一种含有美托洛尔的治疗高血压的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有美托洛尔的治疗高血压的药物组合 物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 高血压是心脑血管疾病的重要病因及危险因素，而全球有20%-30%的人患有髙血 压。高血压会影响心、脑、肾的结构和功能，会显著增加卒中、心衰、终末期肾病的发病风险。 原发性高血压占高血压发病的95%，2002年的调查显示在我国18岁以上人群患病率高达 18.8%，患病人数达到1.6亿。因此高血压的预防与治疗，成为我国及全世界最为关注的重大 公共卫生问题。
[0003] 目前高血压的治疗方法除了改变生活习惯外，最主要的有效干预方法就是药物治 疔，目前常用的降压药物共分为5类，临床上主要采用单用及联合用药两类方案。但是降压 药物在临床的应用中仍然有很多的问例如长期服药造成的不良反应、耐药现象以及患者的 不良依从性。有研究表明接受药物治疗的患者只有53%成功的控制了血压，使血压控制在< 140/90mmHg〇
[0004] 美托洛尔是临床常用的治疗高血压的β受体阻滞剂，可与其他降压药物联合使用。 美托洛尔常见的不良反应为神经系统不良反应，发生率高达25%，其中疲乏和眩晕占10%， 抑郁占5%，其他有头痛、失眠、多梦占10%。此不良反应限制了美托洛尔在临床的使用。
【发明内容】
[0005] 为了解决美托洛尔副作用大限制使用人群的技术问题，本发明提供了一种美托洛 尔与中药的组合物，通过与中药的配伍，来减轻美托洛尔的不良反应，从而实现减毒增效的 目的。
[0006] 本发明是通过下述的技术方案来实现的： 一种含有美托洛尔的治疗高血压的药物组合物，由如下重量配比的原料药组成:美托 洛尔60-140份、凤凰木2000-4000份、贯众叶溪边蕨2000-4000份、石菖蒲2000-4000份、水芹 菜 2000-4000份。
[0007]上述的含有美托洛尔的治疗高血压的药物组合物，其重量份配比优选为:美托洛 尔80-120、凤凰木2500-3500份、贯众叶溪边蕨2500-3500份、石菖蒲2500-3500份、水芹菜 2500-3500份。
[0008]上述的含有美托洛尔的治疗高血压的药物组合物，其重量份配比最佳为：美托洛 尔1 〇〇份、凤凰木3000份、贯众叶溪边蕨3000份、石菖蒲3000份、水芹菜3000份。
[0009]本发明的以上组成中，各味中药的重量是以生药计算的，如果以克为单位，如制成 制剂，则因制剂的大小不同可制成1 〇〇-1 〇〇〇剂。所述1 〇〇-1 〇〇〇剂是指单位剂量的制剂形式， 如片剂100-1000片，胶囊剂100-1000粒，颗粒剂lOO-lOOOg，口服液IOO-1000 ml，膏剂100-l〇〇〇g，丸剂100-1000 丸等。
[0010] 以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模 生产可以以kg为单位，或以t(吨）为单位;小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者 减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
[0011] 以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖 或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。
[0012] 本发明的药物组合物，可单独或根据需要可以加入药物体积一些药物可接受的辅 料，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的辅料混 合。在制成药物制剂时可以制成任何可药用的口服剂型，这些剂型选自：颗粒剂、片剂、胶囊 剂、口服液、口含剂、丸剂、散剂，优选的是颗粒剂。
[0013] 上述含有美托洛尔的治疗高血压的药物组合物的制备方法，包含如下步骤： a. 将凤凰木、贯众叶溪边蕨、石菖蒲、水芹菜加水煎煮2次，第1次加入药物体积6~8倍量 水，煎煮1~2小时，第二次加入药物体积4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在55~65°C、_0.04~-0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷 雾干燥得干燥药粉； c. 将美托洛尔与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。
[0014] 上述的含有美托洛尔的治疗高血压的药物组合物的制备方法中，所部步骤a中第1 次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时;所述步 骤b中浓缩温度为60 °C、浓缩压力为-0 · 06Mpa。
[0015] 优选的，述含有美托洛尔的治疗高血压的药物组合物的制备方法，详细步骤如下： a. 将凤凰木、贯众叶溪边蕨、石菖蒲、水芹菜加水煎煮2次，第1次加入药物体积7倍量 水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、_0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； c. 将美托洛尔与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d. 该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。
