如代替缺失或受损的皮肤区域。由于所述移植而导致的损伤为除去表皮和损伤 位于下部的真皮。甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物显著地适用于以下应用中的ー种或多种a.缓和和/或减少发红b.平复晒伤作用c.安抚婴儿尿布疹d.缓和经受剃须刺激的皮肤e.处理皮肤剥落后不期望的美容副作用f.安抚表皮剥脱后的皮肤g.护唇软膏h.干燥皮肤用制剂i.母婴用软膏j 化妆/打底k.抗老化制剂令人惊讶的是，甘露糖-6-磷酸或其盐、前体和类似物能够为正常皮肤尤其是受损皮肤的表面提供美容效果。特别地，令人惊讶的是，甘露糖-6-磷酸或其盐、前体和类似物能够为皮肤表面提供美容效果，例如通过改善肤色和/或色调以较接近地与未受损的皮肤相像且特别通过减少发红，尤其是在皮肤损伤后。如上所述，已经显示甘露糖-6-磷酸能够治疗其它可在皮肤中引起有害或病理结构的纤维变性疾病，其结果是加速创伤愈合和/或在深度创伤(即包括表皮损伤和贯穿整个真皮层和皮下脂肪的损伤在内的全部厚度创伤)中预防或減少瘢痕形成。然而，尚未公开或暗示在期望不会对皮肤引起有害或病理变化的情况下，甘露糖-6-磷酸当施用于皮肤表面时可改善皮肤性质，尤其是改善肤色和/或色调，更尤其是减少皮肤发红。另外，先前尚未暗示甘露糖-6_磷酸可适于用在处理皮肤发红的处置方法中。本发明提供甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物在提供和/或保持一致的肤色中的用途，其中所述皮肤已经经受美容性皮肤表面再造过程。本发明还提供用于提供和/或保持受试者一致的肤色的方法，其中所述方法包括使所述皮肤经受美容性皮肤表面再造过程和向所述受试者的皮肤施用有效量的甘露糖-6-磷酸或其盐(尤其是美容上可接受的盐)、前体或类似物的步骤。本发明提供甘露糖-6-磷酸或其盐(尤其是美容上可接受的盐)、前体或类似物在減少皮肤发红中的用途，其中所述皮肤已经经受美容性皮肤表面再造过程。
本发明还提供用于减少受试者的皮肤发红的方法，其中所述方法包括使所述皮肤经受美容性皮肤表面再造过程和向所述受试者的皮肤施用有效量的甘露糖-6-磷酸或其盐(尤其是美容上可接受的盐)、前体或类似物的步骤。本发明提供甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物作为皮肤改善剂在提供美容效果中的用途，其中所述皮肤已经经受美容性皮肤表面再造过程。本发明还提供用于通过改善受试者的皮肤而提供美容效果的方法，其中所述方法包括使所述皮肤经受美容性皮肤表面再造过程和向所述受试者的皮肤施用有效量的甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物的步骤。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物作为美容产品的用途，其中所述皮肤已经经受美容性皮肤表面再造过程。本发明还提供用于为受试者的皮肤提供美容效果的方法，其中所述方法包括使所述皮肤经受美容性皮肤表面再造过程和向所述受试者的皮肤施用有效量的甘露糖-6-磷 酸或其盐(尤其是美容上可接受的盐)、前体或类似物的步骤。本发明还提供用于为受试者的皮肤提供美容效果的方法，其中所述方法包括使所述皮肤经受美容性皮肤表面再造过程和向所述受试者的皮肤施用有效量的化妆品组合物的步骤，其中所述化妆品组合物包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物作为化妆品组合物中的皮肤改善剂的用途，其中所述皮肤已经经受美容性皮肤表面再造过程。本发明还提供用于为受试者的皮肤提供美容效果的方法，其中所述方法包括使所述皮肤经受美容性皮肤表面再造过程和向所述受试者的皮肤施用有效量的化妆品组合物的步骤，其中所述化妆品组合物包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物。本发明还提供用于改善受试者的皮肤的美容方法，其中所述方法包括使所述皮肤经受美容性皮肤表面再造过程和向所述受试者的皮肤施用有效量的甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物的步骤。本发明还提供用于改善受试者的皮肤的美容方法，其中所述方法包括使所述皮肤经受美容性皮肤表面再造过程和向所述受试者的皮肤施用有效量的甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物从而为所述皮肤提供美容效果的步骤。本领域技术人员应该理解的是，甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物通常被施用于已经经受美容性皮肤表面再造过程的基本相同的皮肤区域以提供最佳的結果。本发明还提供用于改善受试者的皮肤的美容方法，其中所述方法包括向所述受试者的皮肤区域施用有效量的化学皮肤剥落剂(尤其是面部化学皮肤剥落剂)和向所述受试者的基本相同的皮肤区域施用有效量的甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物的步骤。