一种含有酒石酸美托洛尔的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有酒石酸美托洛尔的药物组合物及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 高血压是最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问题。2004年的中国 居民营养与健康现状调查结果显示，我国18岁及以上居民高血压患病率为18. 8%，估计全 国患病人数超过1. 6亿。与1991年相比，患病率上升31%，患病人数增加约7000多万人。
[0003] 酒石酸美托洛尔属于2A类即无部分激动活性的β 1-受体阻断药（心脏选择性 β -受体阻断药）。它对β 1-受体有选择性阻断作用，无 PAA (部分激动活性），无膜稳定作 用。其阻断β-受体的作用约与普萘洛尔（PP)相等，对β?-受体的选择性稍逊于阿替洛 尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等 与普萘洛尔、阿替洛尔（AT)相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT 相似。其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍 强于AT。美托洛尔也能降低血浆肾素活性。用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心 肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭 的治疗。
[0004] 目前市面上主要是酒石酸美托洛尔平片，其消除半衰期较短，约3~4h，故血浆药 物浓度波动较大，且每天需2~4次服药。并且酒石酸美托洛尔平片在水中溶解度很大，不 利于药物持续作用。
【发明内容】
[0005] 本发明主要克服平片的不足，提供了一种含有酒石酸美托洛尔的药物组合物及其 制备方法。采用传统的基质包埋技术，通过将药物直接分散在高分子材料形成的骨架中而 减慢释放速度。制剂服用后血药浓度波动幅度较小，血药浓度峰谷现象较片剂平缓。
[0006] 本发明的目的在于提供一种含有酒石酸美托洛尔的药物组合物，按重量百分比 计，其包含以下组分：
[0007] 滴:?丨鲅)Ht·洛尔 40%~50% 微晶纤飧冢 3:0%-40% 羟丙甲纤维素 5%~13% 聚維觸K30乙醇浴液 2%~5% ::二氧化硅 2%~4% 硬脂酸镁 2%~4%。
[0008] 优选的，所述含有酒石酸美托洛尔的药物组合物按重量百分比计，组分为：
[0009] 納Wi酸Xi托洛尔 45.5% 微晶纤维素 36.4% 羟丙甲纤维素 9.1% :聚维厕K30 E醇溶液 3.55% 氧化硅 2,72% 硬脂酸镁 2.73%。
[0010] 本发明另一目的在于提供一种含有酒石酸美托洛尔的药物组合物的制备方法，该 制备方法包括如下步骤：
[0011] (1)将酒石酸美托洛尔、微晶纤维素、羟丙甲纤维素分别过筛，备用；
[0012] (2)称取处方量的酒石酸美托洛尔、微晶纤维素、羟丙甲纤维素于制粒机中混合；
[0013] (3)称取处方量的10%聚维酮K30乙醇溶液加入步骤（2)得到的混合物中混合， 制成软材，用尼龙筛制粒；
[0014] (4)将步骤（3)制好的颗粒置50~60°C烘箱中烘干，颗粒水分控制在<4%，干燥 完毕后过筛；
[0015] (5)称取处方量二氧化硅、硬脂酸镁与步骤（4)制得的整粒进行总混；
[0016] (6)将步骤（5)制得的总混物用Φ8. 5mm浅圆冲头压片；
[0017] (7)在纯化水中加入薄膜包衣预混料（胃溶型），制成包衣液，增重包衣，既得。
[0018] 4、根据所述的含有酒石酸美托洛尔的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤 (1) 所述过筛为过80目筛。
[0019] 5、根据所述的含有酒石酸美托洛尔的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤 (2) 所述混合时间为30min。
[0020] 6、根据所述的含有酒石酸美托洛尔的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤 (3) 所述混合时间为5min，制粒尼龙筛为20目筛。
[0021] 7、根据所述的含有酒石酸美托洛尔的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤 (4) 所述颗粒水分控制在1. 5-4. 0%，过筛为过20目筛。
[0022] 8、根据所述的含有酒石酸美托洛尔的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤 (5) 所述总混时间为20min。
[0023] 采用上述药物组合物及其制备方法，本发明具有以下优点：
[0024] (1)本品通过添加缓释骨架，药物缓慢释放，避免了血药浓度频繁波动起伏，使血 药浓度在一个较长时间内维持在有效浓度，药物作用时间持久，避免超过治疗血药浓度发 生的毒副作用，安全有效，副作用少，质量可控，临床应用的效益/风险比高；
[0025] (2)本品添加二氧化硅作为助流剂，可加速片剂的崩解，且崩解得极细，从而可提 高药物的溶出度，利于药物的吸收；
[0026] (3)本品原料药酒石酸美托洛尔和填充剂微晶纤维素总量占片芯重量百分比达 70 %~90 %，通过原料药与填充剂、缓释骨架的充分混合，可保证原料药混合均匀，再与粘 合剂混合；
[0027] (4)片剂较胶囊更容易服用，不会造成吞咽困难；
[0028] (5)酒石酸美托洛尔原料价格低廉，制成片剂加工成本低；
[0029] (6)本发明复方二氯醋酸二异丙胺冻干粉针剂符合《中国药典》2010版二部中规 定，安全性高。
【具体实施方式】
[0030] 以下通过具体实施例进一步阐述本发明，但并不限于下述的实施例。
[0031] 实施例1
[0032] 酒石酸美托洛尔的药物组合物的制备
[0033] 1、处方
[0035]
[0036] 2、制备方法
[0037] (1)将酒石酸美托洛尔、微晶纤维素、羟丙甲纤维素分别过80目筛，备用；
[0038] (2)称取处方量的酒石酸美托洛尔、微晶纤维素、羟丙甲纤维素于制粒机中混合 30min ；
[0039] (3)称取处方量的10%聚维酮K30乙醇溶液加入步骤（2)得到的混合物中混合 5min，制成软材，用20目尼龙筛制粒；
[0040] (4)将步骤（3)制好的颗粒置60°C烘箱中烘干，颗粒水分控制在1. 5~3. 0%，干 燥完毕后过20目筛；
[0041] (5)称取处方量二氧化硅、硬脂酸镁与步骤（4)制得的整粒进行混合20min ;
[0042] (6)将步骤（5)制得的总混物用Φ8. 5mm浅圆冲头压片；
[0043] (7)在纯化水中加入薄膜包衣预混料（胃溶型），制成包衣液，增重包衣，既得。
[0044] 实施例2
[0045] 酒石酸美托洛尔的药物组合物的制备
[0048] 2、制备方法
[0049] (1)将酒石酸美托洛尔、微晶纤维素、羟丙甲纤维素分别过80目筛，备用；
[0050] (2)称取处方量的酒石酸美托洛尔、微晶纤维素、羟丙甲纤维素于制粒机中混合 30min ；
[0051] (3)称取处方量的10%聚维酮K30乙醇溶液加入步骤（2)得到的混合物中混合 5min，制成软材，用20目尼龙筛制粒；
[0052] (4)将步骤（3)制好的颗粒置50°C烘箱中烘干，颗粒水分控制在0~1. 5%，干燥 完毕后过20目筛；
[0053] (5)称取处方量二氧化硅、硬脂酸镁与步骤（4)制得的整粒进行混合20min ;
[0054] (6)将步骤（5)制得的总混物用Φ8. 5mm浅圆冲头压片；
[0055] (7)在纯化水中加入薄膜包衣预混料（胃溶型），制成包衣液，增重包衣，既得。
[0056] 实施例3
[0057] 酒石酸美托洛尔的药物组合物的制备
[0060] 2、制备方法