专利名称：一种用于治疗高血压的复方药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及ー种用于治疗高血压的复方药物组合物及其用于制备治疗代谢综合症的药物中的用途。
背景技术：
高血压病是最常见的心血管疾病之一，又与人类死亡的主要疾病如冠心病、脑血 管疾病等密切相关，我国高血压病的发病率虽然不如西方国家高，但却呈逐年升高趋势，随着人们生活水平的不断提高和环境的恶化，患有高血压、高血脂、高胆固醇类的心血管病人也在不断増加，据有关资料报道截至2003年年底，我国高血压患者已达I. 5亿人，并以每年500万人的速度増加。世界各国均十分重视高血压病从发病机理以致临床防治的研究。高血压病主要损害人体血管。它能促使动脉管壁变硬，管腔变狭窄即平时所说的“动脉硬化”，高血压病若合并糖尿病,则会加速、加重血管损害,使病情迅速恶化,应该积极治疗。1999年的《中国高血压防治指南》指出药物治疗高血压应采取的原则有I、采用最小的有效剂量以获得可能有的疗效而使不良反应减至最低。如有效，可以根据年龄和反应逐步递增剂量以获得最佳的疗效。2、为了有效防止靶器官损害，要求一天24小时内降压稳定，井能防治从夜间较低血压到清晨血压突然升高而导致猝死、脑卒中和心脏病发作。要达到此目的，最好使用一天一次给药而持续24小时降压作用的药物。此种药物还可增加治疗的依从性。3、为使降压效果増大而不增加不良反应，用低剂量单药治疗疗效不够时可以采用两种或两种以上药物联合治疗。可见药物的联合用药是今后高血压及其并发症治疗的ー个方向。阿利吉仑是2007年3月获美国FDA批准上市，単独或联用于高血压的控制的新一代非肽类肾素阻滞药，研究显示，阿利吉仑有效地降低轻、中度高血压患者的血压，其降压程度与药物的剂量相关，疗效可能比ACEI更有效。阿利吉仑是应用早期的肾素阻滞药复合物的晶体结构分析和电子计算机模式所设计出来的ー种新型化合物，没有以前肾素阻滞药中延伸的类似缩胺酸的结构。它是ー种强有效的、低分子量(相对分子量为610)、非肽类、高度选择性的肾素阻滞药。阿利吉仑呈剂量依赖性地降低肾素活性，阻止AngI和AngII的生成，不会引起血管紧张肽原水平的增高；阿利吉仑能降低血浆和尿中的醛留酮水平；促进尿钠排泄，而尿钾排泄不变。阿利吉仑ロ服后迅速吸收，血药浓度在ロ服后3-6h达峰值，多次给药后于5-8d达到稳态浓度，血浆半衰期约为24h。其血药浓度和剂量呈线性关系。水溶性高(> 350mg/mL,pH值=7. 4时)，能耐受肠、血循环、和肝中肽酶的生物分解,尿中阿利吉仑的排泄量为给药剂量的0. 1% I. 1%。但单用阿利吉仑治疗高血压及其相关疾病还存在不足，阿利吉仑单用治疗会刺激一种代偿性反射，部分抵消血压降低，从而阻碍血压降低到理想值。另外，阿利吉仑对靶器官保护方面的疗效也有待提高。吡格列酮是噻唑烷ニ酮类胰岛素增敏剂，主要作用机制是降低胰岛素抵抗，而不是刺激胰岛素分泌。它通过激活过氧化物酶增殖体激活g受体，调控很多胰岛素反应性基因转录，增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，即增强骨骼肌的葡萄糖非氧化代谢，抑制肝脏的糖异生作用，最終降低胰岛素抵抗。批格列酮空腹ロ服后，2小时达到峰浓度，食物可将达到峰浓度时间推迟到服药后第3-4小吋，但不改变吸收率。吡格列酮主要和血清白蛋白结合，结合率高达99%以上。瑞舒伐他汀I丐(Rosuvastatin Calcium)由日本盐野义公司(大阪Shionogi公司)研制开发，属于合成类他汀药物，1998年4月转让给英国阿斯利康公司。瑞舒伐他汀是一种选择性3-羟基3-甲基异戊ニ酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，可用来治疗动脉粥样硬化、血脂过高、家族性血胆留醇过多以及相似的疾病。瑞舒伐他汀钙的分子式如下
权利要求
1.一种用于治疗高血压的药物组合物，其特征在于它含有如下药物活性成分 1)阿利吉仑或其可药用盐；和 2)吡格列酮或其可药用盐；和 3)瑞舒伐他汀或其可药用盐。
2.如权利要求I所述的药物组合物，其特征在于所述阿利吉仑的可药用盐选自其苯磺酸盐、马来酸盐、盐酸盐、甲酸盐、こ酸盐、氢溴酸盐、天冬酸盐、甲磺酸盐、硫酸盐或酒石酸盐、富马酸盐或半富马酸盐中的ー种。
3.如权利要求I所述的药物组合物，其特征在于所述的阿利吉仑的可药用盐为其半富 马酸盐；吡格列酮的可药用盐为其盐酸盐；瑞舒伐他汀的可药用盐为其钙盐。
4.如权利要求I所述的药物组合物，阿利吉仑或其可药用盐以游离阿利吉仑计，吡格列酮或其可药用盐以游离吡格列酮计，瑞舒伐他汀或其可药用盐以瑞舒伐他汀计，其特征在于阿利吉仑吡格列酮瑞舒伐他汀的重量比为I : 0. 005 9 0. 005 8。
5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于阿利吉仑吡格列酮瑞舒伐他汀的重量比为I : 0.05 4. 5 0.033 4。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于阿利吉仑盐酸吡格列酮瑞舒伐他汀钙的重量比为I : 0.1 2. 5 0.1 2。
7.如权利要求1-6所述的药物组合物，其特征在于它是ロ服药物制剂。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于它是片剂、缓释片剂、胶囊或颗粒剂。
9.如权利要求I所述的药物组合物在制备治疗高血压药物中的用途。
10.如权利要求I所述的药物组合物在制备治疗代谢综合症的药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于治疗高血压的复方药物组合物及其用于制备治疗代谢综合症的药物中的用途，目的在于更好的改善高血压患者的生存预后。本发明提供的药物组合物含有活性成分阿利吉仑或其可药用盐、吡咯列酮或其可药用盐和瑞舒伐他汀或其可药用盐，实验证明本发明药物组合物不但能将血压控制在一定的目标水平，而且还能有效减少长期高血压导致的心血管系统、肾脏等重要器官的损害，有效纠正同时存在的心血管疾病等危险因素，改善代谢紊乱及患者的预后，在治疗并控制高血压所引起的各种心脑血管并发症方面取得了很好的协同作用和意想不到的效果。
文档编号A61P3/00GK102652747SQ20111005858
公开日2012年9月5日 申请日期2011年3月2日 优先权日2011年3月2日
发明者李欣, 王洪臣, 赵志全, 陈凯 申请人:鲁南制药集团股份有限公司