本发明还提供用于改善受试者的皮肤的美容方法，其中所述方法包括向所述受试者的皮肤区域施用有效量的化学皮肤剥落剂(尤其是面部化学皮肤剥落剂)和向所述受试者的基本相同的皮肤区域施用有效量的甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物从而为皮肤提供美容效果的步骤。本发明还提供用于改善受试者的皮肤的美容方法，其中所述方法包括使所述皮肤区域经受激光剥落处理(尤其是面部激光剥落处理)和向所述受试者的基本相同的皮肤区域施用有效量的甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物的步骤。本发明还提供用于改善受试者的皮肤的美容方法，其中所述方法包括使所述皮肤区域经受激光剥落处理(尤其是面部激光剥落处理)和向所述受试者的基本相同的皮肤区域施用有效量的甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物从而为皮肤提供美容效果的步骤。甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物可在皮肤表面再造过程前、在皮肤表面再造过程后或与皮肤表面再造过程同时施用于皮肤。特别地，甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物可在已经进行皮肤表面再造过程后(尤其是在面部皮肤表面再造过程后)施用于皮肤。例如，甘露糖-6_磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物可在已经将化学皮肤剥落剂(尤其是面部化学皮肤剥落剂)应用于皮肤后或在已经进行皮肤激光处理(尤其是面部皮肤激光处理)后施用于皮肤。若甘露糖-6_磷酸或其 美容上可接受的盐、前体或类似物在皮肤表面再造过程前施用于皮肤，则甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物可方便地与合适的防晒霜或防晒剂组合。特别地，所述皮肤改善剂改善肤色以例如在整个皮肤区域(诸如整个面部)内提供和/或保持一致的顔色，从而较接近地与损伤发生前的肤色相像，即所述皮肤改善提供和/或保持一致的肤色。特别地，所述皮肤改善剂可减少皮肤发红。当皮肤已经用本申请描述的皮肤表面再造过程(尤其是面部皮肤表面再造过程)(特别是中度或深度面部皮肤表面再造过程且尤其是深度面部皮肤表面再造过程)处理时，上述对肤色和/或发红的改善是特别合乎需要的。如上所述，与皮肤表面再造过程的使用相关的缺点为所述过程可导致接受它们的皮肤形成发红的区域。这增加了受试者从皮肤表面再造过程中完全恢复所花费的时间，所述时间就这样的美容处理而言应该被最小化。因此，甘露糖-6_磷酸的使用可减少皮肤表面再造过程后的恢复时间，尤其是中度或深度皮肤表面再造过程后的恢复时间。因此，本发明用途和方法特别g在改善肤色，尤其是減少皮肤发红，所述皮肤已经经受皮肤表面再造过程。与还没有被皮肤表面再造过程所损伤的皮肤相比，所述用途和方法可减少肤色的差异，尤其是发红。方便地，所述用途和方法可减少肤色的差异，尤其是发红，从而在皮肤被皮肤表面再造过程所损伤前为皮肤提供改善。发红和/或差异的减少是可测量的。据信在本发明中甘露糖-6_磷酸所提供的发红減少可归因于在未用合适的试剂进行处理的情况下使减少发红的过程得以加速，从而例如减少肤色(尤其是发红)在损伤后恢复正常所花费的时间。例如，发红和/或差异的減少可通过影像评价在视觉上进行测量。任何合适的评价人员可对处理和未处理的皮肤进行影像评价。评价人员的合适实例包括独立的非专业人员或专家小组、临床医生或受试者本人。处理和未处理的皮肤可通过与标准化和经校正的皮肤影像进行比较来评价。皮肤影像评价的有利应用在于对肤色特别是皮肤发红的评价。这可优选通过与标准化的临床影像(例如其中影响颜色的參数在影像之间得以控制的影像)进行比较来实现。就上述应用而言可对影像进行标准化和校正的合适手段是本领域技术人员公知的。
在优选的方法中，可将标准化的皮肤影像(诸如处理和未处理的皮肤或在处理前、处理期间和/或处理后的各个时间点处理的皮肤)加载于任何影像分析或合适的数字照片编辑软件诸如Adobe Photoshop并描记皮肤的轮廓(或待分析的皮肤区域)。然后可将整体顔色分析測量(AL、Aa和Ab)计算为L (亮度)值、a (红色/緑色)值和b (黄色/蓝色)值在描记轮廓内的区域(皮肤区域)和描记线外的区域(周围的皮肤区域)之间的差异。对整体顔色差异(AE)进行的比较可用于定量评价肤色。可将该颜色直接与周围未处理的皮肤和/或用安慰剂处理的皮肤进行比较或比较为未处理的皮肤与处理的皮肤的比较结果和未处理的皮肤与用安慰剂处理的皮肤的比较结果之间的差异。这些顔色分析測量可用于提供关于皮肤发红的信息，将所述皮肤发红的減少表示为处理的皮肤在处理前的Aa值和处理的皮肤在处理后的Aa值之间的变化。因此，皮肤发红和/或顔色/差异的减少可通过AL、A a、Ab和/或AE的差异来定量。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物在制备化妆品组合物中的用途。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物在制备用于提供和/或保持受试者一致的肤色的化妆品组合物中的用途。