[0016] 所述的药物可接受的辅料选自：淀粉、硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、 焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素 A、维生素 C、维主素 E、维生素 D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其 水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、右旋糖苷、甘氨 酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙 二醇、乙醇、吐温60~80、司班~80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、三乙醇 胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β~环糊 精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙等。
[0017] 本发明治疗高血压的药物组合物适用于治疗原发性高血压，可单独或与其他降压 药联合应用。
[0018] 本发明治疗高血压的药物组合物用法用量： 口服:从小剂量开始渐增剂量。通常起始剂量为一次1袋，一日2次;随餐服用。
[0019] 本发明治疗高血压的药物组合物慎用于:糖尿病，甲亢及孕妇慎用。2,3度房室传 导阻滞，严重心动过缓及对洋地黄无效的心衰病人忌用;对明显心动过缓、Π ~m度房室传 导阻滞、心源性休克和严重心力衰竭者禁用。心脏功能失代偿的病人，不应使用本品。对胰 岛素依赖型糖尿病、慢性阻塞性肺气肿、支气管哮喘和周围血管病者应减少剂量，严密观 察。孕妇服用本品可增加其清除率，影响胎儿和新生儿。因此，妊娠和哺乳期间妇女应慎用。 心衰、心动过缓、支气管哮喘患者禁用。低血压、显著心动过缓（心率〈45/分钟）、心源性休 克、重度或急性心力衰竭、末梢循环灌注不良、病态窦房结综合征、严重的周围血管疾病。对 本品中任一成份过敏者禁用。
[0020] 本发明的药物组合物中， 凤凰木为豆科植物凤凰木Delonix regia (Bojea) Rofin.的树皮。味甘;淡;性寒。归 肝经。功能平肝潜阳。主肝热型高血压，眩晕，心烦不宁。
[0021] 贯众叶溪边蕨别名乳鸡藤、小狗鸡子，为金星蕨科植物贯众叶溪边蕨 Stegnogramma cyrtomioides(C.Chr)Ching[Dryopteris stegnogramma(BI·) C.Chr.var.cyrtomioides C.Chr J的根莖。味甘;苦;性寒。归肝经。功能平肝潜阳。主眩晕； 心烦失眠;盗汗。
[0022] 石菖蒲别名菖蒲叶、山菖蒲、水剑草、香菖蒲、药菖蒲，为天南星科植物石菖蒲 Acorus tatarinowii Schott的干燥根莖。味辛、苦，性温。归心、胃经。功能化湿开胃，开穷 豁痰，醒神益智。用于脘痞不饥，噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋。
[0023] 水序菜为伞形科植物短福水序Oenanthe Benghalensis Benth. Et Hook. F.的 全草。味辛;微甘;性凉。功能清热透疹;平肝安神。主麻疹初期;肝阳上讥;失眠多梦。
[0024] 本发明的有益效果在于:本发明将中药与美托洛尔结合起来，以避免美托洛尔的 常见的不良反应，并提高对高血压的治疗效果。临床试验结果表明：口服本发明含美托洛尔 组合物的患者，初步判定在控制血压水平方面要优于单纯应用美托洛尔者。另外，本发明的 含美托洛尔药物组合物在改善美托洛尔药物不良反应方面比单纯应用美托洛尔者效果显 著（P<0.05)。说明本发明的含美托洛尔药物组合物在降低血压方面确有疗效，并且具有 副作用小的优点。
【具体实施方式】
[0025]下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解 本发明，但并不因此限制本发明。
[0026] 实施例1 一种治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 美托洛尔l〇〇g、凤凰木3000g、贯众叶溪边蕨3000g、石菖蒲3000g、水芹菜3000g。
[0027] 该治疗高血压的药物组合物的制备方法： a. 将凤凰木、贯众叶溪边蕨、石菖蒲、水芹菜加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水， 煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用； b. 将煎煮液在60°C、_0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉； C.将美托洛尔与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质； d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β~环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。 [0028] 共制备1000袋，每袋重5g。
[0029] 实施例2 一种治疗高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成： 美托洛尔80g、凤凰木3500g、贯