专利名称：引起高罗替高汀血浆水平的用于治疗帕金森氏病的透皮治疗系统的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种有效治疗或减轻帕金森氏病症状的方法，及透皮治疗系统(TTS) 以足够快的速率释放有效量的多巴胺受体激动剂罗替高汀(rotigotine，INN)，以有效治疗或减轻帕金森氏病症状的用途。
背景技术：
据信帕金森氏病主要是由黑质中多巴胺能神经元的退化所引起。事实上，这可导致紧张性多巴胺分泌物的损失及与多巴胺有关的尾状核中神经元活性的调节，从而导致特定脑部区域中多巴胺的缺乏。由此造成的神经递质乙酰胆碱与多巴胺之间的不平衡最终导致与疾病有关的症状。虽然通常被看作是一种运动系统的病症，但现在帕金森氏病被认为是一种更复杂的，既涉及运动系统又涉及非运动系统的病症。这种逐渐衰弱的疾病的主要临床特征包括震颤，运动徐缓，僵化，运动障碍，步态失调，和语言障碍。在某些患者中，痴呆也可伴有这些症状。涉及自主神经系统时，还可产生起立性低血压，阵发性潮红，热调节问题，便秘，和膀胱及括约肌控制的丧失。心理病症如动机丧失和抑郁也可伴有帕金森氏病。帕金森氏病是一种主要在中老年中发作的疾病，它同样影响男性和女性。帕金森氏病的最高发病率出现在70岁以上年龄组的人群中，这些人群的1. 5-2. 5%存在帕金森氏病。发病时的平均年龄为58-62岁，发展成帕金森氏病的患者多数在50-79岁之间。仅在美国，就有大约800，000人患有帕金森氏病。帕金森氏病早期的运动缺乏可追溯到释放黑质多巴胺的细胞的退化。这种神经元退化可在连接黑质与纹状体的多巴胺途径中产生缺损。随着疾病的发展，不应性运动，自主性，和精神异常也发展，这意味着存在纹状体受体结构的进行性退化。帕金森氏病的临床诊断是以特征性体征的存在为基础的。已知这种疾病是逐渐发作，缓慢发展的，且临床表现可发生改变。有证据显示，纹状体多巴胺的含量下降至低于症状出现前的，年龄-匹配的对照组水平的20%。已经尝试用L-多巴(左旋多巴)治疗帕金森氏病，其仍然是帕金森氏病治疗的金本位。左旋多巴作为多巴胺的前体穿过血脑屏障，然后在脑中转化成多巴胺。L-多巴可改善帕金森氏病的症状，但会引起严重的副作用。此外，在治疗1年，2年到3年后，所述药物的疗效渐渐损失。5-6年后，仅有25% -50%的患者可维持这种改善。此外，目前所用帕金森氏病疗法的主要缺点是最终表现出来的“波动综合征”，其可导致“全有-或-全无”的症象，这种症象的特征在于运动障碍与运动性的“开”周期和运动不能或运动机能减退的“关”周期的交替。使用口服抗-帕金森氏病疗法时，显示不可预知或不稳定的“开-关”现象的患者对L-多巴及其它多巴胺激动剂的静脉内给药具有可预知的有益反应，这表明“开-关”现象是由药物血浆浓度的波动引起的。“开-关”波动的频率可通过持续注入多巴胺受体激动剂阿林吗啡和麦角乙脲而得到改善。因此，可提供更恒定血浆水平的其它给药模式，如局部给药是有益的，且在过去已经提出。如上所述，帕金森氏病的其中一个治疗方法涉及多巴胺受体激动剂。多巴胺受体激动剂(有时也其为多巴胺激动剂)是在结构上与多巴胺不同的物质，其结合多巴胺受体的不同亚型，并引发可与多巴胺相比较的作用。由于副作用减少，当所述物质选择性结合多巴胺受体的亚组，即D2受体时，它是有益的。已经用于治疗帕金森氏病症状的其中一种多巴胺受体激动剂是罗替高汀。人们已经主要测试了它的盐酸盐形式。罗替高汀是化合物(-)-5，6，7，8-四氢-6-[丙基-[2-(2-噻吩基)乙基]-氨基]-1-萘酚的国际非专有名称(INN)，其具有下面所示的结
构
权利要求
1.基于硅氧烷的透皮治疗系统用于制备抗-帕金森氏病的药剂的用途，其中所述基于硅氧烷的透皮治疗系统具有10-40cm2的面积，并含有0. 1-3. 15mg/cm2的罗替高汀作为活性成分，其在给药后M小时引起0. 4-2ng/ml的罗替高汀平均血浆浓度。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述基于硅氧烷的透皮治疗系统含有两种或更多种硅氧烷粘合剂作为主要的粘合剂组分。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述基于硅氧烷的透皮治疗系统还含有增溶剂。
4.根据权利要求3所述的用途，其中所述增溶剂是聚乙烯吡咯烷酮。
5.根据前述权利要求任何一项所述的用途，其中所述基于硅氧烷的透皮治疗系统含有少于1重量％的无机硅酸盐。
6.根据权利要求5所述的用途，其中所述基于硅氧烷的透皮治疗系统不含无机硅酸Τττ . ο
7.根据前述权利要求任何一项所述的用途，其中所述透皮治疗系统具有10-30cm2的面积。
8.根据前述权利要求任何一项所述的用途，其中所述透皮治疗系统含有0.1-1. 5mg/ cm2的罗替高汀。
9.根据权利要求1所述的用途，其中所述透皮治疗系统是一种贴膏剂，其具有 10-30cm2的面积，并在基于硅氧烷的粘合剂基质中含有0. 4-0. 5mg/cm2的罗替高汀。
10.根据前述权利要求任何一项所述的用途，其中通过进一步持续给予所述的透皮治疗系统，使罗替高汀平均血浆浓度在0. 4-2ng/ml的范围内维持至少14天。
11.一种通过将基于硅氧烷的透皮治疗系统贴在患帕金森氏病的患者身上从而治疗这种疾病的方法，其中所述基于硅氧烷的透皮治疗系统具有10-40cm2的面积，并含有 0. 1-3. 15mg/cm2的罗替高汀作为活性成分，其在给药后M小时，引起0. 4-2ng/ml的罗替高汀平均血浆浓度。
全文摘要
本发明涉及引起高罗替高汀血浆水平的用于治疗帕金森氏病的透皮治疗系统，尤其涉及提供基于硅氧烷的透皮治疗系统用于制备抗-帕金森氏病的药剂的用途，其中所述基于硅氧烷的透皮治疗系统具有10-40cm2的面积，并含有0.1-3.15mg/cm2的罗替高汀作为活性成分，其可在给药24小时后产生0.4-2ng/ml的罗替高汀平均血浆浓度。
文档编号A61P43/00GK102172351SQ20111005166
公开日2011年9月7日 申请日期2002年5月6日 优先权日2001年5月8日
发明者D·W·沙赫特, H·-M·沃尔夫, T·劳特巴赫, W·米勒 申请人:Lts洛曼医疗系统股份公司, 优时比制药有限公司