本发明还提供甘 露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物在制备用于減少受试者的皮肤发红的化妆品组合物中的用途。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物在制备用于提供美容效果特别是用于改善受试者的皮肤的化妆品组合物中的用途。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物作为皮肤改善剂在制备用于提供美容效果特别是用于改善受试者的皮肤的化妆品组合物中的用途。甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物可按任何合适的形式用在本申请描述的任何用途和方法中。通常，将甘露糖-6_磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物配制为化妆品组合物。因此，本发明还提供化妆品组合物，其包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物和美容上可接受的载体。本申请使用的“化妆品组合物”是指包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物的组合物，其适于施用于受试者(尤其是受试者的皮肤)，从而提供美容效果。特别地，所述化妆品组合物可适于施用于受试者的面部、颈部和/或手部，尤其是面部和/或颈部，更尤其是面部。本发明化妆品组合物包含作为皮肤改善剂的甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物，从而当将所述组合物施用于受试者的皮肤(尤其是受试者的面部、颈部和/或手部，更尤其是面部和/或颈部，甚至更尤其是面部)时，所述组合物改善皮肤，特别是改善皮肤的目视性质，更特别是减少皮肤发红。通常，所述化妆品组合物用于直接施用于受试者的皮肤。例如，所述化妆品组合物通常用于通过局部应用而施用于(受试者的)皮肤。本申请使用的“局部施用”是指皮肤改善剂以任何合适的方式通过应用于皮肤来递送。任何合适的美容上可接受的载体可包含在本发明化妆品组合物中，所述载体通常是本领域技术人员公知的。特定载体的选择取决于多种因素，包括组合物的施用方式和甘露糖-6_磷酸的稳定性。应该选择美容上可接受的载体，从而向皮肤递送足够量的甘露糖-6-磷酸。
可将化妆品组合物制备成很多种产品类型，包括但不限于固体和液体组合物，诸如洗剂、乳膏、凝胶、杆状物、喷雾剂、弟IJ须膏、软膏、清洁洗涤液、刷子和固体棒、香波、糊剂、粉末、摩丝、蜡状物、浆状物、覆盖物、粘性带、贴剂、膜状物和擦剂。这些产品类型可包含几种美容上可接受的载体，包括溶液、乳液(例如微乳和纳米乳)、凝胶、固体和脂质体。其它载体可由本领域技术人员来配制。膜状物可为可溶性的可吸收的膜状物，可将其置于皮肤上，然后溶解。这样的膜状物可例如包含果胶、胶原、明胶、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和/或修饰的羧甲基纤维素。用于局部施用的化妆品组合物可例如呈以下形式溶液、乳膏、软膏、胶状物、凝胶、喷雾剂、泡沫、粉末、蜡状物、脂质体、乳液(例如微乳和纳米乳)或水性或油性溶液或混悬液(尤其呈粉末、溶液或混悬液形式)。合适的载体包括例如水和可与水混溶的液体诸如醇(例如こ醇、丙醇或丁醇)、ニ醇(例如こニ醇、ニ丙ニ醇或丁ニ醇)、硅油或植物油及可与水混溶的液体和水的混合物。通过应用于皮肤而用于局部施用的化妆品组合物可包括保湿剂、防晒洗剂和乳 膏。甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物以美容有效量存在于化妆品组合物中。“美容有效量”为甘露糖-6-磷酸的任何量，所述量当施用于受试者时可改善皮肤，特别是改善肤色，例如減少皮肤发红。例如，甘露糖-6_磷酸或其盐、前体或类似物在用于局部施用的组合物中合适的美容有效量按重量计可为约0. 01至50%，更优选为约I至50%，或例如为约I至20%。更优选地，甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物按重量计可按约I至5%甚至更优选为约I至3%的美容有效量存在。在一些应用中，使用较高水平的甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物(诸如按重量计约10至20% )可能是优选的。例如，包含甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物的化妆品组合物按重量计可包含大于9%例如范围为大于9至50%的甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物。当施用于已经经受深度皮肤表面再造过程的皮肤时，按重量计包含大于9%的甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物的化妆品组合物就改善皮肤而言可提供特定的优点。局部施用可如下实现从合适的材料中扩散或扩散通过合适的材料而到达皮肤，即其中甘露糖-6-磷酸可释放地包含在用干与皮肤接触后释放至皮肤的材料中或可释放地涂布在用干与皮肤接触后释放至皮肤的材料上。上述材料的合适实例包括绷带、硬膏、覆盖物和膜状物。例如，可将甘露糖-6_磷酸提供在覆盖物(诸如用于有效施用于面部的凝胶面膜)中。本发明还提供化妆品组合物，其包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物和美容上可接受的载体，其中所述载体包括水性介质。本发明还提供化妆品组合物，其包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物和美容上可接受的载体，其中所述组合物按重量计包含约0. 01至50%、更优选为约I至50%或例如为约I至20%的甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物。更优选地，甘露糖-6_磷酸或其盐、前体或类似物按重量计可按约I至5%甚至更优选为约I至3%的量存在于组合物中。在一些应用中，使用较高水平的甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物(诸如按重量计约10至20%)可能是优选的。本发明还提供化妆品组合物，其包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物和美容上可接受的载体，其中所述组合物按重量计包含大于9%例如范围为大于9%至50%的甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物。本发明还提供化妆品组合物，其包含甘露糖-6-磷酸的美容上可接受的盐和美容上可接受的载体。特别地，所述盐可为除钠盐外的任何合适的盐。本发明还提供化妆品组合物，其包含甘露糖-6-磷酸的前体和美容上可接受的载体。本发明还提供化妆品组合物，其包含甘露糖-6-磷酸的类似物和美容上可接受的载体。本发明化妆品组合物可包含任何合适的其它成分，诸如稀释剂、着色剂、化妆品添加剂、防腐剂、芳香剤、软化剂、乳化剤、抗氧化剂、抗老化剂、抗皱剂、促胶原剂、增光剂/遮光剂、UV滤光剂、防晒指数(SPF)剂、清洁剂、抗刺激剂、抗菌剂、增稠剂、缓冲剂和保湿剂及 它们的组合。抗菌剂可有利地包含在本发明化妆品组合物中。合适的抗菌剂包括例如尼泊金甲酷、尼泊金丙酷、尼泊金丁酷、尼泊金こ酷、尼泊金异丁酯、苯甲醇、DMDMこ内酰脲(即1，3- ニ羟甲基-5，5- ニ甲基こ内酰脲)、枸櫞酸银、三氯生、苯扎氯铵和苯氧基こ醇及它们的组合。本发明还提供化学皮肤剥落组合物，其包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物和活性化学皮肤剥落成分。本发明还提供化学面部皮肤剥落组合物，其包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物和活性化学面部皮肤剥落成分。活性化学皮肤(尤其是面部)剥落成分可为任何已知的这样成分，例如三氯こ酸或苯酚。优选地，当甘露糖-6-磷酸的盐包含在化学皮肤剥落组合物中时，所述盐不是钠盐。本发明化妆品组合物可通过常规手段使用常规化妆品载体来得到，这是本领域公知的。本发明化妆品组合物具有有益的美容性质且可用在本申请描述的任何用途和方法中。如本申请所述，本发明化妆品组合物可用于改善受试者的皮肤，尤其是改善受试者的肤色，例如减少受试者的皮肤发红。本发明还提供试剂盒，其包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物和用于甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物的分配器。所述试剂盒还可提供用于施用甘露糖-6-磷酸例如用于局部施用甘露糖-6-磷酸的说明书。本领域技术人员应该理解的是，可使用任何合适的分配器。甘露糖-6_磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物可按本申请描述的化妆品组合物形式提供在试剂盒中。如上所述，基于施用于皮肤后对皮肤产生灼伤的皮肤表面再造过程(尤其是面部皮肤表面再造过程)的作用方法而明显的是，这些过程可导致ー些医学性质及美容性质的皮肤损伤。例如，对皮肤的灼伤导致医学性质的可能需要医学处理或干预的皮肤损伤及上述美容性质的损伤。对医学皮肤损伤诸如灼伤和相关状态/障碍的处理也是合乎需要的且可通过本发明另ー个方面来解決。这样的医学处理可为预防性或治疗性的。所述医学处理可被提供至位于受试者的任何身体区域(尤其是受试者的面部、颈部和/或手部，尤其是面部和/或颈部，更尤其是面部)的皮肤损伤。例如，医学处理可包括減少感染的可能性，即可抑制细菌在损伤或灼伤的皮肤处(例如在已经被皮肤表面再造过程等过程所损伤或灼伤的皮肤处)的生长。然后这可減少恢复时间。医学处理还可包括減少损伤部位的肿胀。因此，本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物，其用于处理已经经受损伤尤其是表皮损伤或表皮和真皮损伤的皮肤。本发明该方面涉及医学处理方法以例如处理由于任何原因而造成的皮肤损伤。处理可包括減少皮肤的肿胀。处理还可包括抑制感染，尤其是当甘露糖-6_磷酸与抗菌剂联用吋。处理还可包括減少皮肤发红。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物在制备用于处理已经经受损伤(尤其是表皮损伤或表皮和真皮损伤)的皮肤的药物中的用途。
本发明还提供用于处理已经经受损伤(尤其是表皮损伤或表皮和真皮损伤)的皮肤的方法，其中所述方法包括向所述受试者的受损皮肤施用甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物的步骤。本发明医学用途可提供甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物，其用于减少受损皮肤发红。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物在制备用于减少受损皮肤发红的药物中的用途。本发明还提供用于减少受损皮肤发红的方法，其中所述方法包括向受试者的受损皮肤施用甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物的步骤。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物，其用于抑制细菌在受损皮肤上的生长，即用作抑菌剂。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物在制备用于抑制细菌在受损皮肤上的生长的药物中的用途。本发明还提供用于抑制细菌在受损皮肤上的生长的方法，其中所述方法包括向受试者的受损皮肤施用甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物的步骤。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物，其用于减少受损皮肤的肿胀。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物在制备用于减少受损皮肤的肿胀的药物中的用途。本发明还提供用于减少受损皮肤的肿胀的方法，其中所述方法包括向受试者的受损皮肤施用甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物的步骤。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物在提供和/或保持受损皮肤一致的肤色中的用途。例如，需要处理以提供一致肤色的皮肤可由于医学病症诸如黒斑病、红癣、白色糠疹、皮疹、白癜风、红斑痤疮、葡萄酒色痣、牵拉标志或任何具有红斑症状的障碍或由于放射疗法而损伤。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物在制备用于提供和/或保持受损皮肤一致的肤色的药物中的用途。本发明还提供用于提供和/或保持受损皮肤一致的肤色的方法，其中所述方法包括向受试者的受损皮肤施用甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物的步骤。本领域技术人员应该理解的是，在上述医学处理方法和医学用途中，所述皮肤损伤可已经由于任何原因而发生。可引起上述损伤发生的上述原因的实例如以上就美容方法和用途所描述的那样。例如，所述损伤可由于本申请描述的皮肤表面再造过程而导致。例如，所述损伤可由于对皮肤应用化学皮肤剥落产品(尤其是化学面部皮肤剥落产品)而导致，即所述化学皮肤剥落产品的应用引起需要医学处理的皮肤灼伤。特别地，对皮肤应用中度或深度(尤其是深度)化学面部皮肤剥落产品可导致呈上述灼伤形式的损伤。例如，所述损伤可由于应用本申请描述的激光处理而导致。甘露糖-6-磷酸可按任何合适的形式用在本申请描述的任何医学用途和方法中。通常，将甘露糖-6-磷酸配制为药物组合物。本申请使用的“药物组合物”是指以下组合物，其包含活性药物成分且适于施用于受试者以处理和/或预防医学障碍/状态即提供治疗效果。活性药物成分为有效对抗障碍/状态的物质，从而当其被施用于经受所述障碍/状态的受试者时，其使所述障碍/状态得以减少、缓解或消退。活性药物成分还通常在施用于受试者后可有效地预防障碍/状态，即从而预防和/或延迟所述障碍/状态的发作。 本发明该方面的药物组合物包含作为活性成分的甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物。因此，本发明药物组合物包含用于施用于受试者(尤其是受试者的皮肤)从而提供药物作用的甘露糖-6_磷酸。特别地，所述药物组合物可适于施用于受试者的面部、颈部和/或手部，尤其是面部和/或颈部，更尤其是面部。通常，所述药物组合物用于直接施用于受试者的皮肤。例如，所述药物组合物可用于通过局部施用而应用于(受试者的)皮肤。任何合适的药学上可接受的载体可包含在本发明药物组合物中，所述载体通常是本领域技术人员公知的。特定载体的选择取决于多种因素，包括组合物的施用方式和甘露糖-6_磷酸的稳定性。应该选择药学上可接受的载体，从而向皮肤递送足够量的甘露糖-6-磷酸。合适的药物载体包括惰性固体稀释剂或填充剂、无菌水性溶液和各种有机溶剤，这是本领域技术人员公知的。可将本发明药物组合物配制为用于通过任何方便的途径来给药。例如，所述药物组合物可呈适于局部施用的形式(例如乳膏、软膏、凝胶或水性或油性溶液或混悬液或通过透皮递送)。甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物以处理有效量存在于药物组合物中。“处理有效量”为甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物(例如包含在本申请描述的药物组合物中)的任何量，所述量当施用于经受甘露糖-6_磷酸或其盐、前体或类似物可有效对抗的障碍的受试者时使所述障碍得以预防、減少、缓解和/或消退。根据公知的医学原理，与药学上可接受的载体组合以制备单ー剂量形式的甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物的处理有效量必然将随所处理的障碍性质和严重度、所处理的特定患者和施用的特定途径而变化。尽管甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物可按合适的水平来施用于经受已有医学障碍(包括纤维变性疾病)(诸如上述已经在皮肤中引起有害或病理结构的那些医学障碍)的患者群体，但可将甘露糖-6_磷酸或其盐、前体或类似物施用于以下患者群体，其当前没有经受上述纤维变性疾病，但具有使其显示出不期望的美容外观(诸如发红)的皮肤状态。通常，用于局部施用的组合物(诸如乳膏)将含有约0. 01至50%、更优选为约I至50%或例如为约I至20%的甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物。更优选地，甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物按重量计可按约I至5%甚至更优选为约I至3%的药物有效量存在。在一些应用中，使用较高水平的甘露糖-6_磷酸或其盐、前体或类似物(诸如按重量计约10至20% )可能是优选的。例如，包含甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物的药物组合物按重量计可包含大于9%例如范围为大于9%至50%的甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物。按重量计包含大于9%的甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物的药物组合物特别可用于处理已经经受深度皮肤表面再造过程的皮肤。本发明药物组合物可通过常规手段使用常规药物载体来得到，这是本领域公知的。本发明药物组合物可用于本申请描述的任何医学方法和用途。甘露糖-6-磷酸的结构是本领域技术人员公知的。当本申请提及甘露糖-6-磷酸或其盐、前体和类似物时，包括所有立体异构体(包括对映异构体、非对映异构体(包括 端基异构体)和几何异构体)及它们的混合物(包括外消旋和非外消旋混合物)。甘露糖-6-磷酸或其盐、前体和类似物的任何立体异构体或立体异构体的混合物可用在本发明中。特别地，本申请使用的甘露糖-6-磷酸为天然的D-异构体，其具有以下结构
O
P-O、
HO つHO
ぐ OH OH^^/x/x/vOH
OH除非另有说明，当本申请提及“甘露糖-6-磷酸”时，包括本申请描述的其美容上和药学上可接受的盐、前体和类似物。在本发明ー个方面，甘露糖-6-磷酸尤其是D-甘露糖-6-磷酸可按具有游离磷酸的形式来施用。GMP (药学上纯的)甘露糖-6-磷酸可用在本申请描述的本发明中。甘露糖-6-磷酸的美容上可接受的盐可用在本申请描述的美容用途中且可为单价(即化学计量为I : I或2 : I)、ニ价或混合的单价(即不同的单价盐)。合适的美容上可接受的盐包括单或ニ碱金属或碱土金属盐例如钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐、铝盐、锌盐或钡盐及有机胺盐诸如铵盐。其它合适的有机胺盐包括衍生自以下有机胺的盐长链伯胺、长链仲胺、长链叔胺和长链季胺，例如癸基胺、月桂基胺、肉豆蘧基胺、棕榈基胺或硬脂基胺。还可使用较短链的伯胺、仲胺、叔胺和季胺盐。较短链的伯胺的实例包括2-氨基こ醇、2-氨基庚烧、2-氨基-2-甲基-1，3-丙ニ醇、2-氨基-2-甲基-1-丙醇、正戍胺、苯甲胺、1，4_丁ニ胺、正丁胺、环己胺、こ胺、こニ胺、甲胺、a-甲基苯甲胺、苯こ胺、丙胺和三(羟基甲基)氨基甲烷。较短链的仲胺的实例包括ニこ醇胺、ニこ胺、ニ异丙胺和ニ甲胺。较短链的叔胺的实例包括N，N-ニこ基苯胺、N，N-ニ甲基甘氨酸、三こ醇胺、三こ胺和三甲胺。胺还可用干与甘露糖-6-磷酸形成结晶盐，所述胺为例如ニ环己胺、哌嗪、苄基羟胺、金刚烷胺或三(羟基甲基)氨基甲烷。还可形成鱗盐，这是因为鱗盐具有不同的溶解性和亲脂性。甘露糖-6-磷酸的药学上可接受的盐可用在本申请描述的医学/药物用途中。合适的药学上可接受的盐如以上就美容上可接受的盐所描述的那样且包括单或ニ碱金属或碱土金属盐(例如钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐、铝盐、锌盐或钡盐)及有机胺盐(诸如铵盐)。其它药学上可接受的胺盐包括衍生自N-甲基葡糖胺、胆碱(N，N，N-三甲基こ醇胺氢氧化物)和氨丁三醇的盐。除这些盐外，可使用其它药学上合适的盐，其对于本领域技术人员将是显而易见的，參见例如“Pharmaceutical Salts !Properties, Selection, and Use”；Stahl, P.Heinrich/ffermuth, Camille G(eds. ffiley-VCH)。本申请使用的甘露糖-6-磷酸的前体是指甘露糖-6-磷酸的任何以下前体形式，其适于施用于受试者且在施用于需要改善或处理的皮肤区域后释放甘露糖-6-磷酸。例如，这样的前体可为以下化合物，其在施用于受试者的身体(例如皮肤)后原位转化为甘露糖-6-磷酸。合适的上述前体可例如包括甘露糖-6-磷酸的酯(例如通过使糖醇基团与合适的酸反应来形成)，从而使酯基在施用于受试者后被水解以释放甘露糖-6_磷酸。可选择地，前体可为另ー种化合物诸如酰胺或碳酸酷，其在施用于受试者后通过水解、酶解或其它反应而释放甘露糖-6-磷酸。前体还可为甘露糖-6-磷酸的任何多聚体形式(例如包含至少ー个且优选为两个或更多个甘露糖-6-磷酸单体)。在ニ糖或多糖中，甘露糖-6-磷酸残基可1，4_或1，6_连接至相邻的甘露糖-6-磷酸或其它糖残基。多聚体可包含至多20个特别是至多10个甘露糖-6-磷酸单体或可包含作为从合适的多聚体骨架中延伸出来的残基的甘露糖-6-磷酸。本申请使用的甘露糖-6-磷酸的类似物是指结构与甘露糖-6-磷酸相关的任何以下化合物，其适于施用于受试者且提供与甘露糖-6-磷酸相同的本申请所述美容或处理效果。例如，这样的类似物可为甘露糖-6-磷酸的膦酸酯类似物或膦酸酯类似物的美容上或药学上可接受的盐。本领域技术人员应该理解的是，本申请使用的膦酸酯类似物是指这样的化合物，其含有甘露糖核心，但其中甘露糖-6-磷酸中的磷酸酯基已经被膦酸酯基所代替，即在甘露糖核心的6位具有膦酸酯基。膦酸酯类似物的合适实例參见W0-97/05883并可包括2-(3，4，5，6_四羟基四氢-2H-吡喃-2-基)こ基磷酸、1，I-ニ氟_2_ (3，4，5，6-四羟基四氢-2H-吡喃-2-基)こ基磷酸、羟基(3，4，5，6-四羟基四氢-2H-吡喃-2-基)甲基憐酸、2_ (3,4, 5,6-四轻基四氧-2H-卩比喃~2~基)こ稀基憐酸和I-氣~2~ (3,4, 5,6-四羟基四氢-2H-吡喃-2-基)こ烯基磷酸，这些化合物具有以下结构
权利要求
1.甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其用于减少皮肤发红。
2.权利要求I的甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其中所述皮肤已经经受损伤，特别是表皮损伤和任选的真皮损伤。
3.权利要求2的甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其中所述损伤由于皮肤表面再造过程而导致。
4.权利要求I至3中任ー项的甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其中将所述甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物配制为化妆品组合物。
5.权利要求4的甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其中所述化妆品组合物用于通过局部施用而应用于皮肤。
6.甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其用于提供和/或保持一致的肤色。
7.甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其用作用于提供美容效果的皮肤改善剂。
8.权利要求7的甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其中所述皮肤改善剂改善皮肤的目视性质。
9.权利要求7或8的甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其中所述皮肤改善剂改善皮肤的视觉外观和/或感觉(尤其是视觉外观)。
10.权利要求7至9中任ー项的甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其中所述皮肤改善剂改善已经经受损伤特别是表皮损伤和任选的真皮损伤的皮肤。
11.权利要求10的甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其中所述损伤由于皮肤表面再造过程而导致。
12.权利要求7至11中任ー项的甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其中所述皮肤改善剂提供和/或保持一致的肤色。
13.权利要求7至12中任ー项的甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其中所述皮肤改善剂减少皮肤发红。
14.权利要求I至13中任ー项的甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其中将所述甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物配制为化妆品组合物。
15.权利要求14的甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其中所述化妆品组合物用于通过局部施用而应用于皮肤。
16.甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物在减少皮肤发红中的用途。
17.甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物在提供和/或保持一致的肤色中的用途。
18.甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物作为皮肤改善剂在提供美容效果中的用途。
19.用于改善受试者的皮肤的美容方法，其中所述方法包括向所述受试者的皮肤施用有效量的甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物从而为所述皮肤提供美容效果的步骤。
20.一种化妆品组合物，其包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物和美容上可接受的载体，其中所述载体按重量计为所述甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物的约1%至50%。
21.一种化妆品组合物，其包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物和美容上可接受的载体，其中所述载体按重量计为所述甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物的约1%至5%。
22.一种化妆品组合物，其包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物和美容上可接受的载体，其中所述载体按重量计为所述甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物的约1%至3%。
23.一种化妆品组合物，其包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物和美容上可接受的载体，其中所述载体按重量计为所述甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物的大于9%例如范围为大于9%至50%。
24.ー种化学皮肤剥落组合物，其包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物及活性化学皮肤剥落成分。
25.ー种化学面部皮肤剥落组合物，其包含甘露糖-6-磷酸或其美容上可接受的盐、前体或类似物及活性化学面部皮肤剥落成分。
26.甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物，其用于处理已经经受损伤特别是表皮损伤和任选的真皮损伤的皮肤。
27.根据权利要求26而使用的甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其中所述损伤由于皮肤表面再造过程而导致。
28.根据权利要求26或27而使用的甘露糖-6-磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其用于提供和/或保持一致的肤色。
29.根据权利要求26、27或28而使用的甘露糖_6_磷酸或其药学上或美容上可接受的盐、前体或类似物，其用于减少皮肤发红。
30.甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物，其用于抑制细菌在受损皮肤上的生长。
31.甘露糖-6-磷酸或其药学上可接受的盐、前体或类似物，其用于减少受损皮肤的肿胀。
全文摘要
本申请提供甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物在提供和/或保持一致的肤色特别是减少皮肤发红中的用途。本发明还提供甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物作为用于提供美容效果的皮肤改善剂和甘露糖-6-磷酸或其盐、前体或类似物在处理正常或受损皮肤中的用途，其中受损皮肤为已经经受表皮和/或真皮损伤的皮肤。
文档编号A61K8/60GK102770118SQ201080035798
公开日2012年11月7日 申请日期2010年6月10日 优先权日2009年6月11日
发明者J.哈纳克, J.布什, K.尼尔德, M.W.J.弗格森, N.奥克利斯通, S.奥凯恩, T.梅森 申请人:瑞诺弗有限责任公司